專利名稱：前列癃閉通軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物軟膠囊，具體的說(shuō)，涉及一種前列癃 閉通軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列腺疾病是男性常見(jiàn)病，多發(fā)病，其中包括前列腺增生和前列 腺炎，前列腺增生癥是中老年男性的常見(jiàn)病，約占中老年男性發(fā)病率
的50%左右，作為泌尿系統(tǒng)的組成部分，前列腺呈圓錐體圍繞在尿道 后部，當(dāng)前列腺腫大增生時(shí)，尿道受到擠壓必然變窄，引起排尿不暢， 尿意不盡及尿痛。增生的前列腺神經(jīng)興奮性降低，稍有尿液，便會(huì)有 尿意，從而產(chǎn)生尿頻、尿急等癥狀，重者可引發(fā)急性尿潴、腎盂積水、 出現(xiàn)尿毒癥，甚至引發(fā)前列腺癌，危及生命。
前列腺炎是泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)病，估計(jì)50%男性在其一生中曾有 前列腺炎的癥狀，慢性前列腺炎(CP)更為多見(jiàn)，估計(jì)在全世界男性中 的患病率為9%~14%,而在CP中，慢性無(wú)菌性前列腺炎和慢性盆腔 疼痛綜合在更為多見(jiàn)，慢性前列腺炎的主要機(jī)制并非細(xì)菌感染，而是 無(wú)菌性炎癥反應(yīng)。
前列腺增生慢性前列腺炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)屬"淋證"、"精濁"、"尿閉"、 "尿濕"范疇，與"三因功能"及肺脾腎臟密切相關(guān)，其關(guān)鍵病機(jī)為隆衰、 中老年腎虛、氣化不利、血瘀、范疇。因患者失治誤治，病久纏綿， 邪氣久戀。西醫(yī)目前以抗生素為唯一的治療方法，但對(duì)慢性炎癥所致 的組織增生及機(jī)體功能減退屬中醫(yī)所謂的瘀證則效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為 本病多因濕熱邪毒入侵。熱毒蘊(yùn)結(jié)，脈絡(luò)受阻，故見(jiàn)濕熱瘀結(jié)之癥， 治以清熱利溫、通淋化瘀。所以，較抗生素治療，中醫(yī)藥具有更合理， 更全面的療效，且患病人群廣泛。
現(xiàn)有的前列癃閉通膠囊前列癃閉通片或是一種治療前列腺增生 病的中藥，將處方中藥材水提、濃縮、干燥、粉碎、裝膠囊，即得。 現(xiàn)有前列癃閉通膠囊的藥物穩(wěn)定性較差，服用后吸收慢，治療效果不 好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種前列癃閉通軟膠囊。
本發(fā)明的目的還在于提供一種前列癃閉通軟膠囊的制備方法。 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了前列癃閉通軟膠囊，是由 有效成分和/或醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體制成，所述的有效成分是由下
列原料按重量份計(jì)制成的黃芪80~畫(huà)、土鱉蟲(chóng)20~550、冬葵果 20~550、桃仁30~650、桂枝20-550、淫羊藿40~800、柴胡15~325、 茯蕁80~1600、虎杖40~800、枳殼20 550和川牛膝40~800。
所述的有效成分優(yōu)選由下列原料按重量份計(jì)制成的黃芪 100-1200、 土鱉蟲(chóng)30~400、冬葵果30~400、桃仁50-550、桂枝 30~400、淫羊藿80-600、柴胡30~200、茯薈100~1200、虎杖 80-600、枳殼30~400和川牛膝80-600。
所述的有效成分更優(yōu)選由下列原料按重量份計(jì)制成的黃芪 400、 土鱉蟲(chóng)133、冬葵果133、桃仁160、桂枝133、淫羊藿200、 柴胡80、茯苓400、虎杖200、枳殼133和川牛膝200。
所述醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防 腐劑。
所述稀釋劑優(yōu)選為下列成分的一種或多種聚乙二醇、丙二醇、 植物油或礦物油。
所述抗氧劑優(yōu)選為下列成分的一種或多種乙二胺四乙酸、乙二 胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、a-生育酚、a-醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋(píng) 果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉或焦亞硫酸鉀。
所述助懸劑優(yōu)選為下列成分的一種或多種吐溫-20、吐溫-40、
吐溫-60、吐溫-80、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲基纖維素、乙基 纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基 甲基纖維素、羥丙基纖維素或蜂蠟。
所述防腐劑優(yōu)選為下列成分的一種或多種丁香油、丙二醇、山 梨醇、山梨醇甲酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基 苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸節(jié)酯、對(duì)羥基苯甲酸 苯酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酸鈣、對(duì)羥基苯甲酸甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸丙 酯鈉、苯甲醇或苯甲酸。
本發(fā)明還提供了前列癃閉通軟膠囊的制備方法，包括下述步驟 將黃苠、土鱉蟲(chóng)、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯吝、虎杖、 枳殼和川牛膝加6~12倍量水，加熱回流提取1~3次，每次0.5 3小 時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.0 1.4(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，加 入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防腐劑，混勻，以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī) 制得前列癃閉通軟膠囊。
前列癃閉通軟膠囊是純中藥制劑，具有益氣溫陽(yáng)，活血利水的功 效，用于腎虛血瘀所致癃閉，在治療前列腺炎和前列腺增生方面具有 良好的效果。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例l
將黃芪400g、 土鱉蟲(chóng)133g、冬葵果133g、桃仁160g、桂技133g、 淫羊藿200g、柴胡80g、茯苓400g、虎杖200g、枳殼133g和川牛膝 200g加12倍量水，提取3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三 次1小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.25(8(TC)的稠膏，干燥粉碎， 過(guò)120目篩，加植物油283g,蜂蠟12g，吐溫-2041g,混勻，以自動(dòng) 旋轉(zhuǎn)札囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。
實(shí)施例2
將黃芪1600g、 土鱉蟲(chóng)20g、冬葵果20g、桃仁650g、桂枝550g、 淫羊藿40g、柴胡325g、茯苓80g、虎杖800g、枳殼550g和川牛膝 40g加10倍量水，提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并 濾液，濃縮至相對(duì)密度1,35(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過(guò)120目篩， 加聚乙二醇-400 224 g，蜂蠟12g，吐溫-20 41 g，焦亞硫酸鈉2g,
混勻，以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。 實(shí)施例3
將黃芪80g、 土鱉蟲(chóng)550g、冬葵果550g、桃仁30g、桂枝20g、
淫羊藿800g、柴胡15g、茯苓1600g、虎杖40g、枳殼20g和川牛膝
800g加8倍量水，提取l次，提取3小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)
密度1.35(80。C)的稠膏，干燥粉碎，過(guò)120目篩，加聚乙二醇-400 224g,
蜂蠟12g,吐溫-2041g,混勻，以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟
膠囊。 實(shí)施例4
將黃芪lOOg、 土鱉蟲(chóng)400g、冬葵果400g、桃仁50g、桂枝30g、 淫羊藿600g、柴胡200g、茯苓100g、虎杖80g、枳殼400g和川牛膝 80g加6倍量水，提取3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次 l小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.15(8(TC)的稠膏，干燥粉碎， 過(guò)120目篩，加植物油283g，蜂蠟12g，吐溫-2041g,苯甲醇0.5g,
混勻，以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。 實(shí)施例5
將黃芪1200g、 土鱉蟲(chóng)30g、冬葵果30g、桃仁550g、桂枝400g、 淫羊藿80g、柴胡30g、茯苓1200g、虎杖600g、枳殼30g和川牛膝 600g加ll倍量水，提取2次，第一次2小時(shí)，第二次l小時(shí)，合并 濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過(guò)120目篩， 加植物油283g，蜂蠟12g，吐溫-20 41g,苯甲醇0,5g，混勻，以自 動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。
實(shí)施例6
將黃芪650g、 土鱉蟲(chóng)210g、冬葵果210g、桃仁300g、桂枝210g、 淫羊藿340g、柴胡120g、茯苓650g、虎杖340g、枳殼210g和川牛 膝340g加7倍量水，提取2次，第一次2小時(shí)，第二次l小時(shí)，合 并濾液，濃縮至相對(duì)密度130(8(TC)的稠膏，干燥粉碎，過(guò)120目篩， 加植物油283g，蜂蠟12g,吐溫-2041g,苯甲醇0,5g，混勻，以自動(dòng) 旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。 實(shí)驗(yàn)例
前列癃閉通軟膠囊，因?yàn)樗幬镌诨|(zhì)中的分散呈分子狀態(tài)或膠體 狀態(tài)或微粉狀結(jié)晶，因而增加了藥物的溶出速度和吸收速度，從而達(dá) 到了有效成分含量高、吸收快、療效好、安全可靠的效果，極大地提
高藥物的溶出速度和生物利用度；同時(shí)，生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，有利于勞 動(dòng)保護(hù)，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便。
前列腺增生癥(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是男性老年常
見(jiàn)病。其中中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)主證以脾腎兩虛為主，小便頻數(shù)，夜 尿3次以上，尿細(xì)無(wú)力，小便點(diǎn)滴而下或閉塞不通。(2)次證排尿 無(wú)力，滴瀝不盡，下腹脹滿，神氣怯弱，舌質(zhì)淡或紫暗，脈沉。(3) 辯證分型a脾腎兩虛型、小腹墜脹，時(shí)欲小便而不得出，尿頻夜尿增 多，排尿無(wú)力，或尿閉，精神萎糜，食欲不振，腰膝酸軟，舌質(zhì)淡， 苔薄白，脈細(xì)弱。b濁瘀阻塞型(氣滯血瘀型)小便點(diǎn)滴而下，或尿 如細(xì)線，甚則阻塞不通，小腹脹滿，疼痛，舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，脈 巡。
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
(l)近期臨床痊愈尿流通暢，臨床癥狀、主證、次證完全消失， B超檢查殘余尿?yàn)榱?，尿流?dòng)力學(xué)檢查各參數(shù)正常；(2)顯效排尿通 暢，夜尿在2次以下，主證、次證基本消失，殘余尿在30ml以下， 或尿流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)參數(shù)基本正常，肛門(mén)指診或B超檢查前列腺縮小1
個(gè)級(jí)次(或積分值下降>2/3)者；(3)有效主證、次證有改善.急性尿 潴留緩解，夜尿在5次以下，殘余尿降至50ml以下，或尿流動(dòng)力學(xué) 檢查各參數(shù)有明顯改善(積分值下降>1/3)者；(4)無(wú)效臨床癥狀無(wú)改 善，B超及尿流動(dòng)力學(xué)檢查無(wú)改變(或積分下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn))者。 注積分以"++++"至"+"為4至1分。"0"為0分。 病例分析
本組418例，用隨機(jī)雙盲法分組。治療組126例，年齡51 91(平 均68.03)歲；對(duì)照組104例，年齡47~85(平均67.92)歲；開(kāi)放組(醫(yī)、 患均知為前列癃閉通軟膠囊治療)188例，年齡44~88(平均67.2)歲。 病程治療組1月 20年(平均3.72年)，對(duì)照組1月~ 12年(平均4.34 年)，開(kāi)放組1月 20年(平均4.3年)。三組病例辯證分型脾腎兩虛 型，治療組122例，對(duì)照組91例，開(kāi)放組176例；濁瘀阻塞型治療 組4例，對(duì)照組13例，開(kāi)放組12例。418例中脾腎兩虛合計(jì)389例 (占93.06%),濁瘀阻塞29例(占6.94%),未見(jiàn)肝郁氣滯和膀胱濕熱型。 主次癥候所占病例百分比數(shù)、便頻數(shù)治療組95.24%,對(duì)照組95.19%, 開(kāi)放組99.47%;夜尿增多所占病例百分比數(shù)，治療組100%，對(duì)照組 97.12%,開(kāi)放組96.81%;尿細(xì)無(wú)力所占病例百分比數(shù)治療組92.86%, 對(duì)照組92.31%,開(kāi)放組90.96%;尿潴留所占病例百分比數(shù)治療組 22.22%,對(duì)照組30.77%,開(kāi)放組28.72%;尿失禁所占病例百分比數(shù) 治療組7.14%，對(duì)照組1731%，開(kāi)放組18.62%;下腹脹痛所占病例 百分比數(shù)治療組61.96%,對(duì)照組61.32%,開(kāi)放組51.06%;神疲懶 言所占病例百分比數(shù)治療組60.32%,對(duì)照組51.92%，開(kāi)放組63.19%; 腰膝酸軟所占病例百分比數(shù)治療組61.90%，對(duì)照組49.04%,開(kāi)放 組51.79%。根據(jù)以上年齡、病程、辯證及癥候隨機(jī)雙盲二組經(jīng)統(tǒng)計(jì) 學(xué)處理P〉0.05，有可比性。
治療組服前列癃閉通軟膠囊5粒，2/日；對(duì)照組服前列癃閉通膠 囊5粒，2/日；開(kāi)放組服前列癃閉通軟膠囊5粒，2/日。以上三組均
以30天為一療程。
療效分析本組418例。治療組126例，近期痊愈19例，顯效 39例，有效57例，無(wú)效11例，總有效率91.27%;對(duì)照組104例， 近期痊愈6例，顯效14例，有效50例，無(wú)效34例，總有效率67.31%; 開(kāi)放組188例。近期痊愈25例，顯效65例，有效80例，無(wú)效18例， 總有效率90.43%。前列癃閉通軟膠囊總有效率為90.85%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué) 處理，P<0.01前列癃閉通軟膠囊和前列癃閉通膠囊同為治療BPH有 效藥品，但以前列癃閉通軟膠囊更優(yōu)。 藥理研究
改變劑型的同時(shí)，針對(duì)前列癃閉通軟膠囊對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增 生有預(yù)防和治療作用，換成大鼠作了同樣實(shí)驗(yàn)，經(jīng)急性、亞急性和長(zhǎng) 毒以及三致試驗(yàn)，證實(shí)前列癃閉通軟膠囊無(wú)毒無(wú)三致毒性及明顯副反 應(yīng)。 討論
BPH臨床表現(xiàn)屬《素間、五常政大論篇癃閉》范疇。前列腺增 生及其他許多腫塊，中醫(yī)統(tǒng)稱為"積"，積的形成是瘀血所致。瘀血 的發(fā)生不外乎氣滯血瘀和氣虛血瘀二類。老年人腎氣虧虛，血運(yùn)無(wú)力， 脈絡(luò)瘀阻成積，而形成BPH,出現(xiàn)"癃閉"諸癥。前列癃閉通軟膠囊滋 陰補(bǔ)腎，溫陽(yáng)化氣利水，軟堅(jiān)散結(jié)祛瘀，使前列腺增生之腫塊縮小， 尿道梗阻解除。
前列腺增生癥中醫(yī)認(rèn)為屬于"本虛標(biāo)實(shí)"之證，"本虛"是指肺脾腎 不足，尤其是腎氣虧虛；"標(biāo)實(shí)"是指增生之腺體形成腫塊梗阻尿道(瘀 濁阻塞)，以及水濕停留(尿潴留)、郁而化熱的濕熱(濕熱下注)等 證。且屬精室之疾，其主要病理機(jī)制是精室瘀阻，流動(dòng)之精淤而為濁， 治當(dāng)通窮逐淤，使精竅開(kāi)而淤腐祛，精濁清而相火寧，方能取得滿意 的療效。前列癃閉通方中黃芪、淫羊藿、桂枝、柴胡益氣溫通，益腎
固本，通絡(luò)排濁；桃仁、川牛膝、土鱉蟲(chóng)、虎杖活血化瘀，通絡(luò)排濁；
茯吝、冬葵果利水滲濕，消腫；清熱解毒，利濕通絡(luò)，祛淤排濁；枳
殼理氣寬中，行滯消脹。諸藥配伍，藥中病機(jī)。很好的體現(xiàn)了"法從 證立，方從法出，以法統(tǒng)方，辨證用藥"的特色。
權(quán)利要求
1、前列癃閉通軟膠囊，是由有效成分和/或醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成的黃芪80～1600、土鱉蟲(chóng)20～550、冬葵果20～550、桃仁30～650、桂枝20～550、淫羊藿40～800、柴胡15～325、茯苓80～1600、虎杖40～800、枳殼20～550和川牛膝40～800。
8、 如權(quán)利要求4所述的前列癃閉通軟膠囊，其特征在于所述防 腐劑為下列成分的一種或多種丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨醇甲5酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì) 羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸節(jié)酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯、對(duì)羥基苯 甲酸丁酸努、對(duì)羥基苯甲酸甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇或 苯甲酸。
9、 一種如權(quán)利要求1~8任一所述的前列癃閉通軟膠囊的制備方 io法，包括下述步驟將黃芪、土鱉蟲(chóng)、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯薈、虎杖、枳殼和川牛膝加6 12倍量水，加熱回流提取1~3 次，每次0.5~3小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.0 1.4(8(TC)的稠 膏，干燥粉碎，加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑和/或防腐劑，混勻， 以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得前列癃閉通軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及前列癃閉通軟膠囊。前列癃閉通軟膠囊由黃芪、土鱉蟲(chóng)、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳殼、川牛膝和/或醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體制成。本發(fā)明還涉及了前列癃閉通軟膠囊的制備方法。前列癃閉通軟膠囊是純中藥制劑，具有益氣溫陽(yáng)，活血利水的功效，用于腎虛血瘀所致癃閉，在治療前列腺炎和前列腺增生方面具有良好的效果。
文檔編號(hào)A61K35/64GK101099783SQ200610089580
公開(kāi)日2008年1月9日 申請(qǐng)日期2006年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日
發(fā)明者蘭玉岐 申請(qǐng)人:蘭玉岐