專利名稱：抗生素涂層的制作方法
抗生素涂層本發(fā)明涉及包含涂層的植入物、可用于制備所述植入物的涂層溶液、及用于制備所述植入物的方法。關(guān)節(jié)內(nèi) fi 體(articular endoprostheses)禾口骨接合材料(osteosynthesis materials)的任何植入都伴有微生物感染的危險(xiǎn)。微生物病原體成功地定居于植入物表面可導(dǎo)致表現(xiàn)出手術(shù)后骨炎。骨炎是一種對患者而言嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此，目標(biāo)是保護(hù)植入物在植入后第一小時(shí)至數(shù)天免于細(xì)菌定居。摻雜抗生素的PMMA骨水泥已經(jīng)在臨床上用于粘結(jié)的(cemented)關(guān)節(jié)內(nèi)假體十多年，取得極大成功。該進(jìn)展是基于Buchholz和Engelbrecht的研究(H. W. Buchholz und E. Engelbrecht Ober die Depotwirkung einiger Antibiotika beim Vermischen mit dem Kunstharz Palacos. Chirurg. 41，511-515，1970)。在這方面，通常使用廣譜抗生素慶大霉素，其保護(hù)骨水泥的表面有效抵抗細(xì)菌感染。對于非粘結(jié)的關(guān)節(jié)內(nèi)假體和骨接合材料，為了也獲得植入物表面的局部抗生素保護(hù)，已經(jīng)提出了許多方法。所述方法是基于抗生素或常用抗生素鹽完全不或者非常少地粘附到植入物表面的問題。為此，在大量公布的專利說明書中已經(jīng)提出了含有一些水溶性差的抗生素鹽作為具有抗菌活性的組分的植入物涂層。在這方面，EP0623349、EP1470829、EP1374923、 DE1014M65和DE4404018都應(yīng)被引用用于示例的目的。當(dāng)通過暴露于體液作用釋放包含在其中的抗生素時(shí)，所述水溶差的鹽隨時(shí)間溶解。然而，在這方面不利地是所述抗生素鹽的制備需要更多的努力。為了獲得穩(wěn)定的涂層，需要使用溶解性差形式的抗生素或?qū)⒖股剞D(zhuǎn)化為溶解性差的形式，導(dǎo)致抗生素延遲釋放。然而，通常期望在植入部位立即建立高且有效的抗生素濃度?？蛇x地，使用水溶性的抗生素鹽用于涂層是可行的(V. Alt, A. Bitschnau, J. Osterling, A. Sewing, C. Meyer, R. Kraus, S. A. Meissner, S. ffenisch, Ε. Domann, R. Schnettler: The effects of combined gentamicin-hydroxylapatite coating for cementless joint prostheses on the reduction of infection rates in a rabbit infection prophylaxis model. Biomaterials 27 (26), 4627—34，2006)。在這方面很明顯的一個(gè)問題是抗生素很難原位(in place)固定在植入物表面。為此，Alt等人將慶大霉素加入到起載體材料作用的多孔羥基磷灰石涂層中。然而，在這方面出現(xiàn)的問題是該涂層在體內(nèi)降解導(dǎo)致產(chǎn)生有毒的產(chǎn)物。而且，許多抗生素易于結(jié)晶。特別地，林肯酰胺、阿米卡星和妥布霉素就是如此。如果將所述抗生素用于涂層植入物，存在所述抗生素可能結(jié)晶和損害周圍組織的危險(xiǎn)。因此，本發(fā)明是基于提供具有抗生素涂層的目的，該涂層便宜且易于制備、良好地以穩(wěn)定的方式粘附到植入物表面、可被身體降解而沒有形成有毒的產(chǎn)物、防止了抗生素在涂層中結(jié)晶、和確保在植入物部位即時(shí)的高局部有效抗生素濃度。而且，該涂層粘附到不包含多孔羥基磷灰石涂層的表面。包括包含至少一種抗生素、水和至少一種濕潤劑的涂層的植入物實(shí)現(xiàn)了這一目的，所述濕潤劑選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸。包括至少一種抗生素、水和至少一種選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸的濕潤劑的涂層溶液可用于實(shí)現(xiàn)所述目的。根據(jù)本發(fā)明的植入物可以通過將待涂層的植入物加熱至至少90°C的溫度，并將上述涂層溶液施加到待涂層的熱植入物來制備。本發(fā)明是基于令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，S卩，抗生素可以形成良好粘附的、粘性的、皮革狀層，只要其包含少量的水分。具有吸濕作用的濕潤劑可用于在所述層中保持殘留含水量。這能夠使包含所述抗生素的層保持機(jī)械性穩(wěn)定至足夠的程度，且不會分解。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語植入物應(yīng)當(dāng)理解為指在外科手術(shù)過程中，至少部分地引入體內(nèi)的材料和裝置。所述植入物可以接觸骨或肌肉-骨胳器官的其它部分，或者接觸血液或結(jié)締組織。植入物可以是例如關(guān)節(jié)內(nèi)假體或骨接合材料。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語涂層應(yīng)當(dāng)理解為指至少部分地覆蓋植入物的至少一個(gè)表面的層。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，植入物的至少一個(gè)表面被完全覆蓋。所述涂層包含至少一種抗生素。優(yōu)選地，所述抗生素是水溶性抗生素。水溶性抗生素應(yīng)當(dāng)理解為指其在25°C溫度下在水中的溶解度為至少5 g/Ι，優(yōu)選地至少7 g/Ι，并且甚至更優(yōu)選地至少10 g/Ι的抗生素?？股乜梢砸匀魏涡问教峁?，其中所述抗生素具有抗菌效果或其能夠釋放具有抗菌作用的化合物。因此，根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語抗生素也包括抗生素鹽或抗生素酯以及抗生素、抗生素鹽或抗生素酯的相應(yīng)水合形式。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，抗生素可以選自氨基糖苷類抗生素類、多肽抗生素類、 糖肽類、內(nèi)酰胺類、聚酮類、喹諾酮類和磺酰胺類。所述氨基糖苷類抗生素可以是例如阿米卡星、安普霉素、遺傳霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、新霉素、巴龍霉素、大觀霉素、鏈霉素或妥布霉素。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述氨基糖苷抗生素是慶大霉素或慶大霉素衍生物。慶大霉素鹽或慶大霉素酯是可預(yù)期的慶大霉素衍生物。慶大霉素硫酸鹽應(yīng)當(dāng)作為示例性的慶大霉素鹽被提及。慶大霉素硫酸鹽是便宜的廣譜抗生素，已證實(shí)其在外科手術(shù)和整形外科中使用了數(shù)十年。藥典允許的慶大霉素硫酸鹽是慶大霉素同系物Cla、Cl、(^a、C2b和C2的混合物。由于存在多種慶大霉素同系物的混合物，該抗生素沒有結(jié)晶。與其它抗生素相比，慶大霉素具有特有的特征， 因?yàn)槠淇梢栽诙唐趦?nèi)耐高溫，而不會損失其抗菌功效?？深A(yù)期的多肽抗生素包括多粘菌素、桿菌肽和短桿菌素。根據(jù)本發(fā)明，可以使用例如青霉素類、頭孢菌素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和碳青霉烯類作為β -內(nèi)酰胺。可以使用例如四環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，比如例如紅霉素作為聚酮 (polyketides)。而且，所述涂層包含濕潤劑。所述濕潤劑實(shí)現(xiàn)了對涂層設(shè)定期望的殘留含水量的目標(biāo)。根據(jù)本發(fā)明，使用選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸的化合物作為濕潤劑。根據(jù)本發(fā)明，多元醇理解為包括至少兩個(gè)羥基的低分子化合物。根據(jù)本發(fā)明，所述多元醇包含至少兩個(gè)碳原子。根據(jù)本發(fā)明的多元醇優(yōu)選地包括 2-50，更優(yōu)選地2-25、甚至更優(yōu)選地2-15、特別優(yōu)選地2_10、更特別優(yōu)選地2_8和特別地 2-6個(gè)碳原子。根據(jù)本發(fā)明，所述多元醇可以是直鏈或環(huán)狀結(jié)構(gòu)的，但優(yōu)選地其是直鏈結(jié)構(gòu)的。而且，所述多元醇可以是支鏈的或非支鏈的，但優(yōu)選地其是非支鏈的。而且，所述多元醇可以是手性的或非手性的。根據(jù)本發(fā)明的多元醇可以包含至少兩個(gè)、至少三個(gè)、至少四個(gè)或至少五個(gè)羥基。優(yōu)選地，所述多元醇包括2-15、更優(yōu)選地2-10、甚至更優(yōu)選地2-7、特別優(yōu)選地2-5、更特別優(yōu)選地2-4和特別地2或3個(gè)碳原子。所述多元醇的羥基可以排布在一個(gè)或多個(gè)碳原子上。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案， 根據(jù)本發(fā)明的多元醇的每個(gè)碳原子包含至多一個(gè)羥基。載有羥基的碳原子可以是彼此相鄰的或被至少一個(gè)、至少兩個(gè)、至少三個(gè)或至少四個(gè)碳原子彼此分隔開。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，根據(jù)本發(fā)明的多元醇的每個(gè)碳原子載有一個(gè)羥基。根據(jù)本發(fā)明的多元醇的羥基優(yōu)選地為獨(dú)立的官能團(tuán)。因此，載有至少一個(gè)羥基的碳原子除了包括與羥基氧原子的鍵之外，不包括與雜原子比如例如氧原子、氮原子或硫原子的其它鍵。因此，優(yōu)選地，所述羥基不是其它官能團(tuán)比如例如碳酸基的一部分。然而，根據(jù)本發(fā)明，所述多元醇可以包括在載有至少一個(gè)羥基的碳原子上與相鄰碳原子的鍵，即，官能團(tuán)例如碳酸基或酯基的組分，或者包括與官能團(tuán)或雜原子的鍵。根據(jù)本發(fā)明的多元醇可以是低分子的。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，如果分子量小于5，000 g/mol、優(yōu)選地小于3，000 g/mol、甚至更優(yōu)選地小于2，000 g/mol、特別優(yōu)選地小于1，000 g/mol、最特別優(yōu)選地小于500 g/mol，則所述多元醇是低分子的。根據(jù)本發(fā)明，水溶性多元醇應(yīng)理解為其在25°C溫度下的水中的溶解度為至少5 g/ 1，優(yōu)選地至少7 g/Ι，并且甚至更優(yōu)選地至少10 g/Ι的多元醇。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，根據(jù)本發(fā)明的多元醇是糖醇類。根據(jù)本發(fā)明，糖醇類應(yīng)理解為式(I)代表的非環(huán)狀多元醇 HOCH2 [CH (OH) JnCH2OH(I)
其中η為任何偶數(shù)。優(yōu)選地，η為1-10，更優(yōu)選地1-8，甚至更優(yōu)選地1_7，特別優(yōu)選地 1-6范圍內(nèi)的數(shù)。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，根據(jù)本發(fā)明的多元醇選自甘油、山梨醇、甘露醇、葡糖醇、異麥芽糖醇、乳糖醇(lactite)、木糖醇、蘇糖醇、赤蘚糖醇、阿拉伯糖醇、1，2-乙二醇、 1，2-丙二醇和二脫水葡糖醇(dianhydroglycitol)。根據(jù)本發(fā)明，低聚亞烷基二醇應(yīng)理解為指式(II)代表的低聚化合物 -R1-O-X1-O-R2-(II)
其中
R1和&彼此獨(dú)立地為取代的或非取代的、直鏈或環(huán)狀、支鏈的或非支鏈的烷基殘基， 其優(yōu)選地包含1-10個(gè)原子、更優(yōu)選地1-5個(gè)碳原子，最優(yōu)選地1-3個(gè)碳原子，和
X1為包含至少一個(gè)醚基團(tuán)、但優(yōu)選地至多100個(gè)醚基團(tuán)、更優(yōu)選地至多25個(gè)醚基團(tuán)、甚至更優(yōu)選地至多20個(gè)醚基團(tuán)、特別優(yōu)選地至多10個(gè)醚基團(tuán)的結(jié)構(gòu)單位，所述醚基團(tuán)是由優(yōu)選地各自具有1-10個(gè)碳原子、更優(yōu)選地各自具有1-5個(gè)碳原子、最優(yōu)選地各自具有1-3 個(gè)碳原子的、具有相同或不同結(jié)構(gòu)的烷基殘基形成的，該各烷基殘基彼此通過各氧原子連接。根據(jù)本發(fā)明的低聚亞烷基二醇具有的分子量為小于5，000 g/mol、優(yōu)選地小于 3,000 g/mol、甚至更優(yōu)選地小于2，000 g/mol、特別優(yōu)選地小于1，000 g/mol、最優(yōu)選地小于 500 g/molο根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述低聚亞烷基二醇是低聚乙二醇或低聚丙二醇。低聚乙二醇是式(III)代表的化合物
H- [OCH2CH2]m-OH(III)
其中m為1-100，優(yōu)選1-25，更優(yōu)選1_20，甚至更優(yōu)選1_10，特別優(yōu)選1_5的偶數(shù)。低聚丙二醇是式(IV)代表的化合物
H - [OCH(CH3)CH2I1-OH(IV)
其中1為1-100，優(yōu)選1-25，更優(yōu)選1-20，甚至更優(yōu)選1_10，特別優(yōu)選1-5的偶數(shù)。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述低聚亞烷基二醇選自乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇和四丙二醇。而且，所述植入物的涂層可以包括氨基酸。該氨基酸可以是必需氨基酸或非必需氨基酸。該氨基酸可以是脂肪族、芳香族或雜環(huán)氨基酸，其中脂肪族氨基酸是優(yōu)選的。優(yōu)選地，氨基酸具有的摩爾量為75-200 g/mol。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述氨基酸是甘氨酸。根據(jù)本發(fā)明的濕潤劑的作用是在植入物的涂層中保留殘留含水量，因而抗生素作為非常粘的無定形層粘附于基質(zhì)，優(yōu)選金屬表面。而且，保留的一些殘留水分可以有效地防止抗生素結(jié)晶。相對于植入物涂層的質(zhì)量，涂層的水分?jǐn)?shù)優(yōu)選地為5-30重量％，甚至更優(yōu)選地為 7-28重量％。當(dāng)植入根據(jù)本發(fā)明的植入物時(shí)，在體液比如血液和傷口滲液的影響下，所述涂層在幾分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)溶解。這保證了在植入部位的即時(shí)抗生素濃度高且有效。包含在涂層中的抗生素恰恰在植入物和骨組織或軟組織之間的邊界釋放，因此有效地保護(hù)了植入物表面免于細(xì)菌定居。根據(jù)本發(fā)明，所述植入物的涂層可以包含另外的組分。例如，所述涂層可以包括至少一種另外的殺菌(antis印tic)劑或止血劑。術(shù)語殺菌劑指包括醫(yī)學(xué)常見的所有殺菌劑。在這方面，奧替尼啶二鹽酸化物 (octenidine dihydrochloride, polyhexanide )、聚己縮胍和季銨化合物比如例如苯扎氯銨是特別優(yōu)選的。術(shù)語止血劑應(yīng)當(dāng)理解為指激活血液凝結(jié)的物質(zhì)。特別地鈣鹽優(yōu)選作為止血劑。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述鈣鹽選自氯化鈣、乙酸鈣和乳酸鈣。根據(jù)本發(fā)明，覆蓋層可以布置在植入物的涂層上。所述覆蓋層優(yōu)選地包含生物相容性成膜劑。成膜劑是能夠在表面上形成層的化合物。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，成膜抗生素鹽、抗生素酯、殺菌劑鹽和/或殺菌劑酯可以用作成膜劑。然而，也可以使用其它成膜劑， 特別地是聚合物成膜劑，比如例如甲基纖維素、聚維酮乙酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、蟲膠或甲基丙烯酸酯。根據(jù)本發(fā)明的植入物的涂層優(yōu)選地包含相對于涂層重量的0. 01-80重量％的至少一種抗生素、0. 01-80重量％的至少一種濕潤劑、5-30重量％的水和0-50重量％的其它組分。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，至少一種抗生素和至少一種濕潤劑的重量比在1000 1至 1 1的范圍內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明的植入物的制備可以包括使用涂層溶液。所述涂層溶液包含至少一種抗生素、水和至少一種選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸的濕潤劑。對于涂層溶液的至少一種抗生素和至少一種濕潤劑，應(yīng)當(dāng)參照上述提供的解釋說明。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述涂層溶液包含0.01-40重量％的至少一種抗生素、 0. 01-40重量％的至少一種濕潤劑、10-99. 5重量％的水和0_50重量％的其它組分。根據(jù)本發(fā)明的植入物可以通過多種方法制備。根據(jù)本發(fā)明，涂層的植入物可以通過首先提待涂層的植入物，然后將其加熱至至少90°C，優(yōu)選地至少100°C的溫度來制備。接著，根據(jù)本發(fā)明的涂層溶液可以施加到待涂層的加熱的植入物。在這方面，已經(jīng)證實(shí)恰施加到該植入物上之前，將涂層溶液加熱至高于40°C，優(yōu)選地高于50°C的溫度是有利的。用這種方法，當(dāng)施加至加熱的基質(zhì)時(shí)，包含在涂層溶液中的水快速蒸發(fā)?？梢岳缤ㄟ^噴霧將涂層溶液施加到所述植入物。當(dāng)噴霧薄霧擊中加熱的基質(zhì)時(shí)，事實(shí)上所有的水都蒸發(fā)了。在該方法中，至少一種抗生素和至少一種濕潤劑保留作為植入物上的涂層，其中至少一種濕潤劑的存在引起涂層溶液中的部分水保留在涂層中。因此， 在基質(zhì)上形成角樣(horn-like)層。如果適用，所述涂層其后可以接受后續(xù)干燥處理。所述后續(xù)干燥可以在熱空氣的氣流或真空中進(jìn)行。而且，通過微波輻射的作用干燥涂層也是可行的。在涂覆金屬植入物期間，為了快速干燥涂層，通過交變磁場的作用進(jìn)行感應(yīng)加熱植入物是可行的。如果涂層的植入物提供有覆蓋層，可以將粉末狀成膜劑例如粉末狀抗生素和/或殺菌劑施加于涂層，例如在干燥該涂層期間，而其仍然是粘性的。所述成膜劑可以通過噴霧或沉浸在包含粉末狀試劑的浴中施加。用于提供具有覆蓋層的涂層植入物的另一種選擇是將成膜劑溶液例如抗生素的醇溶液施加到涂層的植入物上。為此目的，優(yōu)選地，首先將涂層的植入物加熱至至少90°C的溫度，更優(yōu)選地至少100°C，接著將成膜劑的溶液施加到涂層的植入物上，同時(shí)蒸發(fā)該溶劑。實(shí)施例
通過下述實(shí)施例更詳細(xì)地闡述本發(fā)明，但是其不顯示本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1
將20 g的慶大霉素硫酸鹽(由Fujian Fukang Ltd. China制備的)和0. 1 g的甘油全部溶于80 g的水中。如此，得到了澄清的淺黃色溶液。然后，使用空氣噴槍，將所述溶液噴霧到之前已經(jīng)加熱到120°C的鈦片(直徑1.5 cm)上。蒸發(fā)部分水，在鈦片上形成平的 (even)角樣層。在干燥箱中于100°C下干燥涂層的鈦片，直到質(zhì)量保持恒定，通過重量分析法測定涂層質(zhì)量。涂層的質(zhì)量為1 mg。實(shí)施例2
將20 g的慶大霉素硫酸鹽(由Fujian Fukang Ltd. China制備的)、0. 1 g的三甘醇 (Fluka)和0.05 g的氯化鈣(Fluka)全部溶于80 g的水中。如此，得到了澄清的淺黃色溶液。然后，使用空氣噴槍，將所述溶液噴霧到之前已經(jīng)加熱到120°C的鈦片(直徑1.5 cm) 上。蒸發(fā)部分水，在鈦片上形成平的角樣層。在干燥箱中于100°C下干燥涂層的鈦片，直到質(zhì)量保持恒定，通過重量分析法測定涂層質(zhì)量。涂層的質(zhì)量為0. 9mg。實(shí)施例3
將20 g的慶大霉素硫酸鹽(由Fujian Fukang Ltd. China制備的)、0. 05 g的甘油 (Fluka)和0.05 g的苯扎氯銨全部溶于80 g的水中。如此，得到了澄清的淺黃色溶液。然后，使用空氣噴槍，將所述溶液噴霧到之前已經(jīng)加熱到120°C的鈦片(直徑1.5 cm)上。蒸發(fā)部分水，在鈦片上形成平的角樣層。在干燥箱中于100°C下干燥涂層的鈦片，直到質(zhì)量保持恒定，通過重量分析法測定涂層質(zhì)量。涂層的質(zhì)量為0. 9mg。實(shí)施例4
將20 g的慶大霉素硫酸鹽(由Fujian Fukang Ltd. China制備的)、0. 05 g的甘油 (Fluka)、0. 05 g的苯扎氯銨和0.05 g的氯化鈣全部溶于80 g的水中。然后，使用空氣噴槍，將所述溶液噴霧到之前已經(jīng)加熱到120°C的鈦片(直徑1.5 cm)上。蒸發(fā)部分水，在鈦片上形成平的角樣層。在干燥箱中于100°C下干燥涂層的鈦片，直到質(zhì)量保持恒定，通過重量分析法測定涂層質(zhì)量。涂層的質(zhì)量為l.Omg。實(shí)施例5
將20 g的慶大霉素硫酸鹽(由Fujian Fukang Ltd. China制備的)和0. 05 g的甘油(Fluka)全部溶于80 g的水中。如此，得到了澄清的淺黃色溶液。然后，使用空氣噴槍， 將所述溶液噴霧到之前已經(jīng)加熱到120°C的鈦片(直徑1.5 cm)上。蒸發(fā)部分水，在鈦片上形成平的角樣層。在干燥箱中于100°C下干燥涂層的鈦片，直到質(zhì)量保持恒定，通過重量分析法測定涂層質(zhì)量。涂層的質(zhì)量為0.9mg。接著，將干燥的涂層的鈦片加熱至100°C，并噴霧4%的甲醇化慶大霉素棕櫚酸鹽溶液。將甲醇在該過程中蒸發(fā)，形成由慶大霉素棕櫚酸鹽構(gòu)成的覆蓋層。在干燥直到質(zhì)量保持恒定之后，再次稱重如此涂層的鈦片。覆蓋層的質(zhì)量為 L 3 mg。
權(quán)利要求
1.植入物，包括涂層，該涂層包含至少一種抗生素、水和至少一種選自水溶性多元醇、 低聚亞烷基二醇和氨基酸的濕潤劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的植入物，其特征在于所述抗生素是水溶性抗生素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的植入物，其特征在于所述水溶性抗生素是慶大霉素鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的植入物，其特征在于所述慶大霉素鹽是慶大霉素硫酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的植入物，其特征在于所述水溶性多元醇選自甘油、山梨醇、甘露醇、葡糖醇和二脫水葡糖醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的植入物，其特征在于所述低聚聚乙二醇選自乙二醇、二甘醇、三甘醇和四甘醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的植入物，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的植入物，其特征在于所述涂層包含相對于涂層重量的0.01-80重量％的至少一種抗生素、0. 01-80重量％的至少一種濕潤劑、5-30重量％的水和0-50重量％ 的其它組分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的植入物，其特征在于所述涂層包含至少一種選自殺菌劑、抗生素、消炎劑和止血劑的另外的物質(zhì)。
10.涂層溶液，其包含至少一種抗生素、水和至少一種選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸的濕潤劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的涂層的植入物的制備方法，其中將該待涂層的植入物加入到至少90°C的溫度，并將根據(jù)權(quán)利要求10的涂層溶液施加到該待涂層的加熱的植入物上。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抗生素涂層的植入物，該涂層便宜且易于制備、良好地以穩(wěn)定的方式粘附到植入物表面、可被身體降解而沒有形成有毒的產(chǎn)物、防止了抗生素在涂層中結(jié)晶、和確保在植入物部位高的即時(shí)的局部有效抗生素濃度。所述植入物的所述涂層包含至少一種抗生素、水和至少一種選自水溶性多元醇、低聚亞烷基二醇和氨基酸的濕潤劑。
文檔編號A61L27/54GK102247619SQ20111013027
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者比希納 H., 屈恩 K-D., 福格特 S. 申請人:赫羅伊斯醫(yī)療有限責(zé)任公司