專(zhuān)利名稱(chēng)：抗腫瘤聯(lián)合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗腫瘤作用的雙硫侖制劑和銅的聯(lián)合藥物，本發(fā)明雙硫侖和銅聯(lián)合使用對(duì)腫瘤細(xì)胞具有治療作用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雙硫侖(disulfiram，DS)，又名二硫化四乙基秋蘭姆、戒酒硫，結(jié)構(gòu)如

圖1，1881年首次被合成出來(lái)，最初用作橡膠工業(yè)中橡膠硫化的催化劑；19世紀(jì)30年代DS第一次作為藥物，用作疥瘡的治療；隨后，人們發(fā)現(xiàn)DS與銅離子具有很強(qiáng)的螯合作用，能夠降低含銅呼吸酶的活性，而腸內(nèi)蠕蟲(chóng)對(duì)DS極為敏感，因此DS又被作為驅(qū)蟲(chóng)劑使用；1948年哥本哈根的兩名醫(yī)生Hald和Jacobsen偶然發(fā)現(xiàn)，服用驅(qū)蟲(chóng)劑雙硫侖后飲用少量酒，立即能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱(chēng)為雙硫侖樣反應(yīng)。正是基于雙硫侖樣反應(yīng)，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)DS —直作為戒酒藥在使用。 其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于它包括雙硫侖或其衍生物；同時(shí)、分別或按順序使用的雙硫侖或其衍生物及銅。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的雙硫侖對(duì)于成人的每一單劑劑量范圍為2-200mg/kg，或等當(dāng)量的雙硫侖衍生物；所述的銅包括人體內(nèi)含有的微量銅離子和銅離子其他可吸收形態(tài)，其中銅對(duì)于成人的單劑劑量為0. l-5mg/日；藥物對(duì)于其他動(dòng)物的劑量可通過(guò)人與動(dòng)物等效劑量換算公式計(jì)算求得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的雙硫侖的衍生物具有如下基本結(jié)構(gòu)!ST'""""" ( '""""""' """""""' S""""""' C """"""' ^其中禮、R2,民和R4可各自為H和取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、鹵素、藥學(xué)上可接受的酯、藥學(xué)上可接受的硫酯、藥學(xué)上可接受的醚、藥學(xué)上可接受的硫醚、藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)酯。
4.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的銅為葡萄糖醛酸銅、硫酸銅、氯化銅、氨基酸螯合銅中的任意一種含銅化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的雙硫侖和銅分別制成單獨(dú)的制劑，兩種制劑的劑型相同或不同，在使用時(shí)，可以將銅和雙硫侖兩種藥物先后使用，也可以同時(shí)使用，將兩種藥物先后使用時(shí)，銅的單獨(dú)制劑可以先使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的雙硫侖和銅制成單一的復(fù)方制劑，同時(shí)使用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于雙硫侖和銅的聯(lián)合使用可通過(guò)各種給藥方式實(shí)現(xiàn)口服給藥、注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥、粘膜給藥、腔道給藥寸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于雙硫侖和銅的聯(lián)合使用分別或共同制成各種劑型實(shí)現(xiàn)散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、粉針、乳劑、脂質(zhì)體、混懸齊U、凝膠劑、噴霧劑、氣霧劑、氣溶膠、粉霧劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑、栓齊U、 滴劑或滴丸劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗腫瘤聯(lián)合藥物，其特征在于所述的腫瘤為白血病、淋巴瘤、皮膚癌、肉瘤、乳腺癌、肝癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤或成膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抗腫瘤作用的雙硫侖制劑和銅的聯(lián)合藥物，本發(fā)明雙硫侖和銅聯(lián)合使用對(duì)腫瘤細(xì)胞具有治療作用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明抗腫瘤聯(lián)合藥物，它包括同時(shí)、分別或按順序使用的雙硫侖或其衍生物及銅且任選的包括一種或多種可藥用載體；雙硫侖的每一單劑劑量范圍為2-200mg/kg，或等當(dāng)量的雙硫侖衍生物；所述的銅包括人體內(nèi)含有的微量銅離子和銅離子其他可吸收形態(tài)，其中銅的單劑劑量為0.1-5mg/日。本發(fā)明藥物聯(lián)用治療腫瘤療效顯著，毒副作用降低。
文檔編號(hào)A61K33/34GK102357100SQ20111030687
公開(kāi)日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2011年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月12日
發(fā)明者何海冰, 吳春福, 唐星, 張宇, 楊靜玉 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)