一種氨基葡萄糖微膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及氨基葡萄糖領(lǐng)域，尤其涉及一種氨基葡萄糖微膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著人的年齡增長，由于運動帶來的磨損增多和體內(nèi)激素水平的變化等原因，骨 關(guān)節(jié)的活動度和靈活性會不斷降低，從而導(dǎo)致以關(guān)節(jié)軟骨進行性損害為特征的慢性關(guān)節(jié)紊 亂綜合征，骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，0A)，0A是一種多發(fā)于中老年人的慢性退行性骨關(guān) 節(jié)疾病，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查65歲以上的人群中的0A發(fā)病率男性為60%，女性為70%，并且隨 著人口的老齡化，0A的發(fā)病率有明顯上升的趨勢。
[0003] 氨基葡萄糖和硫酸軟骨素是一類天然的氨基葡聚糖，廣泛存在于人和動物軟骨、 肌鍵和韌帶中，為關(guān)節(jié)軟骨的主要組分。越來越多的研究證明氨基葡萄糖與硫酸軟骨素能 刺激軟骨細(xì)胞合成膠原蛋白和蛋白多糖，促進軟骨基質(zhì)的合成，抑制軟骨的降解。
[0004] 氨基葡萄糖硫酸鹽作為保健藥物與食品資源已得到國家的認(rèn)可，目前市場上有片 劑、散劑、酒類、膠囊、口服液等產(chǎn)品，但這些保健食品無緩釋作用，食用后濃度迅速在體內(nèi) 上升至最大值，然后由于代謝、排泄及降解作用，又迅速降低、存在氨基葡萄糖硫酸鹽利用 率低、使用次數(shù)頻繁等缺點。
[0005] 因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進和發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種氨基葡萄糖微膠囊及其制 備方法，旨在解決現(xiàn)有氨基葡萄糖硫酸鹽無緩釋作用、利用率低及使用次數(shù)頻繁的問題。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，包括步驟：將CHS溶于質(zhì)量百分濃度為1%的HAc中配成CHS醋酸溶液，以及將CS溶于水中配成CS溶液；取適量氨基葡萄糖硫酸鹽溶于 CHS醋酸溶液中得到氨糖殼聚糖溶液，將配制好的氨糖殼聚糖溶液加入到含Span-80和硬 脂酸鎂的油相中，攪拌至體系呈乳液狀，乳化〇. 5~lh;乳化后于0. 5~1. 5h內(nèi)緩慢滴加CS 溶液，繼續(xù)攪拌0. 5 ~lh，然后緩慢滴加適量的交聯(lián)劑，在溫度為20~80°C下反應(yīng)0. 5~3h;停 止攪拌，離心分離產(chǎn)物，然后依次洗滌、過濾以及真空干燥得到氨基葡萄糖微膠囊。
[0008] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，所述殼聚糖與硫酸軟骨素的用量質(zhì) 量比為 1: (1. 〇~1· 5)。
[0009] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，所述氨基葡萄糖微膠囊的粒徑范圍 為 20~70μπι。
[0010] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，油相中所述Span-80的濃度為 2. 5~10g/L〇
[0011] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，油相中所述硬脂酸鎂的濃度為 2. 5~10g/L〇
[0012] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，水：油的體積比為1:1~1:5。
[0013] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，交聯(lián)劑：氨基葡萄糖硫酸鹽的物質(zhì)的 量比為
[0014] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，所述油相為白油。
[0015] 所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方法，其中，所述交聯(lián)劑為質(zhì)量百分濃度為25% 的戊二醛水溶液。
[0016] -種氨基葡萄糖微膠囊，其中，采用如上任一所述的氨基葡萄糖微膠囊的制備方 法制備而成。
[0017] 有益效果：本發(fā)明通過殼聚糖和硫酸軟骨素的復(fù)凝聚作用形成囊，所形成的囊包 裹氨基葡萄糖硫酸鹽形成氨基葡萄糖微膠囊，形成的氨基葡萄糖微膠囊不僅具有較好的緩 釋作用，并且具有較好的生物相容性和可降解性，具有安全無毒、順應(yīng)性好的特點。且殼聚 糖與硫酸軟骨素具有價廉易得的特點，是較為優(yōu)越的緩釋載體材料。
【附圖說明】
[0018] 圖1為本發(fā)明一種氨基葡萄糖微膠囊的制備方法另一較佳實施例的流程圖。
[0019] 圖2為不同硫酸軟骨素用量時殼聚糖與硫酸軟骨素復(fù)合體系的電導(dǎo)率的示意圖。
[0020] 圖3為光學(xué)顯微鏡下氨基葡萄糖微膠囊的形貌圖。
[0021] 圖4為光學(xué)顯微鏡下氨基葡萄糖微膠囊形貌的放大圖。
【具體實施方式】
[0022] 本發(fā)明提供一種氨基葡萄糖微膠囊及其制備方法，為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案 及效果更加清楚、明確，以下對本發(fā)明進一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施 例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0023] 本發(fā)明利用微膠囊技術(shù)制備氨基葡萄糖微膠囊。微膠囊技術(shù)是一種利用成膜材料 把固體、液體或氣體包覆使之形成微小粒子的技術(shù)。得到的微小粒子叫做微膠囊，一般粒徑 大小在1~1000μm范圍內(nèi)。微膠囊技術(shù)的優(yōu)勢在于形成微膠囊時，囊芯被包覆而與外界環(huán) 境隔離，它的性質(zhì)能毫無影響地被保留下來，而在適當(dāng)條件下，壁材被破壞時又能將囊芯釋 放出來，這給使用帶來許多便利。如液體形成微膠囊后，可變成固體粉末，這給它的使用、運 輸、貯存都帶來很大方便。液體粘合劑制成的微膠囊，摸起來是不粘手的干燥粉末，但微膠 囊內(nèi)部仍是液態(tài)粘合劑，其使用性能并未改變。又如把密度比水小、不易穩(wěn)定分散在水中的 農(nóng)藥制成微膠囊后，密度加大，可懸浮在水中，使用起來就方便多了。
[0024] 制成的微膠囊，囊芯是與外界環(huán)境隔離開的，就可使其免受外界的濕度、氧氣、紫 外線等因素的影響，因而性質(zhì)不穩(wěn)定的囊芯不會變質(zhì)。
[0025] 殼聚糖是甲殼素經(jīng)脫乙酰基后的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)式為（1，4)-2-氨基-2-脫 氧-β-葡萄糖。分子成直鏈狀，極性強，易結(jié)晶，外觀為白色或淡黃色半透明狀固體，略有 光澤。殼聚糖溶于酸后，分子中胺基可與質(zhì)子相結(jié)合，而使自身帶正電荷。因為其分子結(jié)構(gòu) 中胺基活性基團的存在，其化學(xué)性質(zhì)和溶解性質(zhì)都大為改觀，有很好的吸附性、成纖性、成 膜性、通透性、吸濕性和保濕性，且無毒、無害、具有優(yōu)良的生物相容性，易于生物降解，不污 染環(huán)境等特點。在食品、醫(yī)藥、日用品、環(huán)境技術(shù)、農(nóng)業(yè)等方面都有廣泛的應(yīng)用價值。近年來， 殼聚糖微膠囊的制備和應(yīng)用也得到了很大發(fā)展。
[0026] 硫酸軟骨素（CS)是由雙糖單位組成的聚合物，一般含有50-70個雙糖單位，廣泛 分布于人和一些動物如豬、牛、羊、魚等的軟骨、臍帶、血管壁等組織中。國內(nèi)主要從豬、牛、 羊等動物的鼻中骨、喉骨和氣管等軟骨組織中提取，也可從雞和鯊魚軟骨中得到。具有抗 關(guān)節(jié)炎、免疫抑制、調(diào)脂、降脂和抗動脈粥樣硬化、抗凝血、神經(jīng)元的保護和修復(fù)等作用。此 外，CS具有抗炎、加速傷口愈合、抗腫瘤、抗HIV活性、調(diào)節(jié)或抑制黏附、抑制腎結(jié)石早期 形成、抑制人白細(xì)胞彈性蛋白酶活性等藥理作用。硫酸軟骨素是一種酸性粘多糖，能與帶正 電的物質(zhì)形成復(fù)合物。
[0027] 殼聚糖成膜及成球性較好，在酸性溶液中帶正電，可以與硫酸軟骨素復(fù)合凝聚成 囊，本發(fā)明在保留殼聚糖良好的生物相容性、降解性、成膜性的基礎(chǔ)上與聚陰離子多糖硫酸 軟骨素復(fù)合，制備出具有復(fù)合性能的微膠囊。
[0028] 本發(fā)明微膠囊包裹的氨基葡萄糖不限于氨基葡萄糖硫酸鹽，亦可以為氨基葡萄糖 鹽酸鹽，氨基葡萄糖硫酸鹽和氨基葡萄糖鹽酸鹽性質(zhì)和作用相似，是形成軟骨細(xì)胞的重要 營養(yǎng)素。優(yōu)選地，本發(fā)明氨基葡萄糖為氨基葡萄糖硫酸鹽，這是由于氨基葡萄糖硫酸鹽相比 于氨基葡萄糖鹽酸鹽更為"親近"，吸收更好。
[0029] 具體地，本發(fā)明提供一種氨基葡萄糖微膠囊的制備方法的較佳實施例，其包括步 驟：將CHS溶于質(zhì)量百分濃度為1%的HAc中配成CHS醋酸溶液，以及將CS溶于水中配成 CS溶液；取適量氨基葡萄糖硫酸鹽溶于CHS醋酸溶液中得到氨糖殼聚糖溶液，將配制好的 氨糖殼聚糖溶液加入到含Span-80和硬脂酸鎂的油相中，攪拌至體系呈乳液狀，乳化0. 5 ~lh;乳化后于0. 5~1. 5h內(nèi)緩慢滴加CS溶液，繼續(xù)攪拌0. 5 ~lh，然后緩慢滴加適量的交聯(lián) 劑，在溫度為20~80°C下反應(yīng)0. 5~3h;停止攪拌，離心分離產(chǎn)物，然后依次洗滌、過濾以及真 空干燥得到氨基葡萄糖微膠囊。
[0030] 具體地，離心分離產(chǎn)物后，具體先用三氯甲烷洗滌，再用石油醚和無水乙醇洗滌， 過濾，真空干燥得到氨基葡萄糖微膠囊。
[0031] 結(jié)合圖1，圖1為本發(fā)明一種氨基葡萄糖微膠囊的制備方法另一較佳實施例的流 程圖。如圖1所示，1%的HAc溶液添加至殼聚糖溶液中，殼聚糖HAc溶液與氨基葡萄糖硫酸 鹽溶液混合得到氨糖殼聚糖溶液，然后將配制好的氨糖殼聚糖溶液加入到含Span-80和硬 脂酸鎂的油相中進行乳化工序，乳化后滴加交聯(lián)劑和硫酸軟骨素溶液進行凝聚成型工序， 乳化后依次完成洗滌工序、過濾工序和真空干燥工序，得到目標(biāo)產(chǎn)品。
[0032] 優(yōu)選地，本發(fā)明油相中所述Span-80的濃度為2. 5~10g/L。油相中所述硬脂酸鎂 的濃度為2. 5~10g/L。水：油的體積比為1:1~1:5。戊二醛：氨基葡萄糖硫酸鹽的物質(zhì)的量 比為所述油相為白油。所述交聯(lián)劑為質(zhì)量百分濃度為25%的戊二醛水溶液。
[0033] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述殼聚糖與硫酸軟骨素的用量質(zhì)量比為1:(1. 0~1. 5)。更優(yōu)選 地，所述殼聚糖與硫酸軟骨素的用量質(zhì)量比為1:1. 2。殼聚糖與硫酸軟骨素在溶液中帶電， 當(dāng)他們發(fā)生凝聚時，溶液中由于自由離子減少而使電導(dǎo)率降低。根據(jù)此原理，當(dāng)向殼聚糖溶 液中加入硫酸軟骨素溶液時，當(dāng)加入的CS與CHS完全凝聚時，溶液的電導(dǎo)率最低。因此， 本發(fā)明根據(jù)此方法確定殼聚糖和硫酸軟骨素的最佳用量。具體地，分別配制一定體積的質(zhì) 量百分濃度為1%的殼聚糖和硫酸軟骨素溶液，分別測量兩種溶液的電導(dǎo)率，然后分別向兩 種溶液中加入KC1調(diào)節(jié)兩種溶液的電導(dǎo)率相同。取一定體積的硫酸軟骨素溶液加入到殼 聚糖溶液中，攪拌使其與殼聚糖凝聚，測量混合溶液的電導(dǎo)率值，然后重復(fù)操作，直至混合 溶液的電導(dǎo)率值升高為止。電導(dǎo)率值最低時對