協(xié)同組合物及方法
【專利摘要】公開了一種用于口服給藥的藥物組合物，其包含治療有效量的胡蘿卜素和至少一種植物甾醇的協(xié)同組合，其中所述藥物組合物中所述番茄紅素與所述植物甾醇的比例的最大值為約5：1并且其中所述組合物產(chǎn)生協(xié)同抑制細胞生長和抗炎作用。
【專利說明】協(xié)同組合物及方法
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
本申請是申請?zhí)枮?3/081，643，2011年4月7日提交的美國專利的部分連續(xù)申請， 其公開的內(nèi)容由此并入本文作為參考。
發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及主要存在于番茄中的特定的類胡蘿卜素。更具體地說，本發(fā)明涉及通常在包括番茄的各種食品中存在的特定的類胡蘿卜素和植物留醇的組合。更具體地，本發(fā)明涉及用于藥物組合物中以及表現(xiàn)出協(xié)同特性的這些化合物的組合，特別是在抑制前列腺細胞生長方面。
[0003]發(fā)明背景
類胡蘿卜素是一組特征為顏色包括且范圍從黃色到紅色的色素。通常類胡蘿卜素生產(chǎn)于各種各樣的植物材料，并且最常見與植物如番茄、胡蘿卜和辣椒相關(guān)。
[0004]番爺紅素和它的前體，八氫番爺紅素和六氫番爺紅素，通常存在于番爺中，番爺紅素是與番茄有關(guān)的鮮紅顏色的主要來源。八氫番茄紅素是六氫番茄紅素、番茄紅素和其他類胡蘿卜素的前體，在番茄中也以高濃度形式`存在。番茄紅素一般存在于人體血漿中。類胡蘿卜素已知具有抗氧化性能，因此其具有許多有益的健康作用，包括減少心血管疾病和癌癥的潛在風險以及減緩和/或逆轉(zhuǎn)衰老對各種人體生理活動的退化影響。
[0005]植物甾醇(Phytosterols或plant sterols)是一類類固醇醇類,或者是植物中天然存在的植物化學物質(zhì)，并且是動物產(chǎn)品中膽固醇的類似物。其結(jié)構(gòu)類似于膽固醇，并且具有一些修飾。這些修飾涉及側(cè)鏈和包括增加雙鍵和/或甲基或乙基基團。最常見的膳食植物甾醇是0 -谷留醇，菜油留醇和豆留醇。西方飲食中含有80毫克P -谷留醇/天。在芬蘭的飲食中，140-175 毫克 / 天(參見 Valsta et al, British Journal of Nutrition(2004)，92，671-678)，而素食者和日本的飲食中分別包含345和400毫克/天。植物甾醇最好的食物來源是粗植物油，種子，堅果和豆類。植物油的處理(如精煉和脫臭)降低植物甾醇的含量，但損失隨油類型而不同。然而，精制油加氫對植物留醇含量的影響不大。
[0006]植物留醇和留烷醇有效降低血清LDL膽固醇和動脈粥樣硬化的危險(I)。另外，植物甾醇和留烷醇對其他代謝過程的潛在影響仍有待闡明(2 )。
[0007]植物留醇并不能在體內(nèi)內(nèi)源性合成，因此它們是通過腸道吸收的方式僅來自飲食。哺乳動物組織中的血漿植物留醇水平通常是非常低的，其主要是由于腸道吸收不良和相比膽固醇更快的肝臟排泄(3)。雖然植物留醇和留烷醇的吸收(0.02-3.5 %)與膽固醇(35-70%)相比是低的，但其在血液中少量存在并可能影響某些生理功能。腸植物留醇的吸收是有選擇性的；在動物體內(nèi)菜油留醇比(6-谷留醇更好地吸收，而豆留醇只是最低限度地吸收。在正常條件下，盡管日常膳食攝入量為160-360mg/天，只有0.3-1.7mg/dl的植物留醇存在于人血清中。在健康成人體內(nèi)總血漿植物留醇濃度的范圍從7 ii mol/L至24iimol/L，小于血漿總甾醇的濃度的1% (4)。其他研究人員已報道，P _谷甾醇和菜油甾醇是在血液中可檢測到的僅有的兩個植物留醇(I，5 )。[0008]如下面表1中所示，番茄油樹脂中最常見的植物留醇是P -谷留醇，菜油留醇，和豆甾醇，于此，根據(jù)實施例2中所列的程序確定。
_9] 表1.番茄油樹脂植物紹醇水平
【權(quán)利要求】
1.一種用于口服給藥的藥物組合物，其包含治療有效量的胡蘿卜素和至少一種植物甾醇的組合，其中所述藥物組合物中的所述胡蘿卜素和所述植物留醇的比例的最大值為約5:1。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述胡蘿卜素選自番茄紅素、(6-胡蘿卜素、葉黃素和蝦青素。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中，所述胡蘿卜素包括番茄紅素。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其進一步包括八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種生育酹。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物留醇的所述比例為約0.9:1-4.7:1。
6.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例小于約4:1。
7.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例小于約3:1。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例為約0.05:1-0.1:1。
9.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其包含所述番茄紅素的量為約2-10wt.%，并且所述至少一種植物留醇的量為 約l_5wt.%。
10.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素存在的量為約6wt.%，并且所述至少一種植物留醇存在的量為至少約3wt.%。
11.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其包含約1.0-5wt.%的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素。
12.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其包含番茄提取物。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇包括選自(6-谷甾醇、菜油留醇、(6- octasterol、豆留醇和它們的混合物的植物甾醇。
14.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇包括所述植物甾醇的混合物。
15.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素源自番茄、真菌源或者是合成的。
16.一種用于口服給藥的藥物組合物，其包含治療有效量的番茄紅素和至少一種植物甾醇的組合，其中，所述藥物組合物中所述番茄紅素與所述植物留醇的比例的最大值為約5:1，并且所述組合產(chǎn)生前列腺細胞生長的協(xié)同抑制。
17.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為約0.9:1-4.7:1。
18.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例小于約4:1。
19.如權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例小于約3:1。
20.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物類固醇的所述比例為約0.05:1-0.1:1。
21.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其包含所述番茄紅素的量為約2-10%，并且所述至少一種植物留醇的量為約l-5wt.%。
22.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素存在的量為約6wt.%，并且所述至少一種植物留醇存在的量為至少約3wt.%。
23.如權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其包含約1.0-5wt.%的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素。
24.如權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其包含番茄提取物。
25.如權(quán)利要求24所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇包括選自(6-谷甾醇、菜油留醇、(6- octasterol、豆留醇和它們的混合物的植物甾醇。
26.如權(quán)利要求25所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇包括所述植物甾醇的混合物。
27.一種用于口服給藥的藥物組合物，其包含治療有效量的番茄油樹脂，所述番茄油樹脂包含含量為約6-15 wt.%的番爺紅素,含量為約1.0-5.0 wt.%的八氫番爺紅素和六氫番爺紅素，含量為約1.5-4.0 wt.%的生育酌?,含量為約0.2-1.0 wt.%的(6-胡蘿卜素，含量為約50-90 wt.%的脂肪酸，和至少一種植物留醇，所述植物留醇的含量使得所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的比例為小于約5.1。
28.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例產(chǎn)生前列腺細胞生長的協(xié)同抑制。
29.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為約0.9:1-4.7:1。
30.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為小于約4:1。
31.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為小于約3:1。
32.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為約0.05:1-0.1:1。
33.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇包括選自(6-谷甾醇、菜油留醇、P - octasterol、豆留醇和它們的混合物的植物留醇混合物。
34.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述至少一種植物留醇在所述藥物組合物中的濃度為約2.0-50.0 wt.%。
35.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其另外包含Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素和維生素E。
36.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述番茄紅素與所述至少一種植物甾醇的所述比例為約0.1:1-3:1。
37.一種制備用于口服給藥的藥物組合物的方法，其包括:制備番茄油樹脂，所述番茄油樹脂包括含量為約6-15 wt.%的番爺紅素、含量為至少約0.01 wt.%的磷脂、含量為約2-6 wt.%的單和二甘油酯的混合物，和含量為約1-1.5 wt.%的至少一種植物甾醇，其中所述番茄紅素與所述至少一種植物留醇的比例為至少約5.5: 1，并加入足夠額外量的所述至少一種植物留醇，以降低所述番茄紅素與所述至少一種植物留醇的比例至小于約5:1，從而提供前列腺細胞生長的協(xié)同抑制。
38.如權(quán)利要求37所述的方法，其中，添加足夠額外量的所述至少一種植物留醇，以降低所述番茄紅素與所述至少一種植物留醇的所述比例至小于約4:1。
39.如權(quán)利要求37所述的方法，其中，添加足夠額外量的所述至少一種植物留醇，以降低所述番茄紅素與所述至少一種植物留`醇的所述比例至小于約3:1。
【文檔編號】A61K31/122GK103619329SQ201280017247
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月7日
【發(fā)明者】M.澤克哈, Y.布拉特, Y.勒夫, Y.沙羅尼 申請人:利庫德有限公司