專利名稱：一種油茶皂苷控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
油茶皂苷具有抗心肌缺血，抗心律失常，降血壓，改善心肌缺血損傷效果，具有降低膽固醇含量，預(yù)防心血管疾病等功效，具有降血脂、抗?jié)B消炎、化痰止咳、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗癌等許多生物活性，減少異丙腎上腺素造成的的心肌損傷，有對在體的藥理性缺血預(yù)適應(yīng)作用，可抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞與白細胞黏附的增加，對缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷有保護作用，能抑制缺氧/復(fù)氧損傷的內(nèi)皮細胞與單核細胞的黏附。油茶皂苷的半衰期很短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是為了解決油茶皂苷的半衰期很短，滿足上述疾病長期用藥的臨床需求，達到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的而提供一種以油茶皂苷為主藥的油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的目的之二是提供上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1 輔料2為60 400 5 60 5 60 ； 所述的輔料1為海藻酸鈉或殼聚糖；
所述的輔料2為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將油茶皂苷、輔料1和輔料2細粉混合均勻后過20目篩5 20次；
所述的混合均勻即采用等量遞加法，即將油茶皂苷研成細粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入輔料1和輔料2研成細粉后，再加入等量的油茶皂苷細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻；
(2)、在步驟(1)混合均勻后過20目篩所得的混合粉體中加入乙醇溶液潤濕制成軟材， 其中乙醇溶液的體積濃度為50 100% ；
(3)、將步驟(2)所得的軟材干燥，干燥過程控制溫度為40 60°C，時間為0.3 5h ；
(4)、用60 65目篩篩去步驟(3)所得的干燥物中的細粉，再過18 22目篩進行整粒；
(5)、根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量步驟(4)過18 22目篩后所得的粉體在壓片機上壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的油茶皂苷控釋片在水中3、6、1池的釋放度分別為20 40%、45 75%、>75%，體外釋藥曲線符合零級方程。且由于油茶皂苷控釋片釋放油茶皂苷的速率恒定，避免油茶皂苷釋放的峰谷現(xiàn)象，以明顯減少副作用，特別是減少極大劑量，即有效濃度的500倍以上的投藥引起的動物
死亡率。另外，本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，由于控釋片任何時候均以恒定速率釋放油茶皂苷而與控釋片中油茶皂苷含量無關(guān)，可以嚴格控制血液中油茶皂苷濃度和有效持續(xù)時間，以提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對抗缺血引起的心律失常效果比單獨的油茶皂苷要好。
具體實施例方式本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程的獲得方法見劉小珍等，油茶皂苷緩釋片的制備，時珍國醫(yī)國藥，2009，20 (12) :3039-3092。本發(fā)明所用的各種原料的規(guī)格為食品級原料。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片在水為釋放介質(zhì)的釋放度的測定方法見國家藥典委員會，中華人民共和國藥典，2005年版二部，北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005，附錄XIX D。實施例1
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為60:5:5; 所述的輔料1為海藻酸鈉； 所述的輔料2為瓜爾豆膠。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，將5g海藻酸鈉和5g瓜爾豆膠于研砵中，研20min ；加入IOg上述油茶皂苷，研20min ；加入上述油茶皂苷25g，研20min ；加入上述油茶皂苷25g，研20min ；過20目篩5次，得混合粉體；
(2)、向步驟(1)中所得的混合粉體中加入50%乙醇溶液2ml潤濕制軟材；
(3)、將步驟(2)所得的軟材放入40°C烘箱中干燥0.證，取出冷至室溫；
(4)、用60目篩篩去步驟(3)干燥物中的細粉，再過20目篩；
(5)、步驟(4)過20目篩后，稱取0.3g于壓片機壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)時，在3、6、12h的釋放度分別為 21. 52%,48. 45%,90. 59%，油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 079t_0. 008，該方程符合零級方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。48只雄性C57BL6J小鼠(8 10周齡)隨機分為兩個實驗組單獨的油茶皂苷 (SQS)組和油茶皂苷控釋片(SQS-S)組，每組藥物即油茶皂苷的濃度分別為0，100，300, 500mg/kg (即分別為正常給藥濃度的100，300，500倍)，每天一次，連續(xù)一周經(jīng)口給藥。試驗期間觀察死亡例數(shù)。結(jié)果表明，同樣濃度下油茶皂苷控釋片組的動物死亡率明顯減少。其中藥物濃度為500mg/kg，給藥第4天，SQS組死亡率為33. 3%，SQS-S組死亡率為0%。實施例2
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為400:60:60 ；所述的輔料1為殼聚糖； 所述的輔料2為淀粉。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將400g油茶皂苷于研砵中，研30min，倒出，將60g殼聚糖和60g淀粉于研砵中， 研30min ；加入140g上述油茶皂苷，研30min ；加入上述油茶皂苷260g，研30min ；過20目篩10次，得混合粉體；
(2)、向步驟(1)所得的混合粉體中加入90%乙醇溶液8ml潤濕制軟材；
(3)、將步驟(2)所得的軟材放入60°C烘箱中干燥證，取出冷至室溫；
(4)、用60目篩篩去步驟(3)所得的干燥物中的細粉，再過20目篩；
(5)、步驟(4)過20目篩后，稱取0.5g于壓片機壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)時，在3、6、12h的釋放度分別為 22. 32%,49. 48%,91. 6%，油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 079t+0. 002，該方程符合零級方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。實施例3
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為300:40:40 ； 所述的輔料1為海藻酸鈉； 所述的輔料2為黃原膠。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，將40g海藻酸鈉和40g黃原膠于研砵中，研25min ；加入80g上述油茶皂苷，研25min ；加入上述油茶皂苷160g，研25min ；加入上述油茶皂苷60g，研30min ；過20目篩8次，得混合粉體；
(2)、向步驟(1)所得的混合粉體中加入90%乙醇溶液8ml潤濕制軟材；
(3)、將步驟(2)所得的軟材放入60°C烘箱中干燥證，取出冷至室溫；
(4)、用60目篩篩去步驟(3)所得的干燥物中的細粉，再過20目篩；
(5)、步驟(4)過20目篩后，稱取0.5g于壓片機壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)時，在3、6、12h的釋放度分別為 22. 02%,49. 15%,90. 9%，油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 079t，該方程符合零級方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。隨機選18只C57BL6J小鼠(雄性，10周齡)分成3組，即對照(即不給單獨的油茶皂苷，也不給油茶皂苷控釋片)組、經(jīng)口投單獨的油茶皂苷(SQS) lmg/kg組和油茶皂苷控釋片(SQS-S)lmg/kg組。麻醉，人工呼吸狀態(tài)下結(jié)扎冠狀動脈左前降支30分鐘誘發(fā)心肌缺血并再灌注60分鐘，同時觀察心律失常的發(fā)生頻率和持續(xù)時間。結(jié)果表明，SQS和SQS-S均能縮短心律失常發(fā)生的持續(xù)時間，而SQS-S的效果比SQS的效果更大，兩者之間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0. 05)。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、輔料 1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為60 400:5 60:5 60 ；所述的輔料1為海藻酸鈉或殼聚糖；所述的輔料2為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為60:5:5 ；所述的輔料1為海藻酸鈉；所述的輔料2為瓜爾豆膠。
3.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為 400:60:60 ；所述的輔料1為殼聚糖；所述的輔料2為淀粉。
4.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷輔料1:輔料2為 300:40:40 ；所述的輔料1為海藻酸鈉；所述的輔料2為黃原膠。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟(1)、將油茶皂苷、輔料1和輔料2混合均勻后過20目篩5 20次得混合粉體；(2)、在步驟(1)混合均勻后過20目篩所得的混合粉體中加入乙醇溶液潤濕制成軟材， 其中乙醇溶液的體積濃度為50 100% ；(3)、將步驟(2)所得的軟材干燥，干燥過程控制溫度為40 60°C，時間為0.3 5h ；(4)、用60 65目篩篩去步驟(3)所得的干燥物中的細粉，再過18 22目篩進行整粒；(5)、根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量步驟(4)過18 22目篩后所得的粉體在壓片機上壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。
6.如權(quán)利要求5所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的混合均勻即采用等量遞加的方法，即將油茶皂苷研成細粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入輔料1和輔料2研成細粉后，再加入等量的油茶皂苷細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、輔料1和輔料2組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷:輔料1:輔料2為60～400:5～60:5～60。其制備方法，即將油茶皂苷、輔料1和輔料2的細粉進行混合均勻后加入乙醇溶液潤濕制成軟材后經(jīng)干燥、整粒、在壓片機上壓片，最終得到一種油茶皂苷控釋片。所述的一種油茶皂苷控釋片，可明顯減少副作用，特別是減少極大劑量投藥引起的動物死亡率。另外，還可提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對抗缺血引起的心律失常效果比單獨的油茶皂苷要好。
文檔編號A61P9/10GK102343013SQ20111037008
公開日2012年2月8日 申請日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者劉小珍, 陳捷 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院