專利名稱：一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及藥物制備方法，尤其涉及乙酰谷酰胺注射液的 制備方法。
背景技術：
乙酰谷酰胺為腦功能改善藥，可改善神經細胞代謝.維持神經應激能力及降低血 氨的作用，改善腦功能。臨床上主要用于肝昏迷、偏癱、高位截癱、小兒麻痹后遺癥、 神經外科手術等引起的昏迷、癱瘓及智力減退、記憶力障礙等。目前，常用的有乙酰谷 酰胺注射液。
乙酰谷酰胺注射液的組成成份如下
成份每1萬毫升處方量1乙酰谷酰胺500g2氫氧化鈉90-130g3注射用水加至1萬毫升
現有乙酰谷酰胺注射液的制備方法為
(1)將60% -70%配制量的注射用水(水溫70_80°C )放入配液罐中，加入已稱 量氫氧化鈉攪拌。
(2)加入已稱量乙酰谷酰胺，攪拌。
(3)加入注射用水至全量，攪拌。
(4)溶液用鈦濾器、微孔膜筒式過濾器循環(huán)過濾。
(5)調節(jié) pH 值至 5.0-6.5 范圍。
(6)測定中間品含量、pH值等指標。
(7)灌封至安瓿。
(8) 116 °C, 30min 滅菌。
(9)燈檢。
(10)印字包裝、入庫。
由于乙酰谷酰胺注射液質量標準被收錄于《中國藥典》2010年版，特別增加了 有關物質的檢查，因此，上述方法所制備的產品已經不能達到新的標準，需要改進制備 方法。因乙酰谷酰胺注射液為注射劑，必須確保產品無菌，因此在不能確保無菌生產的 情況下，本發(fā)明人試驗采用116°C，30η ι的終端滅菌方法，這樣的處理，雖然達到了無 菌指標，可有關物質明顯增加，還是不能達到新的標準要求。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計降低乙酰谷酰胺 注射液中有關物質含量的制備方法，使最終的產品質量符合《中國藥典》2010年版標 準。本發(fā)明提供了一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法，
乙酰谷酰胺注射液的組成成份如下
權利要求
1.一種乙酰谷酰胺注射液制備方法，所述乙酰谷酰胺注射液的組成成份如下 成份每1萬毫升注射液量1乙酰谷酰胺 500g 2氫氧化鈉 90-130g 3注射用水 加至1萬毫升 其特征在于，所述制備方法包括下列步驟(1)將為總量60%-70%的水溫為35-42°C注射用水放入配液罐中，加入氫氧化鈉攪拌；(2)加入乙酰谷酰胺，35-42°C攪拌；(3)加入注射用水至全量，35-42°C攪拌；(4)溶液先用鈦濾器、再依次通過0.45μ m和0.2 μ m微孔膜過濾器過濾；(5)調節(jié)pH 值至 5.0-6.5 ；(6)測定乙酰谷酰胺注射液中間品含量95.0-105.0%、pH值5.0-6.5;(7)灌封至安瓿；(8)116 °C, 30min 滅菌；(9)燈檢；(10)印字包裝、成品檢測合格入庫。
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟(1)的注射用水水溫和步驟(2) 的攪拌溫度為40-42°C。
3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟(1)的注射用水水溫和步驟(2) 的攪拌溫度38-39 °C。
4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟(1)的注射用水水溫和步驟(2) 的攪拌溫度35-37 °C。
5.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟(5)調節(jié)pH值使用10%醋酸或 10%氫氧化鈉溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法。本發(fā)明采用新的方法，克服了現有方法導致乙酰谷酰胺注射液有關物質的不足，本發(fā)明將配制的注射用水(水溫70-80℃)改進為(水溫35-42℃)，產品經檢測以及加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗等，數據結果表明采用本發(fā)明新方法后，乙酰谷酰胺注射液有關物質、含量等各項指標均達到《中國藥典》2010年版標準。本發(fā)明方法簡單易行，宜于規(guī)模型工業(yè)化生產。
文檔編號A61K47/02GK102018668SQ20101057823
公開日2011年4月20日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權日2010年12月8日
發(fā)明者付林, 厲昌衛(wèi), 熊潔, 王燕 申請人:上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司, 上海朝暉藥業(yè)有限公司