專利名稱：一種復(fù)方絲柏油納米乳組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種具有治療支氣管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的的復(fù)方絲柏油納米乳組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管炎是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以長(zhǎng)期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作為特征，大多發(fā)生在中老年人群。臨床上治療支氣管炎、咳嗽、咽喉炎、化痰的藥物大多以西藥抗生素為主，還有激素類藥物，長(zhǎng)期使用后，使免疫系統(tǒng)功能紊亂，遷延不愈，還會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種具有治療支氣管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的復(fù)方絲柏油納米乳組合物，該納米乳組合物穩(wěn)定性好，有效成分含量高，口服吸收效果顯著，作用時(shí)間持久，而且制備方法簡(jiǎn)單，便于推廣應(yīng)用。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方法是一種復(fù)方絲柏油納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成
表面活性劑25. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 1% 4. 0%、絲柏油1. 0% 9. 0%、魚(yú)腥草油0. 8% 5. 5%、陳皮油0. 6% 4. 2%、尤加利油0. 3% 2. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選質(zhì)量百分比是
表面活性劑26. 1% 33. 5%、助表面活性劑0. 5% 3. 4%、絲柏油1. 3% 7. 9%、魚(yú)腥草油1. 1% 4. 8%、陳皮油0. 7% 3. 5%、尤加利油0. 4% 1. 8%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方最佳質(zhì)量百分比是
表面活性劑27. 3%、助表面活性劑2. 3%、絲柏油4. 9%、魚(yú)腥草油3. 1%、陳皮油2. 7%、尤加利油1. 2%、蒸餾水58. 5%。所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油 (RH-40)和吐溫-80中的一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑是無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、異丙醇和聚乙二醇400中的一種或幾種的混合物。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑， 或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復(fù)配。可選用的表面活性劑有EL-40、RH-40和吐溫-80中的一種或幾種混合物。常見(jiàn)的乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊(cè)中查到，如化工出版的《化學(xué)產(chǎn)品手冊(cè)》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡值HLBab 值為
HLBab= (Wa XHLBa+Wb XHLBb)/(Wa+Wb) 式中 WA，WB—混合表面活性劑A、B的質(zhì)量； HLBA, HLBB—表面活性劑A、B的HLB值。在助表面活性劑的選擇上，助表面活性劑能調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB，并且能夠降低油水界面張力，納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，本發(fā)明選用的助表面活性劑為無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、異丙醇和聚乙二醇400中的任一種或幾種混合物。本發(fā)明選用的絲柏精油(Cypress)是從柏科植物柏屬(Cupressues sempervirens ssaceae)絲柏的新鮮葉子及球果蒸餾而成，無(wú)色或呈極淡的黃色。絲柏精油有廣泛的藥理作用，可收斂皮膚，調(diào)節(jié)油脂分泌，緊縮毛孔；也能消除精神緊張，對(duì)更年期綜合征很適宜； 對(duì)感冒、百日咳、喉炎、慢性支氣管炎、止咳、平喘均有效。本發(fā)明選用的魚(yú)腥草油是從三白草科多年生草本植物蕺菜屬魚(yú)腥草中提取的揮發(fā)油，其殺菌作用力強(qiáng)，臨床上主要用于治療肺炎、肺膿瘍、慢性支氣管炎、百日咳、化膿性關(guān)節(jié)炎、痢疾、皮膚炎，對(duì)感冒發(fā)燒也有很好的療效。本發(fā)明選用的陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮，其含有大量的揮發(fā)油。陳皮油具有理氣開(kāi)胃、燥濕化痰、治脾胃病的功效，臨床上主要用于對(duì)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)的治療。本發(fā)明選用的尤加利油是從桃金娘科(myrtaceae)尤加利(eucalyptus globulus)的葉子及細(xì)枝中經(jīng)蒸餾獲得。尤加利有強(qiáng)力的抗菌作用，是治療流行性感冒、支氣管炎、黏膜炎與病毒感染的良好藥物。本發(fā)明復(fù)方絲柏油納米乳組合物將絲柏油、魚(yú)腥草油、陳皮油、尤加利油四者結(jié)合，相互之間具有協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)，具有治療支氣管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的綜合功效。本發(fā)明還有一個(gè)目是提供上述復(fù)方絲柏油納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括下列步驟
1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、絲柏油、魚(yú)腥草油、陳皮油、尤加利油、 蒸餾水，備用；
2)將所述量的絲柏油、魚(yú)腥草油、陳皮油和尤加利油攪拌均勻，作為油相；
3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中攪拌均勻；
4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌步驟3)制備的溶液，攪拌的同時(shí)緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復(fù)方絲柏油納米乳組合物。本發(fā)明復(fù)方絲柏油納米乳組合物的用法根據(jù)病情口服每次0. 35g，每天兩次。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為黃色或無(wú)色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
1.經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性
經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。該復(fù)方絲柏油納米乳組合物持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說(shuō)明其經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。2.熱貯穩(wěn)定性
將該復(fù)方絲柏油納米乳組合物置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩(wěn)定性
將該復(fù)方絲柏油納米乳組合物于_4°C保存一周，取出后恢復(fù)至室溫。該復(fù)方絲柏油納米乳組合物在_4°C時(shí)成固體，恢復(fù)至室溫后其恢復(fù)至透明，且放置一周后仍透明，說(shuō)明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩(wěn)定性
將該復(fù)方絲柏油納米乳組合物置于試管中，密封，于15000r/min離心20min，未分層， 仍澄清透明。本發(fā)明的復(fù)方絲柏油納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)熱力學(xué)穩(wěn)定性好，貯存穩(wěn)定性高，久置不分層，經(jīng)離心加速試驗(yàn)仍未分層；
2)本發(fā)明屬于納米級(jí)藥物，粒徑小，外觀澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；
3)具有良好的增溶作用，有效的提高了難溶性藥物的溶解度；
4)含有多種有效成分，含量高，療效顯著，生物利用度高，安全無(wú)副作用；
5)制備工藝簡(jiǎn)單，安全性高，便于推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)和對(duì)比試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1復(fù)方絲柏油納米乳組合物的體外抗菌活性試驗(yàn)
在不同的培養(yǎng)基上分別接種培養(yǎng)金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感桿菌、結(jié)核桿菌(以上菌種均由我校微生物實(shí)驗(yàn)室提供)，在37°C培養(yǎng)24h后緩慢向培養(yǎng)基上滴加1%、3%、5%、7%、9%的復(fù)方絲柏油納米乳組合物和空白納米乳各5ml，經(jīng)培養(yǎng)1 后，觀察抑菌情況，結(jié)果如表1
表1復(fù)方絲柏油納米乳組合物的體外抗菌活性試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方絲柏油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑25. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 1% 4. 0%、絲柏油1. 0% 9. 0%、魚(yú)腥草油0. 8% 5. 5%、陳皮油0. 6% 4. 2%、尤加利油0. 3% 2. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯醚40氫化蓖麻油和吐溫-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、異丙醇和聚乙二醇400中的一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方絲柏油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑26. 1% 33. 5%、助表面活性劑0. 5% 3. 4%、絲柏油1. 3% 7. 9%、魚(yú)腥草油1. 1% 4. 8%、陳皮油0. 7% 3. 5%、尤加利油0. 4% 1. 8%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方絲柏油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑27. 3%、助表面活性劑2. 3%、絲柏油4. 9%、魚(yú)腥草油3. 1%、陳皮油2. 7%、尤加利油1. 2%、蒸餾水58. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方絲柏油納米乳組合物，其特征在于，該納米乳組合物的粒徑在1 lOOnm。
5.權(quán)利要求1所述復(fù)方絲柏油納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、絲柏油、魚(yú)腥草油、陳皮油、尤加利油、 蒸餾水，備用；2)將所述量的絲柏油、魚(yú)腥草油、陳皮油和尤加利油攪拌均勻，作為油相；3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中攪拌均勻；4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌步驟3)制備的溶液，攪拌的同時(shí)緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復(fù)方絲柏油納米乳組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方絲柏油納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑25.0%～35.0%、助表面活性劑0.1%～4.0%、絲柏油1.0%～9.0%、魚(yú)腥草油0.8%～5.5%、陳皮油0.6%～4.2%、尤加利油0.3%～2.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該復(fù)方絲柏油納米乳組合物具有治療支氣管炎、咽喉炎、咳嗽、化痰的功效，其穩(wěn)定性好，有效成分含量高，口服生物利用度高，作用時(shí)間持久，在醫(yī)藥市場(chǎng)有很大的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P11/10GK102526320SQ20121003655
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月19日
發(fā)明者歐陽(yáng)五慶, 歐陽(yáng)伸雨, 鄭星星 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)