專利名稱:一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性的慢性關(guān)節(jié)疾病,臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、活動(dòng)受限,晚期病人可以出現(xiàn)軟骨剝落、骨刺形成、軟骨下骨壞死等癥狀和體征,導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失,嚴(yán)重者必須進(jìn)行人工關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)換手術(shù)。
骨關(guān)節(jié)炎是導(dǎo)致50歲以上人群功能殘疾、造成經(jīng)濟(jì)損失和影響社會(huì)發(fā)展的主要疾病。我國的流行病學(xué)調(diào)查顯示,骨性關(guān)節(jié)炎的人群患病率為9.6%,估計(jì)發(fā)病率與年齡相關(guān),65歲以上人群中90%的女性和80%的男性患有關(guān)節(jié)炎。根據(jù)IMS的數(shù)據(jù),我國骨關(guān)節(jié)炎患者約有6500萬人,每年治療費(fèi)用支出應(yīng)在135億元以上。
早期一線治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物包括撲熱息痛、局部鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥,伴隨這些藥物的使用是嚴(yán)重的副作用——胃潰瘍、IIR功能小全、出血時(shí)間延長等的相應(yīng)出現(xiàn),而且非甾體抗炎藥只解除骨關(guān)節(jié)炎患者的癥狀,不能改變其病變的發(fā)展。
氨基葡萄糖是氨基單糖,通常軟骨細(xì)胞利用葡萄糖來合成氨基葡萄糖。補(bǔ)充外源性的氨基葡萄糖,除了提供體內(nèi)合成糖胺多糖的二糖單位的前體外,體外研究發(fā)現(xiàn)氨基葡萄糖具有刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白聚糖和膠原蛋白的作用,有助于保持軟骨基質(zhì)的正常代謝,從根本上阻止OA的發(fā)展。另外,氨基葡萄糖通過清除自由基,發(fā)揮輕度抗炎的作用,減輕軟骨的損害。
在關(guān)節(jié)軟骨的糖胺多糖中,硫酸軟骨素含量最多,它由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖組成的二糖單位重復(fù)連接而成硫酸軟骨素與膠原纖維相連接,穩(wěn)定軟骨基質(zhì)。除關(guān)節(jié)軟骨外,在身體其他組織如肌健、骨、椎間盤、角膜和心瓣膜也富含硫酸軟骨素。
除了作為軟骨基質(zhì)構(gòu)成成分外,硫酸軟骨素主要通過以下兩個(gè)機(jī)制發(fā)揮對(duì)OA的治療效果1}能夠競爭性抑制降解酶的活性,減少軟骨基質(zhì)和關(guān)節(jié)滑液成分的破壞2}減少纖維蛋白血栓的形成,改善滑膜和軟骨下骨的血液循環(huán)。生理情況下,血小板分泌硫酸軟骨素和肝素,以平衡血栓形成的傾向隨年齡的增加,硫酸軟骨素的產(chǎn)量減少,被具較少活性的硫酸角質(zhì)素取代,從而容易形成血栓阻塞血管,加重OA的病理。硫酸軟骨素?fù)?jù)研究還有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
氨基葡萄糖和硫酸軟骨素兩者聯(lián)用治療關(guān)節(jié)炎,起協(xié)同作用,則能達(dá)到以下效果1}刺激軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的合成代謝,2}抑制降解酶類活性,3)減少纖維蛋白血栓的形成,改善關(guān)節(jié)微循環(huán)。氨基葡萄糖刺激軟骨基質(zhì)的合成,硫酸軟骨素則抑制其降解,兩者聯(lián)用時(shí)可以帶來軟骨基質(zhì)量的凈增加,因此延緩了OA的發(fā)展并減輕了癥狀。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物及其用途。本發(fā)明為一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,它是鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素形成的活性成分,與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其中鹽酸氨基葡萄糖的用量為每單位劑量為125mg-1500mg。優(yōu)選為250-750mg,最優(yōu)選為500mg。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的硫酸軟骨素的用量為每單位劑量為100mg-1200mg。優(yōu)選為200-600mg,最優(yōu)選為400mg。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的重量比為10∶1--1∶8。優(yōu)選為3∶1-1∶2。最優(yōu)選為5∶4。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的藥用組合物為口服制劑。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、咀嚼片、泡騰片、口含片等。
所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,可用于適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎,如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、以及腕、脊柱、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等的治療。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)例來對(duì)本發(fā)明的鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素制劑做進(jìn)一步具體說明,但并不僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素片劑處方
制備方法
將鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、蔗糖分別過80目篩,混合均勻后,加入4%淀粉漿制軟材,18目篩制粒,干燥,16目篩整粒,混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑,即得。
實(shí)施例2鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素膠囊劑處方
制備方法將鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、微晶纖維素分別過80目篩,混合均勻后,加入處方量的硬脂酸鎂,混合均勻后裝入適宜的膠囊殼中即得。
實(shí)施例3鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素咀嚼片劑處方
制備方法將鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、木糖醇、甜橙香精、阿斯巴甜分別過80目篩,混合均勻后,加入50%乙醇溶液適量制軟材,16目篩制粒,干燥,12目篩整粒,外加薄荷腦、硬脂酸鎂,混合均勻后壓片,即得。
實(shí)施例4鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素分散片劑處方
制備方法將鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、約1/3量PPVP和L-HPC分別過80目篩,混合均勻后,加入75%乙醇溶液適量制軟材,20目篩制粒,干燥,18目篩整粒,加入余量PPVP和L-HPC、甜菊苷、甜橙香精,充分混合均勻后,壓片,即得。
實(shí)施例5鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素泡騰片處方
制備方法取以上各原輔料,均過80目篩,備用。取硫酸軟骨素加入鹽酸氨基葡萄糖相互混合均勻,再依次加入蔗糖、檸檬酸、碳酸氫鈉充分混合均勻后,用無水乙醇制軟材,16目篩制粒,干燥,14目篩整粒,加入氯化鈉、蛋白糖、菠蘿香精、PEG6000,充分混合均勻,壓片,即得。
實(shí)施例6鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素口含片劑處方
制備方法將鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素及其它輔料過80目篩,備用;將以上過篩細(xì)粉混合后,加入0.5%HPMC溶液制軟材,18目篩制粒,干燥,18目篩整粒,壓片,即得。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種藥用組合物,其特征在于,它是以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分,與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的鹽酸氨基葡萄糖的用量為每單位劑量為125mg-1500mg。優(yōu)選為250-750mg,最優(yōu)選為500mg。
3.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的硫酸軟骨素的用量為每單位劑量為100mg-1200mg。優(yōu)選為200-600mg,最優(yōu)選為400mg。
4.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的重量比為10∶1--1∶8。優(yōu)選為3∶1-1∶2。最優(yōu)選為5∶4。
5.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的藥用組合物為口服制劑。
6.如權(quán)利要求4所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,其特征在于,所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、咀嚼片、泡騰片、口含片等。
7.權(quán)利要求1-6所述的一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物,可用于適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎,如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、以及腕、脊柱、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途。它是以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為藥用活性成分,與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物,可用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎,如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、以及腕、脊柱、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等的治療。以鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素為原料,加入輔料,按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成片劑、膠囊、分散片、咀嚼片、泡騰片、口含片等口服制劑。
文檔編號(hào)A61P19/02GK1899300SQ20061008953
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者李勝飛 申請(qǐng)人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司