專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及ー種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物。
背景技術(shù)：
結(jié)直腸癌(Colorectal Carcinoma, CRC)是現(xiàn)今世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)WHO報(bào)道，2002年全世界新診斷CRC為102萬(wàn)例，占惡性腫瘤發(fā)病率第3位，死亡率第4位。隨著人民生活方式、膳食結(jié)構(gòu)的改變及壽命的延長(zhǎng)，CRC的發(fā)病率及死亡率在我國(guó)也不斷上升。如何有效的預(yù)防和治療CRC，是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題之一。該病的治療隨著手術(shù)技術(shù)、以氟尿嘧啶類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療以及放療等治療手段的不斷完善而不斷更新，為患者帶來(lái)新的希望。但是西醫(yī)治療過(guò)程中使用的化學(xué)合成抗腫瘤的藥物普遍存在價(jià)格昂貴、毒副作用大的缺點(diǎn)。因此，尋找高效、低毒的藥物仍是目前CRC治療中迫切需要解決的 問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的ー個(gè)目的在于提供一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物。本發(fā)明的另ー個(gè)目的在于提供一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物片劑的制備方法。本發(fā)明的另ー個(gè)目的在于提供一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物軟膠囊的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是
一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，含有槐定堿40 60質(zhì)量份，苦參堿10 15質(zhì)量份，氧化苦參堿10 15質(zhì)量份,苦豆堿10 15質(zhì)量份,槐果堿10 15質(zhì)量份。所述藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體。所述藥學(xué)上可接受的載體包括粘合劑、賦形劑和抗粘劑。所述治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，其劑型包括ロ服制劑。所述ロ服制劑包括片劑或膠囊。一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物片劑的制備方法，包括如下步驟
1)將權(quán)利要求I治療結(jié)直腸癌的藥物組合物加入粘合劑中，攪拌均勻；
2)將賦形劑過(guò)80 100目篩，混合均勻；
3)將步驟2)制得的賦形劑加入步驟I)制得的混合溶液中，攪拌均勻制得軟材，快速過(guò)20 40目篩，烘干；
4)加入抗粘劑,9 Ilmm淺凹沖壓片芯,再用9 Ilmm淺凹沖壓賦形劑，即得片劑。所述粘合劑為可溶性淀粉溶液、こ醇、水中的至少ー種。所述賦形劑為瓜爾膠和/或羥丙基甲基纖維素(HPMC)。所述抗粘劑為硬脂酸鎂。一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物軟膠囊的制備方法，具體步驟如下
I)取權(quán)利要求I所述的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物與分散介質(zhì)攪拌均勻，得膠囊內(nèi)容物；
2)取明膠、甘油、水混勻，過(guò)濾后加入尼泊金こ酷，混勻，制備軟膠囊囊材；
3)采用壓制法壓制軟膠囊，定型、洗丸，干燥后即得。所述分散介質(zhì)為甘油。本發(fā)明的有益效果在于
本發(fā)明的藥物組合物抑制腫瘤細(xì)胞的作用明顯，成分清楚、質(zhì)量可控；且毒性低、代謝快，用于治療腸道惡性腫瘤尤其是結(jié)直腸癌效果顯著。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)ー步的說(shuō)明，但并不局限于此。如無(wú)特殊說(shuō)明。實(shí)施例I
本發(fā)明的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物的配方I :
槐定堿I. Og
苦參堿O. 375g
氧化苦參堿O. 375g
苦 喊O. 375g
槐果堿O. 375g
往上述藥物組合物中加入藥學(xué)載體，制成片劑，具體步驟如下
1)將上述藥物組合物加入IOml20% (w/v)的可溶性淀粉溶液中，攪拌均勻；
2)將12g的瓜爾膠，5.5g的HPMC過(guò)80目篩，混合均勻；
3)將步驟2)制得的賦形劑加入步驟I)制得的混合溶液中，攪拌均勻制得軟材，快速過(guò)22目篩，60°C烘干；
4)加入O.Ig硬脂酸鎂，9mm淺凹沖壓片芯(片重O. 2g)，再用Ilmm淺凹沖壓瓜爾膠衣
O.lg，即得片劑100片，外觀側(cè)澤均勻、無(wú)麻面。實(shí)施例2
本發(fā)明的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物的配方2
槐定堿I. 5g
苦參堿O. 25g
氧化苦參堿O. 25g
苦豆堿O. 25g
槐果堿O. 25g
往上述藥物組合物中加入藥學(xué)載體，制成片劑，具體步驟如下
1)將上述藥物組合物加入IOml10% (w/v)的可溶性淀粉溶液中，攪拌均勻；
2)將8g的瓜爾膠，9.5g的HPMC過(guò)100目篩，混合均勻；
3)將步驟2)制得的賦形劑加入步驟I)制得的混合溶液中，攪拌均勻制得軟材，快速過(guò)20目篩，60°C烘干；
4)加入O.Ig硬脂酸鎂，IOmm淺凹沖壓片芯(片重O. 2g)，再用Ilmm淺凹沖壓瓜爾膠衣
O.08g，即得片劑100片，外觀色澤均勻、無(wú)麻面。實(shí)施例3本發(fā)明的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物的配方3
槐定堿I. 25g
苦參堿O. 3g
氧化苦參堿O. 3g
苦豆堿O. 3g
槐果堿O. 35g
往上述藥物組合物中加入藥學(xué)載體，制成軟膠囊，具體步驟如下
1)取上述藥物與分散介質(zhì)甘油2.5ml攪拌均勻，得膠囊內(nèi)容物；
2)取明膠、甘油、水(比例O.8 :0. 5 1)混勻，過(guò)濾后加入O. 3%的尼泊金こ酷，混勻，制備軟膠囊囊材；
3)采用壓制法壓制軟膠囊，定型、洗丸，干燥后可得。實(shí)施例I 3所得藥物用法用量
成人(以70kg為例)毎次2-3片/粒，每天一次，連續(xù)給藥10天，停藥休息5天后重復(fù)療程。根據(jù)患者耐受情況，也可在第二階段將劑量調(diào)整為4-5片/粒。至少使用2個(gè)療程，病情穩(wěn)定者可繼續(xù)使用。以上實(shí)施例僅為介紹本發(fā)明的優(yōu)選案例，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不背離本發(fā)明精神的范圍內(nèi)所進(jìn)行的任何顯而易見(jiàn)的變化和改進(jìn)，都應(yīng)被視為本發(fā)明的一部分。療效實(shí)驗(yàn)
一、體外抗癌細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)
1.實(shí)驗(yàn)方法
選用的細(xì)胞為人結(jié)腸腺癌細(xì)胞株SW480、SW620、LOVO細(xì)胞、HT — 29四種細(xì)胞株。對(duì)細(xì)胞傳代、細(xì)胞凍存和復(fù)蘇條件進(jìn)行優(yōu)化。使用含有體積分?jǐn)?shù)為10%的胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液，細(xì)胞在37°C和5%C02實(shí)驗(yàn)條件下常規(guī)培養(yǎng)，細(xì)胞呈單層貼壁生長(zhǎng)，細(xì)胞平鋪于培養(yǎng)瓶底面積超過(guò)瓶底80%吋，即可以按比例傳代；按5X IO6細(xì)胞加入凍存液Iml的密度凍存。復(fù)蘇時(shí)，液氮罐中取出細(xì)胞，于37°C快速解凍，離心去除凍存液，加入培養(yǎng)液培養(yǎng)，細(xì)胞接種次日貼壁良好。接種后2 3日生長(zhǎng)旺盛，此時(shí)，細(xì)胞處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，適合各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞増殖活力檢測(cè)
采用實(shí)施例I配方I的藥物組合物進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)。藥物采用生理鹽水配制，設(shè)置生理鹽水對(duì)照組。取指數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞加入96孔板中，每孔按4X104個(gè)/ml細(xì)胞接種180 μ I。藥物終濃度設(shè)置為O. 5、I. O、I. 25、I. 5 mg/ml，分為不同組作用于細(xì)胞，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔；置37°C培養(yǎng)12h、24h、48h、72h，實(shí)驗(yàn)終止前4h加入20 μ I 5mg/ml MTT液，再培養(yǎng)4h，棄去培養(yǎng)液加入O. 15ml DMSO震蕩lOmin，待結(jié)晶溶解后在酶標(biāo)儀上檢測(cè)570nm波長(zhǎng)下每孔的光密度(optical density, 0D)值；按以下公式求出生長(zhǎng)抑制率
生長(zhǎng)抑制率(%) = (I 一用藥組平均OD值/對(duì)照組平均OD值)X 100%
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
本發(fā)明的藥物組合物對(duì)4種結(jié)直腸癌細(xì)胞株増殖的影響
該組合物對(duì)于結(jié)腸癌四種細(xì)胞増殖均有不同程度的抑制作用。同樣的質(zhì)量濃度(I. 5g/ml)作用48h，藥物對(duì)SW480、SW620、Lovo, HT-29細(xì)胞株的抑制率達(dá)到71. 16±0· 95% ；60. 45 ±2. 04%, 69. 57 ± I. 87% 和 69. 57 ± I. 87%。
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，含有槐定堿40 60質(zhì)量份，苦參堿10 15質(zhì)量份，氧化苦參堿10 15質(zhì)量份,苦豆堿10 15質(zhì)量份,槐果堿10 15質(zhì)量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干，所述藥學(xué)上可接受的載體包括粘合齊U、賦形劑和抗粘劑。
4.權(quán)利要求I或2所述的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，其劑型包括ロ服制劑。
5.一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物片劑的制備方法，包括如下步驟 1)將權(quán)利要求I治療結(jié)直腸癌的藥物組合物加入粘合劑中，攪拌均勻； 2)將賦形劑過(guò)80 100目篩，混合均勻； 3)將步驟2)制得的賦形劑加入步驟I)制得的混合溶液中，攪拌均勻制得軟材，快速過(guò)20 40目篩，烘干； 4)加入抗粘劑,9 Ilmm淺凹沖壓片芯,再用9 Ilmm淺凹沖壓賦形劑，即得片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在干，所述粘合劑為可溶性淀粉溶液、乙醇、水中的至少ー種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述賦形劑為瓜爾膠和/或羥丙基甲基纖維素(HPMC)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述抗粘劑為硬脂酸鎂。
9.一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物軟膠囊的制備方法，具體步驟如下 1)取權(quán)利要求I所述的治療結(jié)直腸癌的藥物組合物與分散介質(zhì)攪拌均勻，得膠囊內(nèi)容物； 2)取明膠、甘油、水混勻，過(guò)濾后加入尼泊金こ酷，混勻，制備軟膠囊囊材； 3)采用壓制法壓制軟膠囊，定型、洗丸，干燥后即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述分散介質(zhì)為甘油。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療結(jié)直腸癌的藥物組合物，含有槐定堿、苦參堿、氧化苦參堿、苦豆堿、槐果堿等組分。本發(fā)明的藥物組合物抑制腫瘤細(xì)胞的作用明顯，成分清楚、質(zhì)量可控；且毒性低、代謝快，用于治療腸道惡性腫瘤尤其是結(jié)直腸癌效果顯著。
文檔編號(hào)A61K31/4748GK102688240SQ201210155469
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月18日
發(fā)明者吳新榮, 張緒慧, 李健, 梁磊, 鄧虹珠 申請(qǐng)人:廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院