專利名稱：新型硫脲或脲衍生物及其制備方法以及包含其作為活性成分預(yù)防或治療艾滋病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的硫脲或者脲衍生物及其制備方法，以及包括所述新的硫脲或脲衍生物作為活性成分的用于預(yù)防或治療艾滋病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
艾滋病(AIDS)臨床觀察始于1981年，自1984年從AIDS患者中分離HIV (人類免疫缺陷病毒)時(shí)，發(fā)現(xiàn)HIV導(dǎo)致AIDS。
從分類學(xué)意義上來說，HIV為慢病毒屬(Lentivirus)的一員，逆轉(zhuǎn)錄病毒科家族的一部分。HIV粒子大體為球形，直徑為約10微米。HIV基因組由蛋白質(zhì)囊(衣殼，核心蛋白)包封的兩份RNA構(gòu)成，而所述蛋白質(zhì)囊由磷脂構(gòu)成的病毒包膜所包圍。HIV基因組編碼 10個(gè)基因，相對(duì)于基因組的總體大小來說編碼的基因數(shù)量很多。
HIV感染通過病毒表面上的包膜糖蛋白(gpl20)與靶細(xì)胞上的受體之間的相互作用來介導(dǎo)。充當(dāng)受體的細(xì)胞表面蛋白質(zhì)分子主要為CD4抗原。這就是為什么可在其表面上表達(dá)⑶4的細(xì)胞(⑶4+細(xì)胞)的原因，例如巨噬細(xì)胞和輔助T細(xì)胞為HIV的主要靶細(xì)胞。 糖蛋白吸附到受體后，病毒磷脂包膜與細(xì)胞膜融合，隨之HIV基因組和核衣殼釋放到細(xì)胞中。進(jìn)入靶細(xì)胞后，病毒RNA基因組通過病毒編碼的逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)化為DNA，所述逆轉(zhuǎn)錄酶隨同病毒基因組在病毒粒子中運(yùn)送。病毒DNA之后被運(yùn)送至細(xì)胞核中并且與宿主細(xì)胞基因組整合。這一步驟是逆轉(zhuǎn)錄酶病毒所具有的獨(dú)有特征之一。如此，整合的病毒DNA位于宿主細(xì)胞的最安全位置中處于休眠狀態(tài)，同時(shí)由所述細(xì)胞供給病毒生長所必須的所有機(jī)能和資源。此外，HIV保護(hù)自身免受免疫系統(tǒng)并生存下來，同時(shí)根據(jù)周圍情況和條件增殖或進(jìn)入感染的潛伏期。
表征了兩種類型的艾滋病病毒HIV-1和HIV-2。HIV-1發(fā)現(xiàn)于全世界的病人中并且是全世界HIV感染的主要原因。HIV-2主要限于非洲西部。HIV-2核酸序列只有55%與 HIV-1相同，并且更加類似于SIV (猿猴免疫缺陷病毒)，其已知為猴艾滋病病毒。HIV-2比 HIV-1毒性較弱。HIV不僅僅具有非常高的生物變異性，而且還具有非常高的遺傳變異性。 不同的艾滋病病人的HIV的核酸序列是不同的，并且甚至是相同的病人，在艾滋病的不同階段HIV的核酸序列也是不同的。更加嚴(yán)重的是，當(dāng)在同一時(shí)間從相同的病人體內(nèi)取樣時(shí)， HIV的核酸序列依賴于所取樣的組織也是有所不同的。這些HIV序列的多態(tài)性與所述病毒的不同的生物特性相關(guān)度很高。基于不同的核酸序列，HIV對(duì)靶細(xì)胞的感染偏好、病毒粒子生產(chǎn)力、細(xì)胞毒性、形成多核巨細(xì)胞的能力、潛伏期和活躍期，以及對(duì)中和抗體的敏感性不同。關(guān)于HIV的不同生物特性和HIV感染的發(fā)病機(jī)理之間關(guān)系的最新研究顯示，從病人分離出的絕大多數(shù)的艾滋病病毒在早期階段并沒有產(chǎn)生多核巨細(xì)胞(不致多核巨細(xì)胞(NSI))， 并且它們偏好感染巨噬細(xì)胞，然而隨著AIDS的進(jìn)展，HIV逐漸地傾向于產(chǎn)生多核巨細(xì)胞(致多核巨細(xì)胞(SI))，并且優(yōu)選地在輔助T細(xì)胞中復(fù)制，表明HIV的生物特性和HIV感染的發(fā)病機(jī)理之間存在著極大的關(guān)系。
在HIV感染一周后，病毒增殖活躍且可以容易地在感染者的血液中檢測到，也就是說，他或她逐漸患上病毒血癥。之后，病毒在一周至兩周的時(shí)間內(nèi)迅速地降低至很低的水平，無法被分離。在維持一段顯著時(shí)期的潛伏后，隨著AIDS發(fā)病HIV積極復(fù)制，從而發(fā)生病毒血癥。近期的PCR研究已經(jīng)引起重視，因?yàn)槠鋱?bào)道了 HIV在休眠的時(shí)候也會(huì)復(fù)制。在HIV 感染之后，CD4細(xì)胞的水平在早起病毒血癥期間快速地減少，并且之后恢復(fù)至恒定值(健康人群500-1000⑶4細(xì)胞/mm2)。自從那點(diǎn)開始，⑶4細(xì)胞的血液水平在幾年的時(shí)間里逐漸降低。當(dāng)CD4細(xì)胞低于每立方毫米血液200個(gè)時(shí)，ARC (艾滋病相關(guān)癥)開始發(fā)作或者艾滋病開始發(fā)病。艾滋病患者會(huì)經(jīng)歷這樣的情況，其中，免疫系統(tǒng)的漸進(jìn)性破壞會(huì)導(dǎo)致威脅生命的機(jī)會(huì)性感染，例如卡氏肺孢子蟲肺炎(Pneumocysitiscarinii)肺炎的發(fā)展。初始病毒血癥后HIV水平迅速降低的時(shí)期伴隨著CD8細(xì)胞的激活期。已知CD8T細(xì)胞抑制細(xì)胞生長或者選擇性地殺死病毒感染的細(xì)胞。因此，CD8T細(xì)胞似乎負(fù)責(zé)免疫早期感染的病毒?？贵w在病毒水平降低之后產(chǎn)生。CD8細(xì)胞和抗體繼續(xù)存在于感染開始至艾滋病發(fā)作的時(shí)間段中， 但是它們的功能有所降低，或者被變性，并且它們甚至?xí)龠M(jìn)HIV的感染。免疫系統(tǒng)是如何在感染的早期階段表現(xiàn)出明顯的抗病毒活性的仍然是一個(gè)尚未解決的問題。由于艾滋病對(duì)于人體的特異性，對(duì)HIV病因?qū)W的理解仍然處于十分低的水平。盡管科學(xué)家對(duì)CD4細(xì)胞水平降低是免疫缺陷的直接原因的事實(shí)達(dá)成共識(shí)，但對(duì)于HIV如何降低CD4細(xì)胞水平存在各種不同意見。關(guān)于CD4細(xì)胞水平的降低所提出的理論包括多核巨細(xì)胞的形成、非插入式病毒DNA的積聚、對(duì)宿主細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的影響、程序性細(xì)胞死亡的誘導(dǎo)、來自于感染細(xì)胞的毒性物質(zhì)的分泌、以及自體免疫介導(dǎo)細(xì)胞溶解。然而，迄今為止上述理論中沒有一個(gè)被證明為事實(shí)或顯示實(shí)踐中在體內(nèi)發(fā)生。使用猴艾滋病病毒SIV在猴子上進(jìn)行HIV發(fā)病機(jī)制的廣泛研究，但還沒有產(chǎn)生任何新的發(fā)現(xiàn)。
在當(dāng)前可使用的艾滋病藥物中最普遍的是AZT (疊氮胸苷)，其為HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。今天其仍然廣泛使用，并被認(rèn)為醫(yī)學(xué)史上最具有效的藥物之一。在HIV感染的早期階段，這一藥物在臨床上是非常有效的，但是發(fā)現(xiàn)由于副作用，這一藥物在延長病人生命上沒有積極的效果。也就是說，AZT會(huì)誘發(fā)骨髓毒性，并且隨著時(shí)間的流逝可以使HIV變得抗 AZT0 DD1、DDC和d4T，功能均類似于AZT，并且通過FDA認(rèn)證，并由FDA批準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其比AZT 毒性較弱，但將HIV誘導(dǎo)為對(duì)其有抗性的。
至今已經(jīng)研發(fā)的多種不同的抗病毒方法，均在等待療效檢驗(yàn)。所述方法的實(shí)例為預(yù)防病毒吸附到細(xì)胞中、選擇性地殺死病毒感染的細(xì)胞、使用抗病毒生長中起重要作用的酶的抑制劑(例如蛋白酶、整合酶、tat抑制劑、rev抑制劑等)、細(xì)胞因子治療、注射CD8細(xì)胞以及基因治療。對(duì)于HIV疫苗的研究也已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，例如使用滅活的病毒，或減弱病毒，其為活病毒，但不致病，生物工程表達(dá)的分離的病毒蛋白(亞單位疫苗)、抗獨(dú)特型抗體以及直接注射DNA基因。然而，疫苗研發(fā)的最根本問題在于HIV病毒的過度多樣性。 例如，觀察使用疫苗免疫的人，當(dāng)遇到與研發(fā)疫苗所用的病毒相同的病毒時(shí)抑制病毒，但遇到取自不同患者的感染的細(xì)胞或病毒時(shí)不顯示任何免疫保護(hù)作用。這種病毒多樣性也仍然是一個(gè)待解決的問題。
因此，急需能夠克服現(xiàn)有技術(shù)中所遇到的問題的艾滋病藥物，所述問題包括副作用以及常規(guī)艾滋病治療的病毒耐藥性。發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題
關(guān)于本發(fā)明，本發(fā)明的發(fā)明人通過對(duì)艾滋病治療的精細(xì)并深入的研究，從而發(fā)現(xiàn)新的硫脲或者脲衍生物，其具有出色的抑制Hiv的活性，不具有副作用并且不會(huì)誘使病毒產(chǎn)生耐藥性。
技術(shù)方案
本發(fā)明提供一種新的硫脲或者脲衍生物，一種新的硫脲或者脲衍生物的制備方法，以及一種用于預(yù)防或者治療艾滋病的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性成分的所述硫脲或者脲衍生物。
有益效果
由于具有出色的抑制HIV的活性，本發(fā)明的硫脲或者脲衍生物可用于預(yù)防或者治療艾滋病。
最佳方式
根據(jù)本發(fā)明的一方面，本發(fā)明提供一種通過如下的化學(xué)式I表示的硫脲或者脲衍生物，或者其藥學(xué)上可接受的鹽
[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1. 一種硫脲或者脲衍生物，或者其藥學(xué)上可接受鹽，其通過以下化學(xué)式1來表示
2.權(quán)利要求1的硫脲或者脲衍生物，或者藥學(xué)上可接受鹽，其中Rl表不H、Cl、甲基、叔丁基、苯基、(叔丁基)_苯基、異丙氧基、苯氧基或者
3.權(quán)利要求1的硫脲或者脲衍生物，或者藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述硫脲或者脲衍生物選自由如下構(gòu)成的組1)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (5-羥基-萘-1-基)-硫脲，2)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(3- 二甲基氨基-丙基)-硫脲，3)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-硫脲，4)4-叔丁基-N- (4-乙基-哌嗪-1-硫代羰基)-苯甲酰胺，5)3- (4-叔丁基-苯甲酰)-1-(2- 二乙基氨基-乙基)-1-甲基-硫脲，6)3- (4-叔丁基-苯甲酰)-1-(2- 二甲基氨基-乙基)-1-甲基-硫脲，7)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)_硫脲，8)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(4-甲基-芐基)_硫脲，9)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(2-甲基-芐基)_硫脲，10)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(3-丙氨基-丙基)-硫脲，11)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-苯乙基-硫脲，12)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(4-氯-芐基)-硫脲，13)1- (4-叔丁基_苯甲酸)_3_ (3-氣-節(jié)基)-硫服，14)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(萘-2-基甲基)-硫脲，15)4-叔丁基-N-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-硫代羰基]-苯甲酰胺，16)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-環(huán)己基-硫脲，17)1- (4-叔丁基-苯甲酸)-3- (2-氟-節(jié)基)-硫服，18)1-苯甲酰-3-(萘-2-基甲基)-硫脲，19)1-苯甲酰-3-[2-(4-氯-芐基)-乙基]-硫脲，20)1-苯甲酰-3-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)_硫脲，21)N- [4- (4-氟-苯基)-哌嗪-1-硫代羰基]-苯甲酰胺，22)3-苯甲酸-1- (2- 二乙基氛基_乙基)-1-甲基-硫服，23)N-(4-乙基-哌嗪-1-硫代羰基)-4-甲基-苯甲酰胺，24)1-環(huán)己基-3-(4-甲基-苯甲酰)_硫脲，25)1-(4-氯-芐基)-3-(4-甲基-苯甲酰)_硫脲，26)1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-(4-甲基-苯甲酰)_硫脲，27)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(3-甲基-芐基)_硫脲，28)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(4-苯基-丁基)-硫脲，29)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(3-苯基-丙基)-硫脲，30)1-(3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-3- (4-甲基-苯甲酰)-硫脲，31)1-苯甲酸-3-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-硫服，32)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(卩比啶-3-基甲基)-硫脲，33)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(卩比啶-2-基甲基)-硫脲，34)1-[2-(3-溴-苯基)-乙基]-3-(4-甲基-苯甲酰)_硫脲，35)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-硫脲，36)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(萘-1-基)-硫脲，37)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(吡啶-2-基)-硫脲，38)1- (4-叔丁基-苯甲酸)-3- (3-氯-苯基)-硫服，39)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(萘-1-基)-硫脲，40)1- (4-氯-苯甲酰)-3- (3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基丙基)-硫脲，41)1-(4-氯-苯甲酰)-3-(萘-2-基甲基)-硫脲，42)1- (4-氯-苯甲酰)-3- (5-羥基-萘-1-基)-硫脲，43)1-(4-苯氧基-苯甲酰)-3-(吡啶-2-基)-硫脲，44)1-(聯(lián)苯-4-擬基)-3- (3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-硫服，45)1-(4’ -叔丁基_聯(lián)苯-4-擬基)-3-(3-氣-苯基)-硫服，46)1-(3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-3-(萘-2-擬基)-硫服，47)1-(聯(lián)苯-4-擬基)-3- (3-氣-苯基)-硫服，48)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(萘-1-基)-硫脲，49)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (5，6，7，8-四氫化萘-1-基)-硫脲，50)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(喹啉-5-基)-硫脲，51)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (4-叔丁基-苯基)-硫脲， 52)1-(3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-3- (4-異丙氧基-苯甲酰)_硫脲，53)1-(4-異丙氧基-苯甲酰)-3-(萘-1-基)-硫脲，54)1-(5-羥基-萘-1-基)-3- (4-異丙氧基-苯甲酰)_硫脲，55)1-(4-異丙氧基-苯甲酰)-3-(吡啶-2-基)-硫脲，56)1-(4-異丙氧基-苯甲酰)-3-(間甲苯基)-硫脲，57)1- (4-叔丁基-苯甲酰)-3- (4-苯基-丁基)-硫脲，58)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (4-苯基-丙基)-硫脲，59)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-[2-(2-氯-苯基)_乙基]-硫脲，60)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(3-甲基-芐基)_硫脲，61)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(喹啉-8-基)-硫脲，62)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(間甲苯基)-硫脲，63)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(吡嗪-2-基)-硫脲，64)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (3-羥基-苯基)-硫脲，65)1- (4-叔丁基-苯甲酰)-3- (7-羥基-萘-1-基)_硫脲，66)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (2-氯-吡啶-4-基)-硫脲，67)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (4-羥基-聯(lián)苯-3-基)-硫脲，68)1-聯(lián)苯-3-基-3- (4-叔丁基-苯甲酰)-硫脲，69)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (2-氟-苯基)-硫脲，70)N-(2-氟苯基硫代氨基甲酰基)-4-異丙氧基苯甲酰胺，71)N-(4-叔丁基苯基硫代氨基甲?；?-4-異丙氧基苯甲酰胺，72)N-(聯(lián)苯-3-基硫代氨基甲?；?-4-異丙氧基苯甲酰胺，73)N-(7-羥基萘-1-基硫代氨基甲?；?-4-異丙氧基苯甲酰胺，74)1-(4-叔丁基-芐基)-3- (5-羥基-萘-1-基)_硫脲，75)1-(4-叔丁基-芐基)-3- (5-羥基-萘-1-基)_脲，76)1_ (4-叔丁基_節(jié)基)-3- (3-氣-苯基)-服，77)1-(4-叔丁基-芐基)-3-環(huán)己基-脲，78)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3- (5-羥基-萘-1-基)_脲，79)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(吡啶-2-基)-脲，80)1-(3-二甲基氨基-2，2-二甲基-丙基)-3-(4-甲基-苯甲酰)_脲，81)1-環(huán)己基-3-(4-甲基-苯甲酰)_脲，82)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(萘-2-基甲基)-脲，83)1-苯甲酰-3- (3- 二甲基氨基_2，2- 二甲基-丙基)-脲，以及84)3-苯甲酰-1-(2- 二甲基氨基-乙基)_1_甲基-脲。
4. 一種制備權(quán)利要求1化合物的方法，如在下述的反應(yīng)方案1中所述的，包括1)使化學(xué)式2的羧酸化合物與草酰氯在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以合成化學(xué)式3的化合物，2)使在1)中合成的化學(xué)式3的化合物與硫氰酸鉀(KSCN)在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以合成化 學(xué)式4的化合物，以及3)使在2)中合成的化學(xué)式4的化合物與化學(xué)式4的胺化合物反應(yīng)以獲得化學(xué)式1-1 的化合物[反應(yīng)方案1]
5.一種權(quán)利要求1化合物的制備方法，如以下反應(yīng)方案2所示，包括通過攪拌使化學(xué)式5的胺化合物與碳酸氫鈉在有機(jī)溶劑中混合，并且使所獲得的混合物與硫羰化二氯和化學(xué)式6的胺化合物相反應(yīng)，從而獲得化學(xué)式1-2的化合物，[反應(yīng)方案2]
6.一種權(quán)利要求1化合物的制備方法，如以下反應(yīng)方案3所示，包括通過攪拌使化學(xué)式5的胺化合物與碳酸氫鈉在有機(jī)溶劑中混合，并且使所獲得的混合物與碳酰氯和化學(xué)式 6的胺化合物相反應(yīng)，從而獲得化學(xué)式1-3的化合物[反應(yīng)方案3]
7.—種權(quán)利要求1化合物的制備方法，如以下反應(yīng)方案4所示，包括O使化學(xué)式2的羧酸化合物與1，I’ -羰基二咪唑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以合成化學(xué)式7 的化合物，并且2)通過攪拌使化學(xué)式5的胺化合物與碳酸氫鈉在有機(jī)溶劑中混合，并且之后使所獲得的混合物與碳酰氯和在I)中合成的化學(xué)式7的化合物相反應(yīng)，從而獲得化學(xué)式1-4的化合物
8.—種權(quán)利要求1化合物的制備方法，如以下反應(yīng)方案5中所述的，包括1)使化學(xué)式2的羧酸化合物與草酰氯在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以合成化學(xué)式3的化合物，并且2)使在I)中合成的化學(xué)式3的化合物與氯化錫(SnCl4)、氰酸鈉(NaOCN)和化學(xué)式5 的胺化合物反應(yīng)，從而獲得化學(xué)式1-4的化合物[反應(yīng)方案5]
9.一種用于預(yù)防或者治療艾滋病的藥物組合物，包括權(quán)利要求1所述的硫脲或者脲衍生物，或者所述硫脲或脲衍生物作為活性成分。
10.一種用于預(yù)防或者治療艾滋病的藥物組合物，包括作為活性成分的化合物，其選自由如下構(gòu)成的組85)4-叔丁基-N- (4-甲基-哌嗪-1-硫代羰基)-苯甲酰胺，86)1-苯甲酰-3- (3- 二甲基氨基-2，2- 二甲基-丙基)-硫脲，87)1-苯甲酰-3-(4-甲基-芐基)_硫脲，88)1-苯甲酰-3- (3- 二甲基氨基-丙基)-硫脲，89)N-(4-乙基-哌嗪-1-硫代羰基)_苯甲酰胺，90)1-苯甲酰-3-(4-氯-芐基)-硫脲，91)1-苯甲酰-3-苯基-硫脲，92)1-苯甲酸-3- (2-卩比唳-2-基-乙基)-硫服，93)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-苯基-硫脲，94)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(吡啶-2-基甲基)-硫脲，95)1-(4-叔丁基-苯甲酰)-3-(吡啶-4-基甲基)-硫脲，96)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-(卩比啶-2-基)-硫脲，97)1-(4-甲基-苯甲酰)-3-苯基-硫脲，98)1- (4-氯-苯甲酸)-3-硫代己基-硫服，99)1- (4-氯-苯甲酰)-3-(萘-2-基甲基)-硫脲，和100)1-苯甲酰-3-芐基-脲。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抑制HIV活性的新的硫脲或者脲衍生物。本發(fā)明還涉及一種用于制備硫脲或者脲衍生物的方法，以及用于預(yù)防或者治療艾滋病的藥物組合物，所述藥物組合物包括所述硫脲或脲衍生物。所述硫脲或者脲衍生物對(duì)HIV具有高抑制活性，其可以有效地應(yīng)用于艾滋病的預(yù)防或治療中。
文檔編號(hào)A61K31/17GK103003236SQ201180030187
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者柳志昌, 韓均熙, 李哲鎬, 宋斗娜, 鄭求桓 申請(qǐng)人:愛維斯健有限公司