專利名稱：預防治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病的豨薟草總黃酮藥物及其制劑、制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種豨薟草總黃酮藥物為主要成分，治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病有顯著療效的制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
豨薟草系為為菊科植物腺梗希薟Siegesbeckia pubescens Makino的地上部分， 夏、秋季開花前及花期采割，除去雜質(zhì)，曬干。具有祛風濕，利關(guān)節(jié)，解毒等功效，古代中醫(yī)用于風濕痹痛、筋骨無力、腰膝酸軟、四肢麻痹、半身不遂、風疹濕瘡等疾病。味辛、苦，性寒?，F(xiàn)代中醫(yī)常用本品治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病，臨床取得顯著效果。 因此我們對豨薟草進行系統(tǒng)成分、藥效、毒理等研究，證實本品心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病作用，但由于湯劑的煎煮比較麻煩，落后，劑量大，且不能起到急救作用，并且藥效成分不穩(wěn)定，不明確，無效雜質(zhì)太多，不利于豨薟草治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病的推廣與臨床應用，因此，開發(fā)高標準，高效，長效，速效的治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病的豨薟草有效部位藥物成為當務之急。我們運用現(xiàn)代科學技術(shù)，富集優(yōu)效部位總黃酮， 并經(jīng)藥效模型證實，該部位為主要優(yōu)效成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種新的豨薟草總黃酮有效部位，本發(fā)明還提供了豨薟草總黃酮的制備方法，以及其適合的臨床使用劑型。本發(fā)明提供的豨薟草總黃酮，其中總黃酮含量為50 70%，其余為從中藥原料提取的其他成份；所述的豨薟草總黃酮藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a、新鮮豨薟草洗凈絞汁或干品加水煎煮或10 80%乙醇加熱提取，合并絞汁液或煎液或提取液，過100目 500目篩，濾液減壓濃縮得濃縮液；b、將a步驟制備的濃縮液加熱水稀釋，靜置，濾過得濾液，或高速離心得上清液，將所得上清藥液，經(jīng)陶瓷膜過濾器進行分子截留濾過，陶瓷膜濾器孔徑為0. 1 μ m 0.5 μ m，所得濾液即為精濾液；C、將b制備精濾液通過聚酰胺樹脂柱吸附，棄去流出液，用水洗除去水溶性雜質(zhì)， 棄去水流液；d、將C步驟水洗后的聚酰胺樹脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮；e、將d步驟濃縮液噴霧干燥得干粉提取物。f、將e步驟干粉提取物加乙醇超聲提取，合并提取液，減壓濃縮得濃縮液；g、將f步驟濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取2 4次， 合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃
1、如權(quán)利要求1所述的豨薟草總黃酮藥物制劑，其特征在于是膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、丸劑、散劑、混懸劑、栓劑、水針劑、凍干粉、緩釋劑、控釋劑、靶向制劑。2、如權(quán)利要求2所述的豨薟草總黃酮藥物制劑，其特征在于所述的膠囊劑包含
軟膠囊。
具體實施例方式實施例1.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加水8倍量煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量達80%，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M 小時，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例2.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加水10倍量煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量達70%，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M 小時，離心，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3 次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液， 用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例3.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加水12倍量煎煮二次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量達70%，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置 24小時，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺樹脂柱，水洗至無糖反應，用70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取 3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液， 用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例4.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加70 %乙醇8倍量提取三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70%乙醇洗脫， 收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾， 得濾液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮， 干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例5.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加70%乙醇10倍量提取二次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過， 濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70%乙醇洗脫， 收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾， 得濾液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例6.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的豨薟草加80%乙醇10倍量提取二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70%乙醇洗脫， 收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾， 得濾液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮， 干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例7.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的新鮮豨薟草加水2倍量絞汁三次，，合并絞汁葉，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量達 80 %，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時， 陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例8.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的新鮮豨薟草加水3倍量絞汁三次，合并絞汁液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量達 70 %，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時， 離心，陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺柱，水洗至無糖反應，用80 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例9.本發(fā)明豨薟草總黃酮提取方法取處方量的新鮮豨薟草加水4倍量煎煮二次，合并絞汁液，濾過，濾液減壓濃縮至(溫度70°C，真空數(shù)-0. OSNpa)每Iml相當于原生藥材2g，用92%乙醇沉淀至含醇量達 65%，冷藏靜置48小時，濾過，取濾液濃縮回收乙醇，濃縮液加熱水稀釋，冷藏靜置M小時， 陶瓷膜濾過，濾液通過聚酰胺樹脂柱，水洗至無糖反應，用70 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濾過，回收乙醇，并濃縮至無醇味，噴霧干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超聲提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮；實施例10.豨薟草總黃酮注射液制備方法注射液組成
豨薟草總黃酮50g
磷酸二氫鈉0. 35g
氯化鈉9g
加水制成IOOOml取豨薟草總黃酮、磷酸二氫鈉、氯化鈉，加注射用水至500-800ml，加0. 1% -0. 2% 的活性炭，煮沸30分鐘，濾過，加注射用水至1000ml，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至 7. 5-10. 0，超濾，灌封，滅菌，檢驗，即得。實施例11.注射用豨薟草總黃酮制備方法凍干粉組成
豨薟草總黃酮20g
甘露醇_200g
制成1000瓶取豨薟草總黃酮、甘露醇，加800ml注射用水，攪拌均勻，再加0. lmol/L的氫氧化鈉溶液750ml，攪拌溶解，再用lmol/L的鹽酸溶液調(diào)至pH值在7. 5-10. 0，加注射用水至全量，加0. 05 %的針用活性炭，攪拌10分鐘，微孔鈦過濾器減壓粗濾，脫炭，檢查含量、pH合格后，再經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜終端過濾后，分裝于IOml西林瓶中，低溫冷凍干燥，在無菌條件下加蓋膠塞，軋蓋，包裝，檢驗，入庫。實施例12.豨薟草總黃酮膠囊劑制備方法膠囊組成
豨薟草總黃酮400g
輔料適量
制成1000粒取豨薟草總黃酮及相關(guān)輔料，混合均勻，干法或濕法制成顆粒，整粒后裝入空膠囊殼中，包裝，檢驗，入庫。實施例13.豨薟草總黃酮片劑制備方法片劑組成
豨薟草總黃酮400g
輔料適量
制成1000片取豨薟草總黃酮及相關(guān)輔料，混合均勻，干法或濕法制成顆粒，整粒后壓成片，包裝，檢驗，入庫。實施例14.豨薟草總黃酮顆粒劑制備方法顆粒劑組成
豨薟草總黃酮400g
糖粉適量
糊精適量
5S1000 取豨薟草總黃酮、糖粉及糊精，混合均勻，用水或含水乙醇制成顆粒，干燥，整粒后分裝成袋，包裝，檢驗，入庫。實施例15.豨薟草總黃酮軟膠囊劑制備方法膠囊組成
豨薟草總黃酮400g
植物油適量
制成1000粒取豨薟草總黃酮及相關(guān)植物油輔料，混合均勻，壓入膠囊殼中，洗丸，烘干，包裝， 檢驗，入庫。
權(quán)利要求
1.預防、治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病的豨薟草總黃酮藥物，其特征在于 中藥豨薟草為原料經(jīng)提取純化精制得到豨薟草總黃酮中，總黃酮含量為50 70%，其余為從中藥原料提取的其他成份；所述的豨薟草總黃酮藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a、新鮮豨薟草洗凈絞汁或干品加水煎煮或10 80%乙醇加熱提取，合并絞汁液或煎液或提取液，過100目 500目篩，濾液減壓濃縮得濃縮液；b、將a步驟制備的濃縮液加熱水稀釋，靜置，濾過得濾液，或高速離心得上清液，將所得上清藥液，經(jīng)陶瓷膜過濾器進行分子截留濾過，陶瓷膜濾器孔徑為0. 1 μ m 0. 5 μ m，所得濾液即為精濾液；C、將b制備精濾液通過聚酰胺樹脂柱吸附，棄去流出液，用水洗除去水溶性雜質(zhì)，棄去水流液；d、將c步驟水洗后的聚酰胺樹脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮；e、將d步驟濃縮液噴霧干燥得干粉提取物。f、將e步驟干粉提取物加乙醇超聲提取，合并提取液，減壓濃縮得濃縮液；g、將f步驟濃縮液加熱水稀釋，靜置，離心，過濾，得濾液，用正丁醇萃取2 4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無醇味，加乙醇溶解，過濾，濃縮，干燥，粉碎，即得豨薟草總黃酮。
2.如權(quán)利要求1所述的豨薟草總黃酮藥物制劑，其特征在于是膠囊劑、片劑、顆粒劑、 口服液、丸劑、散劑、混懸劑、栓劑、水針劑、凍干粉、緩釋劑、控釋劑、靶向制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的豨薟草總黃酮藥物制劑，其特征在于所述的膠囊劑包含軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預防、治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病豨薟草總黃酮藥物，是以豨薟草為原料，經(jīng)過提取、純化、精制得到有效成分含量較高的豨薟草總黃酮提取物，加以適宜輔料制成各種劑型。本發(fā)明的豨薟草總黃酮藥物用以預防、治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、各種關(guān)節(jié)疾病具有起效快、作用強、生物利用度高、療效穩(wěn)定、使用方便等優(yōu)點。工業(yè)生產(chǎn)設備簡潔、操作方便、成本低、自動化程度高、易于控制產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號A61P25/00GK102406682SQ201110376978
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者何萬龍, 李曉亮, 牛海軍, 邵旭 申請人:合肥七星醫(yī)藥科技有限公司