本發(fā)明涉及在皮膚上使用的包含泡桐素的和/或植物提取物的組合物。更具體地,本發(fā)明涉及包含用于皮膚的多種用途的泡桐素的組合物和/或包含泡桐屬的特定植物的提取物,所述泡桐素來(lái)自多種任意天然來(lái)源或合成來(lái)源。
背景技術(shù):
泡桐屬(Paulownia)是亞洲原產(chǎn)的一個(gè)植物屬,其已逐漸傳播至歐洲和美國(guó)。來(lái)自泡桐屬的物種通常視作觀賞樹(shù)木,其木材具有廣泛的工藝和生態(tài)應(yīng)用。例如,在日本、中國(guó)和韓國(guó),此類樹(shù)的木材普遍用于制作弦樂(lè)器的音板。其還普遍被木商用于制作家具。泡桐屬樹(shù)木具有生態(tài)用途并且被視為植物修復(fù)體(phyto-remediator),即,它們可通過(guò)其脈管系統(tǒng)處理工業(yè)污染物以幫助清理和開(kāi)墾土地。在日本,泡桐屬被稱作日本泡桐(kiri),其特指一個(gè)物種,毛泡桐(Paulowniatomentosa),又稱作“公主樹(shù)(PrincessTree)”。其它常用的名稱有“皇后樹(shù)(empresstree)”、“毛地黃樹(shù)(FoxgloveTree)”、“皇家泡桐(RoyalPaulownia)”、“泡桐(PaoTong)”(在中國(guó))和“Odong-Namoo”(在韓國(guó))。所述學(xué)名為具有在不同的文獻(xiàn)中報(bào)道的許多同義詞,即,“銹毛泡桐”、“興山桐”和“毛泡桐”的“泡桐”。泡桐屬于“泡桐科”或有時(shí)指的是“玄參科”。美國(guó)農(nóng)業(yè)部(plants.USDA.gov)植物數(shù)據(jù)庫(kù)以唯一的符號(hào)“PATO2”確定毛泡桐,具有泡桐和銹毛泡桐作為同義詞名稱。毛泡桐的花油受到很好的研究并且據(jù)發(fā)現(xiàn)其與其它物種相比更富芳香。毛泡桐多種部位的提取物與大量的生物活性相關(guān)聯(lián),例如來(lái)自花提取物的抗癌成分、來(lái)自非特定提取物的驅(qū)腸蟲(chóng)劑活性、來(lái)自果實(shí)和花提取物的抗菌活性、來(lái)自花提取物的抗氧化活性以及來(lái)自莖皮的抗病毒特性。描述了毛泡桐的葉提取物的毛發(fā)生長(zhǎng)和毛發(fā)促進(jìn)特性。白花泡桐也屬于“泡桐科”。白花泡桐的花、葉、樹(shù)皮、根和果實(shí)具有醫(yī)學(xué)價(jià)值并且據(jù)報(bào)道用于治療感染、炎癥和外傷,用于抗腫瘤軟膏。樹(shù)皮據(jù)報(bào)道用于治療骨科疾病、痔瘡和腳臭,并且果實(shí)的外果皮據(jù)報(bào)道有抗微生物活性。樹(shù)葉據(jù)報(bào)道用于化解化膿性感染以及促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。泡桐素(又稱為異泡桐素或新泡桐素)是分離自多種植物地上部分的木酚素。該化學(xué)結(jié)構(gòu)可如下給出:本發(fā)明涉及申請(qǐng)人的發(fā)現(xiàn),其發(fā)現(xiàn)泡桐屬木材(更具體地為毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐(Paulowniaelongata)和臺(tái)灣泡桐(Paulowniakawakamii)的木材)在組合物中對(duì)于皮膚應(yīng)用是有益處的,并且其趨于表現(xiàn)出顯著的和出乎意料的亮膚作用和其它特性。本發(fā)明還涉及申請(qǐng)人的發(fā)現(xiàn),即,所述化合物泡桐素表現(xiàn)出顯著的和出乎意料的亮膚作用和其它特性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
在一個(gè)方面,本發(fā)明涉及包含載體和提取物的組合物,所述提取物選自白花泡桐木材提取物、蘭考泡桐木材提取物、臺(tái)灣泡桐木材提取物,及其兩種或更多種提取物的組合。在另一方面,本發(fā)明涉及增亮皮膚的方法,其包含對(duì)需要亮膚處理的皮膚應(yīng)用提取物的步驟,所述提取物選自白花泡桐木材提取物、蘭考泡桐木材提取物、臺(tái)灣泡桐木材提取物,及其兩種或更多種提取物的組合。在另一個(gè)方面,本發(fā)明涉及增亮皮膚的方法,其包含對(duì)需要亮膚處理的皮膚施用組合物的步驟,所述組合物包含泡桐素和載體。具體實(shí)施方式如上指出,申請(qǐng)人已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn),泡桐素和/或毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐和臺(tái)灣泡桐的木材提取物可用于組合物(優(yōu)選地是護(hù)膚組合物)以及用于包括但不限于亮膚作用的方法。如本文所用,術(shù)語(yǔ)“增亮皮膚”通常指使膚色、皮膚顏色和/或皮膚色度變淡、變亮、變白和/或均勻,和/或指萎黃,和/或指色素斑痕和/或病損(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色斑、雀斑、單純性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過(guò)度、著色斑、雀斑(ephelides)、它們中兩種或更多種的組合等等)的淡化和/或褪色。在某些實(shí)施例中,“增亮皮膚”還指增加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發(fā)光和/或獲得更光亮、光澤、半透明的或發(fā)光的膚色外觀或較低的黃色或萎黃色膚色。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,“增亮皮膚”指使膚色增亮和均勻、增加皮膚光亮度和/或淡化老年斑。如本文所用,術(shù)語(yǔ)“需要亮膚處理的皮膚”一般涉及表現(xiàn)出一個(gè)或多個(gè)性能的皮膚,所述性能選自:具有測(cè)量的個(gè)體類型角(ITA)值低于41的皮膚,如以引用方式并入本文,并且進(jìn)一步描述于下文的,按照2007年公布的COLIPAGUIDELINE:GUIDELINEFORTHECOLORIMETRICDETERMINATIONOFSKINCOLOURTYPINGANDPREDICTIONOFTHEMINIMALERYTHEMALDOSE(MED)WITHOUTUVEXPOSURE所確定的,變暗和/或灰黃色的皮膚,包括被UV變暗的皮膚,具有不均勻的皮膚色調(diào)的皮膚,或具有一個(gè)或多個(gè)色素沉著痕跡和/或損傷的皮膚,包括但不限于色素斑點(diǎn)、黑素斑點(diǎn)、老年斑、雀斑、老年性著色斑、雀斑、雀斑樣痣、色素性光化性角化病、脂溢性角化病、黃黑斑、暗瘡印、發(fā)炎后色素沉著過(guò)度、小痣、雀斑、它們中兩種或更多種的組合等等。在COLIPA指南中,皮膚顏色被定義為ITA值的函數(shù):非常淺色的皮膚>55;淺色的皮膚41-55,中等28-41,以及棕褐色皮膚<28。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,“需要增亮皮膚的皮膚”是指皮膚的ITA值低于41,例如約40或更低,約35或更低,約30或更低,或更優(yōu)選約28或更低的個(gè)體。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明涉及用于選自萎黃和/或暗化皮膚的需要進(jìn)行亮膚處理的皮膚上的組合物和方法。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明涉及用于需要進(jìn)行選自老年斑、雀斑、痤瘡后留下的斑痕以及它們中兩種或更多種的組合的亮膚處理的皮膚上的組合物和方法。如本文所用,“需要改善老化跡象的皮膚”是指但不限于松垂、松弛、松散、粗糙、有皺紋、變薄和不平的皮膚。改善老化跡象是指改善皮膚緊實(shí)度、改善皮膚肌理、改善皮膚上皺紋的出現(xiàn)、改善皮膚色調(diào)或治療皮膚中的外部侵害。如本文所用,“改善皮膚的緊實(shí)度”是指增強(qiáng)皮膚的緊實(shí)度或彈性,預(yù)防皮膚緊實(shí)度或彈性損失或者預(yù)防或治療松垂、松散和松弛的皮膚。皮膚的緊實(shí)度或彈性可通過(guò)使用皮膚彈性測(cè)試儀(cutometer)測(cè)量。參見(jiàn)HandbookofNon-InvasiveMethodsandtheSkin,J.Serup,G.Jemec&G.Grove,第66.1章(2006)。皮膚彈性或緊實(shí)度的損失可能是多種因素造成的,包括但不限于老化、環(huán)境損害或?qū)ζつw施用化妝品的結(jié)果。如本文所用,“改善皮膚的肌理”是指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊或裂隙。如本文所用,“改善皮膚上皺紋的出現(xiàn)”是指預(yù)防、延緩、停止或逆轉(zhuǎn)皮膚上皺紋和細(xì)紋形成的過(guò)程。如本文所用,“治療皮膚上的外部侵害”是指減少或預(yù)防皮膚中外部侵害帶來(lái)的損害。外部侵害的實(shí)例包括但不限于使用清潔劑(例如含有表面活性劑的局部用清潔劑)、化妝品、剃須以及環(huán)境損害如來(lái)自紫外線光照(例如來(lái)自日光的陽(yáng)光損害或來(lái)自非天然來(lái)源如紫外線燈和太陽(yáng)模擬器的損害)、臭氧、廢氣、污染、氯和含氯化合物和抽煙帶來(lái)對(duì)皮膚的損害。外部侵害對(duì)皮膚的影響包括但不限于對(duì)脂質(zhì)、碳水化合物、肽、蛋白質(zhì)、核酸和維生素的氧化和/或亞硝化損傷和對(duì)這些物質(zhì)的修飾。外部侵害對(duì)皮膚的影響還包括但不限于細(xì)胞活力的損失、細(xì)胞功能的損失或改變以及基因和/或蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。如本文所用,“改善膚色”是指增亮皮膚外觀(如,增亮色素沉著標(biāo)記或病損、減輕皮膚萎黃、和/或勻化皮膚的顏色)。如本文所用,“需要減輕皮膚炎癥的皮膚”是指表現(xiàn)出發(fā)紅或紅斑、浮腫或?qū)ν獠恳蛩鼐哂蟹磻?yīng)性或過(guò)敏性的皮膚。外部因素包括但不限于太陽(yáng)光線(紫外線、可見(jiàn)光、IR)、微生物、大氣污染物(例如臭氧)、廢氣污染物、氯和產(chǎn)生氯的化合物、抽煙煙霧、低溫、熱、肥皂和洗滌劑、化妝品、珠寶。可通過(guò)使用本發(fā)明的組合物被處理或預(yù)防的炎性病癥和相關(guān)的病癥包括但不限于以下:關(guān)節(jié)炎、支氣管炎、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、皮脂溢性皮炎、漆藤皮炎和毒漆藤皮炎、濕疹、過(guò)敏性皮炎、多形性日光疹、炎性皮膚病、毛囊炎、禿頭癥、接觸毒漆引起的皮疹、昆蟲(chóng)咬傷、粉刺炎癥、外在因素引起的刺激,包括但不限于化學(xué)藥品、外傷、污染物(如香煙煙霧)和日照,由炎癥造成的次要病癥,包括但不限于干燥癥、角化過(guò)渡、瘙癢癥、發(fā)炎后色素沉著過(guò)度、疤痕等等。優(yōu)選地,可使用本發(fā)明的方法治療或預(yù)防的炎性疾病和相關(guān)病癥為關(guān)節(jié)炎、炎性皮膚病、接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、特應(yīng)性皮炎、多形性日光疹、刺激(包括因外源性因素引起的紅斑)、粉刺發(fā)炎、牛皮癬、皮脂溢性皮炎、濕疹、毒藤疹、毒漆藤疹、毒漆樹(shù)疹、蟲(chóng)咬發(fā)炎、毛囊炎、脫發(fā)、以及次級(jí)病癥等等。如本文所用,除非另外指明,否則組合物中所有的成分百分比均為活性/固體成分的重量百分比(按組合物的總重量計(jì))。如本文所用,“基本上不含”某一成分的組合物是指含有約2重量%或更少的該成分的組合物(按該組合物的總重量計(jì))。優(yōu)選地,基本上不含某一成分的組合物含有約1重量%或更少,更優(yōu)選約0.5重量%或更少,更優(yōu)選約0.1重量%或更少,更優(yōu)選約0.05重量%或更少,更優(yōu)選約0.01重量%或更少的該成分(按該組合物的總重量計(jì))。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,基本上不含某一成分的組合物不含該成分,也就是說(shuō)組合物中完全不含該成分。如本文所用,“美容上/皮膚病學(xué)可接受的”是指該術(shù)語(yǔ)描述的成分適于與組織(如皮膚或毛發(fā))接觸使用而不會(huì)引起不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、剌激性、變應(yīng)性反應(yīng)等。泡桐屬(例如毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐和/或臺(tái)灣泡桐)木材的任何合適的提取物均可用于本發(fā)明。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述提取物是白花泡桐、蘭考泡桐和/或臺(tái)灣泡桐的木材提取物。在某些尤其優(yōu)選的實(shí)施例中,所述提取物是毛泡桐的木材提取物。一般而言,泡桐屬樹(shù)木的木材包括來(lái)自樹(shù)干、樹(shù)枝或這二者的組合的木材。泡桐屬木材的合適提取物可來(lái)源于木屑、木粉和/或小切屑等等。泡桐屬樹(shù)木的合適提取物可用常規(guī)的方法獲得,包括但不限于:通過(guò)研磨、浸漬、壓榨、擠壓、搗碎、離心,和/或諸如冷滲漉、攪拌/蒸餾、微波輔助萃取、超聲處理、使用或不使用極性修飾劑的超臨界/亞臨界CO2壓縮氣體提取、加壓溶劑提取、加速溶劑提取、加壓或常壓熱水提取、表面活性劑輔助的加壓熱水提取、油提取、膜提取、索氏提取、例如在頒給IntegratedBotanicalTechnologies,LLC的美國(guó)專利7442391、7473435和7537791中公開(kāi)(以引用的方式并入本文)的金手指蒸餾/提取和/或工藝等等之類的工藝,或通過(guò)諸如溶劑萃取等之類的其它方法從木材直接提取物質(zhì)。所述提取物可以是或制備自某一級(jí)分的物質(zhì)或是一種或多種級(jí)分的物質(zhì)的組合,其通過(guò)(諸如)本文所述的任意方法從泡桐屬木材中提取。包括極性溶劑、非極性溶劑或它們中的兩種或更多種的組合在內(nèi)的多種溶劑中的任一種可用于包括溶劑萃取的方法中。合適的極性溶劑包括:極性無(wú)機(jī)溶劑如水等等,極性有機(jī)溶劑如一元醇和相應(yīng)的有機(jī)酸(例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等等在內(nèi)的C1-C8醇和包括乙酸、甲酸、丙酸等等在內(nèi)的有機(jī)酸)、多元醇和二醇(包括C1-C8多元醇/二醇等等)以及它們兩種或更多種的組合。合適的非極性溶劑包括非極性有機(jī)溶劑如烷烴(包括C1-C8烷烴)、環(huán)烷烴(包括C1-C8烷烴)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、礦物油等等。在另一個(gè)實(shí)施例中,可通過(guò)上述非極性溶劑或者使用或不使用極性修飾劑如(C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有機(jī)酸)的超臨界流體提取而獲得提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的提取物是通過(guò)將木材研磨成粉并用20℃下介電常數(shù)值在1至100之間的極性溶劑提取,優(yōu)選用20℃下介電常數(shù)值在4至60之間的極性溶劑提取,更優(yōu)選用20℃下介電常數(shù)值在4和50之間的極性溶劑提取,還更優(yōu)選用20℃下介電常數(shù)在4至40之間的極性溶劑提取而制備的極性提取物。優(yōu)選的極性溶劑的實(shí)例包括20℃下介電常數(shù)值在1至100之間,優(yōu)選在4至60之間,更優(yōu)選在5至40之間的C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有機(jī)酸、水以及它們兩種或更多種的組合,包括但不限于如“DielectricConstantsofSomeOrganicSolvent-WaterMixturesatVariousTemperatures,”Akerlof,Gosta;JASC,第54卷,第11期(1932年11月),第4125-4139頁(yè)(以引用的方式并入本文)中所述的具有所需的介電常數(shù)值的那些溶劑及溶劑的組合。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,用一種或多種C1-C8一元醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它們中兩種或更多種的組合提取極性提取物。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,用一種或多種C1-C4一元醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇提取提取物。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,在存在或不存在水的情況下用包含甲醇、乙醇或它們的組合的溶劑制備提取物。在更優(yōu)選的實(shí)施例中,用無(wú)水醇或試劑級(jí)變性醇和干日本泡桐木材粉,在室溫下攪拌3天來(lái)制備提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,可通過(guò)木炭(也稱為活性炭)進(jìn)一步精制提取物。在某些實(shí)施例中,可將泡桐屬木材提取物制備為基本上不含某些物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施例中,所述提取物基本上不含烏索酸、β-谷甾醇或這二者。在某些實(shí)施例中,所述組合物可另外包含來(lái)自泡桐屬樹(shù)木的其它部分(例如樹(shù)皮、葉、根、果實(shí)、種子或花中的一者或多者)的提取物。在其它實(shí)施例中,所述組合物基本上不含來(lái)自泡桐屬樹(shù)木的其它非木質(zhì)部分的提取物。在某些實(shí)施例中,所述組合物可包含來(lái)自泡桐屬(諸如毛泡桐、白花泡桐蘭考泡桐和/或臺(tái)灣泡桐)植物的細(xì)胞培養(yǎng)物的提取物。本發(fā)明的組合物中可使用任意適量的泡桐屬木材提取物。優(yōu)選地,該組合物包含安全且有效量的泡桐屬木材提取物。如本文所用,“安全且有效量”是指多至足以產(chǎn)生預(yù)期效果但少至足以避免嚴(yán)重副作用(包括毒性等)的提取物或組合物的量。對(duì)于包括所述組合物的增亮皮膚用途的實(shí)施例而言,“亮膚有效量”是指在作為增亮皮膚測(cè)試(ΔL)的皮膚表皮等同物模型中有效達(dá)到高于零的ΔL值的提取物的量,如下文所述。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,增亮皮膚有效量為有效達(dá)到約1或更高的ΔL的量。對(duì)于本發(fā)明中涉及使用組合物來(lái)改善皮膚老化跡象的實(shí)施例而言,“用于改善老化跡象的有效量”是指提供高于零的對(duì)MMP-1或MMP-9生成的抑制百分比的量,所述抑制百分比是根據(jù)下文實(shí)例11對(duì)紫外線誘導(dǎo)的MMP誘導(dǎo)的抑制的方法程序測(cè)得的。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,用于改善老化跡象的有效量為提供約10%或更高對(duì)MMP-1或MMP-9生成的抑制百分比的量,所述抑制百分比是根據(jù)下文實(shí)例11對(duì)紫外線誘導(dǎo)的MMP誘導(dǎo)中的抑制的方法程序測(cè)得的。對(duì)于本發(fā)明中涉及使用組合物來(lái)減輕發(fā)炎的實(shí)施例而言,“用于減輕發(fā)炎的有效量”是指提供高于零的皮膚發(fā)炎(IL-8)抑制百分比的量,所述皮膚發(fā)炎(IL-8)抑制百分比是根據(jù)下文實(shí)例7對(duì)紫外線誘導(dǎo)的促炎介質(zhì)釋放對(duì)重建表皮的抗炎效果的針對(duì)IL-8的方法程序測(cè)得的。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,用于改善老化跡象的有效量為提供約10%或更高的皮膚發(fā)炎(IL-8)抑制百分比的量,所述皮膚發(fā)炎(IL-8)抑制百分比是根據(jù)下文實(shí)例7對(duì)紫外線誘導(dǎo)的促炎介質(zhì)的釋放對(duì)重建表皮的抗炎效果的針對(duì)IL-8的方法程序測(cè)得的。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含大于零至約20%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含約0.0001至約20%、約0.001至約10%、約0.01至約5%、約0.1至約5%或約0.2至約2%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含約大于零至約1%、約0.0001至約1%、約0.001至約1%或約0.01至約1%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含約1至約5%,優(yōu)選約2至約5%的泡桐屬木材提取物。任何合適的載體均可用于本發(fā)明的組合物。優(yōu)選地,對(duì)于護(hù)膚組合物,該載體為美容上可接受的載體。正如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到,美容上可接受的載體包括適于與身體尤其是皮膚接觸以美白皮膚而無(wú)不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、變應(yīng)性反應(yīng)等性質(zhì)的載體。安全且有效量的載體占組合物的約50%至約99.999%、優(yōu)選約80%至約99.9%,更優(yōu)選約99.9%至約95%,最優(yōu)選約99.8%至約98%。所述載體可呈多種形式。例如,包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳狀液的乳狀液載體均可用于本文。這些乳狀液可涵蓋一系列的粘度,例如從約100厘泊至約200,000厘泊。合適的美容上可接受的載體的實(shí)例包括美容上可接受的適于化妝品溶液、懸浮液、洗劑、霜膏、精華素、精華液、凝膠、調(diào)色劑、棒狀物、噴劑、油膏劑、洗液和條皂、洗發(fā)劑、護(hù)發(fā)劑、糊劑、泡沫、摩絲、粉末、剃須膏、擦拭物、貼片、帶、強(qiáng)力貼片、微針貼片、繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面膜和皮膚貼膜、粉底、液滴等的溶劑和物質(zhì)。這些產(chǎn)品類型可包含多種美容上可接受的載體,包括但不限于溶液、懸浮液、乳狀液如微乳和納米乳、凝膠、固體、脂質(zhì)體、其它包封技術(shù)等。以下是此類載體的非限制性實(shí)例。其它的載體可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員配制。在一個(gè)實(shí)施例中,所述載體包含水。在另一個(gè)實(shí)施例中,所述載體還可包含一種或多種含水溶劑或有機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑的實(shí)例包括但不限于:二甲基異山梨醇、肉豆蔻酸異丙酯、陽(yáng)離子、陰離子和非離子天然表面活性劑、植物油、礦物油、蠟、樹(shù)膠、合成和天然膠凝劑、鏈烷醇、二醇和多元醇。二元醇的實(shí)例包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它們的共聚物或混合物。鏈烷醇的實(shí)例包括但不限于那些具有約2個(gè)碳原子至約12個(gè)碳原子(例如,約2個(gè)碳原子至約4個(gè)碳原子)的鏈烷醇,如異丙醇和乙醇。多元醇的實(shí)例包括但不限于那些具有約2個(gè)碳原子至約15個(gè)碳原子(例如,約2個(gè)碳原子至約10個(gè)碳原子)的多元醇,如丙二醇。按載體的總重量計(jì),載體中有機(jī)溶劑的含量可為約1%至約99.99%(例如,約20%至約50%)。按載體的總重量計(jì),載體(使用前)中水的含量可為約5%至約95%(例如,約50%至約90%)。溶液可包含任何合適量溶劑,包括約40至約99.99%。某些優(yōu)選的溶液包含約50%至約99.9%、約60%至約99%、約70%至約99%、約80%至約99%或約90%至99%。洗劑可以由此類溶液制成。除了溶劑外,洗劑通常含有至少一種潤(rùn)膚劑。洗劑可包含約1%至約20%(例如,約5%至約10%)的一種或多種潤(rùn)膚劑和約50%至約90%(例如,約60%至約80%)的水??捎扇芤号渲频牧硪环N產(chǎn)品是霜?jiǎng)?。霜?jiǎng)┩ǔ0s5%至約50%(例如,約10%至約20%)的一種或多種潤(rùn)膚劑和約45%至約85%(例如,約50%至約75%)的水分。還可以由溶液配制的另一種產(chǎn)品是油膏劑。油膏劑可含有動(dòng)物油、植物油或合成油或半固態(tài)烴的簡(jiǎn)單基料。膏劑可包含約2%至約10%的一種或多種潤(rùn)膚劑和約0.1%至約2%的一種或多種增稠劑??捎糜诒景l(fā)明的組合物還能配制成乳狀液。如果載體是乳狀液,則約1%至約10%(例如,約2%至約5%)的載體含有乳化劑。乳化劑可為非離子、陰離子或陽(yáng)離子的。洗劑和軟膏可配制成乳狀液。通常此類乳液包含0.5%至約5%的乳化劑,然而此類霜膏通常將包含約1%至約20%(如約5%至約10%)的潤(rùn)膚劑;約20%至約80%(如30%至約70%)的水;和約1%至約10%(如約2%至約5%)的乳化劑。水包油型和油包水型單相乳狀液護(hù)膚制劑(例如洗劑和霜膏)是本領(lǐng)域所熟知的,并且可用于本主題發(fā)明。多相乳狀液組合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主題發(fā)明。通常,此類單相乳狀液或多相乳狀液含有水分、潤(rùn)膚劑和乳化劑作為其基本成分。本發(fā)明的組合物還可被配制成凝膠(如,含水的、醇、醇/水或油性凝膠,使用適宜的膠凝劑)。用于水性凝膠和/或醇類凝膠的適當(dāng)膠凝劑包括但不限于天然樹(shù)膠、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纖維素衍生物(例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)。用于油(例如礦物油)的適當(dāng)膠凝劑包括但不限于氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此類凝膠通常包含介于約0.1重量%和5重量%之間的此類膠凝劑。本發(fā)明的組合物也可配制成固體制劑(如,蠟基棒劑、條皂組合物、粉劑或擦拭物)。本發(fā)明的組合物還可與固體、半固體或可溶解的基材(如,擦拭物、面膜、墊、手套或帶)結(jié)合。本發(fā)明的組合物還可配制成為用于口腔的制劑,諸如牙膏、牙膠、漂洗溶液、溶液、貼劑,等等。所述腫瘤還可經(jīng)過(guò)配制以用于眼部,諸如作為滴眼液或洗眼液使用的溶液、乳液、懸液,等等,或經(jīng)過(guò)配制以用于陰道粘膜,諸如通過(guò)凝膠、潤(rùn)滑劑等使用。本發(fā)明的組合物還可包含多種附加的美容活性劑的任何一種。適宜的附加活性劑的例子包括:附加的亮膚劑、深色劑、附加的抗老化劑、彈性蛋白原促進(jìn)劑、膠原促進(jìn)劑、抗痤瘡劑、控油光劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌劑和抗菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲(chóng)劑、外用止痛劑、防曬劑、光照保護(hù)劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保濕劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素、能量增強(qiáng)劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)劑、毛發(fā)生長(zhǎng)延緩劑、固化劑、補(bǔ)水劑、增效劑、抗硬結(jié)劑、皮膚調(diào)理劑、抗蜂窩炎劑、氟化物、牙齒美白劑、抗牙斑劑,以及牙斑助溶劑、氣味控制劑(如氣味遮蓋劑)或pH調(diào)節(jié)劑等。各種合適的附加美容上可接受的活性物質(zhì)的實(shí)例包括羥基酸、過(guò)氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外線過(guò)濾劑,例如但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(NeoHeliopanAP)、二乙氨基羥基苯甲?;郊姿峒乎?UvinulAPlus)、依莰舒(MexorylSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(UvinulT150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)、二苯酮1–12、二羥苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(MexorylXL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、奧克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亞甲基二苯并三唑四甲基丁酚(TinosorbM)、二氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿卜素、自由基清除劑、自旋捕捉劑、類視色素和類視色素前體(如視黃醇、視黃酸和視黃基棕櫚酸酯)、神經(jīng)酰胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素(如雌激素)、類固醇(如皮質(zhì)醇、2-二甲氨基乙醇)、銅鹽(如氯化銅)、含銅肽(如Cu:Gly-His-Lys)、輔酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、維生素、乳糖酸、乙酰輔酶A、煙酸、核黃素、硫安素、核糖、電子轉(zhuǎn)移體(如NADH和FADH2),以及其它植物提取物,如燕麥、蘆薈、甘菊、大豆、香菇提取物,以及它們的衍生物和混合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的組合物為包含泡桐屬木材提取物及至少一種附加的增亮皮膚活性劑的護(hù)膚組合物。合適的附加增亮皮膚活性劑的實(shí)例包括但不限于酪氨酸酶抑制劑、黑素降解劑、黑素小體轉(zhuǎn)移抑制劑(包括PAR-2拮抗劑)、剝脫劑、防曬劑、類視色素、抗氧化劑、氨甲環(huán)酸、鹽酸氨甲環(huán)酸十六酯、皮膚漂白劑、亞油酸、亞麻酸、油酸、腺苷單磷酸二鈉鹽、甘菊提取物、尿囊素、遮光劑、滑石和二氧化硅、鋅鹽等,以及描述于Solano等,PigmentCellRes.19(550-571)和Ando等,IntJMolSci11(2566-2575)中的其它藥劑。合適的酪氨酸酶抑制劑的實(shí)例包括但不限于維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、間苯二酚、對(duì)苯二酚、黃酮(如甘草總黃酮、甘草根提取物、桑樹(shù)根提取物、菊葉薯蕷根提取物、虎耳草提取物等)、鞣花酸、水楊酸鹽和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羥基酸(Dioicacid)、乙酰氨基葡萄糖、5,5’-二丙基-聯(lián)苯-2,2’-二醇(厚樸木酚素)、4-(4-羥基苯基)-2-丁醇(4-HPB),以及它們中兩種或更多種的組合等。維生素C衍生物的實(shí)例包括但不限于抗壞血酸和鹽、抗壞血酸-2-葡糖苷、維生素C磷酸酯鈉、維生素C磷酸酯鎂,以及富含維生素C的天然提取物。維生素E衍生物的實(shí)例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它們的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含維生素E衍生物的天然提取物。間苯二酚衍生物的實(shí)例包括但不限于間苯二酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酚諸如4-正丁基間苯二酚(rucinol)、4-己基間苯二酚((SynoveaHR,Sytheon))、苯乙基間苯二酚(Symwhite,Symrise)、1-(2,4-二羥基苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷(nivitol,Unigen)等,以及富含間苯二酚的天然提取物。水楊酸鹽的實(shí)例包括但不限于4-甲氧基水楊酸鉀、水楊酸、乙酰水楊酸、4-甲氧基水楊酸以及它們的鹽。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,酪氨酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二酚、維生素C衍生物或維生素E衍生物。在更優(yōu)選的實(shí)施例中,酪氨酸酶抑制劑包括苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚或抗壞血酸-2-葡糖苷。合適的黑素降解劑的實(shí)例包括但不限于過(guò)氧化物和酶,如過(guò)氧化物酶和木素酶。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,黑素抑制劑包括過(guò)氧化物或木素酶。合適的黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑的實(shí)例包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維生素B3和衍生物如煙酰胺、大豆精華、全大豆、大豆提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑包括大豆提取物或煙酰胺。剝離素的實(shí)例包括但不限于α-羥基酸(如乳酸、乙醇酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸或上述物質(zhì)的任意組合)、β-羥基酸(如水楊酸)、多羥基酸(如乳糖酸和葡萄糖酸),以及機(jī)械剝離(如微晶換膚術(shù))。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,剝離素包括乙醇酸或水楊酸。防曬劑的實(shí)例包括但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(NeoHeliopanAP)、二乙氨基羥基苯甲酰基苯甲酸己酯(UvinulAPlus)、依莰舒(MexorylSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(UvinulT150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)、二苯酮1–12、二羥苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(MexorylXL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、奧克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亞甲基二苯并三唑四甲基丁酚(TinosorbM)、二氧化鈦、氧化鋅等等。類視色素的實(shí)例包括但不限于視黃醇(醇式維生素A)、視黃醛(醛式維生素A)、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、視黃酸、視黃醇棕櫚酸酯、異維甲酸、他佐羅汀、蓓薩羅丁、阿達(dá)帕林以及它們中兩種或更多種的組合等。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述類視色素選自視黃醇、視黃醛、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯,以及它們中兩種或更多種的組合。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,所述類視色素為視黃醇??寡趸瘎┑膶?shí)例包括但不限于水溶性抗氧化劑如巰基化合物和它們的衍生物(如焦亞硫酸鈉和N-乙?;腚装彼?、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氫硫辛酸、茋類化合物如白藜蘆醇和衍生物、乳鐵蛋白、鐵和銅的螯合劑以及抗壞血酸和抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽)。適用于本發(fā)明的組合物中的油溶性抗氧化劑包括但不限于丁基化羥基甲苯、類視色素(如,視黃醇和視黃基棕櫚酸酯)、生育酚類(如,生育酚乙酯)、生育三烯酚類和泛醌。包含適用于本發(fā)明的組合物中的抗氧化劑的天然提取物包括但不限于:包含黃酮類和異黃酮類以及它們的衍生物(如,染料木黃酮和二聯(lián)玉米蛋白)的提取物、包含白藜蘆醇的提取物等。此類天然提取物的實(shí)例包括葡萄籽、綠茶、紅茶、白茶、松樹(shù)樹(shù)皮、小白菊、不含小白菊內(nèi)酯的小白菊、燕麥提取物、黑莓提取物、黃櫨屬提取物、大豆提取物、柚提取物、麥芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、馬齒莧屬提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2’-二羥查耳酮、2’-羥基-2,3,5’-三甲氧基查耳酮、報(bào)春花提取物、蜂膠,等等。組合物中可存在任意適量的附加美容活性劑,例如含量為約組合物的0.0001重量%至約20重量%,如約0.001重量%至約10重量%(如約0.01重量%至約5重量%)。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,該含量為0.1%至0.5%,而在其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該含量為1%至2%。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的組合物為包含泡桐屬木材提取物及至少一種附加的抗炎劑的護(hù)膚組合物。合適的附加的附加的抗炎活性物包括但不限于針對(duì)下文示出的抗炎測(cè)定法中的白介素-2具有低于或等于100μg/ml的IC50(化合物對(duì)炎癥產(chǎn)生50%抑制的濃度)的化合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中,第二種抗炎化合物的IC50低于約70μg/ml,更優(yōu)選地低于約50μg/ml,更優(yōu)選地低于約40μg/ml,更優(yōu)選地低于約30μg/ml。所述抗炎測(cè)定法估測(cè)了所述藥劑降低受到T細(xì)胞受體(TCR)激活劑植物血凝素(PHA)刺激的人淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力,并且所述測(cè)定法以如下方式進(jìn)行。人淋巴細(xì)胞通過(guò)白細(xì)胞分離法(leukopheresis)采集自健康成年男性,并且在無(wú)血清淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基(ExVivo-15,Biowhittaker,Walkersville,Md.)中調(diào)整至1×106細(xì)胞/mL的密度。根據(jù)公開(kāi)的方法(HamamotoY.等,ExpDermatol2:231-235,1993),在存在或不存在測(cè)試樣品的情況下使用10μg/mLPHA刺激PBL。在37℃下使用5%的CO2溫育48小時(shí)后,將上清液去除,并且使用市售的多路復(fù)用細(xì)胞因子檢測(cè)套件評(píng)估細(xì)胞因子濃度。合適的抗炎劑的實(shí)例包括取代的間苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺?;?-2-丙烯腈(如“Bay11-7082”,可從Sigma-Aldrich(St.Louis,Missouri)商購(gòu)獲得)、四氫姜黃素(如四氫姜黃素CG,可得自SabinsaCorporation(Piscataway,NJ)),以及源自以下物質(zhì)的提取物和材料:黃柏外皮提取物(PCE)非變性大豆(黃豆)甘菊(小白菊)姜(生姜)銀杏(銀杏屬)羥基積雪草苷(積雪草提取物成分)黃櫨(黃櫨屬)蜂斗菜提取物(蜂斗菜)枸杞子(枸杞)奶薊提取物(水飛薊(Silybummarianum))金銀花(金銀花(Lonicerajaponica))秘魯香膠(秘魯香樹(shù))鼠尾草(藥用鼠尾草)越橘提取物(越橘)莧菜油(繁穗莧)石榴(石榴科)巴拉圭茶(巴拉圭茶葉提取物)百合花提取物(百合)百合花球莖提取物(百合)橄欖葉提取物(橄欖)根皮素(蘋(píng)果提取物)燕麥粉(燕麥)Lifenol(啤酒花屬植物:啤酒花)提取物芒柄花P(刺芒柄花)甘草查耳酮(甘草:脹果甘草提取物成分)馨敏舒(紅沒(méi)藥醇和姜提取物)大米提取物它們中兩種或更多種的組合等。間苯二酚是具有如下結(jié)構(gòu)的二羥基酚化合物(即1,3二羥基苯):如本文所用,“取代的間苯二酚”是指在2、4、5或6位中具有至少一個(gè)取代基間苯二酚。因而,取代的間苯二酚可具有少至一個(gè)且多至四個(gè)的取代基。取代的間苯二酚的位置1和3具有–OH羥基,如上所示。在其中將取代的間苯二酚用于抗炎的實(shí)施例中,高度優(yōu)選的是,取代的間苯二酚的所有取代基均不含苯基(–C6H5芳族)部分。在某些實(shí)施例中,所有取代基均不含(具有或不具有雜原子的)芳族部分。在某些此類實(shí)施例中,優(yōu)選的是取代的間苯二酚的所有取代基均不含酮官能團(tuán)(與另外兩個(gè)碳原子鍵合的羰基)。在某些其它此類實(shí)施例中,取代的間苯二酚的所有取代基既不含苯基官能團(tuán)也不含酮官能團(tuán)。在某些其它此類實(shí)施例中,取代的間苯二酚包括至少一個(gè)具有5至11個(gè)碳原子、優(yōu)選5至10個(gè)碳原子,更優(yōu)選5至9個(gè)碳原子,最優(yōu)選5至8個(gè)碳原子的取代基。在某些其它此類實(shí)施例中,至少一個(gè)取代基包含烷基,例如具有上述碳原子數(shù)目的烷基。該烷基優(yōu)選是不飽和的。在某些實(shí)施例中,間苯二酚的4位被取代,在某些實(shí)施例中,僅4位被取代。在另一個(gè)實(shí)施例中,4位被烷基取代。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,取代的間苯二酚包含單個(gè)4位取代基,該取代基包含烷基。在某些其它的優(yōu)選的實(shí)施例中,取代的間苯二酚包含單個(gè)4位取代基,該取代基由與苯環(huán)直接鍵合的烷基組成。用于抗炎劑的特別合適的取代的間苯二酚包括4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚,尤其是4-己基間苯二酚。4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚在下面示出:4-己基間苯二酚4-辛基間苯二酚4-己基間苯二酚可以“SYNOVEAHR”從Sytheon(LincolnPark,NJ)商購(gòu)獲得。4-辛基間苯二酚可從CityChemicalLLC(WestHaven,Connecticut)商購(gòu)獲得。在某些實(shí)施例中,取代的間苯二酚在2、4、5或6位具有至少兩個(gè)取代基。這種取代基可任選連接而形成環(huán),例如任選包含雜原子例如硫或氧的環(huán)狀脂族烴。例如連接的取代基可包含5至10碳原子,如8至10碳原子,并任選包括1至3雜原子。具有連接2位和3位的環(huán)狀脂族取代基的合適取代的間苯二酚的實(shí)例包括玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇:玉米赤霉酮β-玉米赤霉醇玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇可從SigmaChemicals(St.Louis,Missouri)商購(gòu)獲得。在某些其它實(shí)施例中,取代的間苯二酚具有含鹵和/或含亞硝基的取代基。合適的實(shí)例含有與苯環(huán)直接鍵合的–Cl或–N=O。這些取代基可存在于例如2和4位、2和6位或4和6位上。二鹵取代的間苯二酚的實(shí)例為2,6-二氯間苯二酚。二亞硝基取代的間苯二酚的實(shí)例為2,4-二亞硝基間苯二酚:2,4-二硝基間苯二酚2,6-二氯間苯二酚和2,4-二亞硝基間苯二酚可得自CityChemicalLLC(WestHaven,Connecticut)。取代的間苯二酚可通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備,例如使用美國(guó)專利No.4,337,370中描述的技術(shù)制備,將該專利的內(nèi)容以引用的方式并入本文。取代的間苯二酚可具有任何合適的分子量。在某些實(shí)施例中,取代的間苯二酚的分子量在約175至約300之間的范圍內(nèi)?!案示盏奶崛∥铩笔侵咐缈筛鶕?jù)名稱為“PARTHENOLIDEFREEBIOACTIVEINGREDIENTSFROMFEVERFEW(TANACETUMPARTHENIUM)ANDPROCESSESFORTHEIRPRODUCTION”(得自甘菊(小白菊)的不含小白菊內(nèi)酯的生物活性成分及其制備方法)的美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)2007/0196523中設(shè)置的細(xì)節(jié)制備的植株“小白菊”的提取物。一種尤其合適的小白菊提取物可以約20%的活性甘菊從IntegratedBotanicalTechnologies(Ossining,NY)商購(gòu)獲得。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種附加抗炎化合物。該組合物優(yōu)選包含基于活性物質(zhì)計(jì)的約0.1%至約10%,更優(yōu)選約0.5%至約5%的附加抗炎化合物。在本發(fā)明的組合物中,泡桐屬木材提取物與附加的抗炎化合物的比率是可變的。例如,所述提取物和所述抗炎化合物可以約0.001至約100、優(yōu)選約0.01至約10,更優(yōu)選約0.25至約2的重量濃度比(重量濃度百分比通過(guò)用所述干提取物的重量濃度除以所述附加的抗炎化合物的重量濃度來(lái)測(cè)定)存在。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的組合物為包含泡桐屬木材提取物及至少一種附加的改善老化跡象的藥劑。合適的附加改善老化跡象的藥劑的實(shí)例包括但不限于彈性蛋白原促進(jìn)劑、膠原促進(jìn)劑、類視色素、透明質(zhì)酸、二甲基氨乙醇、N,N,N',N'-四(2-羥基丙基)乙二胺、α-羥基酸、多羥基酸,以及它們中兩種或更多種的組合。本文所用的“彈性蛋白原促進(jìn)劑”指具有增強(qiáng)彈性蛋白原的產(chǎn)生的生物活性的一類化合物。根據(jù)本發(fā)明,彈性蛋白原促進(jìn)劑包括所有能夠增強(qiáng)人體中彈性蛋白原的產(chǎn)生的天然或合成化合物。合適的彈性蛋白原促進(jìn)劑可例如用下文的“彈性蛋白原促進(jìn)劑測(cè)定法”來(lái)確定。“彈性蛋白原促進(jìn)劑測(cè)定法”如下進(jìn)行:使用大鼠心肌母細(xì)胞H9C2(其可例如從ATCC(Manassas,VA)購(gòu)得)。將培養(yǎng)物維持在補(bǔ)充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100單位/ml青霉素和50μg/ml鏈霉素(InvitrogenLifeTechnologies,Carlsbad,CA)的達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(DMEM,InvitrogenLifeTechnologies,Carlsbad,Calif.)中。用彈性蛋白啟動(dòng)子-熒光素酶報(bào)告基因構(gòu)建體(Elp2.2,從nt-2267至nt+2的2.2kb彈性蛋白啟動(dòng)子片段,驅(qū)動(dòng)熒火熒光素酶基因,其可從Promega(MadisonWis.)獲得)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞培養(yǎng)物。通過(guò)QiagenMaxi柱(QiagenValencia,CA)制備DNA。在所有的轉(zhuǎn)染中,包括了具有胸苷激酶啟動(dòng)子和海腎熒光素酶報(bào)告基因的構(gòu)建體(pRL-TK,Promega,MadisonWis.)作為內(nèi)部對(duì)照。通常,使用Lipofectamine2000(InvitrogenLifeTechnologies,Carlsbad,CA),用0.45μg總DNA/孔轉(zhuǎn)染在48孔板中培養(yǎng)的細(xì)胞。轉(zhuǎn)染后一天,用試劑以指定的濃度處理細(xì)胞大約24小時(shí),然后使其裂解用于使用購(gòu)自Promega(Madison,Wis.)的雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng),按照生產(chǎn)商的規(guī)程進(jìn)行熒光素酶測(cè)定法。使用購(gòu)自MolecularDevices(Sunnyvale,CA)的發(fā)光計(jì)LMAX,首先測(cè)量螢火蟲(chóng)熒光素酶活性(代表彈性蛋白促進(jìn)劑活性),然后測(cè)量海腎熒光素酶活性(內(nèi)部對(duì)照)。將這兩種熒光素酶活性(RLU)的比值用于評(píng)價(jià)“彈性蛋白原促進(jìn)劑活性”。以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物質(zhì)計(jì))范圍內(nèi)的至少一種濃度,并且優(yōu)選以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物質(zhì)計(jì))范圍內(nèi)的至少一種濃度,彈性蛋白原促進(jìn)劑優(yōu)選具有至少1.1、優(yōu)選至少1.25,更優(yōu)選至少1.3并且最優(yōu)選至少1.5的彈性蛋白原促進(jìn)劑活性。合適的彈性蛋白原促進(jìn)劑包括但不限于黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物、珠子草(Phyllanthusniruri)的提取物以及具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物。具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物可以是例如檸檬酸銅-鋅、草酸銅-鋅、酒石酸銅-鋅、蘋(píng)果酸銅-鋅、琥珀酸銅-鋅、丙二酸銅-鋅、馬來(lái)酸銅-鋅、天冬氨酸銅-鋅、谷氨酸銅-鋅、戊二酸銅-鋅、富馬酸銅-鋅、葡糖二酸銅-鋅、聚丙烯酸銅-鋅、己二酸銅-鋅、庚二酸銅-鋅、辛二酸銅-鋅、壬二酸銅-鋅、癸二酸銅-鋅、十二酸銅-鋅或者它們的組合。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中,彈性蛋白原促進(jìn)劑選自黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物和它們的組合。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施例中,彈性蛋白原促進(jìn)劑選自黑莓提取物、小白菊提取物以及它們的組合。所謂“黃櫨提取物”是指“黃櫨(Cotinuscoggygria)”葉的提取物,例如其水提取物,可得自Bilkokoop(Sofia,Bulgaria)。所謂“黑莓提取物”是指從懸鉤子(Rubus)屬植物,優(yōu)選黑莓(Rubusfruticosus)分離的化合物的共混物。在一個(gè)實(shí)施例中,所述化合物分離自所述植物的花。在另一個(gè)實(shí)施例中,所述提取物分離自所述植物的干燥花。這類化合物可分離自植物的一個(gè)或多個(gè)部分(例如整株植物、植物的花、種子、根、根狀莖、莖、果實(shí)和/或葉)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中,黑莓提取物是黑莓葉提取物。提取工藝可包括物理移出一塊這種植物并例如對(duì)其進(jìn)行研磨。合適化合物的進(jìn)一步提取還可用本領(lǐng)域熟知的提取方法(例如,使用有機(jī)溶劑如低級(jí)C1-C8醇、C1-C8烷基多元醇、C1-C8烷基酮、C1-C8烷基醚、乙酸C1-C8烷基酯及氯仿,和/或無(wú)機(jī)溶劑如水、無(wú)機(jī)酸如鹽酸和無(wú)機(jī)堿如氫氧化鈉)從所述植物分離。例如,可通過(guò)用水、醇如乙醇或它們的組合提取而制備黑莓葉提取物。然而,用包括乙醇和水兩者的溶劑制備提取物是優(yōu)選的。在提取前,優(yōu)選對(duì)黑莓葉進(jìn)行干燥。還優(yōu)選僅將黑莓植物的葉用于提取,而不還使用黑莓的其它植物部分例如果實(shí)(漿果)或其分枝和根。在一個(gè)實(shí)施例中,用于產(chǎn)生黑莓葉提取物的提取方法包括以下步驟:a)向包含醇的溶劑添加黑莓葉,所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇,b)用溶劑提取黑莓葉至多72小時(shí)。用于制備黑莓葉提取物的詳細(xì)方法在美國(guó)專利申請(qǐng)公布2008/0095719中公開(kāi),將該文獻(xiàn)的公開(kāi)內(nèi)容全文并入本文。一種特別合適的黑莓提取物通過(guò)用水和乙醇的混合物提取黑莓葉,用麥芽糖糊精基質(zhì)(從SymriseInc.Teterboro,NJ商購(gòu)獲得并且以名稱“SymMatrix”銷售)配混成約5%至約10%的活度而制備??刹杉爸樽硬荨钡奶崛∥锊⒁匀仓晔褂?,或任選使用植物的一個(gè)或多個(gè)部分(如花、種子、根、根狀莖、莖、果實(shí)和/或植物的葉)??蓪⒅樽硬葜仓昊蚱洳糠旨?xì)分(例如通過(guò)研磨或碾磨)成粉末。珠子草的合適碾磨形式可從RaintreeNutrition,Inc.(CarsonCity,Nevada)商購(gòu)獲得。優(yōu)選的是,使用珠子草的低分子量級(jí)分,例如珠子草的基本上無(wú)分子量大于約100,000道爾頓的分子種類的級(jí)分。優(yōu)選的是,這種低分子量級(jí)分是可從珠子草植株提取的。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種彈性蛋白原促進(jìn)劑,例如上文所述的彈性蛋白原促進(jìn)劑。以活性物質(zhì)計(jì),所述組合物優(yōu)選包含約0.1%至約10%的彈性蛋白原促進(jìn)劑,更優(yōu)選約0.5%至約5%的彈性蛋白原促進(jìn)劑,最優(yōu)選約0.5%至約2%的彈性蛋白原促進(jìn)劑。如本文所用,“膠原促進(jìn)劑”指具有增強(qiáng)膠原產(chǎn)生的生物活性的化合物。根據(jù)本發(fā)明,“非類視色素膠原促進(jìn)劑”包括并非類視色素或來(lái)自視色素的,并且能增強(qiáng)人體中的膠原產(chǎn)生的所有天然或合成化合物。合適的膠原促進(jìn)劑可例如用“膠原促進(jìn)劑測(cè)定法”測(cè)定?!澳z原促進(jìn)劑測(cè)定法”如下進(jìn)行。使用大鼠心肌母細(xì)胞H9C2(其可從ATCC(Manassas,VA)購(gòu)得)。將培養(yǎng)物維持在補(bǔ)充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100單位/ml青霉素和50μg/ml鏈霉素(Invitrogenlifetechnologies,Carlsbad,CA)的達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(DMEM,InvitrogenLifeTechnologies,Carlsbad,CA)中。用驅(qū)動(dòng)螢火蟲(chóng)熒光素酶基因的Collagen1A啟動(dòng)子-熒光素酶報(bào)告基因構(gòu)建體(其可例如從PREMASBiotechPvt.獲得)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞培養(yǎng)物。Ltd(Haryana,India)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞培養(yǎng)物。在所有的轉(zhuǎn)染中,包括了具有胸苷激酶啟動(dòng)子和海腎熒光素酶報(bào)告基因的構(gòu)建體(pRL-TK,Promega,Madison,Wisconsin)作為內(nèi)部對(duì)照。使用Lipofectamine2000(Invitrogenlifetechnologies,Carlsbad,CA),用0.45μg總DNA/孔轉(zhuǎn)染在48孔板中培養(yǎng)的細(xì)胞。轉(zhuǎn)染后一天,用試劑以指定的濃度處理細(xì)胞大約24小時(shí),然后使其裂解以用于使用購(gòu)自Promega(Madison,WI)的雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng),按照生產(chǎn)商的規(guī)程進(jìn)行熒光素酶測(cè)定法。使用購(gòu)自MolecularDevices(Sunnyvale,CA)的發(fā)光計(jì)LMAX,首先測(cè)量熒火蟲(chóng)熒光素酶活性(代表膠原促進(jìn)劑活性),然后測(cè)量海腎熒光素酶活性(內(nèi)部對(duì)照)。將這兩種熒光素酶活性(RLU)的比值用于評(píng)價(jià)每種促進(jìn)劑的活性。以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物質(zhì)計(jì))范圍內(nèi)的至少一種濃度,優(yōu)選以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物質(zhì)計(jì))范圍內(nèi)的至少一種濃度,適宜的膠原促進(jìn)劑優(yōu)選具有至少1.2,優(yōu)選至少1.25,更優(yōu)選至少1.3的彈性蛋白原促進(jìn)劑活性。適宜的非類視色素膠原促進(jìn)劑包括但不限于以下:龍牙草(小白菊)提取物、積雪草提取物、豨薟草提取物、大豆提取物、膠原促進(jìn)肽、烏索酸和積雪草苷。積雪草(在留尼汪島(ReunionIsland)上也稱為Violettemarronne,在印度稱為GotuKola或Indianpennywort,在北美稱為Centellarepanda,而在馬達(dá)加斯加稱為T(mén)alapetraka)是多形態(tài)草本(polymorphousherb),屬于傘形科(Umbelliferae,Apiaceae),具體來(lái)講屬于天胡荽(Hydrocotyle)亞科。其在整個(gè)熱帶野生生長(zhǎng),喜好海拔高度約600至1200米的潮濕陰暗區(qū)域。積雪草具有三種品種:迪比卡型、阿比西尼亞型和佛羅里達(dá)型。該草本是已知的并因其愈合、鎮(zhèn)靜、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物性質(zhì)而被使用。該草本的生物活性看起來(lái)是由于該草本中存在三萜分子。積雪草可以商品名TECA購(gòu)自BayerConsumerHealthCare(Basel,Switzerland)。所謂“豨薟的提取物”是指植物豨薟的多種提取物中的任一種,包括可得自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison,NJ)的豨薟苷(Darutoside)。合適的膠原促進(jìn)肽包括如下物質(zhì):(1)matrikine肽(即胞外基質(zhì)蛋白-膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖降解而衍生的肽),包括棕櫚酰五肽,特別是以商品名MATRIXYL得自Sederma(CrodaInternationalGroup,(Edison,NJ))的Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH;(2)GHK銅肽,可以商品名PROCYTE得自Photomedex(Montgomeryville,PA);(3)棕櫚酰GHK肽,可以商品名BiopoeptideCL得自Sederma(CrodaInternationalGroup,(Edison,NJ));(4)在PeptidesEP1775306B1中公開(kāi)并在下面式I、II和III中描述的肽VFTRN、TRNDKL或它們的美容上可接受的鹽:其中式I含有至少六個(gè)氨基酸殘基;并且A1是Val、Ala、Leu、Met或不存在;A2是Arg、Lys或不存在;A3是Phe、Tyr或不存在;A4是Thr、Ser、Ala或Lys;A5是Arg或Lys;A6是Asn、Asp、Gly或Gln;A7是Asp、Asn、Glu或不存在;A8是Lys、Arg或不存在;并且A9是Leu、Met、Val、Ile、Phe或不存在;前提條件是如果A2不存在僅A3可不存在,如A1不存在僅A2可不存在,只要A8不存在A7就可不存在,并且如果A9不存在僅A8可不存在;每個(gè)R1和R2獨(dú)立地為H、C1-12烷基、C7-10苯基烷基或C(=O)E1,其中E1為C1-12烷基、C3-14烯基、C3-14炔基、苯基、3,4-二羥基苯基烷基、萘基或C7-10苯基烷基;前提條件是當(dāng)R1或R2任何一個(gè)為C(=O)E1時(shí),另一個(gè)必須為H;并且R3為OH、NH2、C1-12烷氧基、C7-10苯基烷氧基、C11-14萘基烷氧基、C1-12烷氨基、C7-10苯基烷氨基或C11-14萘基烷氨基;或它們美容上可接受的鹽。其中式II含有至少六個(gè)氨基酸殘基;并且A'1是Val、Ala、Leu或Met;A'2是Arg或Lys;A'3是Phe或Tyr;A'4是Leu、Met、Val、Ile或Phe;A'5是His、Tyr或Phe;A'6是Ser、Thr、Ala或Lys;A'7是Tyr或Phe;A'8是Asp、Asn或Glu;A'9是Leu、Met、Val、Ile或Phe;A'10是Lys或Arg;A'11是Asn、Asp、Gly或Gln;并且R1、R2和R3與式I中定義相同。其中式III含有至少六個(gè)氨基酸殘基;并且A"1是Cys或Ser;A"2是His、Tyr或Phe;A"3是Lys或Arg;A"4是Leu、Met、Val、Ile或Phe;A"5是Leu、Met、Val、Ile或Phe;A"6是His、Tyr或Phe;A"7是Asn、Asp、Gly或Gln;A"8是Val、Ala、Leu或Met;A"9是Asn、Asp、Gly或Gln;A"10是Lys或Arg;并且R1、R2和R3與式I中定義相同。(5)仿生四肽,例如可以商品名ChronolineTri肽購(gòu)自Unipex(Québec,Canada)的那些;以及(6)棕櫚酰三肽,可以商品名Syn-Coll購(gòu)自DSM(Basel,Switzerland)。烏索酸還已知為五環(huán)三萜酸,熊果酸(Prunol)、熊果酸(Malol)、熊果酸(Urson)、β-烏索酸和3-β-羥基-Urs-12-En-28-OicAcid,它例如可由St.Louis,MO的Sigma-Aldrich商購(gòu)獲得。積雪草苷,還化學(xué)地已知為:[6-[[3,4-二羥基-6-(羥甲基)-5-(3,4,5-三羥基-6-甲基四氫吡喃-2-基)氧基四氫吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羥基四氫吡喃-2-基]10,11-二羥基-9-(羥甲基)-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氫-1H-苉-4a-甲酸酯),可例如從BayerSantéFamilialeDivisionSerdex,69,BoulevardVictorHugo93400SAINT-OUENFrance商購(gòu)獲得。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種膠原促進(jìn)劑。以活性物質(zhì)計(jì),所述組合物優(yōu)選包含約0.1%至約10%的膠原促進(jìn)劑,更優(yōu)選約0.5%至約5%的膠原促進(jìn)劑,最優(yōu)選約0.5%至約2%的膠原促進(jìn)劑。許多其它物質(zhì)也可存在于本發(fā)明的組合物中。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物為包含一個(gè)種或多種材料的護(hù)膚組合物,所述材料選自:表面活性劑、螯合劑、潤(rùn)膚劑、濕潤(rùn)劑、調(diào)理劑、防腐劑、遮光劑、芳香劑等等。潤(rùn)膚劑是指有助于維持皮膚的柔軟、光滑和柔韌外觀的化合物(例如,通過(guò)存留于皮膚表面或角質(zhì)層中發(fā)揮潤(rùn)滑劑的作用)。合適的潤(rùn)膚劑的實(shí)例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach編輯,2001年由MarcelDekker,IncNewYork,NY出版)的第35章第399-415頁(yè)(SkinFeelAgents,GZocchi撰)中所見(jiàn)的潤(rùn)膚劑,并且其包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯以及植物、堅(jiān)果和蔬菜油,諸如夏威夷果油、米糠油、葡萄籽油、棕櫚油、月見(jiàn)草油、氫化花生油和鱷梨油,濕潤(rùn)劑是指用于提高皮膚表層水含量的化合物(例如,吸濕的化合物)。合適的濕潤(rùn)劑的實(shí)例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach編輯,2001年由MarcelDekker,IncNewYork,NY出版)的第35章第399-415頁(yè)(SkinFeelAgents,GZocchi撰)中所見(jiàn)的濕潤(rùn)劑,并且其包括但不限于甘油、山梨醇或海藻糖(例如,α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它們的鹽或酯(例如,海藻糖6-磷酸)。表面活性劑是指用于清洗或乳化的表面活性劑。合適的表面活性劑的實(shí)例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach編輯,2001年由MarcelDekker,IncNewYork,NY出版)的第37章第431-450頁(yè)(Classificationofsurfactants,L.OldenhovedeGuertechin編輯)中所見(jiàn)的表面活性劑,并且包括但不限于陰離子表面活性劑(諸如硫酸酯)、陽(yáng)離子表面活性劑(諸如甜菜堿)、兩性表面活性劑(諸如椰油酰甘氨酸鈉)、非離子表面活性劑(諸如烷基多苷)。合適的螯合劑的實(shí)例包括能夠保護(hù)和保存本發(fā)明組合物的那些。優(yōu)選地,所述螯合劑是乙二胺四乙酸(“EDTA”),并且更優(yōu)選地是EDTA四鈉,其可以商品名“Versene100XL”商購(gòu)自DowChemicalCompany(Midland,Michigan)。適用的防腐劑包括例如對(duì)羥基苯甲酸酯、季銨類物質(zhì)、苯氧基乙醇、苯甲酸鹽、DMDM乙內(nèi)酰脲、有機(jī)酸,并可以組合物的總量的約0%至約1%或約0.05%至約0.5%的量存在于組合物中。賦予頭發(fā)其它特性(例如光澤)的多種調(diào)理劑中的任何一種(例如揮發(fā)性硅氧烷)均適用于本發(fā)明。實(shí)例包括但不限于大氣壓沸點(diǎn)低于約220℃的揮發(fā)性硅氧烷調(diào)理劑。合適的揮發(fā)性硅氧烷的實(shí)例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷、環(huán)聚二甲基矽氧烷、六甲基二硅氧烷、環(huán)甲基硅酮(cyclomethicone)液體,諸如環(huán)聚二甲基矽氧烷(可以商品名“DC-345”商購(gòu)自DowCorningCorporationofMidland、Michigan),以及它們的混合物,并且其優(yōu)選地包括環(huán)甲基硅酮液體。其它合適的調(diào)理劑包括陽(yáng)離子聚合物(包括聚季銨鹽、陽(yáng)離子瓜耳膠等)。多種可商購(gòu)獲得的珠光劑或遮光劑中的任一種均可適用于本發(fā)明。適宜的珠光劑或遮光劑的實(shí)例包括但不限于(a)具有約16至約22個(gè)碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或者丙二醇的單酯或二酯;(a)具有約16至約22個(gè)碳原子的脂肪酸和(b)式:HO-(JO)a-H的聚亞烷基二醇的單酯或二酯,其中J為具有約2至約3個(gè)碳原子的亞烷基;并且a為2或3;包含約16至約22個(gè)碳原子的脂肪醇;式:KCOOCH2L的脂肪酸酯,其中K和L獨(dú)立地包含約15至約21個(gè)碳原子;不溶解于洗發(fā)劑組合物中的無(wú)機(jī)固體以及它們的混合物。適合在皮膚上使用并且對(duì)于護(hù)膚組合物而言理想的任何芳香劑均可用于本發(fā)明。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的形式為包含本發(fā)明組合物的基材。任何合適的基材均可用于本發(fā)明。例如在已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)No.2005/0226834和2009/0241242中公開(kāi)了合適的基材和基材材質(zhì)的實(shí)例,該專利全文以引用方式并入本文。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,基材為擦拭物、手套或面膜。優(yōu)選地,此類實(shí)施例包含水不溶性基材,此類基材如上文引用的文獻(xiàn)中所定義。對(duì)于某些實(shí)施例,水不溶性基材可具有一定的尺寸和形狀,以便能夠覆蓋個(gè)人使用者的面部,從而有利于將水不溶性基材作為面膜基材放在使用者的臉上。例如,水不溶性面膜基材可具有為使用者的嘴、鼻和/或眼配置的開(kāi)口。作為另外一種選擇,水不溶性基材可不具此類開(kāi)口。這種無(wú)開(kāi)口的構(gòu)造可用于本發(fā)明的一些實(shí)施例,其中水不溶性基材旨在用于覆蓋非面部的大片皮膚或水不溶性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有各種形狀,如有角形狀(如矩形)或弓形,例如圓形或橢圓形。對(duì)于某些實(shí)施例,所述基材是手套,諸如描述于美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)2006/0141014的手套,其全文以引用的方式并入本文。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,產(chǎn)品包括多個(gè)具有不同形狀的水不溶性基材。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,產(chǎn)品包括第一種水不溶性基材和第二種水不溶性基材。第一種水不溶性基材被成形為施用于前額上,而第二種水不溶性基材則被成形為施用于嘴部附近,如唇的上方區(qū)域和/或下方區(qū)域、下巴和/或面頰。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,第一種水不溶性基材還可施用于面部的鼻區(qū)。第一種水不溶性基材的表面積可為約100cm2至約200cm2,如約120cm2至約160cm2,而第二水不溶性基材的表面積為約100cm2至約300cm2,如約150cm2至約250cm2。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,水不溶性基材的硬度較低,使得可以例如輕易地覆蓋或服貼于使用者的面部或其它身體部位。本發(fā)明還包括增亮皮膚的方法,該方法通過(guò)向需要進(jìn)行亮膚處理的皮膚施用泡桐屬木材提取物來(lái)進(jìn)行,此類提取物及其實(shí)施例如上文所述。在某些實(shí)施例中,所述方法包含將本發(fā)明的組合物施用于需要進(jìn)行亮膚處理的皮膚,所述組合物包含泡桐屬木材提取物,例如毛泡桐木材提取物或白花泡桐木材提取物、蘭考泡桐木材提取物、臺(tái)灣泡桐木材提取物,或其中兩種或三種的組合。優(yōu)選地,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用增亮皮膚有效量的、優(yōu)選安全且有效量的泡桐屬木材提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向有需要的皮膚施用大于零至約20%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向有需要的皮膚施用約0.0001至約20%、約0.001至約10%、約0.01至約5%、約0.1至約5%、或約0.2至約2%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用大于零至約1%、約0.0001至約1%、約0.001至約1%或約0.01至約1%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用約1至約5%、優(yōu)選約2至約5%的泡桐屬木材提取物。可根據(jù)本發(fā)明使用任何適于將提取物施用于有需要的皮膚的方法。例如,可將提取物直接從包裝中施用于有需要的皮膚上,用手施用于有需要的皮膚上,或可通過(guò)基材(如擦拭物或面膜)來(lái)轉(zhuǎn)移,或它們中兩種或更多種的組合。在其它實(shí)施例中,可通過(guò)點(diǎn)滴器、管、輥、噴劑、貼片來(lái)施用提取物,或?qū)⑻崛∥锛尤朐∨柚谢驌Q句話講加入水中以施用于皮膚上等等。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法還包括讓所述泡桐屬木材提取物與皮膚接觸一段時(shí)間的步驟。例如,在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,施用后,可讓提取物與皮膚接觸大約15分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,讓提取物與皮膚接觸約20分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間,更優(yōu)選約1小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括療程,該療程包括在選定的時(shí)期內(nèi)多次向皮膚施用泡桐屬木材提取物。例如,在某些實(shí)施例中,本發(fā)明提供增亮皮膚的方法,該方法包括每天一次或兩次向需要增亮皮膚的皮膚施用包含泡桐屬木材提取物的組合物并維持至少12周,優(yōu)選至少8周,更優(yōu)選至少2周。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用至少兩種不同的包含泡桐屬木材提取物的組合物或產(chǎn)品。例如,所述方法可包括先向需要增亮皮膚的皮膚施用第一種包含泡桐屬木材提取物的組合物,然后繼續(xù)在需要增亮皮膚的該皮膚上施用第二種包含泡桐屬木材提取物但又不同于第一種組合物的組合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物可獨(dú)立地選自洗劑、清潔劑、面膜、擦拭物、霜膏、精華素、凝膠等等。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑、洗劑、霜膏、精華液或精華素,而另一種為面膜或擦拭物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑,而另一種為洗劑或霜膏。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述方法包含將至少三種包含泡桐屬木材提取物的產(chǎn)品施用于需要增亮皮膚的皮膚。優(yōu)選地,這三種產(chǎn)品選自清潔劑、洗劑、霜膏、精華液和面膜。本發(fā)明還包含改善皮膚老化跡象的方法,其包含向需要改善老化跡象的皮膚使用泡桐屬木材提取物的步驟(此類提取物和組合物如上文所述),以及減輕皮膚炎癥的方法,其包含向需要減輕皮膚炎癥的皮膚使用泡桐屬木材提取物,此類提取物和組合物如上文所述。本發(fā)明可包括向身體上任何需要治療的皮膚施用。例如,可在面部、唇部、頸部、胸部、背部、臂部、腋部、手部、足部和/或腿部的任何一處或多處皮膚上進(jìn)行施用。優(yōu)選地,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用安全且有效量的泡桐屬木材提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向有需要的皮膚施用大于零至約20%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向有需要的皮膚施用約0.0001至約20%、約0.001至約10%、約0.01至約5%、約0.1至約5%、或約0.2至約2%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用大于零至約1%、約0.0001至約1%、約0.001至約1%或約0.01至約1%的泡桐屬木材提取物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用約1至約5%、優(yōu)選約2至約5%的泡桐屬木材提取物??筛鶕?jù)本發(fā)明使用任何適于將提取物施用于有需要的皮膚的方法。例如,可將提取物直接從包裝中施用于有需要的皮膚上,用手施用于有需要的皮膚上,或可通過(guò)基材(如擦拭物或面膜)來(lái)轉(zhuǎn)移,或它們中兩種或更多種的組合。在其它實(shí)施例中,可通過(guò)點(diǎn)滴器、管、輥、噴劑、貼片來(lái)施用提取物,或?qū)⑻崛∥锛尤朐∨柚谢驌Q句話講加入水中以施用于皮膚上等等。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法還包括讓所述泡桐屬木材提取物與皮膚接觸一段時(shí)間的步驟。例如,在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,施用后,可讓提取物與皮膚接觸大約15分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,讓提取物與皮膚接觸約20分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間,更優(yōu)選約1小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括療程,該療程包括在選定的時(shí)期內(nèi)多次向皮膚施用泡桐屬木材提取物。例如,在某些實(shí)施例中,本發(fā)明提供了方法,該方法包括每天一次或兩次向有需要的皮膚施用包含泡桐屬木材提取物的組合物并維持至少12周,優(yōu)選至少8周,更優(yōu)選至少2周。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用至少兩種不同的包含泡桐屬木材提取物的組合物或產(chǎn)品。例如,所述方法可包括先向有需求的皮膚施用第一種包含泡桐屬木材提取物的組合物,然后繼續(xù)在所述此類皮膚上施用包含泡桐屬木材提取物的第二種組合物,但所述第二種組合物不同于用于所述有需求的皮膚的第一種組合物。本發(fā)明的組合物可適于多種其它用途。例如,本發(fā)明的組合物可用于清潔和/或濕潤(rùn)皮膚、治療老化跡象和/或治療炎癥(包括發(fā)炎后色素沉著過(guò)度)、用于縮小孔徑、痤瘡治療、用于減少皮脂生成、用于疤痕消減以及減少萎縮紋的外觀、用于減少脂肪團(tuán)的外觀或橘皮狀。在某些其它實(shí)施例中,可將本發(fā)明的組合物與機(jī)械或物理表皮剝脫處理(例如微晶磨皮處理)同時(shí)施用或在該處理的數(shù)小時(shí)內(nèi)施用,或與化學(xué)剝脫劑或角質(zhì)層分離劑例如水楊酸同時(shí)施用。在某些其它實(shí)施例中,可將本發(fā)明的組合物施用至粘膜或其它組織例如陰道組織、口腔組織或眼組織。在某些其它實(shí)施例中,可將本發(fā)明的組合物施用至輕度傷口或術(shù)后部位以促進(jìn)愈合、施用至昆蟲(chóng)叮咬處、施用至毒藤皮膚病癥或相似皮膚狀況,或通常用于減輕發(fā)癢。在某些其它實(shí)施例中,本發(fā)明的組合物用于減少皮膚刺激。所述刺激可具有外部起源,其由護(hù)膚和美容產(chǎn)品中的成分(例如類視色素及其衍生物、過(guò)氧苯甲酰、α-羥基酸及其衍生物、水楊酸、表面活性劑、天然植物提取物、防曬活性劑、脲以及防腐劑等)導(dǎo)致。所述刺激可具有其它外部起源,諸如太陽(yáng)、風(fēng)或修剃毛發(fā)。所述刺激也可由先天疾病癥狀引起,例如痤瘡、紅斑痤瘡、特應(yīng)性皮炎以及其它疾病狀態(tài)。在其它實(shí)施例中,本發(fā)明的組合物可用于減輕牙齦發(fā)紅。所述提取物還可適用于減少毛細(xì)管擴(kuò)張或蛛狀靜脈的外觀、減少紅斑痤瘡、皮膚色斑和皮膚斑點(diǎn)的外觀。在某些實(shí)施例中,將本發(fā)明的組合物施用于毛發(fā)、頭皮或兩者以改善毛發(fā)健康、質(zhì)量和強(qiáng)度,促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)或延緩毛發(fā)脫落,防止或治療頭皮屑,防止或治療皮脂溢、頭部皮脂溢,以及改善頭皮健康和濕度。在其它實(shí)施例中,將本發(fā)明的組合在口腔中物施用于牙齦以防止或治療牙齦發(fā)紅或刺激,減輕牙周炎,治療或防止齒齦炎,治療口干的癥狀或感覺(jué)。在另一些實(shí)施例中,將本發(fā)明的組合物適用于眼部以治療、防止或減輕紅眼或眼部刺激的外觀,防止或治療結(jié)膜炎,改善眼部濕度,減輕眼干的感覺(jué)。在其它實(shí)施例中,將本發(fā)明的組合物施用于陰道粘膜以防止或治療刺激或發(fā)干的跡象、緊致度的喪失。本發(fā)明還包含含有泡桐素的皮膚護(hù)理組合物以及治療皮膚的方法,例如增亮皮膚、治療一種或多種皮膚老化跡象、治療炎癥和/或類似的方法,其通過(guò)向需要亮膚處理的皮膚施用包含泡桐素的組合物,所述泡桐素即下式的化合物:泡桐素用于本文用途的泡桐素可通過(guò)多種天然來(lái)源的任一來(lái)源產(chǎn)生,諸如提取自植物,或可以使用已知的合成方法進(jìn)行合成(參見(jiàn),例如StereoselectiveSynthesisof3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols:TotalSynthesisof(±)-Paulownin。Angle,StevenR.;Choi,Inchang;Tham,F(xiàn)ookS?;瘜W(xué)系。WrightStateUniversity,Dayton,OH,USA.JournalofOrganicChemistry(2008),73(16),6268-6278;和Totalsynthesisof(+)-paulownin。Okazaki,Momotoshi;Ishibashi,F(xiàn)umito;Shuto,Yoshihiro;Taniguchi,Eiji。FacultyAgric.,EhimeUniv.,Matsuyama,Japan.Bioscience,Biotechnology,andBiochemistry(1997),61(4),743-745)。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述泡桐素提取自植物。合適的植物的實(shí)例包括泡桐屬的植物,諸如毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐、臺(tái)灣泡桐,以及其它植物,諸如Amanoaoblongifolia、Amanoaoblongifolia、Dolichandronecrispa、梧桐(Firmianaplatanifolia)、云南石梓(Gmelinaarborea)、亞洲石梓(Gmelinaasiatica)、Gmelinavitiensis、小葉香茶菜(Isodonparvifolius)、吊瓜樹(shù)(Kigeliapinnata)、Markhamiaplatycalyx、Markhamiastipulate、老鴉煙筒花(Millingtoniahortensis)、植物物種木犀欖、Phyllarthroncomorense、英卡納紫羅蘭(Tabebuiaincana)、蔓荊子(Vitextrifolia)、Prasiummajus,其中兩種或更多種的組合等。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述泡桐素提取自毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐和/或臺(tái)灣泡桐的木材。在某些實(shí)施例中,泡桐素可通過(guò)對(duì)多種植物的細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行提取來(lái)獲得,其包括泡桐屬植物(諸如毛泡桐、白花泡桐、蘭考泡桐和/或臺(tái)灣泡桐)的細(xì)胞培養(yǎng)物。進(jìn)行提取以獲得用于本發(fā)明的提取物/泡桐素的細(xì)胞培養(yǎng)物可以是任何形式,包括懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物等。本發(fā)明的組合物可包含如上所述的任何合適的任選化妝品成份并且可以是如上所述的任何合適的化妝品形式(例如溶液、懸浮液、條塊、清洗劑、洗劑、軟膏、精華液、面膜等)。此外,本發(fā)明的組合物可包含如上所述的一種或多種附加的亮膚劑、抗炎劑、膠原促進(jìn)劑和/或彈性蛋白原促進(jìn)劑。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含一種或多種附加的亮膚劑。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含一種或多種附加的抗炎劑。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含一種或多種附加的膠原促進(jìn)劑。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物包含一種或多種附加的彈性蛋白原促進(jìn)劑。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括向需要治療的皮膚(例如,需要增亮皮膚等)施用包含植物提取物的組合物,其中所述提取物包含至少約20重量%的泡桐素。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,所述方法包括施用包含植物提取物的組合物,所述植物提取物包含至少約40重量%的泡桐素,例如至少約50重量%、至少約60重量%、至少約70重量%或至少約80重量%的泡桐素。包含泡桐素的提取物可以是通過(guò)本文所述的提取方法產(chǎn)生自泡桐屬木材的物質(zhì)的一種或多種級(jí)分,或者由其制成。在某些實(shí)施例中,所述提取物包含產(chǎn)生自泡桐屬木材的一種級(jí)分或兩種或更多種級(jí)分的組合。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括向需要治療的皮膚施用包含泡桐素的組合物,所述泡桐素經(jīng)過(guò)分離和/或純化達(dá)到至少90%。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述組合物已經(jīng)向其中摻入或加入了泡桐素物質(zhì),其為超過(guò)90%的純泡桐素。在某些實(shí)施例中,所述分離的泡桐素和/或包含所述泡桐素的組合物可經(jīng)過(guò)制備而基本不含某些物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施例中,所述泡桐素物質(zhì)、包含所述泡桐素的組合物或兩者基本不含烏索酸、β-谷甾醇或者兩者均不包含。優(yōu)選地,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用有效量(優(yōu)選安全和有效量)的泡桐素。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向有需要的皮膚施用大于零至約20%的泡桐素。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述方法包括向有需要的皮膚施用約0.0001至約20%、約0.001至約10%、約0.01至約5%、約0.1至約5%或約0.2至約2%的泡桐素。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用大于零至約1%、約0.0001至約1%、約0.001至約1%或約0.01至約1%的泡桐素。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,該方法包括向皮膚施用約1至約5%、優(yōu)選約2至約5%的泡桐素??筛鶕?jù)本發(fā)明使用任何適于將包含泡桐素的組合物施用于有需要的皮膚的方法。例如,可將提取物直接從包裝中施用于有需要的皮膚上,用手施用于有需要的皮膚上,或可通過(guò)基材(如擦拭物或面膜)來(lái)轉(zhuǎn)移,或它們中兩種或更多種的組合。在其它實(shí)施例中,可通過(guò)點(diǎn)滴器、管、輥、噴劑、貼片來(lái)施用提取物,或?qū)⑻崛∥锛尤朐∨柚谢驌Q句話講加入水中以施用于皮膚上等等。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法還包括讓泡桐素與皮膚接觸一段時(shí)間的步驟。例如,在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,施用后,可讓提取物與皮膚接觸大約15分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些更優(yōu)選的實(shí)施例中,讓提取物與皮膚接觸約20分鐘或更長(zhǎng)的時(shí)間,更優(yōu)選約1小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間。在某些實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括療程,該療程包括在選定的時(shí)期內(nèi)多次向皮膚施用泡桐素。例如,在某些實(shí)施例中,本發(fā)明提供增亮皮膚或其它治療的方法,該方法包括每天一次或兩次向有需要的皮膚施用包含泡桐素的組合物并維持至少12周,優(yōu)選至少8周,更優(yōu)選至少2周。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明的方法包括向皮膚施用至少兩種不同的包含泡桐素的組合物或產(chǎn)品。例如,所述方法可包括先向需要增亮皮膚或其它治療的皮膚施用第一種包含泡桐素的組合物,然后繼續(xù)在所述需要增亮皮膚或其它治療的皮膚上施用第二種包含泡桐素但又不同于第一種組合物的組合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物可獨(dú)立地選自洗劑、清潔劑、面膜、擦拭物、霜膏、精華素、凝膠等等。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑、洗劑、霜膏、精華液或精華素,而另一種為面膜或擦拭物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑,而另一種為洗劑或霜膏。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施例中,所述方法包括向需要增亮皮膚或其它處理的皮膚施用至少三種包含泡桐素的產(chǎn)品。優(yōu)選地,這三種產(chǎn)品選自清潔劑、洗劑、霜膏、精華液和面膜。實(shí)例實(shí)例中采用了以下測(cè)試方法:黑素合成抑制測(cè)試如下所示制備B16(F10)鼠黑素瘤細(xì)胞的對(duì)照樣品并收獲,但不添加任何測(cè)試樣品,也不暴露于UVB(未處理的對(duì)照)。如下所示制備其它對(duì)照樣品并收獲,其中不添加測(cè)試樣品,但如下所述將其暴露于UVB(處理的對(duì)照)。制備一個(gè)或多個(gè)B16(F10)細(xì)胞樣品,都用測(cè)試樣品(如E1)進(jìn)行預(yù)處理,然后如下所述將其暴露于UVB。處理后,UVB刺激了細(xì)胞中黑素的生成,然后根據(jù)測(cè)試化合物抑制或降低黑素生成速率的能力來(lái)評(píng)價(jià)該測(cè)試化合物。裂解細(xì)胞以在595nm處進(jìn)行蛋白測(cè)量,在470nm處進(jìn)行黑素含量測(cè)量。通過(guò)將測(cè)試化合物獲得的抑制百分比與處理的對(duì)照進(jìn)行比較,以確定測(cè)試化合物的效力。測(cè)試步驟:第一天,將鼠黑素瘤B16(F10)細(xì)胞接種到60mm平板中,密度為每個(gè)平板約1百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞,然后在37℃、5%CO2條件下孵育48小時(shí)。第2天,利用預(yù)定濃度(如25μg/mL)的測(cè)試化合物處理匯合率為90-100%的細(xì)胞兩小時(shí)(僅限測(cè)試化合物樣品),然后將其暴露于200mJ/cm2的UVB中(用于測(cè)試樣品和處理的對(duì)照)。在第3天(對(duì)測(cè)試樣品和處理的對(duì)照進(jìn)行UVB照射后24小時(shí))收獲細(xì)胞,將其在蛋白裂解緩沖液(50mMTris,pH8,2mMEDTA,150mMNaCl,和1%TritonX100-購(gòu)自BioRad目錄號(hào)161-0407的非離子表面活性劑)中裂解,并且離心。將所得上清液與蛋白染料定量分析試劑(Bio-rad蛋白檢測(cè)試劑)充分混合,然后使用分光光度計(jì)(MolecularDevicesVERSAmax)在595nm處測(cè)定樣品的光密度(蛋白定量分析OD值)。將除去上清液后剩下的細(xì)胞沉淀溶于堿性DMSO緩沖液中,然后將所得的溶液用于470nm處的黑素吸光度測(cè)定,從而確定黑素定量分析OD。未處理對(duì)照、處理對(duì)照和測(cè)試樣品各制備三個(gè)樣品,然后測(cè)量各樣品的黑素和蛋白OD值。通過(guò)以下公式計(jì)算各未處理對(duì)照(3個(gè)樣品)、處理對(duì)照(3個(gè)樣品)和測(cè)試樣品(每種測(cè)試化合物3個(gè)樣品)的歸一化黑素:歸一化黑素=黑素定量分析OD/蛋白定量分析OD。計(jì)算未處理對(duì)照的平均歸一化黑素(三個(gè)計(jì)算值之和除以3),然后用同樣方法計(jì)算處理對(duì)照的平均歸一化黑素。通過(guò)以下公式計(jì)算對(duì)照的誘導(dǎo)值:對(duì)照的誘導(dǎo)值=處理對(duì)照的平均歸一化黑素–未處理對(duì)照的平均歸一化黑素。然后通過(guò)以下公式計(jì)算各個(gè)測(cè)試樣品的誘導(dǎo)值:測(cè)試樣品的誘導(dǎo)值=測(cè)試樣品的歸一化黑素–未處理對(duì)照的平均歸一化黑素。然后通過(guò)以下公式計(jì)算各個(gè)測(cè)試樣品的抑制百分比:100×[(對(duì)照的誘導(dǎo)值–測(cè)試樣品的誘導(dǎo)值)/對(duì)照的誘導(dǎo)值]。根據(jù)對(duì)于各測(cè)試樣品所得的三組抑制百分比數(shù)值的和除以三來(lái)計(jì)算平均抑制百分比。通過(guò)理論實(shí)例解釋抑制百分比的計(jì)算順序,參見(jiàn)下表。用作增亮皮膚測(cè)試(ΔL)的皮膚表皮等效模型皮膚表皮等效組織可從MatTek的MelanoDermTMSystem商購(gòu)獲得并用于以下測(cè)試。MatTek的MelanoDermTMSystem由正常的人源性表皮角質(zhì)細(xì)胞(NHEK)和黑素細(xì)胞(NHM)組成,這些細(xì)胞已經(jīng)過(guò)培養(yǎng)形成了多層、高度分化的人表皮模型。具體地講,在以下測(cè)試中采用了MEL-300-B組織,每個(gè)的直徑均為9mm。每天將這些采用適當(dāng)載體并以測(cè)試濃度制備的測(cè)試材料局部施用于皮膚模型上,實(shí)驗(yàn)持續(xù)8天。在第9天進(jìn)行測(cè)量。通過(guò)用數(shù)碼相機(jī)拍照,測(cè)出宏觀和微觀視覺(jué)組織顏色變深終點(diǎn)。使用分光光度計(jì)(KonicaMinoltaCM-2600d)測(cè)出各組織的明亮度(L值)。按照以下公式計(jì)算每個(gè)測(cè)試樣品的ΔL(相比于對(duì)照的明亮度):ΔL=處理樣品的L值–對(duì)照樣品的L值。細(xì)胞活力測(cè)試使用如下所述的MTT測(cè)定法來(lái)評(píng)估實(shí)驗(yàn)期間組織的細(xì)胞活力。MTT組織活力測(cè)定是一種比色測(cè)定系統(tǒng),它測(cè)量活細(xì)胞線粒體將黃色噻唑蘭(MTT)還原為紫色不溶性產(chǎn)物的能力。將之前用來(lái)測(cè)定各測(cè)試材料和未處理組織的明亮度的皮膚表皮組織用于測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)剩余的活細(xì)胞的百分比。在增亮程度測(cè)試之后將皮膚表皮組織與MTT試劑共同孵育3h。孵育結(jié)束后,加入提取緩沖液以裂解細(xì)胞并放置過(guò)夜。利用酶標(biāo)儀在570nm的波長(zhǎng)處讀取樣品,然后與未處理的對(duì)照進(jìn)行比較,以相對(duì)于對(duì)照的細(xì)胞存活百分比表示。相對(duì)于對(duì)照,細(xì)胞存活率降低≥30%,則視為測(cè)試材料造成了明顯的細(xì)胞毒性。產(chǎn)生的紫色的量與活細(xì)胞數(shù)成正比。以下實(shí)例示出了泡桐屬木材提取物的制備和功效。實(shí)例1由PlantExtractBankinKoreaResearchInstituteofBiosciences&Biotechnologies獲得的泡桐四次提取物,每次至少20mg代表植物部分的組合或植物的單個(gè)部分。它們來(lái)源于:桿/樹(shù)皮/枝的組合(E1)、葉(C1)、樹(shù)皮(C2)和桿(E2)。全部所述提取物均使用甲醇在50攝氏度下以超聲法制備。實(shí)例2以下實(shí)例根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施例示出了毛泡桐木材提取物(E3)的制備。毛泡桐木粉獲自KurosawaKiriWoodSupplyShop,Kitakata-city,Japan。將十克(10g)干木粉懸浮于250mL的試劑純乙醇中并且在室溫下攪拌72h。對(duì)所產(chǎn)生的懸浮液進(jìn)行過(guò)濾并在低壓下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器以30攝氏度干燥該濾過(guò)液。以3.5%的產(chǎn)率獲得了干燥的粗提取物(350mg)。將所述粗提取物以1%的濃度溶解于甲醇中,并且在室溫下使用活性炭(700mg)處理5分鐘。通過(guò)0.45微米的濾紙過(guò)濾懸浮液。干燥該濾過(guò)液以獲得顏色明顯更淺的物質(zhì)E3,210mg(產(chǎn)率為粗提取物的60%)。實(shí)例3以下實(shí)例示出了基本不含β-谷甾醇和烏索酸的毛泡桐木材提取物(E4)的制備。將去離子級(jí)別的水(2.4mL)加入來(lái)自上文實(shí)例1的毛泡桐樹(shù)干/樹(shù)皮/樹(shù)枝提取物(E1,24mg)并在室溫下超聲處理5分鐘。通過(guò)0.45μ的濾筒過(guò)濾所產(chǎn)生的懸浮液并且通過(guò)冷凍干燥對(duì)該濾過(guò)液進(jìn)行干燥以43%的收率來(lái)獲得水溶性組分(E4;10.3mg)。HPLC分析顯示所述組合物基本不含β-谷甾醇和烏索酸。E4中不存在可檢測(cè)量的這兩種化合物。β-谷甾醇的檢測(cè)限(lod值)為9ppm(w/v),烏索酸的檢測(cè)限為0.5ppm(w/v)。實(shí)例4以下實(shí)例示出了毛泡桐提取物E1-E5的增亮皮膚特性以及比較實(shí)例C1-C2。在最高達(dá)2%的不同的濃度(如表1所列)下通過(guò)以皮膚表皮等效模型作為增亮皮膚測(cè)試(ΔL)如上所述測(cè)試了全部七組提取物。利用MTT測(cè)定法來(lái)測(cè)定所有提取物的細(xì)胞毒性潛力,計(jì)算方式為相對(duì)于對(duì)照的細(xì)胞活力下降百分比,其中>30%的細(xì)胞活力下降表明存在明顯的細(xì)胞毒性問(wèn)題。結(jié)果示于下表1中。還在室溫下實(shí)施了僅以水作為溶劑對(duì)所述木粉進(jìn)行的簡(jiǎn)單一步提取(E5)并且該提取在所述增亮皮膚測(cè)試中并不產(chǎn)生活性。據(jù)認(rèn)為更為劇烈的提取(附加的加熱、攪拌等)可產(chǎn)生活性。表1來(lái)自毛泡桐的部分的提取物在3D皮膚模型中的增亮皮膚*表示顯著的細(xì)胞毒性問(wèn)題。實(shí)例5以下實(shí)例示出了關(guān)聯(lián)于毛泡桐木材提取物的黑素合成抑制特性。根據(jù)上文描述的黑素合成抑制測(cè)試來(lái)針對(duì)黑素合成抑制測(cè)試樹(shù)干/樹(shù)皮/樹(shù)枝提取物(E1)和木粉提取物(E3),并還針對(duì)酪氨酸酶抑制進(jìn)行了測(cè)試。所得的測(cè)量顯示E1&E3的增亮皮膚效果是相關(guān)聯(lián)的,至少部分地與黑素合成抑制并且非酪氨酸酶抑制相關(guān)聯(lián)。提取物E1和E3對(duì)于黑素合成抑制的IC50值為30和40μg/mL,而各提取物均無(wú)酪氨酸酶抑制。實(shí)例6NF-κB抑制測(cè)定法所述NF-κB促進(jìn)劑的測(cè)定如下進(jìn)行:大鼠心臟成肌細(xì)胞H9c2細(xì)胞購(gòu)自ATCC(Manassas,VA)。將培養(yǎng)物維持在補(bǔ)充有10%胎牛血清、100單位/ml青霉素和50μg/ml鏈霉素(Invitrogenlifetechnologies,Carlsbad,CA)的達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(Invitrogenlifetechnologies,Carlsbad,CA的DMEM)中。通常,使用Lipofectamine2000(Invitrogenlifetechnologies,Carlsbad,CA),以0.45μg總DNA/孔瞬時(shí)轉(zhuǎn)染在96孔板中培養(yǎng)的1×104細(xì)胞。在所有的轉(zhuǎn)染中,除熒光素酶啟動(dòng)子外還包括了具有胸苷激酶啟動(dòng)子和海腎熒光素酶報(bào)告基因的構(gòu)建體(pRL-TK,Promega,Madison,WI)作為內(nèi)部對(duì)照。轉(zhuǎn)染后一天,用所述提取物以指定的濃度處理細(xì)胞并且以100ng/mL的腫瘤壞死因子-α(TNFα,Sigma-Aldrich,StLouis,MO)刺激細(xì)胞大約24小時(shí),然后使其裂解以用于使用購(gòu)自Promega(Madison,WI)的雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng),按照生產(chǎn)商的規(guī)程進(jìn)行熒光素酶測(cè)定法。簡(jiǎn)而言之,使用購(gòu)自MolecularDevices(Sunnyvale,CA)的發(fā)光計(jì)LMAX,首先測(cè)量螢火蟲(chóng)熒光素酶活性(代表NF-κB啟動(dòng)子活性),然后測(cè)量海腎熒光素酶(內(nèi)部對(duì)照)。將這兩種熒光素酶活性(RLU)的比值用于評(píng)價(jià)每種啟動(dòng)子的活性。NF-κB抑制=[1-(RLU樣品/RLU對(duì)照)]×100其中RLU樣品和RLU對(duì)照分別是所述樣品和對(duì)照的歸一化的熒光素酶活性比率。對(duì)不同量的提取物E3和E5實(shí)施了上述的NF-κB抑制測(cè)定法。在表2a和2b中報(bào)道了所述經(jīng)過(guò)歸一化的NF-κB基因報(bào)告基因活性和NF-κB抑制百分比。表2a表2b實(shí)例7紫外線誘導(dǎo)的促炎介質(zhì)釋放對(duì)重建表皮的抗炎效果在人表皮等同物上針對(duì)局部抗炎活性評(píng)估毛泡桐提取物(E3)的效果。表皮等同物(EPI200HCF),包含正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞的多層分化表皮購(gòu)自MatTek(Ashland,MA)。收到以后,表皮等同物在無(wú)氫化可的松的維持培養(yǎng)基中在37℃下孵育24小時(shí)。在暴露于太陽(yáng)紫外線之前(配備1-mmSchottWG320濾光器的1000W-Oriel太陽(yáng)模擬器;施加的UV量:70kJ/m2,如在360nm測(cè)量),用在70%乙醇/30%丙二醇中的泡桐提取物局部處理等同物(2mg/cm2)2小時(shí)。將等同物在37℃下使用維持培養(yǎng)基孵育24小時(shí),然后使用市售套件(MilliporeCorp.,Billerica,MA)對(duì)上清液分析IL-8和IL-1α細(xì)胞因子釋放。表3表4根據(jù)上述實(shí)例,所述毛泡桐提取物的局部施用能夠顯著地降低紫外線誘導(dǎo)的炎性介質(zhì)釋放。因此,毛泡桐提取物在施用至皮膚時(shí)有望取得有效的抗炎效果。實(shí)例8反應(yīng)性氧物質(zhì)形成在重建表皮中的抑制使用對(duì)Martin等,ArchDermatolRes.(2008)300:69-80中方法的改進(jìn)方法在重建表皮和人表皮細(xì)胞系KB中測(cè)定紫外線誘導(dǎo)的過(guò)氧化氫形成。表皮等同物(EPI200HCF),包含正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞的多層分化表皮購(gòu)自MatTek(Ashland,MA)。收到以后,表皮等同物在無(wú)氫化可的松的維持培養(yǎng)基中在37℃下孵育24小時(shí)。24小時(shí)之后,將組織與5μM的過(guò)氧化氫敏感型熒光探針5-(和-6)-氯甲基-2',7'-二氯二氫-熒光素二乙酯、乙?;?CM-H2DCFDA)(InvitrogenCorp.(Carlsbad,CA))孵育30分鐘。在孵育后,清洗所述板以除去過(guò)量的探針并且使用70%乙醇/30%丙二醇媒介物中的毛泡桐提取物(E3)局部處理等同物(2mg/cm2)。立即在設(shè)為485nm激發(fā)波長(zhǎng)/530nm發(fā)射波長(zhǎng)的熒光讀板器上閱讀所述板以檢測(cè)基本過(guò)氧化物的形成。然后所述板被暴露于UV下(配備1mmSchottWG320濾光器的1000W-Oriel太陽(yáng)模擬器;施加的UV量4.2kJ/m2,如在360nm下測(cè)量)。在紫外線照射之后60分鐘閱讀所述板。表5處理(劑量,以%w/v計(jì))平均熒光單位ROS生成的抑制百分比UV+載體(70:30乙醇:丙二醇)761.50%紫外線+毛泡桐0.1%361.452.5%紫外線+毛泡桐1.0%243.468.0紫外線+毛泡桐5.0%261.965.6根據(jù)本實(shí)例,毛泡桐提取物的局部施用能夠顯著地降低重建表皮中紫外線誘導(dǎo)的ROS生成。因此,毛泡桐提取物在施用至皮膚時(shí)有望提供保護(hù)以防日光照射誘導(dǎo)ROS。實(shí)例9反應(yīng)性氧物質(zhì)形成在人表皮細(xì)胞中的抑制將得自ATCC(ATCC#CCL-17,Manassas,VA)的KB細(xì)胞以5000細(xì)胞/孔的密度鋪板在96孔的組織培養(yǎng)處理板中的補(bǔ)充有10%胎牛血清(InvitrogenCorp.,SanDiego,CA)的達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基(DMEM)內(nèi)。48小時(shí)之后,將細(xì)胞與5μM的過(guò)氧化氫敏感型熒光探針5-(和-6)-氯甲基-2',7'-二氯二氫-熒光素二乙酯、乙?;?CM-H2DCFDA)(InvitrogenCorp.,Carlsbad,CA)孵育30分鐘。孵育之后,清洗所述板以除去過(guò)量的探針并且加入指定濃度下的毛泡桐提取物(E3)。立即在設(shè)為485nm激發(fā)波長(zhǎng)/530nm發(fā)射波長(zhǎng)的熒光讀板器上閱讀所述板以檢測(cè)基本過(guò)氧化物的形成。然后所述板被暴露于UV下(配備1mmSchottWG320濾光器的1000W-Oriel太陽(yáng)模擬器;施加的UV量4.2kJ/m2,如在360nm下測(cè)量)。在紫外線照射之后60分鐘閱讀所述板。表6根據(jù)本實(shí)例,使用毛泡桐提取物進(jìn)行處理能夠顯著地降低人表皮細(xì)胞中紫外線誘導(dǎo)的ROS生成。因此,毛泡桐提取物在施用至皮膚時(shí)有望提供保護(hù)以防日光照射誘導(dǎo)ROS。實(shí)例10針對(duì)彈性蛋白酶降解的保護(hù)人白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)購(gòu)自Sigma(St.Louis,Mo.),并且在1單位/ml的磷酸鹽緩沖液(PBS,InvitrogenlifeTechnologies,Carlsbad,CA)中重建。用BODIPYFL染料標(biāo)示的可溶牛頸韌帶彈性蛋白購(gòu)自MolecularProbes,Inc.(Eugene,OR),使得該熒光染料在所述綴合物中淬滅,并且可經(jīng)彈性蛋白酶消化而激活。人白細(xì)胞彈性蛋白酶(0.0625U/ml)、彈性蛋白底物(25μg/ml)和濃度遞升的測(cè)試材料在37℃下孵育兩小時(shí)。使用來(lái)自的MolecularDevices(Sunnyvale,CA)熒光酶標(biāo)儀Gemini以490nm的激發(fā)和520nm的發(fā)射測(cè)量熒光。底物自身的背景熒光已從每次測(cè)量值中減去。在DMSO中以10mg/ml的儲(chǔ)液濃度制備毛泡桐提取物(E3)并對(duì)其進(jìn)行系列稀釋。如表7所示,毛泡桐提取物以劑量依賴的方式抑制HLE活性。表7毛泡桐提取物(劑量,%w/v)彈性蛋白酶抑制作用(%)00.00.00001%23.1%0.001%30.2%0.005%66.6%0.01%75.5%0.02%99.4%本實(shí)例顯示,毛泡桐提取物可保護(hù)彈性蛋白纖維免于損傷和降解。實(shí)例11紫外線誘導(dǎo)的MMP誘導(dǎo)的抑制在來(lái)源于正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞的表皮等同物中評(píng)估了毛泡桐提取物(E3)抑制紫外線誘導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶1和9(MMP-1和-9)的能力。MMP是在細(xì)胞外基質(zhì)的生理性重構(gòu)和病理性破壞中發(fā)揮主要作用的酶家族。眾所周知亞紅斑劑量(suberythemaldose)的紫外線光照誘導(dǎo)MMP在人皮膚中的分泌,其繼而降解了細(xì)胞外基質(zhì)并且在光老化皺紋形成和緊致度和彈性的喪失中發(fā)揮重要作用。參見(jiàn)G.J.Fisher等,JInvestigDermatol.SymposiumProceedings.14(1):20–24(2009)。為評(píng)估毛泡桐提取物抑制紫外線誘導(dǎo)MMP的能力,表皮等同物(EPI200HCF)購(gòu)自MatTek(Ashland,MA),其為由正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞組成的多層與分化的表皮。收到以后,表皮等同物在無(wú)氫化可的松的維持培養(yǎng)基中在37℃下孵育24小時(shí)。在暴露于太陽(yáng)紫外線之前(配備1-mmSchottWG320濾光器的1000W-Oriel太陽(yáng)模擬器;施加的UV量:70kJ/m2,如在360nm測(cè)量),用在70%乙醇/30%丙二醇中的泡桐提取物(E3)局部處理等同物(2mg/cm2)2小時(shí)。等同物在37℃下使用維持培養(yǎng)基孵育48小時(shí),然后使用市售的套件(R&DSystems,Minneapolis,MN)針對(duì)MMP-1和-9分析上清液。表8中的數(shù)據(jù)是2組獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值,各組實(shí)驗(yàn)使用重復(fù)的組織進(jìn)行。表8表9根據(jù)上述實(shí)例,所述毛泡桐提取物的局部施用能夠顯著地降低紫外線誘導(dǎo)的MMP-1和-9的釋放。因此,毛泡桐提取物在施用至皮膚時(shí)有望提供保護(hù)以防日光照射誘導(dǎo)MMP-1和-9。實(shí)例12對(duì)TNF-α誘導(dǎo)MMP生成的抑制為評(píng)估毛泡桐提取物(E3)抑制TNF-α誘導(dǎo)的MMP的能力,表皮等同物(EPI200HCF)購(gòu)自MatTek(Ashland,MA),其為由正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞組成的多層與分化的表皮。收到以后,表皮等同物在無(wú)氫化可的松的維持培養(yǎng)基中在37℃下孵育24小時(shí)。等同物在使用TNF-α(100ng/m)處理之前使用70%乙醇/30%丙二醇中的毛泡桐提取物(E3)進(jìn)行局部處理(2mg/cm2)2小時(shí)。等同物在37℃下使用維持培養(yǎng)基孵育48小時(shí),然后使用市售的套件(R&DSystems,Minneapolis,MN)針對(duì)MMP-1和-9分析上清液。表10處理(劑量,以%w/v計(jì))平均MMP-1釋放(ng/ml)MMP-1生成的抑制百分比未處理的4848.4-TNF-α誘導(dǎo)的7867.20%TNF-α+毛泡桐1%7225.20.8%TNF-α+毛泡桐5%5370.631.7%表11處理(劑量,以%w/v計(jì))平均MMP-9釋放(ng/ml)MMP-9生成的抑制百分比未處理的13217.6-TNF-α誘導(dǎo)的42958.60%TNF-α+毛泡桐1%35145.318.2%TNF-α+毛泡桐5%16101.162.5%根據(jù)上述實(shí)例,所述毛泡桐提取物的局部施用能夠顯著地降低TNF-α誘導(dǎo)的MMP-1和-9的釋放。因此,毛泡桐提取物在施用至皮膚時(shí)有望提供保護(hù)以防MMP-1和-9的誘導(dǎo)。實(shí)例13使用小白菊(不含小白菊內(nèi)酯的小白菊提取物,其來(lái)自IntegratedBotanicalTechnologiesofOssining,NY)實(shí)施彈性蛋白原促進(jìn)劑測(cè)定法。將小白菊稀釋于細(xì)胞培養(yǎng)基中(DMEM培養(yǎng)基,Invitrogen,SanDiegoCA)并且將毛泡桐稀釋于DMSO中直至下文表12中指明的“活性”濃度。將這些化合物添加至轉(zhuǎn)染的H9C2細(xì)胞,并孵育24小時(shí)。將測(cè)試樣品與各自的對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果示于下表12中。表12從表12中示出的結(jié)果可以看出,毛泡桐和小白菊在彈性蛋白原促進(jìn)作用上分別顯示出超出各自對(duì)照32%和2%的變化百分比。相比之下,毛泡桐與小白菊兩者的組合在彈性蛋白原促進(jìn)作用上顯示出超出媒介物對(duì)照55%的改善。這比僅一種添加劑的效果表現(xiàn)好得多。當(dāng)小白菊的濃度從0.002%升高至0.005%時(shí),觀察到相似的協(xié)同增強(qiáng)效果。較高濃度的小白菊在彈性蛋白原促進(jìn)作用上顯示出超過(guò)媒介物對(duì)照2%的變化百分比,而毛泡桐和小白菊的組合在彈性蛋白原促進(jìn)作用上實(shí)現(xiàn)了超過(guò)媒介物對(duì)照62%的變化百分比。該數(shù)據(jù)顯示毛泡桐和彈性蛋白原促進(jìn)劑(小白菊)的組合在彈性蛋白原促進(jìn)活性上產(chǎn)生了令人驚奇協(xié)同性的提高。實(shí)例14以下護(hù)膚組合物使用表13中示出的成份根據(jù)本發(fā)明而制備。表13上述組合物如下制備:在20-40℃的溫度下,隨著平穩(wěn)地?cái)嚢鑼⒓兓砑拥街鞴拗?。隨后將VerseneNA(乙二胺四乙酸二鈉)加入該主罐。停止對(duì)主罐的攪拌并且將Ultrez10(卡波姆)通過(guò)均勻覆蓋所述水混合物上部的方式加入。所述混合物進(jìn)行浸泡和攪拌并開(kāi)始加熱。加熱所述混合物并維持于55-60℃,并且進(jìn)一步混合15分鐘或直至均勻。通過(guò)向干凈的合適相容器中攪拌加入FinsolvTN(C12-15苯甲酸烷基酯)并加熱達(dá)到55-60℃而制備油相。在此溫度達(dá)到后,加入Brij72&721(分別為硬脂基聚氧乙烯醚-2、-21)、Miglyol(辛酸/癸酸甘油三酯)、Emery917(甘油)和Penreco雪白(凡士林)并在55-60℃下混合直至添加到主罐中。將所述油相加入該主罐,同時(shí)加強(qiáng)攪拌并停止加熱。以高速混合所產(chǎn)生的混合物10-20分鐘。在50℃或更低溫度下加入聚二甲基硅氧烷(DowCorning硅氧烷流體)。隨后將所述批次混合物冷卻至40℃并加入PhenonipXB(防腐劑混合物)。進(jìn)一步混合所述混合物10分鐘或直至均勻??焖偌尤霘溲趸c(目標(biāo)pH=5.4)并進(jìn)一步攪拌10分鐘或直至達(dá)到均一的pH。通過(guò)將乙二醇單乙基醚CG、丁二醇、和公主樹(shù)提取物加入獨(dú)立的燒杯并混勻直至均勻而制備活性物預(yù)混液。通過(guò)將所述活性物預(yù)混液加入所述主罐的主相并進(jìn)行另外10-20分鐘的混合以完全溶解或直至均勻,從而制備最終的制劑。以水制得最終體積,混合所述制劑10分鐘并記錄pH。將組合物的樣品在50℃烘箱內(nèi)放置2周,并且其表現(xiàn)出基本的良好穩(wěn)定性。實(shí)例15以下護(hù)膚組合物使用表14中示出的成份根據(jù)本發(fā)明而制備。表14上述組合物如下制備:將純化水添加到主罐中,隨后添加乙二胺四乙酸二鈉并混合直至乙二胺四乙酸溶解。噴入丙烯酰二甲基?;撬徜@/VP同聚物并且將所產(chǎn)生的混合物加熱至70-75℃。達(dá)到設(shè)定的溫度后,加入橄欖油鯨蠟醇酯/橄欖油鯨蠟山梨醇酐酯和硬脂酸,同時(shí)在設(shè)定溫度下攪拌所述混合物5分鐘。通過(guò)在獨(dú)立的容器內(nèi)將公主樹(shù)提取物在40-50℃下溶解于丁二醇中來(lái)制備活性物預(yù)混液。將聚丙烯酸酯13和聚異丁烯和聚山梨酸酯20加入該公主樹(shù)混合物中并隨后混合直至均勻。降低溫度至35-40℃并且在一旁放置直至準(zhǔn)備好加入所述主罐。通過(guò)在獨(dú)立容器中將Chlorophehesin加入丁二醇并且加熱至35℃,隨后加入甲基異噻唑啉酮,從而制備Chlorophehesin預(yù)混液。將所產(chǎn)生的混合物加熱至50-55℃并維持該溫度直至準(zhǔn)備好混入主罐。通過(guò)在獨(dú)立的容器內(nèi)將環(huán)戊硅氧烷與聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物加入環(huán)戊硅氧烷和環(huán)己硅氧烷,同時(shí)進(jìn)行混合并且加熱至55-60℃直至均勻,從而制備油相。隨后加入乙基己基甘油并且混合直至均勻,隨后加入硬脂酸,同時(shí)維持溫度在55-60℃。隨后將所述油相緩慢加入該主罐,同時(shí)在70-75℃下進(jìn)行劇烈地?cái)嚢?。將聚二甲基硅氧烷醇和聚二甲基硅氧烷加入所述主批量物,并且攪拌所產(chǎn)生的混合物20分鐘或直至均勻,此后停止加熱。使用氫氧化鈉將主pH調(diào)節(jié)至5.0-5.5。在50-55℃下緩慢加入所述Chlorophenesin相,同時(shí)持續(xù)攪拌。將該混合物冷卻至35-40℃并加入芳香劑、FD&C紅和D&C黃,并且混勻,同時(shí)維持該溫度。通過(guò)將所述活性物預(yù)混液緩慢地?cái)嚢杓尤朐撝鞴薅苽渥罱K制劑。對(duì)所述混合物再混合10-20分鐘直至均勻。以水制得最終體積,混合所述制劑10分鐘并記錄pH。將組合物的樣品在50℃烘箱內(nèi)放置2周,并且其表現(xiàn)出基本的良好穩(wěn)定性。實(shí)例16以下基本方法示出了根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施例通過(guò)泡桐屬物種對(duì)泡桐屬木材提取物的制備。蘭考泡桐木得自PaulowniaBarn,LLC;Swansea,SC29160作為刨花,或MountHopeFarms,Haggerstown,MD21740作為新伐的木頭。白花泡桐、毛泡桐和臺(tái)灣泡桐獲自MountHopeFarms(其為新鮮切割的木材)。分別將來(lái)自各種木材的十克(10g)干木刨屑懸浮于玻璃容器內(nèi),各自使用250mL試劑純的乙醇,并且在室溫下保持72h并對(duì)內(nèi)容物不時(shí)加以混合。對(duì)所產(chǎn)生的懸浮液進(jìn)行過(guò)濾并在低壓下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器以30攝氏度干燥該濾過(guò)液。以3-5%的產(chǎn)率獲得了干燥的粗提取物。表15木材名稱提取物樣品蘭考泡桐E6白花泡桐E7臺(tái)灣泡桐E8毛泡桐E9實(shí)例17下列實(shí)例示出了泡桐屬物種提取物E6-E9的增亮皮膚特性。在最高達(dá)2%的不同的濃度下(數(shù)據(jù)示出于表16中)通過(guò)以皮膚表皮等效模型作為增亮皮膚測(cè)試(ΔL)如上所述測(cè)試了全部四組提取物。利用MTT測(cè)定法來(lái)測(cè)定所有提取物的細(xì)胞毒性潛力,計(jì)算方式為相對(duì)于對(duì)照的細(xì)胞活力下降百分比,其中≥30%的細(xì)胞活力下降表明所述測(cè)試材料存在明顯的細(xì)胞毒性問(wèn)題。產(chǎn)生的紫色的量與活細(xì)胞數(shù)成正比。在本實(shí)驗(yàn)中,所述提取物中無(wú)一在測(cè)試濃度下表現(xiàn)出任何顯著的細(xì)胞活力問(wèn)題。表16來(lái)自泡桐屬的物種的提取物在3D皮膚模型中的亮膚作用實(shí)例18:泡桐素的分離和鑒定使用分級(jí)和制備HPLC步驟的組合完成從毛泡桐提取物中對(duì)主要成分(泡桐素)的分離。獲得了170mg的樣品,其具有與純度為>90%的提取物的主信號(hào)相同的持留時(shí)間和紫外線譜。光譜研究證實(shí)其為泡桐素。實(shí)例19在最高達(dá)2%的不同的濃度(數(shù)據(jù)示出于表17中)下通過(guò)以皮膚表皮等效模型作為增亮皮膚測(cè)試(ΔL)如上所述測(cè)試了泡桐素。通過(guò)MTT測(cè)定法如上所述測(cè)定潛在細(xì)胞毒性。泡桐素在受測(cè)濃度下并未表現(xiàn)出任何顯著的細(xì)胞毒性。表17*p-值通過(guò)T檢驗(yàn)參考檢驗(yàn)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)以媒介物對(duì)照加以計(jì)算實(shí)例20以下實(shí)例示出了泡桐屬物種提取物E6-E9的NF-κB的抑制特性。針對(duì)提取物E6-E9以及>90%純度的泡桐素樣品實(shí)施了上文描述的NF-κB抑制測(cè)定法。分別以表18和19中的IC50值報(bào)道了它們的NF-κB抑制作用。表18:泡桐物質(zhì)抑制NF-κB抑制。提取物代碼NF-κB抑制,IC50(μg/mL)E638E7<30E8130E947表19:泡桐素抑制NF-κB抑制提取物代碼NF-κB抑制,IC50(μg/mL)泡桐素148實(shí)例21泡桐素富集級(jí)分的制備和測(cè)試來(lái)自日本泡桐木材提取物的泡桐素富集級(jí)分如下制備:將日本泡桐木粉(1g)溶解于足量的甲醇中并且加樣至反相硅膠(2g)。使用水(100%)、水/甲醇(1:1)混合物和甲醇(100%)進(jìn)行的先后洗脫提供了所述提取物的不同級(jí)分。合并使用甲醇(100%)獲得的洗脫物并進(jìn)行干燥以獲得富含泡桐素主要成分(>50%)的級(jí)分樣品。在最高達(dá)0.5%的不同的濃度(數(shù)據(jù)示出于表20中)下通過(guò)以皮膚表皮等效模型作為增亮皮膚測(cè)試(ΔL)如上所述測(cè)試了所述泡桐素富集級(jí)分。通過(guò)MTT測(cè)定法如上所述測(cè)定潛在細(xì)胞毒性。泡桐素富集級(jí)分在受測(cè)濃度下并不表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性。表20:泡桐富集的部分的亮膚