專利名稱：一種人參泡騰顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
泡騰劑是指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的ー種特殊劑型，俗稱干的液體制劑，以藥物劑型的傳統(tǒng)分類方法，泡騰劑屬于傳統(tǒng)分類的各類劑型中的特殊劑型，分列在各個劑型當(dāng)中。主要有泡騰片、泡騰顆粒、泡騰散、泡騰栓等。按給藥途徑可分為ロ服泡騰劑和外用泡騰劑。ロ服泡騰劑服用前在水中發(fā)生酸堿反應(yīng)，崩解迅速，有利于提高藥物生物利用度。其前身形式是起泡的汽水、起泡片、泡騰散、泡騰浸劑等。泡騰劑的雛型最早產(chǎn)生在1672年，酒石酸鉀鈉鹽合成后，產(chǎn)生泡沫的起泡粉出現(xiàn)，之后，泡騰散、泡騰浸劑和外用泡騰片相繼產(chǎn)生。1904年《大藥學(xué)百科全書》報道了由碳酸氫鈉和酒石酸組成泡騰劑，加入有效成份和香味劑等輔料，壓入鍍錫鐵皮干燥后，包入錫箔紙內(nèi)。這就是最初的泡騰劑。泡騰劑的主要組成部分由主藥及泡騰崩解劑、矯味劑、著色劑等賦形劑組成。其主要エ藝流程為原輔料初混、制粒、選粒、內(nèi)包、外包，其中的泡騰崩解劑是泡騰劑的關(guān)鍵組成部分，起到泡騰發(fā)泡的作用，包括一個酸源和ー個堿源，常用酸源主要為枸櫞酸、酒石酸等，常用的堿源為碳酸氫鈉、碳酸鈉或二者的混合物。遇水后反應(yīng)產(chǎn)生大量氣泡而起到迅速崩解作用，其制粒エ藝是生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，會直接影響到生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性。目前，現(xiàn)有用于泡騰劑生產(chǎn)的制粒方法大致可分為以下幾種，一是濕法制粒，采用PEG6000包裹制粒技術(shù)，即用PEG6000融化將酸或?qū)A分開單獨制粒，然后將二者混合，ニ是采用非水制粒，即將酸與堿混合后采用無水溶液制粒，一般為無水こ醇。三是干法制粒，用滾壓或重壓法制粒。該方法對物料流動性和可壓縮性要求比較高，需要特殊的輔料，生產(chǎn)成本較高，應(yīng)用受到限制。四是控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成顆粒。該方法需要特殊設(shè)備，應(yīng)用也不夠廣泛。較常用的是上述第一和第二種方法。在生產(chǎn)實踐中發(fā)現(xiàn)以上方法還存在著ー些不足，如生產(chǎn)エ藝復(fù)雜、生產(chǎn)效率低、穩(wěn)定性差、生產(chǎn)局限性、片子成型差、崩解不均勻，生產(chǎn)成本高等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種人參泡騰顆粒劑的方法，以解決目前存在的生產(chǎn)エ藝復(fù)雜、生產(chǎn)效率低、穩(wěn)定性差、生產(chǎn)局限性、崩解不均勻，生產(chǎn)成本高的問題。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是包括下列質(zhì)量體積份數(shù)的配方和步驟(一)、配方無水檸檬酸700 790份；碳酸氫鈉540 600份；無水葡萄糖640 720份；
人參提取物220 260份；無水乳糖650 750份；阿司帕坦45 55份；聚維酮K3012 18份；95% こ醇 90 120 份；其中人參提取物是由下列方法制得的 (I)人參藥材1500份，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次I. 5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用；(2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用；(ニ)、步驟⑴預(yù)混按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為60 80轉(zhuǎn)/分，混合時間為8 12分鐘，備用；(2)配制制粒劑按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95%こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用；(3)制粒連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入制粒釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，使物料粘結(jié)成疏松顆粒，噴液時間為9-14分鐘，噴液流速I. 0L-1. 2L/分鐘；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒3 5分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為800 1000轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為18-26°C，濕度小于30% ；(4)顆粒干燥制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小時后，測定顆粒水分彡0. 10%后，停止加熱，啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至20 30°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)；(5)選粒將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用；(6)內(nèi)包將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度彡 20% ；(7)外包裝包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。根據(jù)對以往技術(shù)的理解，大多數(shù)人認為酸和堿不能放在一起制粒，以免發(fā)生反應(yīng)，但經(jīng)過我們不斷的摸索與研究，并以生產(chǎn)實踐證明，成功完成了將酸堿放在一起進行制粒的方法，并將其運用到生產(chǎn)實際當(dāng)中。該方法關(guān)鍵的因素是制粒劑中水的比例及制粒劑用量和反應(yīng)的適宜溫度，以及真空干燥的真空度和時間的控制，準(zhǔn)確掌握上述關(guān)鍵因素就能按該制粒方法生產(chǎn)出エ藝所需要的顆粒體。我們確定該技術(shù)為“泡騰劑酸堿中和制粒方法”，我們采用以枸櫞酸為酸源，以碳酸氫鈉為堿源組成泡騰崩解劑，以水、こ醇、PVPK30混合溶液為制粒劑。利用枸椽酸與碳酸氫鈉發(fā)生的中和反應(yīng)為主要成粒方式，并輔以粘合、融化等成粒方式，形成綜合成粒體系，完成快速、高效、完整制粒過程。酸堿反應(yīng)生成的新物質(zhì)枸櫞酸鈉，它在整個物料體系中起到了固體橋作用，將大部分酸堿聚合在一起形成顆粒體，同時又將酸堿有效隔離，使酸和堿不再直接接觸，此時迅速除去水分，干燥后即得相對穩(wěn)定的顆粒?；瘜W(xué)方程式3NaHC03+C6H807= C6H507Na3+3H20+3C02 f
在以上的反應(yīng)過程中控制好反應(yīng)的程度，以制粒后的顆粒收率為標(biāo)準(zhǔn)，不同的品種收率應(yīng)在90 % -96 %之間。反應(yīng)過大，收率低于90 %，會導(dǎo)致產(chǎn)品崩解時間延長甚至超出合格的范圍，反應(yīng)過小，收率高于96%，會導(dǎo)致顆粒成粒不好，細粉過多，影響顆粒收率。制粒開始吋，制粒釜內(nèi)部物料溫度應(yīng)控制在20°C _30°C之間，保持基本穩(wěn)定。通過制粒機攪拌槳繼續(xù)攪拌3-5分鐘,攪拌結(jié)束后迅速啟動真空將制粒機內(nèi)壓カ降至IOOmbar以下，開啟加熱干燥系統(tǒng)，進行干燥，啟動真空后，降低制粒機內(nèi)壓力，同時水的沸點降低，使機內(nèi)水分被迅速蒸發(fā)并抽走，迅速阻斷酸堿的繼續(xù)反應(yīng)。持續(xù)干燥直至水分低于0. 1%以下，酸堿達到相對穩(wěn)定狀態(tài)。采用本發(fā)明不用分步對酸堿單獨制粒，簡化了エ藝，提高生產(chǎn)效率，節(jié)省能源，制粒生產(chǎn)時間可縮短四分之一以上。利用反應(yīng)生成的枸櫞酸鈉起到的固體橋與隔離作用，使酸堿結(jié)合在一起，形成顆粒體，迅速干燥后使酸堿不再繼續(xù)發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)品達到穩(wěn)定狀態(tài)。制粒過程中酸堿充分混合，分散均勻，制得顆粒流動性好，休止角0 <35°，粒徑在180 u m-2000 U m之間的顆粒占總顆粒量的85%以上，確保顆粒度符合產(chǎn)品的要求。生產(chǎn)的產(chǎn)品崩解迅速，崩解時限均可在4分鐘內(nèi)崩解。酸度差別小，對同批次多點取樣檢測，PH值平均絕對偏差< 0.03。酸堿中和制粒同完全采用無水こ醇制粒相比，沒有大量的こ醇參與制粒，可以有效降低成本，并且還可以有效避免こ醇濃度過大而帶來的安全隱患，無需采用特殊的防爆設(shè)施，確保生產(chǎn)過程安全。
具體實施例方式實施例I :一、配方無水檸檬酸70. OKg ；碳酸氫鈉54. OKg ；無水葡萄糖64. OKg ；人參提取物22. OKg;無水乳糖65. OKg ；阿司帕坦4.5Kg;聚維酮K301. 2Kg ；95% こ醇 9.0L其中人參提取物是由下列方法制得的(I)人參藥材150kg，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次I. 5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用；(2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用；ニ、步驟(I)預(yù)混按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為60轉(zhuǎn)/分，混合時間為8分鐘，備用；(2)配制制粒劑按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95%こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用；(3)制粒連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，噴液時間為9分鐘，噴液流速I. OL/分鐘，物料不斷粘結(jié)成疏松顆粒；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒3分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為800轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為18°C，濕度小于30% ；(4)顆粒干燥制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度60mbar ;干燥6小時后，測定顆粒水分彡0. 10%,啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至20°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)；(5)選粒將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用；(6)內(nèi)包將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度彡 20% ；(7)外包裝包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。實施例2一、配方無水檸檬酸74. 5Kg ；碳酸氫鈉57. OKg ;無水葡萄糖68. OKg ；人參提取物24. OKg;無水乳糖70. OKg ；阿司帕坦5.0Kg;聚維酮K30 I. 5Kg ；95% こ醇 10. 5L ;其中人參提取物是由下列方法制得的
(I)人參藥材150kg，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次I. 5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用；(2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用；
ニ、步驟(I)預(yù)混按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為70轉(zhuǎn)/分，混合時間為10分鐘，備用；(2)配制制粒劑
按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95%こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用；⑶制粒連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，噴液時間為11. 5分鐘，噴液流速I. IL/分鐘，物料不斷粘結(jié)成疏松顆粒；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒4分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為900轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為22°C，濕度小于30% ；(4)顆粒干燥制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度80mbar ;干燥7小時后，測定顆粒水分彡0. 10%,啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至25°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)；(5)選粒將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用；(6)內(nèi)包將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度彡 20% ；(7)外包裝包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。實施例3一、配方無水檸檬酸79. OKg碳酸氫鈉60. OKg無水葡萄糖72. OKg人參提取物26. OKg無水乳糖75. OKg阿司帕坦5.5Kg聚維酮K30 I. 8Kg95% こ醇 12. OL其中人參提取物是由下列方法制得的(I)人參藥材150kg，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次I. 5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用；(2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小吋，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用；ニ、步驟
(I)預(yù)混按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為80轉(zhuǎn)/分，混合時間為12分鐘，備用；(2)配制制粒劑按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95 %こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用；(3)制粒連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，噴液時間為14分鐘，噴液流速I. 2L/分鐘，物料不斷粘結(jié)成疏松顆粒；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒5分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為1000轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為26°C，濕度小于30% ；(4)顆粒干燥制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度IOOmbar ;干燥8小時后，測定顆粒水分彡0. 10%，啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至30°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)；(5)選粒將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用；(6)內(nèi)包將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度≤20% ；(7)外包裝包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。
權(quán)利要求
1.ー種人參泡騰顆粒劑，其特征在于它是由下列質(zhì)量體積份數(shù)的配方和方法得到的 (一)、配方 無水檸檬酸700 790份； 碳酸氫鈉540 600份； 無水葡萄糖640 720份； 人參提取物220 260份； 無水乳糖650 750份； 阿司帕坦45 55份； 聚維酮K3012 18份； 95%こ醇90 120份； 其中人參提取物是由下列方法制得的 (1)人參藥材1500份，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次I. 5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用； (2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小時，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用； (ニ)、步驟 (1)預(yù)混 按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為60 80轉(zhuǎn)/分，混合時間為8 12分鐘，備用； (2)配制制粒劑 按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95%こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用； (3)制粒 連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入制粒釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，使物料粘結(jié)成疏松顆粒，噴液時間為9-14分鐘，噴液流速I. 0L-1. 2L/分鐘；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒3 5分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為800 1000轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為18-26°C，濕度小于30% ； (4)顆粒干燥 制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小時后，測定顆粒水分彡0. 10%后，停止加熱，啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至20 30°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)； (5)選粒 將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用； (6)內(nèi)包 將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度< 20% ； (7)外包裝 包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。
2.如權(quán)利要求I所述的ー種人參泡騰顆粒劑的制備方法，其特征在于包括下列質(zhì)量體積份數(shù)的配方和步驟 (一)、配方 無水檸檬酸700 790份； 碳酸氫鈉540 600份； 無水葡萄糖640 720份； 人參提取物220 260份； 無水乳糖650 750份； 阿司帕坦45 55份； 聚維酮K3012 18份； 95%こ醇90 120份； 其中人參提取物是由下列方法制得的 (1)人參藥材1500份，粉碎成小塊，加6倍量80%こ醇，加熱回流提取2次，每次1.5小時，醇提液回收こ醇，濃縮成稠膏，備用； (2)藥渣再加7倍水提取2次，毎次I小時，藥液濃縮成稠膏，微波干燥，粉碎成200目極細粉，備用； (ニ)、步驟 (1)預(yù)混 按配方量比例稱取無水檸檬酸、碳酸氫鈉、無水葡萄糖、人參提取物、無水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜內(nèi)，攪拌速度為60 80轉(zhuǎn)/分，混合時間為8 12分鐘，備用； (2)配制制粒劑 按配方量稱取聚維酮K30置配液罐內(nèi)，加入95%こ醇，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30こ醇溶液，備用； (3)制粒 連接配液罐，啟動噴液氣泵，將液體勻速地噴入制粒釜內(nèi)攪拌狀態(tài)的物料中，使物料粘結(jié)成疏松顆粒，噴液時間為9-14分鐘，噴液流速I. 0L-1. 2L/分鐘；待噴液結(jié)束后，繼續(xù)攪拌制粒3 5分鐘，開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉(zhuǎn)速設(shè)定為800 1000轉(zhuǎn)/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為18-26°C，濕度小于30% ； (4)顆粒干燥 制粒結(jié)束后，關(guān)閉噴液閥門，使釜體密閉，啟動真空、熱源，設(shè)置熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度75°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度60 IOOmbar ;干燥6 8小時后，測定顆粒水分彡0. 10%后，停止加熱，啟動冷卻系統(tǒng)，冷卻至20 30°C，關(guān)閉真空、冷卻系統(tǒng)； (5)選粒 將干燥后顆粒過I號篩，將通過后顆粒再過5號篩，將篩上部分稱重密封后備用； (6)內(nèi)包 將合格顆粒用自動包裝充填機包裝，調(diào)節(jié)袋重3. Og/袋，操作環(huán)境溫度為18-26°C，濕度< 20% ； (7)外包裝 包裝入盒，10袋/盒，得成品，隨機抽取每批產(chǎn)品進行成品檢驗，合格后入庫。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種人參泡騰顆粒及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。包括下列質(zhì)量體積份數(shù)的配方無水檸檬酸700～790份；碳酸氫鈉540～600份；無水葡萄糖640～720份；人參提取物220～260份；無水乳糖650～750份；阿司帕坦45～55份；聚維酮K3012～18份；95％乙醇90～120份；步驟包括預(yù)混、配制制粒劑、制粒、顆粒干燥、選粒、內(nèi)包、外包裝。本發(fā)明可以有效降低成本，并且還可以有效避免乙醇濃度過大而帶來的安全隱患，無需采用特殊的防爆設(shè)施，確保生產(chǎn)過程安全。
文檔編號A61K9/46GK102641315SQ20121011854
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月20日
發(fā)明者劉全, 張守君, 李秀林, 王永寬, 王永彬, 許加勝 申請人:吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司