專利名稱：一種氟喹諾酮醛縮異煙腙及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟喹諾酮衍生化合物，具體涉及一種氟喹諾酮醛縮異煙腙，同時還涉及氟喹諾酮醛縮異煙腙的制備方法，以及在抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
結(jié)核病是人類健康的一大威脅，目前全世界已超過1000萬人感染結(jié)核病，約有150萬人死于結(jié)核感染。目前，結(jié)核病是除艾滋病外，死亡率最高的感染性疾病。由于抗結(jié)核藥物的臨床開發(fā)過程漫長，發(fā)現(xiàn)有活性的新化合物并發(fā)展成為臨床有希望的抗結(jié)核藥物難度大，自利福平問世至今的40年還沒有一個新型化合物用于抗結(jié)核治療。加之，不合理用藥以及治療的不徹底使耐藥結(jié)核病，尤其是多藥耐藥結(jié)核病的感染發(fā)病率不斷上升，因此，研究新的(或作用于新靶點的)抗結(jié)核藥物迫在眉睫。氟喹諾酮類藥物是一類作用于細(xì)菌DNA促旋酶(Gry)和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV (TopIV)合成抗菌藥，對結(jié)核桿菌有著良好的抑制和殺滅作用，同時，由于具有該類藥物與現(xiàn)有抗結(jié)核藥物不交叉耐藥，不抑制其他藥物的活性，不良反應(yīng)少，可口服等優(yōu)點，某些品種(如環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星等)已被作為二線抗結(jié)核藥物，用于治療多耐藥結(jié)核病(MDR-TB)以及對不能耐受一線抗結(jié)核藥物的患者的治療。但是由于氟喹諾酮類(FQs)藥物影響動物的軟骨發(fā)育，有光毒性，而且對結(jié)核病的療效也不及異煙肼(INH)、利福平(RFP)等經(jīng)典的一線抗結(jié)核藥物，因此該類藥物對結(jié)核病的治療存在著一定的缺陷。然而異煙肼對結(jié)核分支桿菌具有極強(qiáng)的殺傷作用的一種抗結(jié)核藥物，但是其自身存在著一定肝毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的化合物，即氟喹諾酮醛縮異煙腙，具有抗結(jié)核的作用和功效，同時提供氟喹諾酮醛縮異煙腙的制備方法。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種氟喹諾酮醛縮異煙腙，采用如下式I化學(xué)結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.一種氟喹諾酮醛縮異煙腙，采用如下式I化學(xué)結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟喹諾酮醛縮異煙腙，其特征在于所述R1為乙基、環(huán)丙基或
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟喹諾酮醛縮異煙腙，其特征在于具體為以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物
4.一種氟喹諾酮異煙腙的制備方法，其特征在于以式II所示的氟喹諾酮羧酸為原料制備而成，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述式I、式II和式III中R1為乙基、環(huán)丙基或氣乙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述式III所示的氟喹諾酮C-3甲醛與異煙肼的摩爾比為1:1。
7.—種如權(quán)利要求I或2或3所述氟喹諾酮醛縮異煙腙在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于氟喹諾酮醛縮異煙腙在制備抑制結(jié)核分支桿菌藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)核分支桿菌為H37Ra或H37Rv。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟喹諾酮醛縮異煙腙，將氟喹諾酮醛與異煙肼結(jié)合形成腙類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式本發(fā)明的氟喹諾酮醛縮異煙腙，實現(xiàn)了氟喹諾酮與異煙肼兩類抗結(jié)核病藥物的互補(bǔ)性，降低二者的毒副作用，降低結(jié)核桿菌對雙效作用抗菌劑的耐藥性產(chǎn)生機(jī)率，可以作為藥物活性物質(zhì)開發(fā)全新結(jié)構(gòu)的抗結(jié)核桿菌藥物。
文檔編號A61P31/06GK102827146SQ20121024972
公開日2012年12月19日 申請日期2012年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月18日
發(fā)明者胡國強(qiáng), 王國強(qiáng), 敬永升 申請人:河南大學(xué)