專利名稱：用于解酒的松花粉水提取物腸溶片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物，特別是從松花粉中提取水溶性物質(zhì)制備解酒用腸溶片的工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
我國是世界上釀酒最早的國家，酒文化滲透于許多社會文化中，早已成為日常生活必不可少的一部分。隨著人民物質(zhì)、文化和生活水平的提高，過量飲酒已成為世界性的社會公共衛(wèi)生問題，由此而發(fā)生的酒精性肝炎的發(fā)生率亦不斷增長，在我國已成為繼病毒性肝炎后的第二大肝?。挥捎谖幕?、歷史或個(gè)人嗜好等原因，完全消除不良飲酒習(xí)慣尚需要整個(gè)社會的長期努力。
酒性熱而氣壯，飲酒過度，酒毒蓄積，肝脾胃諸多臟器受損而致氣陰兩傷。中醫(yī)治療當(dāng)以清解酒毒、清熱化痰、益氣養(yǎng)陰為主；美國FDA批準(zhǔn)了 3個(gè)用于酒精中毒治療的藥物， 即納曲酮、阿坎酸和托毗酯。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究中發(fā)現(xiàn)，如烏苯美司、尼莫地平、依米丁等也具有一定程度改善酒精中毒的作用。松花粉水提取物具有很多調(diào)節(jié)生理代謝作用的活性成分，具有清熱解毒，防治乙醇中毒，預(yù)防酒精肝、脂肪肝，抑制肝細(xì)胞惡化，降低肝癌發(fā)病率等作用。通過對松花粉解酒分子作用機(jī)理的研究，為研發(fā)新的解酒類藥物，從醫(yī)藥保健角度出發(fā)采用松花粉提取物降低飲酒帶來的健康損害具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
目前的植物解酒制劑大致包括以五加科植物為代表的乙醇吸收抑制劑，以葛根、 葛花為代表的肝臟代謝促進(jìn)劑，后者因其兼具保肝作用而更受重視；另外，枳棋子能夠通過激活與酒精代謝相關(guān)的酶類，來加速機(jī)體乙醇和乙醛的分解，也能對各種化學(xué)性肝損傷起到一定的預(yù)防和治療效果，是一類醒酒保肝的良藥。
酒精性肝病發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，由飲酒造成的肝臟疾病日益嚴(yán)重，因此找到高效、安全的解決方法刻不容緩，通過研究解酒護(hù)肝主要通過以下幾種途徑可以達(dá)到I、通過提高ADH、ALDH基因活性達(dá)到解酒護(hù)肝作用目前關(guān)于解酒藥物的研究多集中于提高ADH活性方面，包括胃ADH的首過代謝(FPM) 及肝臟ADH的氧化代謝。胃粘膜是酒精代謝的第一道屏障，胃粘膜受損，可導(dǎo)致進(jìn)入血液中毒素增加，加重乙醇在人體內(nèi)的生物利用度，所以提高胃中ADH活性，加強(qiáng)乙醇在胃中的首過代謝，可減輕對肝臟的負(fù)荷。在單次少量飲酒的情況下，先吃藥再飲酒，可提高肝中ADH 活性，迅速降解乙醇，有效阻止乙醇的吸收，降低血醇濃度，以達(dá)到解酒的目的。葛根、葛花、 枳棋子是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)最具代表性的解酒類藥物。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它們發(fā)揮解酒作用的有效成分是黃酮類物質(zhì)，在枳黃方(枳棋子和大黃)對酒精性肝損傷大鼠胃ADHmRNA的影響實(shí)驗(yàn)中，枳黃方被證實(shí)可以提高酒精在胃的首過代謝從而減輕酒精對肝臟造成的負(fù)荷。枳黃方和清肝活血方(柴胡、黃芩、丹參、鱉甲、葛根)均可提高肝組織ADH的活性及mRNA的表達(dá)。 長期大量飲酒的情況下，導(dǎo)致肝中ADH活性下降，乙醇則主要通過CYP2E1代謝，但此途徑會產(chǎn)生大量的乙醛和活性氧，活性氧使氧化還原狀態(tài)失衡，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)肝臟組織損傷。因此，對于長期酗酒者而言，提高其ADH活性可減緩由CYP2E1代謝產(chǎn)生的氧化應(yīng)激，也可起到保護(hù)肝臟的作用。如上述所述的枳黃方和清肝活血方可以起到解酒作用，同時(shí)也能起到護(hù)肝作用。另外，乙醛是酒精性肝損傷的主要因素之一，其代謝緩慢且毒性大。研究發(fā)現(xiàn)枳棋子水提液干預(yù)后的急性酒精中毒大鼠肝組織ADH、ALDH活性比模型組均顯著增高，表明枳棋子水提液能夠有效增強(qiáng)急性酒精中毒大鼠肝組織ADH、ALDH活性，從而加速乙醇在肝臟內(nèi)的氧化分解代謝，降低其毒性代謝產(chǎn)物(主要是乙醛)對肝臟的毒性作用，達(dá)到一定的護(hù)肝效果。然而，僅提高ADH、ALDH活性并不能減緩乙醇在體內(nèi)代謝的毒性作用，還應(yīng)對乙醇代謝全過程相關(guān)的關(guān)鍵酶，如CYP2E1、CAT進(jìn)行系統(tǒng)研究，保證乙醇、乙醛的徹底代謝及體內(nèi)氧化還原狀態(tài)的平衡。
2、通過減緩氧化應(yīng)激作用達(dá)到解酒護(hù)肝作用如上所述，乙醇在肝臟中代謝的三個(gè)途徑均會產(chǎn)生自由基與活性氧，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)肝臟組織發(fā)生以脂肪變?yōu)橹饕卣鞯膿p傷。與氧化應(yīng)激相關(guān)的因子有丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)。MDA的含量體現(xiàn)脂質(zhì)過氧化水平，SOD及GSH-PX的活性體現(xiàn)清除活性氧的能力，它們是解酒護(hù)肝研究中的常用指標(biāo)。肝臟中存在著抗氧化系統(tǒng)與促氧化系統(tǒng)的平衡，攝入酒精后此平衡就會被打破，SOD及 GSH-PX的活性降低。因此保護(hù)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的活性、清除體內(nèi)自由基對防治由氧化應(yīng)激所致的肝損傷具有重要意義。目前有關(guān)膳食與藥物對乙醇代謝影響和抗ALD的研究表明 紅茶中的抗氧化成分可抑制乙醇代謝過程中導(dǎo)致的機(jī)體內(nèi)酶系統(tǒng)及非酶系統(tǒng)的抗氧化活性降低，有助于機(jī)體維持正常的氧化還原狀態(tài)。發(fā)酵大麥提取物中的酚類物質(zhì)可清除由乙醇脫氫酶系統(tǒng)及CYP2E1系統(tǒng)產(chǎn)生的自由基及活性氧，減緩氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的肝損傷，百里香和生姜的水提取物可有效降低肝臟中促氧化物質(zhì)的含量并提高抗氧化物質(zhì)的水平。
3、通過抑制NF- K B活化和下調(diào)C0X-2表達(dá)減輕脂質(zhì)過氧化和炎癥反應(yīng)最新研究表明，氧化應(yīng)激使NF- K B、C0X-2活化，NF- κ B是一種調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡以及感染與應(yīng)激反應(yīng)的一種轉(zhuǎn)錄因子，C0X-2是經(jīng)刺激迅速產(chǎn)生的誘導(dǎo)酶，是炎癥反應(yīng)的中心環(huán)節(jié)。C0X-2及其合成產(chǎn)物可以通過干擾脂肪、糖類及蛋白質(zhì)的代謝，加重肝臟的氧應(yīng)激和促進(jìn)多種細(xì)胞因子的釋放，從而參與肝臟的脂肪變性、肝臟炎癥、纖維化等病理變化。對此兩因子探索，已成為研究乙醇代謝造成肝損傷的新著眼點(diǎn)。茶多酚、枳黃方均可通過抑制大鼠體內(nèi)NF- κ B的活化和下調(diào)C0X-2表達(dá)的作用機(jī)制，減輕脂質(zhì)過氧化和炎癥反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)保護(hù)肝組織的目標(biāo)。
4、通過降低內(nèi)毒素水平及⑶-14表達(dá)血漿中內(nèi)毒素水平升高也是引起ALD的重要因素，但現(xiàn)代的解酒護(hù)肝制品中，研究關(guān)于制品如何影響內(nèi)毒素水平的甚少，雙環(huán)醇作為中國自主研制的新型抗肝炎藥物，已用于治療慢性病毒肝炎。最新研究表明，雙環(huán)醇可降低血漿內(nèi)毒素水平及下調(diào)CD-14表達(dá)，具有保護(hù)酒精性肝損傷的作用，防治ALD的形成。因此，可通過降低內(nèi)毒素水平及CD-14表達(dá)， 從抑制KupfTer細(xì)胞活化角度實(shí)現(xiàn)保護(hù)肝臟組織的作用。
綜上所述，ALD的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，主要包括乙醇代謝過程中的關(guān)鍵酶，如ADH、ALDH、CYP2E1、CAT ;氧化應(yīng)激影響因子，如MDA、SOD、GSH-PX ;信號傳導(dǎo)關(guān)鍵核因子，如NF- κ B、C0X-2 ;內(nèi)毒素水平及其受體⑶-14表達(dá)等。
因此，關(guān)于解酒護(hù)肝作用機(jī)制的研究也應(yīng)圍繞這些關(guān)鍵因素展開。同時(shí)，中國解酒護(hù)肝藥品、保健品中多以中草藥為主，有關(guān)膳食成分的開發(fā)很少，因此根據(jù)中醫(yī)學(xué)“藥食同源”的理念，從膳食中尋找到高效無毒害的解酒護(hù)肝成分具有創(chuàng)新意義，也為多靶點(diǎn)協(xié)同抗ALD的營養(yǎng)干預(yù)和藥物開發(fā)提供了理論依據(jù)，而經(jīng)過我們研究發(fā)現(xiàn)松花粉能夠有效緩解酒精對肝臟的損傷作用，解酒效果明顯，其解酒分子機(jī)制與其較強(qiáng)的調(diào)節(jié)多種具有解酒作用的基因有關(guān)，有望開發(fā)為一種減輕酒精化學(xué)性肝損傷的保健食品。
松花粉是裸子植物松科松屬馬尾松和油松等松樹的花粉，我國是世界上利用和食用松花粉最早的國家。全世界的松花粉的資源大部分分布在我國，但作為我國獨(dú)有的生物資源，馬尾松和油松的花粉還沒有被充分的開發(fā)利用。葛根含有葛根黃酮類物質(zhì)，提高肝細(xì)胞的再生能力，恢復(fù)正常肝臟機(jī)能，促進(jìn)膽汁分泌，防止脂肪在肝臟堆積，加強(qiáng)肝臟解毒功能，防止酒精對肝臟的損傷，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其對肝臟有良好的保護(hù)作用。松花粉的醫(yī)療保健作用近幾年已經(jīng)越來越被人們所認(rèn)知，但是松花粉中存在一類解酒的物質(zhì)就不為人所知， 經(jīng)過我們多年研究發(fā)現(xiàn)這類物質(zhì)在松花粉中呈水溶性狀態(tài)，因而分離提取特別困難，最近我們成功分離出來，并做了松花粉解酒相關(guān)分子機(jī)理的研究工作，找到其發(fā)揮作用的關(guān)鍵基因，其解酒效果非常理想，為此，提出該發(fā)明專利申請。
目前我國松花粉的研究已經(jīng)處于國際領(lǐng)先水平，國外的研究還處于營養(yǎng)成分的分析等初級研究階段，而我國已經(jīng)很好地解決了松花粉保鮮、破壁以及生產(chǎn)等一系列難題，實(shí)現(xiàn)了規(guī)模化生產(chǎn)，并大大提高了食用松花粉后的營養(yǎng)吸收率，為松花粉行業(yè)在世界上的領(lǐng)先地位提供了有力保障。盡管如此國外的花粉產(chǎn)品卻比我國在應(yīng)用上更廣泛，瑞典將花粉食品應(yīng)用于美容，日本將花粉食品用做營養(yǎng)品，法國將花粉作為助長兒童發(fā)育的機(jī)能食品。 與之相比，我國松花粉的開發(fā)研究雖然已經(jīng)進(jìn)行了十幾年，出現(xiàn)了大量的松花粉產(chǎn)品，但綜合加工利用水平還不高，市場上已有的松花粉的產(chǎn)品種類單一，質(zhì)量參差不齊，精深加工的程度也不高，出口產(chǎn)品更是稀少，寶貴的松花粉的資源沒有被很好的利用。
松花粉中蘊(yùn)含著非常豐富的營養(yǎng)成分，王開發(fā)等研究總結(jié)，松花粉含有氧化還原酶、磷酸酶、超氧化物歧化酶等104種酶；除常量元素外，還含有碘、鈷、硒等多種微量元素； 黃酮類、胡蘿卜素、核酸、生長素等；豐富的磷脂，具有調(diào)整脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物新陳代謝的作用，可以有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等疾病，保護(hù)肝臟并促進(jìn)肝細(xì)胞生成，其中的卵磷脂還能促進(jìn)大腦發(fā)育，增強(qiáng)記憶力；還含有A、B、C、D、E等多種維生素，能滿足不同層次人群的營養(yǎng)需要，是上好的天然保健品，但利用松花粉解酒方面研究仍然是空白。松花粉是中國醫(yī)學(xué)寶庫中的藥食兼用花粉品種，作為中國傳統(tǒng)藥材，其藥食兼用的歷史已逾數(shù)千年。
腸溶片，是一類在胃中不溶、在腸液中可溶解的物質(zhì)為主要包衣材料進(jìn)行包衣而制成的片劑。片劑包腸溶衣是由藥物性質(zhì)和用藥目的決定的①為了防止酸性及酶對某些藥物的破壞或防止藥物對胃的強(qiáng)烈刺激性為了使藥物如驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥等在腸內(nèi)發(fā)生作用，③希望某些藥物在腸道吸收或需要在腸道保護(hù)較長時(shí)間以延長藥物作用。包上腸溶衣后，能在胃中保持完整而在腸道中釋放出藥物。經(jīng)過研究我們發(fā)現(xiàn)松花粉中有許多生物活性物質(zhì)在胃中易被胃酸破壞，所以制作腸溶片可以更好地保護(hù)生物活性物質(zhì)免遭破壞，提高產(chǎn)品的使用效果。人大量飲酒的同時(shí)也攝取了大量的食物，特別是高油高脂性食物使人胃呈高飽腹?fàn)顟B(tài)，其胃容物的排空一般需要2小時(shí)左右，如果同時(shí)服用解酒的藥物，由于服用量與胃容物相比相差太懸殊，很難發(fā)揮作用而失效，但如果采用大劑量的解酒藥物， 又會受到胃容量的限制而無法實(shí)施，所以飯后使用的解酒藥物必須采用胃不溶性的處理方式，這就是我們?yōu)槭裁匆_發(fā)腸溶片的主要原因。
經(jīng)過我們最新的研究發(fā)現(xiàn)在花粉中還存在一類具有促進(jìn)酒精代謝的物質(zhì)，對促進(jìn)機(jī)體解酒方面具有顯著作用。如專利申請?zhí)枮?01010607364. 8的中國專利就公開了通過水提取方法，將松花粉經(jīng)破壁、浸泡、水提、超濾，取得松花粉水溶性物質(zhì)，并證明松花粉水溶性物質(zhì)具有治療脂肪肝的作用。
目前各種各樣的應(yīng)酬越來越多，由于飲酒誘發(fā)的多種疾病的發(fā)病率逐年提高，酗酒誘發(fā)的身體健康問題已經(jīng)成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要方面。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種能高效解酒的松花粉水提取物腸溶片。
本發(fā)明包括以松花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的松花粉水提取物的凍干粉、葛根粉、異麥芽糖醇、硬脂酸鎂和包衣粉組成。
所述凍干粉、葛根粉、異麥芽糖醇、硬脂酸鎂和包衣粉分別占腸溶片總質(zhì)量的 10 30%、10 25%、45 75%、O. 2 O. 4% 和 I 3%。
本明采用松花粉水提取方法取得的松花粉水提取物的冷凍干燥物總蛋白含量為 O.25-2%，含水量低于6%。經(jīng)試驗(yàn)，松花粉水提液能夠在基因水平上發(fā)揮解酒的藥理作用，本發(fā)明方法制成的腸溶片解酒效果顯著，無副作用，而且費(fèi)用低廉，簡單易行。松花粉是裸子植物松科松屬馬尾松和油松等松樹的花粉，花粉內(nèi)含各種豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，具有多種的生物學(xué)活性。本發(fā)明還充分發(fā)揮了腸溶片的優(yōu)點(diǎn)，松花粉中用于解酒的物質(zhì)避免胃酸的破壞， 治療效果更理想。


圖I為自然健康組肝臟組織切片圖。
圖2為自然健康組腎臟組織切片圖。
圖3為灌胃白酒模型組肝臟組織切片圖。
圖4為灌胃白酒模型組腎臟組織切片圖。
圖5為灌胃松花粉腸溶片組肝臟組織切片圖。
圖6為灌胃松花粉腸溶片組腎臟組織切片圖。
具體實(shí)施方式
—、制備松花粉解酒水提取物凍干粉I、松花粉除雜、干燥，使含水量下降到4 8%。
2、采用氣流粉碎破壁的方式將松花粉破壁。
3、以常壓常溫以純凈水浸泡已經(jīng)破壁的松花粉，同時(shí)以低頻超聲波處理10 40 分鐘，控制超聲提取液的溫度在10 40°C。
4、以8000 15000轉(zhuǎn)冷凍離心法除去固體雜質(zhì)，取上清液。
5、將上清液在I 5°C的環(huán)境溫度下以5000D分子篩超濾分離，取得分子量為 5000D以下的松花粉水溶性物質(zhì)。
6、將上述松花粉水提物冷凍干燥24 48小時(shí)制備含水量低于6%凍干粉。
二、制備松花粉解酒腸溶片I、制粒工藝沸騰鍋預(yù)熱到60 80°C以上后，先將松花粉水提取物凍干粉、葛根粉、異麥芽糖醇加入沸騰鍋內(nèi)，按照下表參數(shù)設(shè)置，打開蠕動(dòng)泵，噴純化水進(jìn)行一步制粒。制粒結(jié)束后，過篩、烘干，再加入硬脂酸鎂混合均勻用于壓片。
典型的幾種質(zhì)量配比表(單位kg)
權(quán)利要求
1.用于解酒的松花粉水提取物腸溶片，其特征在于包括以松花粉水提取方法取得的分子量小于5000的松花粉水提取物的凍干粉、葛根粉、異麥芽糖醇、硬脂酸鎂和包衣粉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述用于解酒的松花粉水提取物腸溶片，其特征在于所述凍干粉、 葛根粉、異麥芽糖醇、硬脂酸鎂和包衣粉分別占腸溶片總質(zhì)量的10 30%、10 25%、45 75%、O. 2 O. 4% 和 I 3%ο
全文摘要
用于解酒的松花粉水提取物腸溶片，涉及從植物涉及從松花粉中提取水溶性物質(zhì)制備腸溶片的工藝技術(shù)領(lǐng)域，包括以松花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的松花粉水提取物的凍干粉、葛根粉、異麥芽糖醇、硬脂酸鎂和包衣粉組成。本發(fā)明對于解酒效果顯著，且無副作用，而且費(fèi)用低廉，簡單易行。
文檔編號A61K9/28GK102935108SQ201210500298
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者石麗花, 周斌, 劉志河, 王桐, 于建偉, 葉滿紅, 尹利端, 喬強(qiáng), 王金榮 申請人:煙臺新時(shí)代健康產(chǎn)業(yè)有限公司