專利名稱：治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與醫(yī)藥 組成物相關(guān)，其更進(jìn)一步是使將碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體而用以治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物。
背景技術(shù)：
按，公知常見的泌尿系統(tǒng)疾病多為膀胱炎或尿道感染，該泌尿系統(tǒng)可能因為細(xì)菌、 化學(xué)藥物、放射線、抗癌藥物或由外源性細(xì)菌感染所造成，亦或者會因為施以藥物而造成抵抗力降低以致細(xì)菌入侵所造成，而其特好發(fā)于女性或使用導(dǎo)尿管患者，而其最簡單的判斷方法是由菌尿癥現(xiàn)象出現(xiàn)與否來決定是否產(chǎn)生膀胱炎，即每毫升尿液細(xì)菌量大于105CFU， 其中，男性尿道遠(yuǎn)程2公分處有細(xì)菌寄居者約為98%，5公分處為49% ；而女性其細(xì)菌寄居的比率可能更高，因此，當(dāng)尿液細(xì)菌量過高時即有膀胱炎或腎盂腎炎產(chǎn)生；并可參考2007 年中國臺灣加護(hù)病房院內(nèi)感染的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，泌尿道感染占院內(nèi)感染37. 5%為最多，且不論是醫(yī)學(xué)中心或區(qū)域醫(yī)院，泌尿道感染高居中國臺灣加護(hù)病房院內(nèi)感染第一位，所以目前所有年齡層中的細(xì)菌感染所造成的泌尿系統(tǒng)疾病，可見仍以泌尿道感染高居第一位。又，導(dǎo)尿管插入術(shù)或膀胱鏡檢查等侵入式治療，是醫(yī)院最常見的醫(yī)療操作，也是外源性感染的主要原因，因其會把細(xì)菌帶入膀胱，并同時有可能引起上行性細(xì)菌感染，進(jìn)而造成細(xì)菌性膀胱炎，嚴(yán)重者往往會造成急性膀胱炎或腎臟炎等；如，一般最常見的細(xì)菌性膀胱炎，其發(fā)炎的所在是于膀胱的黏膜上呈現(xiàn)出紅、腫、血管充血等情形，而間質(zhì)性膀胱炎是于黏膜的下層與肌肉層之間產(chǎn)生發(fā)炎現(xiàn)象，因此，當(dāng)膀胱炎發(fā)生時一般會導(dǎo)致膀胱不適和疼痛，并出現(xiàn)頻尿、尿液急迫有關(guān)的病癥，而且當(dāng)治療膀胱炎不當(dāng)時，往往會因為膀胱產(chǎn)生嚴(yán)重的感染，而可能會使病患的腎臟失去功能，以后可能需要洗腎，甚至有死于敗血癥的危險。而目前治療膀胱炎的療法主要有藥物治療法、抗菌膀胱灌洗術(shù)或滴注法給藥等膀胱炎治療法，其中，無論是利用滴注法給藥做為單一療法，或者將滴注法結(jié)合其它治療法的聯(lián)合療法，或者將上述三者結(jié)合的順序療法，其所使用的藥物，如二甲基亞礬、氧氯苯磺酸鈉(clorpactin)、肝素、透明質(zhì)酸、阿霉素、硫酸軟骨素、碳酸氫鈉、硝酸銀、戊聚糖多硫酸鈉、色甘酸鈉、青霉素、呋喃西林、慶大霉素或弱蛋白銀等，多系以膀胱黏膜及間質(zhì)組織層為治療膀胱炎的目標(biāo)，由此使疼痛、尿酸和尿急等膀胱炎的癥狀可獲得緩解，而預(yù)防泌尿道細(xì)菌感染的技術(shù)有抗生素法預(yù)防、導(dǎo)尿管表面涂藥技術(shù)、含銀或鍍銀導(dǎo)尿管技術(shù)等。然而使用上述藥物治療后，雖然會殺死大量細(xì)菌，但也導(dǎo)致類毒素 (Lipopolysaccharides, LPS)即酯多聚醣體的產(chǎn)生，而臨床上類毒素(LPS)源自于細(xì)菌細(xì)胞壁，并會引發(fā)膀胱發(fā)炎，同時誘導(dǎo)膀胱細(xì)胞分泌細(xì)胞分裂素(cytokine)，包括IL-I α、 β，TNF-a，IL-6，IL-8和IL-10等發(fā)炎因子，發(fā)炎因子并扮演關(guān)鍵的角色，促使膀胱白血球聚集、造成紅、腫、熱、痛的發(fā)炎現(xiàn)象，嚴(yán)重者造成出血現(xiàn)象，上述現(xiàn)象并常見于長期攜帶導(dǎo)尿管者，因無法避免外源性細(xì)菌感染，而造成復(fù)雜性感染問題，如慢性膀胱發(fā)炎等，而有些病患并會因為治療不完全，進(jìn)而產(chǎn)生嚴(yán)重細(xì)菌感染，甚至敗血癥而死亡，惟，在這些膀胱炎療法中或預(yù)防泌尿道細(xì)菌感染的技術(shù)，很少能夠在持續(xù)時間內(nèi)產(chǎn)生緩解作用，或者進(jìn)行長期治療與使用該預(yù)防技術(shù)，并且在治療期間同時會具有一些副作用。然而，對于膀胱炎的治療，若單純依賴抗菌藥物治療感染，往往達(dá)不到預(yù)期效果， 且因病患往往在細(xì)菌感染并產(chǎn)生大量繁殖后，因為產(chǎn)生紅、腫、熱、痛后才就醫(yī)，而延誤治療時間，也會造成身體更大的負(fù)擔(dān)及增加細(xì)菌抗藥性的危險，這也是復(fù)雜性細(xì)菌感染或抗藥性細(xì)菌感染膀胱炎難以治療的主因，且對膀胱黏膜及間質(zhì)組織也無法立刻進(jìn)行修補來防止更多細(xì)菌進(jìn)入；如果能在膀胱發(fā)炎時快速吸附造成膀胱發(fā)炎的細(xì)菌，并去除內(nèi)毒素物質(zhì)對人體的影響，修補破壞的膀胱黏膜及間質(zhì)組織來防止細(xì)菌進(jìn)入與繁殖，促使膀胱表面?zhèn)谟?，方可更有效地控制感染防止反?fù)發(fā)作，使膀胱炎患者的病癥得以舒緩，實有其必要性。

發(fā)明內(nèi)容
本 發(fā)明的目的在于提供一種治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，以改進(jìn)公知技術(shù)中存在的缺陷。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，該醫(yī)藥組成物其主要是將碳含量的重量百分比在60wt%以上的碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體，其中，該碳材料的直徑介于2nm至2mm之間；該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物由該碳材料與動物體內(nèi)的膀胱及其相關(guān)組織相接觸，降低膀胱炎的癥狀。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該載有碳材料的含水載體其每單位劑量包含0. 01mg/ml以上的碳材料。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該載有碳材料的含水載體其碳材料濃度為每單位劑量0. lmg/ml至500mg/ml間。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該碳材料的碳含量的重量百分比在 80wt%以上。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該碳材料結(jié)合有一金屬顆粒，該金屬顆粒選自由銀、鉬、鈀、金、鋅或銅其中之一或其組成的族群的金屬顆粒，且該金屬顆粒的直徑介于2nm至2mm之間，且該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為20wt%以下。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為5wt%以下。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該碳材料選自由碳纖維、活性碳纖維、活性碳、石墨、膨脹石墨、納米碳管、納米碳球、焦碳球或碳黑其中之一或其組成群組的碳材料。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的直徑介于20nm至2mm之間， 且該碳材料的碳層平面堆疊厚度(Lc)介于Inm至IOOOmm之間。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該含水載體選自由緩沖液、抗生素藥劑和治療膀胱炎藥劑其中之一或其組合所組成的群族。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該抗生素藥劑選自由Trimethopr im-sulfame-thoxazole (TMP-SMX)、Trimethoprim (TMP)、sulfame-thoxazole (SMX)、 fluoroquinolones、Ciprofloxacin、Ofloxacin、Cephalexin 與四環(huán)β素其中之一或其組合的抗生素藥物。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該治療膀胱藥劑選自由二甲基亞礬、氧氯苯磺酸納(Clorpactin)、肝素、透明質(zhì)酸、阿霉素、硫酸軟骨素、碳酸氫鈉、硝酸銀、戊聚糖多硫酸鈉、色甘酸鈉、青霉素、呋喃西林、慶大霉素或弱蛋白銀之一或其組合的治療膀胱炎藥劑。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值(BET)為 20m2/g-4000m2/g 之間。所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中該碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值(BET)為 200m7g-2000m2/g 之間。本發(fā)明的優(yōu)點與可達(dá)成功效如下1、本發(fā)明的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，該碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接收的載有碳材料的含水載體，并可為膀胱黏膜所接受，進(jìn)而舒緩膀胱炎所產(chǎn)生的現(xiàn)象，同時并具有長時效的治療效果。2、本發(fā)明的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接收的載有碳材料的含水載體，其進(jìn)一步可對膀胱黏膜進(jìn)行修補產(chǎn)生進(jìn)一步治療效^ ο3、本發(fā)明的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，該碳材料所結(jié)合的金屬顆粒選自由銀、 鉬、鈀、金、鋅或銅其中之一或其組成的族群的金屬顆粒，且該金屬顆粒的直徑是介于2nm 至2mm之間，由碳材料結(jié)合納米級的金屬顆粒，而加強(qiáng)其殺菌及降低膀胱炎的癥狀的效果。4、本發(fā)明的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其所含的碳材料具較高的結(jié)構(gòu)及比表面積值，以及良好的生物兼容性，可以主動吸附細(xì)菌，使膀胱內(nèi)致病細(xì)菌量快速降低到105CFU 以下，并吸附細(xì)菌的外毒素與內(nèi)毒素(LPS)等有害物質(zhì)，減緩膀胱炎的發(fā)炎反應(yīng)，并隨著尿液排出體外，而達(dá)到預(yù)防的效果。


圖1為本發(fā)明較佳實施例其每一組大鼠尿液中誘導(dǎo)發(fā)炎劑含量測試與膀胱重量比較圖。圖2為本發(fā)明較佳實施例其Ml-I (Normal)組的正常大鼠的膀胱H & E染色切片圖，內(nèi)有血管(Blood vessel, BV)、構(gòu)成黏膜的上皮細(xì)胞(Epithelium，Ep)、肌肉組織 (Muscle, Μ)、結(jié)締組織(Connective tissue, CT)、以及間質(zhì)層(Lamina propria, Lp)。圖3為本發(fā)明較佳實施例其Ml-2 (LPS)組的經(jīng)大鼠誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)發(fā)炎后其膀胱 H & E染色切片圖，并顯示已發(fā)炎的膀胱表面，已出現(xiàn)白血球(White blood cells,WBC)聚集、水腫(Edema)與出血(Bleed)現(xiàn)象。 圖4為圖3其M1_2(LPS)組膀胱黏膜下方組織的H & E染色切片圖，并顯示出現(xiàn)嚴(yán)重的內(nèi)出血現(xiàn)象。圖5為本發(fā)明較佳實施例其Ml-3 (LSP-ACF)組的大鼠經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎，再注入載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物治療后其膀胱H & E染色切片圖。圖6為本發(fā)明較佳實施例其每一組大鼠血清中前降鈣素(PCT)的濃度及膀胱重量比較圖。
圖7為本發(fā)明較佳實施例其M2-1 (Normal)組的正常大鼠其膀胱H & E染色切片圖。 圖8為本發(fā)明較佳實施例其M2-2 (LPS)組經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎后其已發(fā)炎的膀胱H & E染色切片圖，其圖左邊可以發(fā)現(xiàn)很嚴(yán)重的水腫現(xiàn)象。圖9為本發(fā)明較佳實施例其M2-3 (LPS-ACF)組經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎后，再注入載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物治療后，其膀胱H & E染色切片圖。圖10為本發(fā)明第二實施例M3-1 (Normal)組的正常大鼠，其膀胱H & E染色切片圖。圖11為本發(fā)明第二實施例M3-2 (LPS)組經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎后，其膀胱H & E染色切片圖，在圖左側(cè)可以看到白血球聚集、內(nèi)出血。圖12為本發(fā)明第二實施例M4-3 (LPS-ACF)組經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎，再注入載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物治療后，其膀胱H & E染色切片圖。
具體實施例方式本發(fā)明的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物的較佳實施例，該用于治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物其主要是將碳含量的重量百分比在60wt%以上的碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體，而該碳材料系選自由碳纖維、活性碳纖維、活性碳、石墨、膨脹石墨、納米碳管、納米碳球、焦碳球或碳黑其中的一或其組成群組的碳材料， 且該碳材料的直徑系介于20nm至2mm之間，其碳層平面堆疊厚度(Lc)介于Inm至IOOOmm 之間，而結(jié)構(gòu)及比表面積值(BET)為20m2/g-4000m2/g之間，其中，本發(fā)明較佳實施例其碳材料系為活性碳纖維粉末或活性碳，其碳含量的重量百分比在80wt%以上，且結(jié)構(gòu)及比表面積值(BET)為200m2/g-3000m2/g之間，同時，該含水載體是選自由緩沖液、抗生素藥劑和治療膀胱炎藥劑其中之一或其組合所組成的群族，且該載有碳材料的含水載體其每單位劑量包含0.01mg/ml以上的碳材料，其中，本發(fā)明較佳實施例中該載有碳材料的含水載體為每單位劑量中含有0. lmg/ml至500mg/ml間的碳材料；另，本發(fā)明第二實施例其主要組成與所產(chǎn)生的功效為較佳實施例相同，故不再贅述，其中，該碳材料進(jìn)一步結(jié)合一金屬顆粒， 該金屬顆粒是選自由銀、鉬、鈀、金、鋅或銅其中之一或其組成的族群的小顆粒金屬，且該金屬顆粒的直徑介于2nm至2mm之間，且該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為20wt%以下，本第二實施例其小顆粒金屬占碳材料重量的重量百分比為以下，該小顆粒金屬與碳材料相結(jié)合后再載于含水載體而形成治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物；另，該含水載體的抗
自 Trimethoprim-sulfame-thoxazole (TMP-SMX)、 Trimethoprim (TMP)、 sulfame-thoxazole(SMX)、fluoroquinolones、Ciprofloxacin、Ofloxacin、Cephalexin 與四環(huán)霉素之一或其組合的抗生素藥劑；而該含水載體的治療膀胱炎藥劑是選自由二甲基亞礬、氧氯苯磺酸納(Clorpactin)、肝素、透明質(zhì)酸、阿霉素、硫酸軟骨素、碳酸氫鈉、硝酸銀、 戊聚糖多硫酸鈉、色甘酸鈉、青霉素、呋喃西林、慶大霉素或弱蛋白銀之一或其組合的治療膀胱炎藥劑。由此，使該醫(yī)藥組成物的碳材料或者結(jié)合金屬顆粒的碳材料均可與動物體內(nèi)的膀胱及其相關(guān)組織相接觸，用以治療與預(yù)防膀胱炎、急性膀胱炎，慢性膀胱炎、出血性膀胱炎、 細(xì)菌性膀胱炎、產(chǎn)氣性膀胱炎、間質(zhì)性膀胱炎、膀胱或尿道有傷口患者及尿道感染的患者，同時能有效地控制感染，防止膀胱炎反復(fù)發(fā)作，并促使膀胱表面?zhèn)谟?，使膀胱炎患者的病癥得以舒緩。為供進(jìn)一步了解本發(fā)明構(gòu)造特征、運用技術(shù)手段及所預(yù)期達(dá)成的功效，將本發(fā)明使用方式加以敘述，相信當(dāng)可由此而對本發(fā)明有更深入且具體的了解，如下所述請參閱圖1至圖5所示，該醫(yī)藥組成物的碳材料為活性碳纖維，其進(jìn)一步為購自由臺碳科技股份有限公司(TAIWAN CARBON TECHNOLOGY CO.，LTD)所生產(chǎn)與販賣的活性碳纖維，并 經(jīng)研磨至顆粒為50μπι到100 μ m，其碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值為200m2/g 2000m2/g，而本發(fā)明較佳實施例的含水載體為緩沖液，而該緩沖液進(jìn)一步為無菌水，是將碳材料加于緩沖液中充份攪拌而成為載有碳材料的含水載體，且載有碳材料的含水載體的每單位劑量含有0. 2mg/ml的碳材料，并選用三只雌性Sprague-Dawley大鼠，其重量約為 290g，再分別分組為(I)Ml-I(Normal):正常的大鼠，未注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑，且未誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎。(2)M1-2(LPS)注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑，誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎。(3)Ml-3 (LPS-ACF)注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑，誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎，再將碳材料的含水載體注射入膀胱內(nèi)治療。并于開始實驗前該等大鼠先以氨基鉀酸酯(urethane)進(jìn)行麻醉，確認(rèn)大鼠已經(jīng)麻醉后將其以膠帶固定于軟板上，再以聚乙烯管(polyethylene tube, PE-50)進(jìn)行尿道插管，待上述程序完成后再進(jìn)行下列步驟先對Ml-2 (LPS)組及Ml_3 (LPS-ACF)組的兩只大鼠分別從尿道注射硫酸魚精蛋白 (Protamine sulfate, PS)入該等大鼠的膀胱，并先導(dǎo)致Ml-2 (LPS)組及Ml-3 (LPS-ACF)組的兩只大鼠其膀胱黏膜受傷，再注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑，本發(fā)明較佳實施例所注射的誘導(dǎo)發(fā)炎劑為通稱內(nèi)毒素的酯多聚醣體(Lipopolysaccharides，LPS)來達(dá)到誘導(dǎo)膀胱受傷發(fā)炎的效果，并造成該等大鼠膀胱產(chǎn)生發(fā)炎現(xiàn)象產(chǎn)生，在注射硫酸魚精蛋白后45分鐘，再注射生理食鹽水(normal saline)清洗膀胱，控制傷害范圍，防止硫酸魚精蛋白進(jìn)一步去傷害到膀胱間質(zhì)層細(xì)胞。于清洗膀胱后，再注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑即內(nèi)毒素750 E.U.并再誘導(dǎo)該等大鼠其膀胱產(chǎn)生發(fā)炎現(xiàn)象，同時每半個小時注射一次該誘導(dǎo)發(fā)炎劑合計兩次，之后再以生理食鹽水 (normal saline)清洗膀胱，經(jīng)過一小時，三只大鼠分別收集第一次尿液。接著對Ml-3 (LPS-ACF)組的大鼠注射該醫(yī)藥組成物，而該醫(yī)藥組成物其碳材料的含水載體加于緩沖液后，其每單位劑量濃度為4mg/20ml，而對M1-2(LPS)組的大鼠則僅注射生理食鹽水，且每半個小時注射一次，共需注射四次，再經(jīng)過一小時，三只大鼠分別收集第二次尿液，總共經(jīng)過24小時后，再收集此三只大鼠的膀胱，以供秤重及制作此三組大鼠其膀胱H & E染色病理切片。請再參閱圖1所示，分析第一次收集尿液中，該Ml-I (Normal)組為對照組所以不用采集，而Ml-2 (LPS)組的大鼠其誘導(dǎo)發(fā)炎劑高達(dá)9. 6EU/ml，該Ml_3 (LPS-ACF)組的誘導(dǎo)發(fā)炎劑即高達(dá)36. 0EU/ml ；而經(jīng)三小時后并再分析第二次所收集尿液中，該Ml-I (Normal) 組為對照組其誘導(dǎo)發(fā)炎劑為1.0EU/ml，該M1-2(LPS)組其誘導(dǎo)發(fā)炎劑則降至1.8EU/ml， 該Ml-3 (LPS-ACF)組是經(jīng)注射具有該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物后，其誘導(dǎo)發(fā)炎劑的含量則降到1.0EU/ml，經(jīng)分別比較Ml-I (Normal)組、M1_2(LPS)組與Ml-3 (LPS-ACF)組的三只大鼠其誘導(dǎo)發(fā)炎劑測試的結(jié)果后可知，由M1-3(LPS-ACF)組可知，M1_2(LPS)組在注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑后，第一次尿液中其誘導(dǎo)發(fā)炎劑含量在9. 6EU/ml，而誘導(dǎo)發(fā)炎劑經(jīng)大鼠體內(nèi)自然代謝后，于三小時第二次尿液中其誘導(dǎo)發(fā)炎劑仍殘存1.8EU/ml于大鼠體內(nèi)；而 Ml-3 (LPS-ACF)組的大鼠在注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎，在第一次尿液中其誘導(dǎo)發(fā)炎劑濃度高達(dá)36. OEU/ml，但經(jīng)注入該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物后，在第二次尿液中其誘導(dǎo)發(fā)炎劑含量已降至1. OEU/ml，誘導(dǎo)發(fā)炎劑含量與Ml-I (Normal)對照組相同，這表示載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組物系使大鼠已發(fā)炎的膀胱產(chǎn)生治療效果；請再參閱圖1所示，由三只大鼠所量的膀胱重量亦可以看出注射該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物其治療效果；該M1-2(LPS)組的大鼠于其膀胱重量為177. 3mg ；而 Ml-3 (LPS-ACF)組的大鼠于注射誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎后，并經(jīng)注射該載有含碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物進(jìn)行治療，該M1-3(LPS-ACF)組的大鼠于冶療后的膀胱重量降至 134. 8mg，這表示注射該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組 成物已產(chǎn)生治療因膀胱炎所造成的水腫效果。為了更進(jìn)一步了解大鼠膀胱內(nèi)部情形，請參閱圖2所示，為Ml-I (Normal)組的大鼠其正常的膀胱H & E染色切片，由圖2上可以清楚看到在正常情況下，其膀胱表面看到很平滑的膀胱黏膜上皮細(xì)胞；請參閱圖3所示，為Ml-2 (LPS)組的大鼠經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)發(fā)炎后其膀胱的H & E染色切片，并可以看到Ml-2 (LPS)組的大鼠因發(fā)炎現(xiàn)象導(dǎo)致白血球聚集在黏膜下方的膀胱間質(zhì)層，同時參閱圖4所示，該Ml-2 (LPS)組的大鼠其內(nèi)部組織可觀察到很嚴(yán)重的內(nèi)出血現(xiàn)象，請參閱圖5所示，為Ml-3 (LPS-ACF)組的大鼠經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑即內(nèi)毒素誘導(dǎo)發(fā)炎，并經(jīng)注射該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物的治療，其膀胱的H & E染色切片經(jīng)比較該Ml-3 (LPS-ACF)的膀胱黏膜組織，與圖2該M1-1 (Normal)組正常大鼠的膀胱黏膜組織可以發(fā)現(xiàn)兩者很類似，該Ml-3 (LPS-ACF)組大鼠的并沒有發(fā)現(xiàn)有白血球聚集、水腫、 內(nèi)出血等膀胱嚴(yán)重發(fā)炎的現(xiàn)象，因此，這表示該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物使大鼠已發(fā)炎的膀胱產(chǎn)生治療效果。請參閱圖6至圖9所示，其主要實施方式與本發(fā)明較佳實施例相同，故不再贅述， 其中，該實施方式主要是量測大鼠血清中的前降鈣素(Procalcitonin，PCT)含量，而血清中的前降鈣素含量的濃度測定主要是用以判斷嚴(yán)重細(xì)菌性感染與全身發(fā)炎反應(yīng)的主要指標(biāo)，因此，當(dāng)前降鈣素濃度上升時，主要是表示其膀胱發(fā)炎現(xiàn)象為細(xì)菌性的感染、敗血癥休克或其它嚴(yán)重型全身性細(xì)菌感染而造成膀胱發(fā)炎。請再參閱圖6所示，M2-1 (Normal)組為對照的正常大鼠，其前降鈣素濃度為 0. 021ng/ml ；M2-2 (LPS)組為經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑而誘導(dǎo)發(fā)炎的大鼠，其前降鈣素濃度增加至 0. 036ng/ml ；而M2_3 (LPS-ACF)組為經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)發(fā)炎，并經(jīng)注射治療后的大鼠， 其前降鈣素濃度為0. 02ng/ml，經(jīng)比較可發(fā)現(xiàn)M2_3 (LPS-ACF)組大鼠與M2_l (Normal) 組大鼠的前降鈣素濃度相當(dāng)，并同時比較M2-2(LPS)組大鼠的膀胱重量為177.6mg，與 M2-3 (LPS-ACF)組大鼠的膀胱重量于治療后已降至138. Img可發(fā)現(xiàn)，該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物對膀胱發(fā)炎確實具有療效。請再參閱圖7至圖9所示，為該等不同組別的大鼠其膀胱的H&E染色病理組織切片，請先參閱圖7所示該M2-1 (Normal)組其大鼠的膀胱組織切片可以看到很平滑的膀胱黏膜，而圖8所示該M2-2(LPS)組其大鼠的膀胱組織切片由圖中左側(cè)可以看到很嚴(yán)重的水腫現(xiàn)象；而圖9所示該M2-3 (LPS-ACF)組其大鼠的膀胱組織切片可以看到呈現(xiàn)平滑的膀胱黏膜表面，同時并沒有發(fā)現(xiàn)白血球聚集、水腫及內(nèi)出血等膀胱嚴(yán)重發(fā)炎現(xiàn)象，因此，表示該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物使大鼠已發(fā)炎的膀胱產(chǎn)生治療效果。請參閱圖10至圖12所示，為該不同組別的大鼠其膀胱的H & E染色病理組織切片，其主要實施方式與本發(fā)明較佳實施例相同，故不再贅述，其中，M3-3 (LPS-ACF)組所注射的用以治療膀胱炎的醫(yī)藥組成物為本發(fā)明的第二實施例，而其主要是將金屬顆粒與該碳材料相結(jié)合后再載于含水載體而形成用于治療膀胱炎的醫(yī)藥組成物，而本發(fā)明第二實施例所選用的金屬顆粒為納米級金屬銀顆粒，請先參閱圖10所示為M3-1 (Normal)組的正常大鼠其膀胱H & E染色切片，由圖10可以看到無發(fā)炎、無水腫與無內(nèi)出血的病狀，而參閱圖11所示可以看到M3-2(LPS)組經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)膀胱發(fā)炎后，其圖中可以見到明顯的白血球聚集、水腫及內(nèi)出血等膀胱嚴(yán)重發(fā)炎現(xiàn)象，請再參閱圖12所示可以看到M4-3 (LPS-ACF)組的大鼠，其先經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)炎劑誘導(dǎo)發(fā)炎，再由注入含有銀的金屬顆粒的碳材料加以治療后，由圖 12可以發(fā)現(xiàn)并沒有白血球聚集、水腫與內(nèi)出血等膀胱嚴(yán)重發(fā)炎現(xiàn)象，因此，該碳材料與含銀的金屬顆粒相結(jié)合所形成的醫(yī)藥組成物具有殺菌及降低膀胱炎的癥狀的效果。

以上所述，僅是本發(fā)明的一較佳可行實施例而已，故舉凡應(yīng)用本發(fā)明說明書及申請的權(quán)利范圍所為的等效結(jié)構(gòu)變化，理應(yīng)包含在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，該醫(yī)藥組成物其主要是將碳含量的重量百分比在60wt%以上的碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體，其中，該碳材料的直徑介于2nm至2mm之間；該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物由該碳材料與動物體內(nèi)的膀胱及其相關(guān)組織相接觸，降低膀胱炎的癥狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該載有碳材料的含水載體其每單位劑量包含0.01mg/ml以上的碳材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該載有碳材料的含水載體其碳材料濃度為每單位劑量0. lmg/ml至500mg/ml間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的碳含量的重量百分比在80wt%以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料結(jié)合有一金屬顆粒，該金屬顆粒選自由銀、鉬、鈀、金、鋅或銅其中之一或其組成的族群的金屬顆粒，且該金屬顆粒的直徑介于2nm至2mm之間，且該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為20wt% 以下。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為5wt%以下。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料選自由碳纖維、 活性碳纖維、活性碳、石墨、膨脹石墨、納米碳管、納米碳球、焦碳球或碳黑其中之一或其組成群組的碳材料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的直徑介于 20nm至2mm之間，且該碳材料的碳層平面堆疊厚度介于Inm至IOOOmm之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該含水載體選自由緩沖液、抗生素藥劑和治療膀胱炎藥劑其中之一或其組合所組成的群族。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該抗生素藥劑選自由 Trimethoprim-sulfame-thoxazole、Trimethoprim、sulfame-thoxazole、 f luoroquino Iones λ Ciprof loxac in λ Of loxac in λ Cephalexin 與四環(huán)β 素其中之一或其組合的抗生素藥物。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該治療膀胱藥劑選自由二甲基亞礬、氧氯苯磺酸納、肝素、透明質(zhì)酸、阿霉素、硫酸軟骨素、碳酸氫鈉、硝酸銀、戊聚糖多硫酸鈉、色甘酸鈉、青霉素、呋喃西林、慶大霉素或弱蛋白銀之一或其組合的治療膀胱炎藥劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值為20m2/g-4000m7g之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值為200m2/g-2000m7g之間。
14.一種治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，該醫(yī)藥組成物主要是將碳含量的重量百分比在 60wt%以上的碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體，該含碳材料并結(jié)合有金屬顆粒，該金屬顆粒占該載有碳材料的含水載體的重量百分比為20wt%以下，其中，并該碳材料選自由碳纖維、活性碳纖維、活性碳、石墨、膨脹石墨、納米碳管、納米碳球、焦碳球或碳黑其中之一或其組成群組的碳材料，且該碳材料的直徑介于 2nm至2mm之間；該載有碳材料的含水載體的醫(yī)藥組成物由該碳材料及該金屬顆粒與動物體內(nèi)的膀胱及其相關(guān)組織相接觸，產(chǎn)生殺菌與降低膀胱炎的癥狀。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料其碳含量的重量百分比在80襯％以上，且所結(jié)合的金屬顆粒選自由銀、鉬、鈀、金、鋅或銅其中之一或其組成的族群的小顆粒金屬，且該金屬顆粒的直徑介于5nm至2mm之間，而該金屬顆粒占碳材料重量的重量百分比為5wt%以下。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該載有碳材料的含水載體其每單位劑量包含有介于0. lmg/ml至500mg/ml間的碳材料。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該碳材料的結(jié)構(gòu)及比表面積值為200m2/g-2000m7g之間。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該含水載體選自由緩沖液、抗生素藥劑和治療膀胱炎藥劑其中之一或其組合所組成的群族。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該抗生素藥物選自由 Trimethoprim-sulfame-thoxazole、 Trimethoprim、 sulfame-thoxazole、 f luoroquino Iones λ Ciprof loxac in λ Of loxac in λ Cephalexin 與四環(huán)β 素其中之一或其組合的抗生素藥物。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，其中，該治療膀胱藥物選自由二甲基亞礬、氧氯苯磺酸納、肝素、透明質(zhì)酸、阿霉素、硫酸軟骨素、碳酸氫鈉、硝酸銀、戊聚糖多硫酸鈉、色甘酸鈉、青霉素、呋喃西林、慶大霉素或弱蛋白銀之一或其組合的治療膀胱炎藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療泌尿系統(tǒng)的醫(yī)藥組成物，是將含碳量的重量百分比在60wt％以上的碳材料載于一含水載體，使兩者形成藥用上可接受的載有碳材料的含水載體，其碳材料為每單位劑量于0.1mg/ml至500mg/ml間，而其直徑介于2nm至2mm之間，并可與銀、鉑、鈀、金、鋅或銅等金屬顆粒結(jié)合，由此，該醫(yī)藥組成物可與動物體內(nèi)的膀胱及其相關(guān)組織相接觸，具有殺菌及降低膀胱炎的癥狀，能有效地控制感染與促使膀胱表面?zhèn)谟希拱螂籽谆颊叩牟“Y得以舒緩。
文檔編號A61P13/10GK102370989SQ20101026123
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者張世毅, 柯澤豪, 洪銘謙, 程千里, 袁小云 申請人:逢甲大學(xué)