專利名稱：液體口腔用組合物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及不僅外觀穩(wěn)定性優(yōu)異而且在口腔內(nèi)的使用感好、良好的清涼感和滯留真實(shí)感能夠持續(xù)的非乙醇型的乳化型液體口腔用組合物及其制造方法。
背景技術(shù)：
為了賦予清爽的使用感，液體口腔用組合物中通?；旌弦掖?。但是，乙醇會(huì)伴隨有口腔內(nèi)的刺激，為了不喜歡乙醇等的刺激的使用者，開(kāi)發(fā)了實(shí)質(zhì)上不含乙醇的非乙醇類(lèi)制劑并上市。但是，由于非乙醇制劑使用感溫和，因此，在爽快的使用感，即無(wú)粘滯感這一點(diǎn)上遜色于乙醇混合制劑，此外，在效果真實(shí)感，即制劑在口腔內(nèi)的滯留真實(shí)感上也遜色于乙醇混合制劑。 在爽快感這一點(diǎn)上，如果混合L-薄荷醇等成分即可以賦予，但在非乙醇類(lèi)制劑中的混合效果難說(shuō)充分，特別是在使用后清涼感的持續(xù)性上尚有欠缺。此外，L-薄荷醇存在著這樣的問(wèn)題，即隨著其混合量的增加，來(lái)自薄荷醇的刺激等負(fù)面使用感表現(xiàn)出來(lái)。在效果真實(shí)感的持續(xù)這一點(diǎn)上，有人提出通過(guò)在含有乙醇的液體口腔用組合物中混合特定的乳劑從而提高了效果的技術(shù)(專利文獻(xiàn)I :日本專利特開(kāi)2005-179231號(hào)公報(bào))。但是，該技術(shù)是乙醇混合制劑的技術(shù)，對(duì)于非乙醇制劑而言，由于乳劑的混合，容易產(chǎn)生來(lái)自乳劑的油膩膩的粘滯感，粘滯感明顯產(chǎn)生從而存在使用性受損的問(wèn)題。此外，在非乙醇制劑中混合乳劑時(shí)，乳劑容易崩解，難以使制劑的外觀穩(wěn)定性維持良好。專利文獻(xiàn)2 (日本專利特開(kāi)2000-290151號(hào)公報(bào))中公開(kāi)了通過(guò)在非乙醇型或低乙醇型口腔用液體組合物中組合特定的呈味劑和冷感劑，即使薄荷醇的混合量少也能發(fā)揮強(qiáng)的清涼感，但是很難說(shuō)該技術(shù)充分改善了薄荷醇的刺激。專利文獻(xiàn)2中沒(méi)有揭示乳劑的混合，無(wú)法根據(jù)該技術(shù)預(yù)想乳劑混合制劑的外觀穩(wěn)定性和使用感的改善。因此，在非乙醇制劑中期待出現(xiàn)能夠良好地維持外觀穩(wěn)定性且不產(chǎn)生油膩膩的粘滯感、擁有溫和且清爽的使用感，優(yōu)異的清涼感和滯留真實(shí)感得以持續(xù)的液體口腔用組合物。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本專利特開(kāi)2005-179231號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 :日本專利特開(kāi)2000-290151號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 :國(guó)際公開(kāi)第07/148551號(hào)小冊(cè)子

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明鑒于上述情況而完成，目的在于提供一種不僅外觀穩(wěn)定性優(yōu)異，而且在口腔內(nèi)使用時(shí)不產(chǎn)生粘滯感，具有溫和且清爽的使用感，而且優(yōu)異的清涼感和滯留真實(shí)感得以持續(xù)的非乙醇型液體口腔用組合物及其制造方法。
發(fā)明人為了改善上述課題而深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)在實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合后述的(A)成分聚氧乙烯氫化蓖麻油、(B)成分平均粒徑50 500nm的乳劑、(E)成分多元醇，且組合混合(C)成分L-薄荷醇和⑶成分香料成分，可以得到不僅制劑的外觀穩(wěn)定性優(yōu)異且在口腔內(nèi)使用時(shí)沒(méi)有粘滯感，具有溫和且清爽的使用感，使用后清涼感和口腔內(nèi)的滯留真實(shí)感得以持續(xù)的非乙醇型的乳化型液體口腔用組合物。另外，通過(guò)與(C)和(D)成分同時(shí)混合后述的(F)成分，也能夠抑制薄荷醇的刺激感而且能夠更好地提高清涼感的持續(xù)性。此外，發(fā)現(xiàn)了通過(guò)在實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合后述的(A)、(C) (E)成分、更優(yōu)選通過(guò)在混合(F)成分后添加⑶成分乳劑，能夠制造上述乳化型液體口腔用組合物。根據(jù)本發(fā)明，非乙醇型的液體口腔用組合物即使在高溫或低溫下保存也能維持良好的外觀穩(wěn)定性、且即使混合了乳劑在口腔內(nèi)使用時(shí)也幾乎沒(méi)有油膩膩的不愉快味道、粘滯感消除、具有溫和清爽的使用感，而且，使用后清涼感持續(xù)，還能滿意地感覺(jué)到口中殘留感。 申請(qǐng)人:提出了一種在含有異丙基甲基苯酚的液體口腔用組合物中混合特定的陰離子型表面活性劑、選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚的非離子型表面活性劑和濕潤(rùn)劑，且水分量在70質(zhì)量％以上的無(wú)乙醇混合的液體口腔用組合物作為兼具生物膜殺菌力和外觀穩(wěn)定性的技術(shù)(專利文獻(xiàn)3 ;國(guó)際公開(kāi)第07/148551號(hào)小冊(cè)子)。另外，申請(qǐng)人在PCT/JP2010/70070中提出了一種在含有異丙基甲基苯酚、實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合了氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、由十聚甘油單脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑、選自甘油、丙二醇和平均分子量190 630的聚乙二醇的多元醇的乳化型液體口腔用組合物。該技術(shù)中，上述乳劑被穩(wěn)定地混合，異丙基甲基苯酚在口腔內(nèi)的殘留率也高、能夠兼具牙周病原性生物膜殺菌力和在高溫保存及低溫保存下的外觀穩(wěn)定性，但在使用感上還有改善的余地。申請(qǐng)人:對(duì)混合了上述乳劑的非乙醇型液體口腔用組合物進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)在非乙醇制劑中混合乳劑時(shí)的出現(xiàn)粘滯感、清涼感和滯留真實(shí)感差的技術(shù)課題可以通過(guò)混合L-薄荷醇和3-(L-薄荷氧基)1，2_丙二醇解決，通過(guò)進(jìn)一步并用后述的(F)成分香料成分可以更好地改善使用感和滯留真實(shí)感，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的組合物中并用作為增溶劑的特定的聚氧乙烯氫化蓖麻油、作為乳化劑的事先配制好的由十聚甘油單脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水構(gòu)成的特定平均粒徑的乳劑，優(yōu)選混合成兩成分中的非離子型表面活性劑的總量和乳劑中含有的油性成分的比例合適，且通過(guò)適宜地混合特定的多元醇，可以在非乙醇型的液體口腔用組合物中穩(wěn)定地混合乳劑。本發(fā)明中，雖然其作用機(jī)理尚不明，推測(cè)通過(guò)添加上述乳劑，即使在高溫或低溫下保存3個(gè)月左右，乳劑也能維持穩(wěn)定，因此，不存在乳化變得不穩(wěn)定、制劑的色調(diào)褪色或者油性成分分離從而液體分離的問(wèn)題，制劑的外觀穩(wěn)定性優(yōu)異，而且制劑在口腔內(nèi)的滯留真實(shí)感也變得良好。并且，本發(fā)明中不混合乙醇，即使不進(jìn)一步混合很多表面活性劑亦可，因此，可以制成在使用時(shí)、例如漱口時(shí)低刺激性的制劑。本發(fā)明中，將特定的乳劑與特定的聚氧乙烯氫化蓖麻油和多元醇適當(dāng)?shù)匾黄鸹旌咸貏e是對(duì)于制劑的外觀穩(wěn)定性和口腔內(nèi)滯留真實(shí)感的提高很重要，混合了不合適的乳劑或者欠缺上述必要條件中的任一個(gè)都無(wú)法實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。因此，本發(fā)明提供以下的液體口腔用組合物。(I) 一種液體口腔用組合物，是實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物，其特征在于，混合了 (A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、(B)由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B_3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑、(C) L-薄荷醇、(D) 3-(L-薄荷氧基)1, 2-丙_■醇、和 (E)選自甘油、丙二醇和平均分子量190 630的聚乙二醇中的至少一種多元醇。(2)如⑴所述的液體口腔用組合物，其特征在于，使{(A)成分和(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的總量}/{(B_2)三脂肪酸甘油酯量}的質(zhì)量比為O. 77 I. 87且使(E)成分的混合量為5 15質(zhì)量％。(3)如⑴或⑵所述的液體口腔用組合物，其特征在于，㈧成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B-I)成分的十聚甘油單脂肪酸酯的總混合量占組合物全體的O. 18 O. 49質(zhì)量％。(4)如⑴ (3)中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，(B-I)成分的十聚甘油單脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子數(shù)為12 16，(B-2)成分的三脂肪酸甘油酯的脂肪酸的碳原子數(shù)為6 12。(5)如(I) (4)中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，組合物中的乙醇含量為IOOppm以下。(6)如⑴ (5)中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，還混合了選自(F)紫羅蘭提取物、β_大馬烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油和小茴香油中的至少一種。(7)如(6)所述的液體口腔用組合物，混合了(F)成分O. 001 500ppm。(8) 一種液體口腔用組合物的制造方法，是實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物的制造方法，其特征在于，混合了(A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、(C) L-薄荷醇、(D) 3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、和(E)選自甘油、丙二醇和平均分子量190 630的聚乙二醇中的至少一種多元醇后，添加(B)由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑。(9)如上述⑶所述的制造方法，組合物中的乙醇含量在IOOppm以下。(10)如上述⑶或(9)所述的制造方法，在混合上述(A)、(C) (E)成分同時(shí)，混合(F)選自紫羅蘭提取物、大馬烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油、以及小茴香油中的至少一種，然后，添加上述(B)成分的乳劑。發(fā)明效果
通過(guò)本發(fā)明可以得到不僅外觀穩(wěn)定性優(yōu)異，而且在口腔內(nèi)使用時(shí)無(wú)粘滯感、具有溫和且清爽的使用感、優(yōu)異的清涼感和滯留真實(shí)感得以持續(xù)的非乙醇型乳化型液體口腔用組合物。
具體實(shí)施例方式以下，進(jìn)一步詳述本發(fā)明。本發(fā)明是在實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合以下㈧ (E)成分的組合物，更優(yōu)選混合以下(F)成分。(A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油(B)由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B_3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑(C) L-薄荷醇
(D) 3- (L-薄荷氧基)I，2-丙二醇(E)選自甘油、丙二醇、和平均分子量190 630的聚乙二醇中的至少一種多元醇(F)選自紫羅蘭提取物、大馬烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油(了二 7油)、以及小茴香油中的至少一種(A)成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油中，氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾，優(yōu)選60 100摩爾。平均加成摩爾數(shù)不足40摩爾則外觀穩(wěn)定性差，超過(guò)100摩爾的產(chǎn)品
通常沒(méi)有市售。從外觀穩(wěn)定性和清涼感的持續(xù)性這幾點(diǎn)考慮，(A)成分的混合量?jī)?yōu)選占組合物全體的O. 15 O. 40% (質(zhì)量％，下同。)，特別優(yōu)選O. 20 O. 30%?；旌狭坎蛔鉕. 15%則有時(shí)外觀穩(wěn)定性差，超過(guò)O. 40%則有時(shí)清涼感的持續(xù)性會(huì)受損。(B)成分的乳劑是由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(Β-2)三脂肪酸甘油酯、(Β_3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑，油性成分是三脂肪酸甘油酯，水性成分是水和甘油，可以通過(guò)混合非離子型表面活性劑即十聚甘油單脂肪酸酯配制乳劑。S卩，上述乳劑是以水和(B-3)甘油為分散介質(zhì)，在(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的存在下分散作為油性成分的(B-2)三脂肪酸甘油酯而得到的平均粒徑50 500nm的0/W型乳劑，上述0/W型乳劑的油滴粒子分散在液體口腔用組合物中，上述分散介質(zhì)被一體化溶解在液體口腔用組合物的水相中，在液體口腔用組合物中作為0/W型的乳劑存在。上述乳劑中，十聚甘油單脂肪酸酯優(yōu)選脂肪酸的碳原子數(shù)為12 16的十聚甘油單脂肪酸酯，可以例舉如單肉豆蘧酸十聚甘油酯、單月桂酸十聚甘油酯等。十聚甘油單脂肪酸酯的混合量通常在乳劑中為5 15%。不足5%則有時(shí)油性成分分離，超過(guò)15%則有時(shí)發(fā)生凝膠化。此外，乳劑中的三脂肪酸甘油酯優(yōu)選碳鏈長(zhǎng)6 12的三脂肪酸甘油酯，可以舉出如三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三(辛酸 癸酸)甘油酯等，可以使用I種或2種以上。三脂肪酸甘油酯的混合量通常在乳劑中為40 60%。不足40%不能形成乳劑，超過(guò)60%則有時(shí)油性成分分離從而損壞外觀穩(wěn)定性。另外，乳劑中的甘油量可以是I 30%，尤其可以是10 20%。不足1%則表面活性劑的均勻溶解變得繁雜，超過(guò)30%則有時(shí)油性成分分離。乳劑的平均粒徑為50 500nm，優(yōu)選100 300nm。平均粒徑在上述范圍外則不能滿意地改善外觀穩(wěn)定性。乳劑的平均粒徑的測(cè)定法可采用后述的實(shí)施例中記載的方法。乳劑的形態(tài)為0/W型，其制備方法可以采用公知的方法。例如采用下述方法用高速攪拌器(homomixer)攪拌規(guī)定量的十聚甘油單脂肪酸酯、甘油和半量的水后，加入三脂肪酸甘油酯，使其形成乳劑，最后加入剩余的水來(lái)配制。然后，優(yōu)選采用使用高壓均化器調(diào)節(jié)制作的乳劑的平均粒徑的方法。通過(guò)將規(guī)定量的這樣配制的乳劑添加到液體口腔用組合物中，可以得到目標(biāo)口腔用組合物。所述乳劑可以使用市售品，例如日光化學(xué)株式會(huì)社制NET-TE-50等。從外觀穩(wěn)定性、滯留真實(shí)感、清涼感的持續(xù)性、沒(méi)有粘滯感這幾點(diǎn)考慮，(B)成分的乳劑的混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的O. 3 O. 9 %，特別優(yōu)選為O. 4 O. 7 %?；旌狭坎蛔鉕. 3%則有時(shí)高溫保存時(shí)組合物的色調(diào)褪色(透明化)，有損外觀穩(wěn)定性，另外，有時(shí)也得不到足夠的滯留真實(shí)感。超過(guò)O. 9%則有時(shí)有損清涼感的持續(xù)性、無(wú)粘滯感和外觀穩(wěn)定性。
本發(fā)明的組合物中，非離子型表面活性劑即(A)成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)成分中含有的(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的總量與、(B)成分中中含有的油性成分即(B-2)三脂肪酸甘油酯的量的比例，即{(A)成分和(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的總量}/{(B-2)三脂肪酸甘油酯量}的質(zhì)量比優(yōu)選為O. 77 I. 87，特別優(yōu)選為I. 00 I. 20，由此可以更加提高外觀穩(wěn)定性。上述比例若不足O. 77則有時(shí)低溫(凍結(jié))保存中乳劑崩解、油分離從而外觀穩(wěn)定性受損，若超過(guò)I. 87則有時(shí)高溫保存中色調(diào)褪色、外觀穩(wěn)定性受損。另外，(A)成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)成分中的(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的總混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的O. 18 O. 49%、特別優(yōu)選為O. 2 O. 37%，通過(guò)使總混合量在上述范圍內(nèi)，可以更好地改善外觀穩(wěn)定性和清涼感的持續(xù)性?；旌狭咳舨蛔鉕. 18%則在低溫(凍結(jié))保存中有時(shí)油分離從而外觀穩(wěn)定性受損，若超過(guò)O. 49%則有時(shí)清涼感的持續(xù)性受損。(C)成分是L-薄荷醇(CAS NO. (CAS注冊(cè)號(hào))2216-51-5)，通過(guò)將L-薄荷醇與(D)成分一起混合可以改善清涼感的持續(xù)性、制劑的無(wú)粘滯感。L-薄荷醇可以使用市售品，例如高砂香料工業(yè)(株)制薄荷醇JP (商品名)等。此夕卜，L-薄荷醇可以使用含有L-薄荷醇的精油，例如胡椒薄荷油(高砂香料工業(yè)(株)制)和薄荷油(東洋薄荷工業(yè)(株)制)等精油。更優(yōu)選并用L-薄荷醇和含有L-薄荷醇的精油，因?yàn)榭梢再x予清涼感且能夠減少苦味。從清涼感的持續(xù)性、無(wú)粘滯感、無(wú)薄荷醇的刺激這幾點(diǎn)考慮，(C)L-薄荷醇的混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的O. 001 I %、特別優(yōu)選O. 02 O. 3 %、尤其優(yōu)選O. 05 O. 2%。若不足O. 001%，則有時(shí)得不到足夠的清涼感的持續(xù)性和無(wú)粘滯感，若超過(guò)I %則有時(shí)薄荷醇的苦味和刺激增強(qiáng)，使用上不理想。本發(fā)明中，通過(guò)將(D)成分的3-(L_薄荷氧基)1，2_丙二醇與(C)成分一起混合，可以提高從使用中到使用后的清涼感、使清涼感持續(xù)，且可以改善制劑的無(wú)粘滯感。3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇可以使用市售品，例如高砂香料工業(yè)(株)制的Cooling Agent CAlO (商品名)等。從清涼感的持續(xù)性、無(wú)粘滯感、無(wú)薄荷醇的刺激這幾點(diǎn)考慮，(D)成分的混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的O. 0001 I %、特別優(yōu)選O. 001 O. 2 %、尤其優(yōu)選O. 005 O. 1%。若不足O. 0001%則有時(shí)清涼感的持續(xù)性和無(wú)粘滯感受損，若超過(guò)I %則有時(shí)出現(xiàn)薄荷醇的刺激和苦味，使用上不理想。(E)成分的多元醇可以單獨(dú)使用選自甘油、丙二醇、平均分子量190 630的聚乙二醇中的I種或組合2種以上使用。上述的平均分子量表示準(zhǔn)藥物(醫(yī)薬部外品)原料規(guī)格2006記載的平均分子量，是在吡啶中使其與鄰苯二甲酸酐反應(yīng)成為鄰苯二甲酸酯，通過(guò)氫氧化鈉滴定測(cè)定的平均分子量。作為平均分子量190 630的聚乙二醇，符合條件的有聚乙二醇200 (平均分子量190 210)、聚乙二醇300 (平均分子量290 310)、聚乙二醇400 (平均分子量390 410)、聚乙二醇600(590 610)。隨著商品的不同，有時(shí)會(huì)如聚乙二醇#200那樣在聚乙二醇和數(shù)值之間標(biāo)上#。 另外，(E)成分的混合種類(lèi)，從外觀穩(wěn)定性以及使用時(shí)的刺激這幾點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用2種以上，更優(yōu)選使用3種以上。2種組合優(yōu)選甘油和聚乙二醇400的組合，3種組合優(yōu)選甘油、丙二醇和聚乙二醇400的組合。從外觀穩(wěn)定性、無(wú)粘滯感這幾點(diǎn)考慮，(E)成分的總混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的5 15%，特別優(yōu)選6 13%。若混合量不足5%則有時(shí)難以維持外觀穩(wěn)定性，若超過(guò)15%則有時(shí)色調(diào)褪色、外觀穩(wěn)定性受損或者出現(xiàn)粘滯感。此外，作為(E)成分，甘油優(yōu)選混合組合物全體的O. 5%以上，丙二醇優(yōu)選混合組合物全體的I %以上，平均分子量190 630的聚乙二醇優(yōu)選混合組合物全體的1%以上。本發(fā)明中，優(yōu)選與上述(C)和⑶成分一起，還混合(F)成分，通過(guò)混合(F)成分也可以抑制薄荷醇的刺激，且可以更加提高清涼感的持續(xù)性。(F)成分是選自紫羅蘭提取物、β -大馬烯酮(CAS NO. 23726-93-4)、苯甲醇(CASNO. 100-51-6)、α-松油醇(CAS NO. 98_55_5)、茉莉酸甲酯(CAS NO. 39924-52-2)、茴香油和小茴香油中的I種或2種以上的香料成分。其中，從無(wú)薄荷醇的刺激和清涼感的持續(xù)性這幾點(diǎn)，紫羅蘭提取物、β_大馬烯酮特別合適。(F)成分的具體情況如下所示。(i)紫羅蘭提取物紫羅蘭提取物有紫羅蘭花浸膏(concrete)、紫羅蘭花凈油(absolute)、或?qū)⒆狭_蘭花凈油蒸餾得到的油、紫羅蘭葉浸膏、紫羅蘭葉凈油、或?qū)⒆狭_蘭葉凈油蒸餾得到的油等幾種，可以使用任何一種，在紫羅蘭提取物中特別合適的是紫羅蘭葉凈油。紫羅蘭提取物可以使用市售品，例如夏拉波公司制或7 二 · V > · 7 4 ^香料株式會(huì)社制的紫羅蘭葉凈油等。這里，提取物是用水和/或乙醇等有機(jī)溶劑提取植物體而得到的提取物，通常萃取物(extract)、精油樹(shù)脂(oleoresin)、香樹(shù)脂(resinoid)、浸膏、凈油相當(dāng)于提取物,可以使用它們。具體而言，提取物可以直接使用鮮的或干燥的植物、或者粉碎的植物粉末作為原料，通過(guò)公知的提取方法在通常的條件下提取即可。提取溶劑只要是用作為植物提取溶劑的即可，沒(méi)有特別限定，可以使用例如水、己烷、二氧化碳、一元醇、多元醇或它們的混合物等。溶劑具體可以例舉水、甲醇、乙醇、異丙醇等低級(jí)一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3_ 丁二醇等多元醇等，它們可以單獨(dú)使用I種或2種以上組合。
作為紫羅蘭提取物，可以直接以溶液的狀態(tài)使用溶劑提取物，但通常是使用蒸餾除去溶劑以濃縮到合適濃度的凈油。此外，也可以使用將它們通過(guò)凍干等干燥、除去溶劑而得到的粉體狀，還可以直接或添加賦形劑等使用。還可以將凍干品等粉體狀提取物再次溶解于溶劑調(diào)整到合適的濃度使用。(ii) β -大馬烯酮(CAS NO. 23726-93-4)具體可以使用市售品的β_大馬烯酮(曾田香料(株)制)等。(iii)苯甲醇(CAS NO. 100-51-6)具體可以使用市售品的苯甲醇(曾田香料(株)制)等。(iv) α -松油醇(CAS NO. 98-55-5)
具體可以使用市售品的α -松油醇(高砂香料工業(yè)(株)制)等。(V)茉莉酸甲酯(CAS NO. 39924-52-2)茉莉酸甲酯例如有茉莉酸甲酯、二氫茉莉酸甲酯、表茉莉酸甲酯、表二氫茉莉酸甲酯等，可以使用任意一種，其中，更合適的是表茉莉酸甲酯，因?yàn)樗粨p害香味的體現(xiàn)且更好地改善薄荷醇的刺激和清涼感持續(xù)性。具體可以使用市售品的表茉莉酸甲酯(曾田香料(株)制)等。(vi)茴香油茴香油可以使用由傘形科的西洋茴香(Pimpinella anisum)、木蘭科的八角茴香(Illicium verum)得到的精油,例如可以使用水蒸氣蒸懼上述西洋茴香的成熟果實(shí)而得到的精油。茴香油可以使用市售品，例如可以使用· O · 7 4 7香料株式會(huì)社制的茴香油。(vii)小茴香油小茴香油可以使用由傘形科的小茴香(Foeniculum var. vulgare)得到的精油,例如可以使用水蒸氣蒸餾成熟果實(shí)而得到的精油。小茴香油可以使用市售品，例如可以使用Payan Bertrand S. A.公司生產(chǎn)的小茴
香油等。這里所說(shuō)的精油表示通過(guò)水蒸氣蒸餾植物的全草或花、果實(shí)、葉、莖、根、種子等的植物體而得到的油，可以使用全部蒸餾物或除去前餾分和/或后餾分的油?；旌?F)成分時(shí)，從無(wú)薄荷醇的刺激、清涼感的持續(xù)性這幾點(diǎn)考慮，其混合量?jī)?yōu)選為組合物全體的O. 001 500ppm、特別優(yōu)選O. 01 lOOppm、尤其優(yōu)選O. 01 lOppm。若不足O. OOlppm則不能充分抑制薄荷醇的刺激,此外有時(shí)清涼感不能充分持續(xù),若超過(guò)500ppm則有時(shí)清涼感的持續(xù)性受損。本發(fā)明的液體口腔用組合物實(shí)質(zhì)上不含乙醇。這里，“實(shí)質(zhì)上不含乙醇”是指組合物中的乙醇量相對(duì)于組合物全體優(yōu)選IOOppm以下、更優(yōu)選50ppm以下、特別優(yōu)選IOppm以下的組合物，下限值是Oppm。雖然本發(fā)明的液體口腔用組合物沒(méi)有混合乙醇，但是有時(shí)在組合物中混合的香料中含有微量來(lái)自原料的乙醇，因此，考慮到這些原因，是指除了香料等中微量含有的乙醇以外不含乙醇的組合物。本發(fā)明的液體口腔用組合物可以作為漱口劑、液體牙膏等配制、使用，根據(jù)劑型，在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，除了上述成分以外可以混合其它的合適的公知成分。例如，溶劑、(E)成分的多元醇以外的濕潤(rùn)劑、增稠劑、(A)成分和(B)成分中的表面活性劑以外的表面活性劑，還可以根據(jù)需要，含有PH調(diào)整劑、防腐劑、甜味劑、(C)、(D)和(F)成分以外的香料、有效成分、著色劑等。濕潤(rùn)劑可以例舉山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇等糖醇、乙二醇等?；旌线@些濕潤(rùn)劑時(shí)，理想的是包括(E)成分在內(nèi)的混合量在5 15%的范圍內(nèi)。在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可以含有黃原膠、海藻酸鈉、聚乙烯醇等作為增稠劑(混合量通常為O 5% )。pH調(diào)整劑可以使用鄰苯二甲酸、磷酸、檸檬酸、琥珀酸、乙酸、富馬酸、蘋(píng)果酸和碳酸及它們的鉀鹽、鈉鹽和銨鹽、核糖核酸及其鹽類(lèi)、以及氫氧化鈉等的I種或2種以上，特別優(yōu)選組合了磷酸、檸檬酸和它們的鈉鹽的PH調(diào)整劑。特別地，本發(fā)明的液體口腔用組合物優(yōu)選將25°C時(shí)的pH調(diào)整為5. 5 7. 5，作為這附近的pH調(diào)整劑，優(yōu)選使用組合了磷酸二氫鈉和磷酸一氫鈉的PH調(diào)整劑、或者組合了檸檬酸和檸檬酸鈉的pH調(diào)整劑。 溶劑通常使用純水，混合量通常在60%以上。防腐劑可以含有苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯等對(duì)羥基苯甲酸酯、甘氨酸烷基二氨基乙酯鹽酸鹽、山梨酸鉀等。此外，作為甜味劑，可以含有糖精鈉、甜菊糖、三氯蔗糖、還原異麥芽酮糖、赤蘚糖醇等。作為香料，可以在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，在組合物中使用O. 00001 3%的留蘭香油、桉樹(shù)油、冬青油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、小豆蘧油、迷迭香油、馬郁蘭油、檸檬油、肉豆蘧油、薰衣草油、天神草油等天然精油、以及L-香芹酮、1，8_桉樹(shù)腦、水楊酸甲酯、丁香酚、百里酚、芳樟醇、檸檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、檸檬醛、樟腦、冰片、菔烯、千日菊素等上述天然精油中含有的香料成分，以及乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸異戊酯、己醛、己烯醛、鄰氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基甘氨酸乙酯(工f工二->尹一卜)、苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、呋喃酮、麥芽酚、乙基麥芽酚、 癸內(nèi)酯、 十一碳內(nèi)酯、N-乙基對(duì)孟烷-3-甲酰胺、乳酸薄荷酯、乙二醇-L-碳酸薄荷酯等香料成分、或者由組合了幾種香料成分、天然精油(不含乙醇)構(gòu)成的蘋(píng)果、香蕉、草莓、藍(lán)莓、甜瓜、桃子、菠蘿、葡萄、麝香葡萄、紅酒、櫻桃、汽水、咖啡、白蘭地、酸奶等調(diào)和風(fēng)味中的I種或2種以上。上述(A)成分、(B)成分中含有的非離子型表面活性劑以外的表面活性劑可以例舉，烷基硫酸鹽(例如月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀、十四烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鉀等烷基碳原子數(shù)為12 16的烷基硫酸的堿金屬鹽)、酰基的碳原子數(shù)為12 16的N-?；被釅A金屬鹽、月桂?；谆；撬?、酰基氨基酸鹽、十二烷基苯磺酸酸鈉、α-磺基脂肪酸烷基酯·鈉、烷基磷酸酯鹽等陰離子型表面活性劑、烷基二甲基氨基乙酸甜菜堿、脂肪酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜堿等乙酸甜菜堿型兩性表面活性劑、N-脂肪?；?N-羧甲基-N-羥乙基乙二胺鹽等咪唑啉型兩性表面活性劑、N-脂肪酰基-L-精氨酸鹽等氨基酸型表面活性劑等的兩性表面活性劑等，在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)可以單獨(dú)使用I種或2種以上組合。本發(fā)明中，也可以不混合作為上述(A)成分和(B)成分的非離子型表面活性劑以外的表面活性劑、特別是非離子型表面活性劑，可以是0%，但混合時(shí)理想的是占組合物全體的O. 01 1%。作為有效成分可以添加例如異丙基甲基苯酚、生育酚乙酸酯、三氯生、西吡氯銨等殺菌劑、氨甲環(huán)酸、ε-氨基己酸等抗炎劑、葡聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶、變聚糖酶、溶菌酶(')'/★ 一 ^ )、溶菌酶、溶解酶(U ^ 二 A )等酶、氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫等氟化物、氯羥基尿囊素鋁、尿囊素、甘菊環(huán)烴、氯化溶菌酶、抗壞血酸等維生素C類(lèi)、二氫膽固醇、甘草次酸鹽類(lèi)、甘草次酸類(lèi)、氫化膽固醇、葉綠素、銅氯葉綠素鈉、百里香、黃芩、丁香、金縷梅等植物提取物、葡萄糖酸銅、海狗肽(caropeptide)、多磷酸鈉、水溶性無(wú)機(jī)磷酸化合物、聚乙烯吡咯烷酮、月桂?；“彼徕c、牙結(jié)石防止劑、牙垢防止劑、硝酸鉀、乳酸鋁等。這些有效成分可以在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)有效量混合。作為著色劑,可以添加藍(lán)色I(xiàn)號(hào)、綠色3號(hào)、黃色4號(hào)、紅色105號(hào)等安全性高的水溶性色素。作為容器可以使用PET (聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)、玻璃、聚丙烯、聚乙烯，從香料的吸附抑制這一點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用PET和玻璃。本發(fā)明的液體口腔用組合物可以通過(guò)在實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油、(C)成分的L-薄荷醇、(D)成分的3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇和(E)成分的多元醇后，添加(B)成分的乳劑來(lái)制造。此外，混合(F)成分的時(shí)， 優(yōu)選在混合上述(A)、(C) (E)成分和(F)成分之后，添加⑶成分的乳劑。實(shí)施例以下，舉出實(shí)驗(yàn)例、實(shí)施例和比較例具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于以下實(shí)施例。混合量都是純分換算。各例的液體口腔用組合物的配制使用聚氧乙烯￠0)氫化蓖麻籽油(日光化學(xué)社制、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)60)、Ρ0Ε(80)氫化蓖麻籽油(日光化學(xué)株式會(huì)社制、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)80)、乳劑(平均粒徑200nm、NET-TE-50、日光化學(xué)株式會(huì)社制)、甘油(100%,阪本藥品工業(yè)社制)、丙二醇(旭硝子株式會(huì)社制)、聚乙二醇#400 (獅王化學(xué)株式會(huì)社制)、檸檬酸(扶桑化學(xué)株式會(huì)社制)、檸檬酸鈉(扶?；瘜W(xué)株式會(huì)社制)。此外，比較例中使用聚氧乙烯(30)氫化蓖麻籽油(日光化學(xué)株式會(huì)社制、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)30)、乳劑(比較乳劑，平均粒徑10nm、日光化學(xué)株式會(huì)社制)。此外，使用以下成分。L-薄荷醇(薄荷醇JP (商品名)、高砂香料工業(yè)(株)制)紫羅蘭(紫羅蘭葉凈油、夏拉波公司制)β_大馬烯酮(曾田香料(株)制)苯甲醇(曾田香料(株)制)α -松油醇(高砂香料工業(yè)(株)制)表茉莉酸甲酯(曾田香料(株)制)茴香油(C工· 7^ ^香料株式會(huì)社制)小茴香油(PayanBertrand S. A 社制)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇(CoolingAgent CAlO (商品名)、高砂香料工業(yè)(株)制)表中的POE表示聚氧乙烯，以下所示的％只要沒(méi)有特別限定都表示質(zhì)量％。此外，上述乳劑的組成如下所示。[乳劑(平均粒徑200nm)的組成]
權(quán)利要求
1.一種液體口腔用組合物，其特征在于，在實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合了 (A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、 (B)由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑、 (C)L-薄荷醇、 (D)3- (L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、 (E)選自甘油、丙二醇和平均分子量190 630的聚乙二醇中的至少一種多元醇。
2.如權(quán)利要求I所述的液體口腔用組合物，其特征在于，使KA)成分和(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯的合計(jì)量}/{(B_2)三脂肪酸甘油酯量}的質(zhì)量比為O. 77 I. 87且使(E)成分的混合量為5 15質(zhì)量％。
3.如權(quán)利要求I或2所述的液體口腔用組合物，其特征在于，(A)成分的聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B-I)成分的十聚甘油單脂肪酸酯的總混合量占組合物全體的O. 18 O. 49質(zhì)量％。
4.如權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，(B-I)成分的十聚甘油單脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子數(shù)為12 16，(B-2)成分的三脂肪酸甘油酯的脂肪酸的碳原子數(shù)為6 12。
5.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，組合物中的乙醇含量為IOOppm以下。
6.如權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的液體口腔用組合物，其特征在于，還混合了選自(F)紫羅蘭提取物、β -大馬烯酮、苯甲醇、α -松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油和小茴香油中的至少一種。
7.如權(quán)利要求6所述的液體口腔用組合物，混合了(F)成分O.001 500ppm。
8.一種液體口腔用組合物的制造方法，是實(shí)質(zhì)上不含乙醇的液體口腔用組合物的制造方法，其特征在于，混合 (A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40 100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、 (C)L-薄荷醇、 (D)3- (L-薄荷氧基)1，2_丙二醇、和 (E)選自甘油、丙二醇和平均分子量190 630的聚乙二醇中的至少一種多元醇后，添加(B)由(B-I)十聚甘油單脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水構(gòu)成的平均粒徑50 500nm的乳劑。
9.如權(quán)利要求8所述的制造方法，組合物中的乙醇含量在IOOppm以下。
10.如權(quán)利要求8或9所述的制造方法，在混合上述(A)、(C) (E)成分同時(shí)，混合(F)選自紫羅蘭提取物、β_大馬烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油、以及小茴香油中的至少一種，然后，添加上述(B)成分的乳劑。
全文摘要
提供一種不僅外觀穩(wěn)定性優(yōu)異，而且具有在口腔內(nèi)的溫和、清爽的使用感，且優(yōu)異的清涼感和滯留真實(shí)感得以持續(xù)的非乙醇型的液體口腔用組合物及其制造方法。一種液體口腔用組合物，實(shí)質(zhì)上不含酒精，其中混合了(A)氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為40～100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、(B)由十聚甘油單脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水構(gòu)成的平均粒徑50～500nm的乳劑、(C)L-薄荷醇、(D)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、(E)選自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的多元醇。上述口腔用組合物的制造方法，混合上述(A)、(C)、(D)和(E)成分后，添加(B)成分。
文檔編號(hào)A61K8/35GK102811702SQ201180015720
公開(kāi)日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
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