專利名稱：配混多酚而制成的口服或外用組合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及配混草莓源性多酚而制成的口服或外用組合物，尤其涉及食品組合物、醫(yī)藥組合物和化妝品組合物。
背景技術：
草莓中含有維他命C、鞣花酸、花青素、槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、檸檬酸、蘋果酸等，專利文獻I中記載了含有草莓源性花青素的用于預防/ 改善肥胖的組合物，并就提取物的制備方法記載了以下方法用4°C的水對草莓進行提取，將所得的提取物通液至填充有作為芳香族系合成吸附劑的合成吸附樹脂(HP20)的柱中，使色素成分吸附到柱上，接著將水通入該柱，洗滌后，通入70%乙醇水溶液，將吸附到柱上的色素成分洗脫，從所得的溶液中去除溶劑，從而可以得到以90%以上的高純度含有花青素系化合物(色素成分)的提取物。另外，已知果膠作為食物纖維成分被配混在健康食品中(專利文獻2)。專利文獻I :日本特開2002-153240號公報、權利要求1、2和段落0033 0037專利文獻2 :日本特開2007-330124號公報、權利要求9

發(fā)明內容
_6] 發(fā)明要解決的問題本發(fā)明人就從草莓的熱水提取物中得到多酚的方法進行了反復深入研究，結果發(fā)現(xiàn)多酚吸附于芳香族系合成吸附劑，從利用5 60%乙醇水溶液洗脫的級分獲得，進而所得到的成分的組成和活性根據(jù)乙醇濃度的不同而異。本發(fā)明的課題在于使用草莓源性多酚提供安全性高且顯示出優(yōu)異效果的組合物。_9] 用于解決問題的方案本發(fā)明的要旨如下所述。(I) 一種口服或外用組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即將草莓的熱水提取物負載于使用芳香族系合成吸附劑的吸附色譜，去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。(2)根據(jù)上述(I)所述的組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。(3)根據(jù)上述(I)所述的組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分、用水洗脫掉的級分和用低于40 %的乙醇水溶液洗脫掉的級分，然后用40 60 %乙醇水溶液洗脫而得到的級分。(4)根據(jù)上述(I) (3)中任一項所述的組合物，其進一步含有增稠多糖類。(5) 一種組合物，其配混源自草莓的多酚和增稠多糖類而形成。(6)根據(jù)上述⑴ (5)中任一項所述的組合物，其為食品組合物、醫(yī)藥組合物或化妝品組合物。
(7)根據(jù)上述(6)所述的組合物，其為抗肥胖用組合物。(8)根據(jù)上述(6)所述的組合物，其為抗炎癥用組合物。(9)根據(jù)上述(6)所述的組合物，其為抑制黑色素生成用組合物。(10)根據(jù)上述(4) (9)中任一項所述的組合物，其中，增稠多糖類為草莓源性果膠。發(fā)明的效果本發(fā)明的組合物安全性高且顯示出優(yōu)異效果。


圖I為示出檢體開始給藥后的增加體重隨時間變化的圖。圖2為示出肝臟重量的測定結果的圖。圖3為示出脾臟重量的測定結果的圖。圖4為示出OVA-IgE的測定結果的圖。圖5為示出OVA-IgGl的測定結果的圖。圖6為示出IL-6生成量的圖。圖7為示出IL-8生成量的圖。圖8為示出使用HMVII細胞的抑制黑色素生成試驗的結果的圖。圖9為示出使用B16F1細胞的抑制黑色素生成試驗的結果的圖。圖10為示出抑制酪氨酸酶活性試驗的結果的圖。圖11為示出體重增加的圖。圖12為示出肝臟重量的測定結果的圖。圖13為示出副睪丸周圍脂肪組織的重量的測定結果的圖。圖14為不出基因表達的圖。附圖標記說明PP:多酚PC :果膠
具體實施例方式本發(fā)明中，作為成為多酚原料的草莓(學名=Fragaria L.)的種類，沒有特別限制?？蓛?yōu)選列舉為荷蘭草莓(學名Fragaria ananassa、英文名garden strawberry),作為其品種，可列舉出例如櫪乙女(Tochiotome)、達娜(donner)、愛宿麗(Aiberi)、福岡S6號、桃莓、章姬、佐賀清香、明日香紅寶石、豐香、寶交早生、福羽、女蜂、久留米49號、櫪峰，可優(yōu)選列舉為櫪乙女。作為草莓的部分，可列舉出例如果實、葉、莖、根，可優(yōu)選列舉為果實。本發(fā)明中，作為草莓源性多酚，優(yōu)選使用經(jīng)以下處理而得到的級分，即將草莓的熱水提取物負載于使用芳香族系合成吸附劑的吸附色譜，去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。

在使用本發(fā)明的組合物作為化妝品組合物等外用組合物時，從抑制黑色素生成活性、抑制酪氨酸酶活性的角度出發(fā)，作為上述級分，優(yōu)選使用經(jīng)以下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。另一方面，在使用本發(fā)明的組合物作為口服組合物時，從活性的角度出發(fā)，一般而言，作為上述級分，優(yōu)選使用經(jīng)以下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分、用水洗脫掉的級分和用低于40%的乙醇水溶液洗脫掉的級分，然后用40 60%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。上述級分可以直接作為草莓源性多酚使用或者進一步純化后作為草莓源性多酚使用。作為用于從草莓中提取多酚的提取溶劑，以提高多酚和果膠的產(chǎn)量的角度來看，優(yōu)選使用熱水(90 100°C的水)。本發(fā)明中使用的芳香族系合成吸附劑是不具有離子交換基且具有多孔性結構的合成物質，是通過疏水性相互作用而主要用于有機物的分離純化的物質，已知的有各種芳香族系合成吸附劑，例如可以列舉日本專利第2784627號公報、日本專利第3527661號公報、日本專利第3891746號公報中所記載了的物質。具體而言，可以列舉將苯乙烯和二乙烯苯聚合而制造出的芳香族系合成吸附劑，作為市售產(chǎn)品，可以例舉夕'' ^ ^ > HP20、夕''4 4 才 > HP21、七匕' 一文' SP825L、七匕' 一文' SP850、七匕' 一文' SP700、七八匕
一文 SP70 (以上，三菱化學(株)制或日本鍊水(株)制)、74卜 XAD2、7 >
K一 9 4 卜 XAD4、7 > 八一 9 4 卜 XAD16(美國，口一 A 了 > 卜一義公司制)。在本發(fā)明的組合物中，通過在草莓源性多酚的基礎上進一步并用增稠多糖類，可以增強抗肥胖作用等的效果。作為增稠多糖類，沒有特別限制?？梢粤信e例如果膠、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、普魯蘭多糖、海藻酸鈉，可優(yōu)選列舉為果膠、阿拉伯膠。作為果膠，沒有特別限制。優(yōu)選為草莓源性果膠。另外，將草莓的熱水提取物負載于使用芳香族系合成吸附劑的吸附色譜，將通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分溶解于乙醇水溶液優(yōu)選60 80%乙醇水溶液，將析出的不溶物用60 80%乙醇水溶液過濾洗滌后，可以直接作為草莓源性果膠使用或者進一步純化后作為草莓源性果膠使用。在本發(fā)明的組合物中，并用草莓源性多酚和增稠多糖類時，草莓源性多酚和增稠多糖類的質量比通常期望為I : 0.6 I : 2。本發(fā)明的組合物具有抗肥胖作用、抑制白介素8生成作用和抑制黑色素生成作用，可以作為抗肥胖用、抗炎癥用或抑制黑色素生成用的食品組合物、醫(yī)藥組合物或化妝品組合物使用。本發(fā)明的組合物可以將草莓源性多酚、以及根據(jù)需要的增稠多糖類與公知的食品用載體、醫(yī)藥用載體或化妝品用載體組合而制成制劑。本發(fā)明的組合物在用于口服用途時，一般而言，可以作為片劑、膠囊、顆粒劑、微粒劑、散劑、液劑、糖漿、懸浮劑、乳劑、酏劑(elixir)等的醫(yī)藥組合物使用，另外也可以添加到食品、口香糖、飲料等中作為一般食品或者常說的特定保健用食品使用。本發(fā)明的組合物的給藥量根據(jù)患者年齡、體重、病患的程度、給藥途徑而異，作為草莓源性多酹通常為I天50 500mg,作為增稠多糖類通常為I天50 500mg,給藥次數(shù) 通常為I天I 3次。按照常規(guī)方法，使用例如淀粉、乳糖、白糖、甘露糖醇、羧甲基纖維素、玉米淀粉、無機鹽類等賦形劑而制造本發(fā)明的組合物。本發(fā)明的組合物中，除適當使用上述賦形劑外，還可使用粘結劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、助流劑、調味劑、著色劑、香料等。作為粘結劑的具體例，可以例舉結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羧甲基乙基纖維素、羥乙基纖維素、小麥淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、糊精、預膠化淀粉、部分預膠化淀粉、羥丙基淀粉、普魯蘭多糖、聚乙烯吡咯烷酮、 氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯醇縮乙醛二乙氨基乙酸酯、聚乙烯醇、瓊脂、明膠、白蟲膠、黃蓍膠、精 制白糖、聚乙二醇。作為崩解劑的具體例，可以列舉結晶纖維素、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、小麥淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、部分預膠化淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉鈉、黃蓍膠。作為表面活性劑的具體例，可以列舉大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯(polyoxyl stearate)、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、倍半油酸山梨坦、三油酸山梨坦、山梨醇酐單硬脂酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、山梨醇酐單月桂酸酯、聚山梨醇酯(polysorbate)、單硬脂酸甘油酯、月桂基硫酸鈉、聚桂醇。作為潤滑劑的具體例，可以列舉小麥淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、水合二氧化硅、輕質無水硅酸、合成硅酸鋁、干燥氫氧化鋁凝膠、滑石、偏硅酸鋁鎂、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、蔗糖脂肪酸酯、石蠟類、氫化植物油、聚乙二醇。作為助流劑的具體例，可以列舉水合二氧化硅、輕質無水硅酸、干燥氫氧化鋁凝膠、合成硅酸鋁、硅酸鎂。另外，本發(fā)明的組合物在作為液劑、糖漿、懸浮劑、乳劑、酏劑給藥時，也可以含有矯味矯臭劑、著色劑。
實施例以下，通過實施例具體說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限于這些實施例。(制造例I)草莓熱水提取物的制備和分級(I)提取液的制備在草莓(櫪乙女，下同)的果實的果渣I. 4kg中加入蒸餾水2. 7L，通過在高壓釜中在90°C處理60分鐘來進行提取。冷卻后，分離為濾液和殘渣并進行減壓過濾，得到包括洗滌過殘渣、容器的蒸餾水在內的4. 7L的提取液。(2)分級將上述(I)中所得到的熱水提取液4. 7L供于夕' 4 \ 4才> HP20(日本鍊水(株))柱色譜(直徑9. OcmX長度19cm)，按照水6. 0L、10%乙醇水溶液3. 6L、50%乙醇水溶液3. 6L、100%乙醇3. 6L的順序洗脫并進行減壓濃縮，從而得到以下的極性級分(水洗脫 乙醇洗脫級分)。水洗脫級分80. 7g、10%乙醇水溶液洗脫級分I. 92g、50%乙醇水溶液洗脫級分3. 83g、100%乙醇洗脫級分0. 18g。將上述50 %乙醇水溶液洗脫級分或10 %乙醇水溶液洗脫級分的冷凍干燥品作為
草莓多酚使用。
另一方面，將上述水洗脫級分的冷凍干燥品80. 7g溶解于70%乙醇水溶液中，將析出的不溶物用70%乙醇水溶液過濾洗滌并冷凍干燥后，作為草莓果膠使用。(制造例2)草莓熱水提取物的制備在草莓的果實的果渣304g中加入蒸餾水I. 8L，通過在高壓釜中在90°C處理60分鐘來進行提取。冷卻后，分離為濾液和殘渣并進行減壓過濾，得到包括洗滌過殘渣、容器的蒸餾水在內的提取液。將得到的提取液冷凍干燥。草莓果渣的含水率和提取效率(相對于IOOg草莓果渣加入600mL的蒸餾水進行一次提取時的值)不出在表I中。表I
權利要求
1.一種口服或外用組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即將草莓的熱水提取物負載于使用芳香族系合成吸附劑的吸附色譜，去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。
2.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。
3.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即去除通過了柱的級分、用水洗脫掉的級分和用低于40%的乙醇水溶液洗脫掉的級分，然后用40 60%乙醇水溶液洗脫而得到的級分。
4.根據(jù)權利要求I 3中任一項所述的組合物，其進一步含有增稠多糖類。
5.一種組合物，其配混草莓源性多酚和增稠多糖類而形成。
6.根據(jù)權利要求I 5中任一項所述的組合物，其為食品組合物、醫(yī)藥組合物或化妝品組合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其為抗肥胖用組合物。
8.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其為抗炎癥用組合物。
9.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其為抑制黑色素生成用組合物。
10.根據(jù)權利要求4 9中任一項所述的組合物，其中，增稠多糖類為草莓源性果膠。
全文摘要
本發(fā)明提供一種使用草莓源性多酚而顯示出優(yōu)異效果的口服或外用組合物。該口服或外用組合物含有經(jīng)如下處理而得到的級分，即將草莓的熱水提取物負載于使用芳香族系合成吸附劑的吸附色譜，去除通過了柱的級分和用水洗脫掉的級分，然后用5～60％乙醇水溶液洗脫而得到的級分。
文檔編號A61P43/00GK102647992SQ20108004212
公開日2012年8月22日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權日2009年7月21日
發(fā)明者太田富久 申請人:株式會社生物療法發(fā)展研究中心