專利名稱：原花青素b2磷脂復(fù)合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥、食品、保健品和飲料技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是涉及一種與中藥有效部位有關(guān)的組合物及其制備方法和用途，更具體地說(shuō)是涉及一種原花青素類化合物及其制備方法和用途，再具體地說(shuō)是涉及原花青素B2 (又稱原花青素B2)的磷脂復(fù)合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
一、原花青素B2的研究概況 I、花青素花青素(Anthocyanins)是ー種水溶性色素，可以隨著細(xì)胞液的酸堿改變顏色。細(xì)胞液呈酸性則偏紅，細(xì)胞液呈堿性則偏藍(lán)?；ㄇ嗨厥菢?gòu)成花瓣和果實(shí)顏色的主要色素之一。經(jīng)由苯基丙酸類合成路徑(phenylpropanoid pathway)和類黃酮生合成途徑(flavonoidsbiosynthetic pathway;生成。影響花青素呈色的因子包括花青素的構(gòu)造、pH值、共色作用(copigmentation)等。果皮呈色受內(nèi)在、外在因子和栽培技術(shù)的影響。光可増加花青素含量；高溫會(huì)使花青素降解?；ㄇ嗨貫橹参铳思?jí)代謝產(chǎn)物，在生理上扮演重要的角色?；ò旰凸麑?shí)的顏色可吸引動(dòng)物進(jìn)行授粉和種子傳播(Stintzing and Carle, 2004)。常見(jiàn)於花、果實(shí)的組織中及莖葉的表皮細(xì)胞與下表皮層。部分果實(shí)以顔色深淺決定果實(shí)市場(chǎng)價(jià)格?；ㄇ嗨貙凫鄂惢衔镏械念慄S酮類(flavonoids)?；窘Y(jié)構(gòu)包含ニ個(gè)苯環(huán)，并由ー個(gè)3碳的單位連結(jié)(C6-C3-C6)15花青素經(jīng)由苯基丙酸路徑和類黃酮生合成途徑生成，由許多酵素調(diào)控催化。以天竺葵色素(pelargonidin)、矢車菊素(cyanidin)、花翠素(delphinidin)、茍藥花苷配基(peonidin)、矮牽牛苷配基(petunidin)及錦葵色素(malvidin)六種非配醣體(aglycone)為主?；ㄇ嗨匾蛩鶐лp基數(shù)(_0H)、甲基化(methylation)、醣基化(glycosylation)數(shù)目、醣種類和連接位置等因素而呈現(xiàn)不同顏色(范和邱，1998)。顏色的表現(xiàn)因生化環(huán)境條件的改變，如受花青素濃度、共色作用、液胞中pH値的影響(Clifford, 2000)。橙色和黃色是胡蘿卜素的作用。1910年在胡蘿卜中發(fā)現(xiàn)了 β_胡蘿卜素，以后共發(fā)現(xiàn)另外2種胡蘿卜素異構(gòu)體，分別是α、β、Y三種異構(gòu)體。1958年β _胡蘿卜素獲得專利(US2849495，1958年8月26日，專利權(quán)人Hoffmann La Roche),目前主要從海洋中提取,也可人工合成。2、原花青素B2原花青素類化合物(OligomericProantho Cyanidins,簡(jiǎn)稱0PCs 或 0PC),又稱濃縮基因(Pycnjogenols)，是ー種有著特殊分子結(jié)構(gòu)的生物類黃酮，是高效的輔助因子，是目前國(guó)際上公認(rèn)的、活性最強(qiáng)的、清除人體內(nèi)自由基最有效的天然抗氧化劑、清除自由基以及其抗衰老作用的物質(zhì)。一般為紅棕色粉末，氣微、味濕，溶于水和大多有機(jī)溶劑。一般為葡萄籽提取物或法國(guó)海岸松樹(shù)皮提取物。
原花青素類化合物是ー種新型高效抗氧化劑，是目前為止所發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)效的自由基清除劑，具有非常強(qiáng)的體內(nèi)活性。實(shí)驗(yàn)證明，OPCs的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，并吸收迅速完全，ロ服20分鐘即可達(dá)到最高血液濃度，代謝半衰期達(dá)7小時(shí)之久。原花青素類化合物富含對(duì)人體最有益的植物類黃酮物質(zhì)(flavonoids)-原花
色素苷(Proanthocyanidin)或稱原花青素(Procyanidin 或 Procyanidins,簡(jiǎn)稱 PC)。原花青素廣泛的存在于植物中，是ー種由原花青素單體(主要是兒茶素、表兒茶素等)、低聚原花青素(單體的ニ、三、四聚合物體,英文為Oligomeric procyanidins,簡(jiǎn)稱PC0)和高聚原花青素(五聚體以上,英文為Procyanidolic polymers,簡(jiǎn)稱PPC)組成的化合物。最基本的原花青素単體，一種為兒茶素，另ー種為表兒茶素，這兩種単體通過(guò)聚合可形成寡聚體或多聚體，按聚合度的大小通常將ニ 四聚體稱為低聚體，五聚體以上則稱為高聚體。 其中，ニ聚體在各類原花青素中分布最廣，抗氧化活性最強(qiáng)，是最重要的ー類。ニ聚體因2個(gè)單體的構(gòu)象或縮合鍵位不同，有多種異構(gòu)體，現(xiàn)已鑒定的8種異構(gòu)體，在8種異構(gòu)體中原花青素B2是活性最強(qiáng)的一個(gè)ニ聚體。它的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種原花青素B2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物是由原花青素B2與磷脂按一定摩爾比組成，在適宜有機(jī)溶劑中經(jīng)加熱回流、洗滌干燥而成； 所述的一定摩爾比為I :10 15 :1 ; 所述的原花青素B2的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的一定摩爾比為I :5 5 :1ο
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的磷脂是指包括天然磷脂或合成磷脂中的ー種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的天然磷脂是指包括大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂中的ー種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的天然磷脂是大豆卵磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、ニ棕櫚酰磷脂酰膽堿、ニ棕櫚酰磷脂酰こ醇胺、ニ硬脂酰磷脂酰膽堿或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的合成磷脂是氫化蛋黃卵磷脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求Γ8任一項(xiàng)所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物，其特征在于，所述的磷脂可以是其中一種單獨(dú)使用，也可以是兩種或兩種以上混合使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求Γ8任一項(xiàng)所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的該制備方法為按一定摩爾比稱取適量原花青素Β2與磷脂，加入到適宜有機(jī)溶劑中，在一定的反應(yīng)溫度條件下，在一定的反應(yīng)時(shí)間后，干燥，除去有機(jī)溶劑，再加入惰性溶劑分離未復(fù)合的游離藥物，除去惰性溶劑，干燥，即得原花青素Β2磷脂復(fù)合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑是選用包括正己烷、四氫呋喃、甲醇、こ醇、環(huán)己烷、ニ氧環(huán)己烷、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇、ニ氧六烷、丁酮或異丙醇中的ー種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的原花青素Β2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑是選用包括正己烷、四氫呋喃、こ醇、環(huán)己烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇或異丙醇中的ー種或多種。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑是四氫呋喃。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的適宜有機(jī)溶劑的用量以原花青素B2計(jì)為藥物濃度不低于ImL溶劑/mg藥物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的適宜有機(jī)溶劑的用量以原花青素B2計(jì)為藥物濃度為5 40ml有機(jī)溶劑/mg藥物。
16.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度是10°C 90°C。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度是78 C。
18.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時(shí)間是20min 8h。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時(shí)間是5. 5h。
20.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的干燥可采用減壓干燥或冷凍干燥，以除去有機(jī)溶劑或惰性溶剤。
21.根據(jù)權(quán)利要求10所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的惰性溶劑可選用包括ニ氯甲烷、三氯甲烷、こ酸こ酯或四氫呋喃中的ー種或多種。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述的惰性溶劑可選用包括三氯甲烷或四氫呋喃中的ー種或多種。
23.根據(jù)權(quán)利要求Γ8任一項(xiàng)所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物在制備抗癡呆產(chǎn)品中的應(yīng)用。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是指用于預(yù)防、診斷、檢測(cè)、保護(hù)、治療和研究癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是包括藥物、試劑、食品或保健品中的ー種或多種。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是保健品。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病是指包括血管性癡呆疾病，阿爾茨海默病，或血管性癡呆疾病和老年性癡呆癥的混合癥等疾病的早期、中期或晩期中的ー種或多種。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病是血管性癡呆疾病和阿爾茨海默病早期的輕度認(rèn)知損害、記憶カ減退或健忘。
29.根據(jù)權(quán)利要求f8任一項(xiàng)所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物在制備抗癡呆產(chǎn)品中的應(yīng)用。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是指用于預(yù)防、診斷、檢測(cè)、保護(hù)、治療和研究癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品。
31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是包括藥物、試劑、食品或保健品中的ー種或多種。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癡呆產(chǎn)品是保健品。
33.根據(jù)權(quán)利要求30所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病是指包括血管性癡呆疾病，阿爾茨海默病，或血管性癡呆疾病和老年性癡呆癥的混合癥等疾病的早期、中期或晩期中的ー種或多種。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的原花青素B2磷脂復(fù)合物的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關(guān)疾病是血管性癡呆疾病和阿爾茨海默病早期的輕度認(rèn)知損害、記憶カ減退或健忘。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥、保健品等技術(shù)領(lǐng)域，是一種與中藥有效部位有關(guān)的原花青素B2的磷脂復(fù)合物及其制備方法和主要用于血管性癡呆的用途。本發(fā)明原花青素B2磷脂復(fù)合物由原花青素B2與大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或合成磷脂按摩爾比110～151組成，經(jīng)加熱回流、洗滌干燥而成。本發(fā)明通過(guò)將原花青素B2與一定量的磷脂在適宜溶劑中形成磷脂復(fù)合物，從而改變?cè)ㄇ嗨谺2的理化性質(zhì)，增強(qiáng)其脂溶性與穩(wěn)定性，改善其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)性能，從而提高其生物利用度。該磷脂復(fù)合物作用較強(qiáng)，效果明顯，性質(zhì)穩(wěn)定，使用安全，來(lái)源豐富，制備工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102688501SQ20121020838
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者庹焱, 徐超斗, 李鐵軍, 管孝君, 蔣國(guó)軍, 路明珠, 鄒豪 申請(qǐng)人:浙江蕭山醫(yī)院