專利名稱：用于治療肝癌的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療肝臟疾病的中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療肝癌的中藥。
背景技術(shù)：
肝癌包含原發(fā)性肝癌及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移癌，是常見惡性腫瘤。肝癌嚴(yán)重威脅人民的健康和生命，被稱為“癌中之王”。中期肝癌患者5年生存率不超過(guò)5%。原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌(HCC，占到90%以上)，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)和肝細(xì)胞癌-肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型等不同病理類型，在其發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為、組織學(xué)形態(tài)、臨床表現(xiàn)、治療方法以及預(yù)后等方面均有明顯不同。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)晚期肝癌沒有好的治療方法。傳統(tǒng)的放療、化療對(duì)晚期 肝癌療效差，而且價(jià)格昂貴，如國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的晚期肝癌靶向藥物索拉菲尼一年的單一藥物費(fèi)用就要10幾萬(wàn)元，而對(duì)患者生命的延長(zhǎng)時(shí)間只有幾個(gè)月；且放療、化療對(duì)患者身體損傷很大，病人耐受性不好。對(duì)介入治療肝癌和中醫(yī)治療肝癌的研究都沒有取得滿意的效果。改善肝癌患者的預(yù)后除提倡早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療外，更重要的是探索更為有效的治療方法。《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕121號(hào))規(guī)定肝癌首選治療方法是手術(shù)切除或消融治療，但由于肝癌發(fā)病隱匿，惡性程度高，確診時(shí)多已為中晚期，能手術(shù)切除者僅占10% 15%，消融治療主要針對(duì)直徑< 3cm的肝癌，且對(duì)肝功能有較高要求，用于肝功能為Child A級(jí)及Child B級(jí)患者療效較好，肝功能為Child C級(jí)患者一般不適合血管內(nèi)介入或消融治療，效果也不好。對(duì)進(jìn)展期肝癌的治療部分醫(yī)院仍然以放療、化療為主，但療效不能令人滿意。以肝動(dòng)脈化療栓塞為主的介入治療是當(dāng)前治療進(jìn)展期中晚期肝癌的首選治療方法，但其對(duì)設(shè)備要求較高，治療費(fèi)用較高；且療效有限，不良反應(yīng)較多、有創(chuàng)傷，因而患者耐受性不好，制約了介入治療在治療肝癌中的應(yīng)用。大多數(shù)晚期肝癌患者因肝外轉(zhuǎn)移或門靜脈癌栓、肝功能失代償、凝血機(jī)制障礙、腎功能不全或嚴(yán)重的肝外疾病無(wú)法耐受介入治療，所有終末期肝癌患者均不能耐受介入治療。這些患者可以選擇的為中藥治療、免疫治療或全身治療，而現(xiàn)有中藥治療、免疫治療或全身治療的療效都不好?，F(xiàn)有對(duì)中晚期肝癌的治療無(wú)法突破療效不好、患者生存質(zhì)量不好、生存期短的瓶頸。如《我國(guó)專家提出晚期肝癌化療新方案》(《科學(xué)時(shí)報(bào)》2010年9月16日Al要聞)中指出，由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)等單位聯(lián)合開展，由中國(guó)工程院院士孫燕教授指導(dǎo)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)秦叔逵教授領(lǐng)銜的一項(xiàng)開放性多中心隨機(jī)對(duì)照晚期肝癌III期臨床研究，其臨床成果在最近第46屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上作了專題報(bào)告，受到與會(huì)各國(guó)同行的重視，被評(píng)價(jià)為‘改寫了肝癌藥物的治療歷史’。臨床方案是入組患者隨機(jī)接受F0LF0X-4 (奧沙利鉬+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)方案或多柔比星藥物治療。數(shù)據(jù)分析顯示，F(xiàn)OLFOX組與多柔比星組對(duì)比，自用藥首日起至死亡(或末次隨訪)的時(shí)間分別為6. 5個(gè)月和4. 9個(gè)月，客觀緩解率為8. 7%和2. 8%，具有顯著差異。同時(shí)，F(xiàn)OLFOX組除發(fā)生輕微的手足麻木外，其他不良反應(yīng)與多柔比星組無(wú)太大差異
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)上述不足，提供一種能明顯改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、無(wú)毒副作用，患者耐受性好，治療成本低的用于治療肝癌的中藥。本發(fā)明提供的用于治療肝癌的中藥，包含以下組份蟾皮3 8份，鱉甲6 24份，絞股藍(lán)10 25份，白花蛇舌草10 30份，白術(shù)25 100份，半枝蓮15 25份，虎杖5 13份，還可包含以下可選組份黃芪25 60份，嚼床8 15份，垂盆草15 30份，田基黃15 30份，雞骨草6 30份，隔山消6 12份，玉米須10 50份。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，該中藥包含以下組份蟾皮3 6份，鱉甲15 24份，絞股藍(lán)15 20份，白花蛇舌草15 25份，白術(shù)50 100份,半枝蓮15 20份,虎杖6 10份，還可包含以下可選組份黃芪30 50份，嚼床10 15份，垂盆草15 20份，田基黃15 20份，雞骨草6 20份，隔山消6 10份，玉米須10 20份。
作為本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)，該中藥包含以下組份蟾皮4份，鱉甲23份，絞股藍(lán)16份，白花蛇舌草24份，白術(shù)75份，半枝蓮17份，虎杖8份，還可包含以下可選組份黃芪42份，嚼床12份，垂盆草16份，田基黃16份，雞骨草6份，隔山消6份，玉米須16份。肝癌的病理機(jī)制包括六淫邪毒入侵、虛邪中入、邪凝毒結(jié)、日久成積，以及臟腑氣虛血虧，脾虛濕困，氣滯血瘀，說(shuō)明肝癌除與肝炎及外界有毒因素有關(guān)外，還與自身免疫力下降有關(guān)。本發(fā)明提供的中藥中，蟾皮，鱉甲，絞股藍(lán)，白花蛇舌草為君藥；白術(shù)，半枝蓮，虎杖為臣藥?？蛇x的黃芪，嚼床，垂盆草，田基黃，雞骨草為佐藥；可選的隔山消，玉米須為使藥。蟾皮(即蟾衣)中含大量蛋白質(zhì)，以及硒、銅、鋅等微量元素，能有效提高人體免疫功能，增強(qiáng)抵抗力，起到扶正的作用，蟾衣中的蟾素內(nèi)酯等微量元素可以誘導(dǎo)人體抗腫瘤的干擾素，直接殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到扶正祛邪的目的；鱉甲能提高免疫功能，促進(jìn)免疫球蛋白形成，延長(zhǎng)抗體存在時(shí)間，能抑制結(jié)締組織增生、對(duì)肝損傷有保護(hù)作用，對(duì)肝損傷引起的貧血有緩解作用，并能促進(jìn)肝內(nèi)蛋白的合成，增加血漿白蛋白的含量，對(duì)肝癌細(xì)胞有抑制作用；絞股藍(lán)能抗癌防癌，抑制殺滅癌細(xì)胞，并能增強(qiáng)人體血液中淋巴細(xì)胞的活性，增強(qiáng)人體的免疫功能；白花蛇舌草清熱解毒，活血利尿，用于肝炎、腫瘤。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明白花蛇舌草能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；白術(shù)健脾益氣，在此組合物中的作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)?、保肝、增?qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激、增強(qiáng)造血功能等，其抗凝血、抗腫瘤，燥濕利水功效與其利尿作用有關(guān)；半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛，起抗癌、止疼、退黃等作用；虎杖利濕退黃，清熱解毒，起抗菌、抗病毒、抗癌抗氧化的作用；黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿之功效；嚼床清熱解毒，消疳積，退黃疸，去水腫；垂盆草清熱利濕，有保肝，治療肝炎，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，退黃的作用；田基黃消腫解毒，清熱利濕，能涼血活血；解毒消腫，在此組合物中主要作用為退黃疸；雞骨草具有清熱解毒，舒肝散瘀的功效；隔山消主腹脹積滯，滋陰養(yǎng)血，健脾順氣，鎮(zhèn)靜止痛；玉米須利尿，消肝硬化腹水，開胃。本發(fā)明提供的組合物所用的抗腫瘤的作用機(jī)制包括調(diào)節(jié)抗體的生成，細(xì)胞因子的產(chǎn)生和免疫效應(yīng)活性；其中的活血化瘀藥可阻止腫瘤區(qū)周圍纖維蛋白的沉淀，使免疫活性物質(zhì)和(或)化療藥物易于進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，直接誘發(fā)腫瘤細(xì)胞快速凋亡。本發(fā)明的中藥是在苗藥秘方基礎(chǔ)上，通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、調(diào)節(jié)配方而成。本發(fā)明的中藥對(duì)于中晚期肝癌療效好，尤其對(duì)于晚期肝癌，療效優(yōu)于其他現(xiàn)有藥物治療效果。采用本發(fā)明提供的組合物治療中晚期肝癌能明顯延長(zhǎng)患者壽命，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量。本發(fā)明提供的中藥，治療費(fèi)用低，毒副作用小，在治療的同時(shí)提高人體抵抗力，調(diào)節(jié)身體平衡，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。本中藥可單獨(dú)用于治療肝癌，也可結(jié)合介入治療治療肝癌，還可結(jié)合心理療法同時(shí)使用，效果更好。采用本中藥結(jié)合介入治療能擴(kuò)大中藥及介入治療肝癌的應(yīng)用范圍，兩者療效相互促進(jìn)，對(duì)治療肝癌有明顯優(yōu)勢(shì)。通過(guò)采用本發(fā)明提供的中藥治療后，晚期肝癌患者能從根本上控制腫瘤發(fā)展，并使原來(lái)不能耐受介入治療的晚期肝癌病人能耐受介入治療，從而獲得根治的機(jī)會(huì)。根據(jù)本發(fā)明的中藥可以制成藥劑學(xué)上允許的各種劑型。為制成不同劑型，可在本發(fā)明的中藥中引入醫(yī)學(xué)上允許的輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、著色劑、矯味劑、泡騰劑、助懸劑、分散劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備。如加2 3倍水溫火煎2 3小時(shí)，取藥液分2 3次口服。本發(fā)明口服有效日劑量為74 452g生藥材，分2 3次服用。本發(fā)明人自2002年I月至今在湖南省湘西自治州腫瘤醫(yī)院采用本發(fā)明的中藥單 一治療或結(jié)合介入綜合治療肝癌患者，取得滿意療效。
具體實(shí)施例方式為便于進(jìn)一步了解本發(fā)明，以下結(jié)合典型實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行描述。實(shí)施例各實(shí)施例所選藥物及配比見下表。表I、各實(shí)施例所選藥物及配比(g)
—I實(shí)施例I I實(shí)施例2 I實(shí)施例3 I實(shí)施例4 I實(shí)施趴
Wk~4"6 64
鱉甲_10_16_22_24_23_
蘞股藍(lán)2216~20 一 2016
白花蛇舌草—2716242524 ~
白術(shù)_406090 10075 —
半枝蓮—241520 2017 —
鹿杖126~9—108
黃芪_3242
7爵床-—14—1512
垂盆草―-1620 2016 ~
B 基黃_Ti~ 20—16
I鳥骨草-一-一 206
mm - -- - - 6
_玉米須 I- I- |9 丨20 116以上各實(shí)施例的藥物可采取現(xiàn)有技術(shù)制成制劑，如采取水提、醇提或超臨界萃取等方法提取活性成分或粉碎后制成制劑，還可加入適當(dāng)輔料。病例I :張某某，女，1954年生?；颊?002年6月在湘西自治州人民醫(yī)院檢查確診為晚期肝癌，住院約一周余，醫(yī)生建議其回家休息。2002年8月入我院檢查，CT顯示右肝巨大腫塊，左肝多發(fā)子灶，癌組織占肝臟體積80%以上，少量腹水，低血糖，AFP1180ng/ml，慢性乙肝，肝癌診斷明確。患者一般情況不佳，精神、食欲差，乏力，腹脹，行走困難。2002年9月開始服用實(shí)施例I的制劑(單一治療，日劑量142g生藥材，分3次服用)。癥狀逐步好轉(zhuǎn)。2002年12月復(fù)查，CT見腹水消失，AFP 990 ng/ml, CA125 138u/ml,食欲較治療前增加，腹脹消失，繼續(xù)服用乏力癥狀逐步改善，能背外孫步行約2000米趕集，并一直保持至2004年12月，2007年2月死于肝功能衰竭，治療后生存4年以上。病例2 :丁某某，女，1945年生。2002年I月入我院檢查為肝癌晚期，右肝巨大腫塊，肝區(qū)疼痛，服用實(shí)施例I的制劑(日劑量142g生藥材，分2次服用)結(jié)合介入綜合治療后，患者生活正常，有輕微病征。生存6年余。病例3，魯某某，男，1960年生。2002年2月入我院，入院時(shí)為肝癌晚期，慢性乙肝，腹脹腹痛食欲不振，乏力，尤其肝區(qū)疼痛難忍，每天需注射3 4次杜冷丁，CT及彩超檢查肝內(nèi)腫瘤巨大，且有多發(fā)子灶，腫瘤組織占肝臟體積超過(guò)70%，肝硬化明顯，少量腹水，門脈右支癌栓形成，肝癌轉(zhuǎn)移。服用實(shí)施例2的制劑(單一治療，日劑量181g生藥材，分3次服用)。癥狀逐步好轉(zhuǎn)。3天后疼痛明顯減輕，無(wú)需再注射止痛藥，一周后，食欲得到改善，腹脹減輕，精神較治療前好，繼續(xù)服用病情穩(wěn)定，一直無(wú)需再用止痛藥，每餐吃兩小碗飯，生活能自理。于2008年8月死于肝功能衰竭，治療后生存6年以上。病例4，田某某，男，1958年生。2002年3月檢查為肝轉(zhuǎn)移癌，右肝多發(fā)結(jié)節(jié)狀肝癌，最大直徑約4cm，服用實(shí)施例2的制劑(日劑量181g生藥材，分3次服用)結(jié)合介入綜合 治療后，患者能正常工作和生活，無(wú)不適或病征。復(fù)查結(jié)果顯示基本正常?；颊咚烙?012年4月，治療后生存10年以上。病例5，石某某，男，1945年生。2002年2月入我院檢查為巨塊型肝癌，肝硬化，腹水，乙肝，入院時(shí)精神差，乏力，納差，肝區(qū)疼痛，服用實(shí)施例3的制劑(單一治療，日劑量252g生藥材，分3次服用)。一周后疼痛消失，腹脹減輕，一月后腹水消失，繼續(xù)服用，患者能正常生活，無(wú)不適或病征?；颊?010年6月死于肝硬化，治療后生存8年以上。病例6，劉某某，男，1955年生。2002年I月在湘雅醫(yī)院診斷肝癌，進(jìn)行介入治療后病灶繼續(xù)擴(kuò)大，AFP增高580ng/ml，CT增強(qiáng)掃描病灶強(qiáng)化明顯，腫瘤仍然有活性，于2002年2月入我院診治，服用實(shí)施例3的制劑，(日劑量252g生藥材，分2次服用)結(jié)合介入治療后肝癌病灶完全壞死，5月后痊愈，患者能正常工作和生活，無(wú)不適或病征。至今未復(fù)發(fā)，已生存10年以上。病例7，張某某，男，1944年生。2002年7月入院，肝癌晚期全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，疼痛明顯、乏力納差、腹脹、精神萎靡，入院后每天需注射杜冷丁三次，生活不能自理，CT檢查肝臟巨大腫塊IOX 14cm，中度腹水，AFP1430ng/ml，肝功能極差，經(jīng)服用實(shí)施例4的制劑(單一治療，日劑量300g生藥材，分3次服用)后疼痛明顯緩解，不需注射止痛藥，腹脹減輕，食欲增加，肝功能逐步改善，服用一月后生活能自理，AFP下降至890ng/ml，CT復(fù)查見腹水消失，病灶穩(wěn)定，大小基本同前。服藥5月后，患者病情穩(wěn)定，肝臟腫塊無(wú)增大，肝功能部分指標(biāo)較前有所恢復(fù)，病人生活基本自理，生存2年余。病例8，李某某，女，1950年生。左肝癌2000年I月在湘雅醫(yī)院行左肝切除術(shù)后，I年后復(fù)發(fā)，于2001年11月在中國(guó)人民解放軍第535醫(yī)院行Y刀治療，治療后病灶進(jìn)行性增大，由2cm增至10cm，2012年4月入我院治療，服用實(shí)施例4的制劑(日劑量300g生藥材，分3次服用)結(jié)合介入綜合治療，病情穩(wěn)定?；颊呱钫?，有輕微病征。生存至今。病例9，龍某某，女，1950年生。于2002年3月入我院治療，肝硬化、腹水、乙肝，入院時(shí)精神差，乏力，納差，肝區(qū)疼痛，服用實(shí)施例5的制劑(單一治療，日劑量281g生藥材，分2次服用)一周后疼痛消失，腹脹減輕，一月后腹水消失，堅(jiān)持服用，患者能正常生活及從事適當(dāng)體力勞動(dòng)，無(wú)不適或病征。生存至今。
病例10，石某某，男，1938年生。2002年I月入院，肝癌晚期，左肝巨大腫塊，10 X 13cm，右肝多發(fā)大小不等子灶，服用實(shí)施例5的制劑(日劑量281g生藥材，分3次服用)結(jié)合介入綜合治療后，病灶控制良好，患者生活正常，有輕微癥狀，生存至今。病例11，向某某，男，1968年生。2002年2月于湘雅醫(yī)院及省腫瘤醫(yī)院診斷為肝癌，肝內(nèi)腫塊大小約9cmX8cm，肝區(qū)疼痛，患者及家屬不愿手術(shù)切除，2002年2月在我院服用實(shí)施例5的制劑(日劑量281g生藥材，分3次服用)結(jié)合介入綜合治療后腫瘤縮小為5cmX4cm,癥狀減輕，疼痛消失，患者生活正常，無(wú)癥狀生存至今。

病例12，王某某，男，1954年生。1999年9月發(fā)現(xiàn)右肝腫塊，大小約3cmX4cm，于湘雅醫(yī)院診斷肝內(nèi)占位，考慮肝癌，帶藥回家治療，具體藥物不詳，2000年3月回湘雅醫(yī)院復(fù)查，腫瘤迅速增大，大小約8cmX8cm，診斷肝癌，醫(yī)師建議其手術(shù)切除，家屬及本人未同意，回家服用中藥治療，自覺腹部脹痛，食欲欠佳，體重下降，2000年7月入我院復(fù)查，腫瘤進(jìn)一步增大，大小10cmX9cm，服用實(shí)施例5的制劑(日劑量281g生藥材，分3次服用)結(jié)合介入綜合治療后，腫瘤逐步縮小，2011年9月復(fù)查腫瘤大小4cmX 4cm，且殘存的腫瘤組織內(nèi)大部分病灶壞死，2011年12月復(fù)查，肝癌組織完全壞死，正常肝組織增生，患者癥狀緩解，食欲正常，體重增加，達(dá)到根治效果，2012年2月復(fù)查無(wú)復(fù)發(fā)，患者正常工作和生活，生存至
A
~1 ο
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝癌的中藥，包含以下重量份數(shù)的組份蟾皮3 8份，鱉甲6 24份，絞股藍(lán)10 25份，白花蛇舌草10 30份，白術(shù)25 100份，半枝蓮15 25份，虎杖.5 13份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份黃芪25 60份，嚼床8 15份，垂盆草15 30份，田基黃15 30份，雞骨草.6 30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份隔山消6 12份，玉米須10 50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于蟾皮取3 6份，鱉甲15 .24份，絞股藍(lán)15 20份，白花蛇舌草15 25份，白術(shù)50 100份，半枝蓮15 20份，虎杖6 10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份黃芪30 50份，嚼床10 15份，垂盆草15 20份，田基黃15 20份，雞骨草.6 20份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份隔山消為6 10份，玉米須10 20份。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于蟾皮取4份，鱉甲23份，絞股藍(lán)16份，白花蛇舌草24份，白術(shù)75份，半枝蓮17份，虎杖8份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份黃芪42份，嚼床12份，垂盆草16份，田基黃16份，雞骨草6份。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的用于治療肝癌的中藥，其特征在于還包含以下重量份數(shù)的可選組份隔山消6份，玉米須16份。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種療效更好，無(wú)毒副作用，患者耐受性好，治療成本低的用于治療肝癌的中藥。本發(fā)明的中藥包含蟾皮、鱉甲、絞股藍(lán)、白花蛇舌草、白術(shù)、半枝蓮、虎杖；還可包含黃芪、嚼床、垂盆草、田基黃、雞骨草、隔山消、玉米須中的一種或多種。本中藥對(duì)于中晚期肝癌療效好，尤其對(duì)于晚期肝癌，療效優(yōu)于現(xiàn)有藥物治療效果。本中藥可單獨(dú)用于治療肝癌，也可結(jié)合介入治療治療肝癌，還可結(jié)合心理療法同時(shí)使用，效果更好。
文檔編號(hào)A61K36/899GK102688317SQ201210208240
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月25日
發(fā)明者魯邦衛(wèi) 申請(qǐng)人:魯邦衛(wèi)