專(zhuān)利名稱(chēng)：治療腫瘤的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的藥物組合物及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
一直以來(lái)，腫瘤都被視為是“不治之癥”，尤其晚期腫瘤，人們更是談其色變。形成此觀念的原因是多方面的。首先是由于晚期腫瘤患者機(jī)體免疫力低下，快速增殖的腫瘤細(xì)胞在消耗大量營(yíng)養(yǎng)后，會(huì)加劇腫瘤患者免疫功能下降的速度，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高熱、乏力、厭食、進(jìn)行性消瘦等多種癥狀，以至臥床不起。近年來(lái)，肺癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、婦科惡性腫瘤等的發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的最常見(jiàn)的惡性腫瘤，給我們的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、生活帶來(lái)諸多不變。1996年以來(lái)，全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬(wàn)以上，死亡700多萬(wàn)，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬(wàn)。到2000年，依據(jù)衛(wèi)生部信息中心數(shù)據(jù)，城市惡性腫瘤死亡率較大幅·度上升，比十年前增幅為30. 24%。從年齡上來(lái)看，目前腫瘤病人的總體增加趨勢(shì)和腫瘤發(fā)病者呈年輕化趨勢(shì)。但由于治療腫瘤的費(fèi)用非常昂貴，且病死率很高，許多欠發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的患者會(huì)放棄治療，故全球腫瘤患者的實(shí)際數(shù)量要大于以上數(shù)字?？鼓[瘤主要采用手術(shù)治療、冷凍治療、放療、藥物等方法。手術(shù)治療，通過(guò)完整的清除腫瘤組織，達(dá)到治愈的目的，但存在高風(fēng)險(xiǎn)、高復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，并且有的腫瘤不能進(jìn)行手術(shù)治療，例如中晚期肺癌、淋巴細(xì)胞癌癥等。手術(shù)治療有一定局限性。雖然放化療初期有效率高，但大部分病人副反應(yīng)嚴(yán)重、容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，同時(shí)需要藥物治療，因此，采用藥物治療為最常見(jiàn)的治療方法?？鼓[瘤藥物市場(chǎng)近年來(lái)呈逐年增長(zhǎng)的勢(shì)頭，臨床上對(duì)于新型腫瘤治療藥的需求量急劇上升?？鼓[瘤藥的平均增長(zhǎng)率高于12%，大大高于其他大類(lèi)藥物年平均8%的增長(zhǎng)率，由于腫瘤病人逐年增加，加之癌癥不是一種疾病，且多數(shù)抗腫瘤藥物毒副作用較大，因此在臨床上須聯(lián)用多種藥物綜合治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療腫瘤的藥物組合物，本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療腫瘤的藥物組合物的制備方法。為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案—種治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶5-15、甘露聚糖肽5-20及輔料制備而成。優(yōu)選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶5-10、甘露聚糖肽5-10及輔料制備而成。更優(yōu)選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶10、甘露聚糖妝10及輔料制備而成。本發(fā)明所述治療腫瘤的藥物組合物通過(guò)以下方法制備而成將豹蛙酶和甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然后按照常規(guī)方法制備成常規(guī)制劑。
所述常規(guī)制劑是指任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片齊IJ、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏齊U、霜?jiǎng)?、噴霧劑、貼劑。本發(fā)明優(yōu)選的制劑形式是注射液、注射用凍干粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片齊U、顆粒劑、口服制劑和丸劑。本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥物制劑時(shí)，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混合。所述藥物可接受的的輔料選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子·酸酯類(lèi)、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、3 —環(huán)糊精、磷脂類(lèi)材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、薄荷腦、豆油、乙基纖維素、玉米油、煉蜜等。本發(fā)明的藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的藥物組合物，在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0. 1-lOOOmg，其余為藥學(xué)上可接受的輔料。藥學(xué)上可接受的輔料以重量計(jì)可以是制劑總重量的0. 1-99. 9%。本發(fā)明選用豹蛙酶和甘露聚糖肽組方，制成治療腫瘤的藥物組合物。豹蛙酶(ranpimase,商品名為Onconase),它是從北方豹娃(Rana pipiens)卵或早期胚胎中提取的一種核糖核酸酶，由104個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子質(zhì)量為11835，等電點(diǎn)為9. 7，是已知的胰核糖核酸酶超家族成員中最小的單結(jié)構(gòu)域蛋白。Onconase可以抑制多種腫瘤的生長(zhǎng)，其雖然是蛋白質(zhì)藥物，但免疫原性很低，在臨床上可以應(yīng)用多個(gè)療程，它的副反應(yīng)不大，且具有抗多重耐藥性的能力。甘露聚糖肽，別名多抗甲素、A型鏈球菌甘露聚糖、多康甲、a -甘露聚糖肽，屬免疫增強(qiáng)劑，對(duì)人的淋巴細(xì)胞有直接激活作用，能促進(jìn)胸腺淋巴細(xì)胞分化與增殖，促進(jìn)機(jī)體抗腫瘤免疫功能，能激活吞噬細(xì)胞，使白細(xì)胞生成增加，促進(jìn)補(bǔ)體生成，促進(jìn)白細(xì)胞介素-I的生成，能提高骨髓造血功能。本發(fā)明選用豹蛙酶和甘露聚糖肽進(jìn)行組方制成抗癌藥物，對(duì)于抑制腫瘤有顯著的效果。本申請(qǐng)人在研究中發(fā)現(xiàn)，以上藥物組方有協(xié)同增效的效果，制成的藥物療效優(yōu)于豹蛙酶注射液，且本發(fā)明所述藥物除了能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，其增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用也非常明顯。申請(qǐng)人:對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)例I :抗腫瘤作用研究I實(shí)驗(yàn)材料I. I 藥物
本發(fā)明注射液I :取豹娃酶5mg和甘露聚糖肽5mg混合,加入注射用水至100ml,制成注射液；本發(fā)明注射液2 :取豹蛙酶IOmg和甘露聚糖肽IOmg混合，加入注射用水至100ml，制成注射液；本發(fā)明注射液3 :取豹娃酶15mg和甘露聚糖肽20mg混合,加入注射用水至100ml,制成注射液；對(duì)照藥物豹蛙酶注射液，采用常規(guī)制法制得的注射液，規(guī)格為IOml: Img ； I. 2瘤株小鼠肉瘤S18Q、H22。動(dòng)物昆明種小鼠，18_24g。2方法與結(jié)果對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤的抑制作用①對(duì)小鼠S18tl的抑制作用取傳代接種7 IOd的瘤源動(dòng)物，無(wú)菌條件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接種I X IO6瘤細(xì)胞，24h后隨機(jī)分組并開(kāi)始給本發(fā)明藥物及對(duì)照藥物，每天腹腔注射I次，連續(xù)擴(kuò)lid。生理鹽水組腹腔注射滅菌生理鹽水。停藥次日處死小鼠,稱(chēng)體重并剝離皮下瘤塊,稱(chēng)瘤重,計(jì)算抑瘤率，結(jié)果見(jiàn)表I?？梢?jiàn)本發(fā)明注射液有明顯抑制S18tl生長(zhǎng)作用，并呈良好量效關(guān)系。②對(duì)小鼠H22的抑制作用方法同上，每鼠接種I X IO6H22細(xì)胞，結(jié)果見(jiàn)表2。表I對(duì)小鼠S18tl的抑制作用
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶5-15、甘露聚糖肽5-20及輔料制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶5-10、甘露聚糖肽5-10及輔料制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述治療腫瘤的藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由豹蛙酶10、甘露聚糖肽10及輔料制備而成。
4.制備如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于將豹蛙酶、甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然后按照常規(guī)方法制備成常規(guī)制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于所述常規(guī)制劑選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑或貼劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于所述常規(guī)制劑是注射液、注射用凍干粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服制劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腫瘤的藥物組合物，該藥物由豹蛙酶、甘露聚糖肽及輔料制備而成，所述藥物既能提高機(jī)體的免疫功能，又能直接抑殺腫瘤細(xì)胞，效果明顯，為腫瘤患者帶來(lái)了福音。
文檔編號(hào)A61K38/16GK102698256SQ201210202560
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月18日
發(fā)明者何莉華, 張濤濤, 張芝庭 申請(qǐng)人:貴州神奇集團(tuán)控股有限公司