專利名稱：一種治療小兒癲癇的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體的說，涉及一種治療小兒癲癇 的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
小兒是指自胎兒至青少年這一時期，分為胎兒期(小兒在母體內(nèi)，
大約280天)、新生兒期(自出生至生后28天)、嬰兒期(出生至滿l 周歲之前)、幼兒期(l周歲后到滿3周歲之前)、學(xué)齡前期(3周歲至6 周歲)、學(xué)齡期(6周歲至13周歲)、青春期(少年期、13歲至18歲) 七個時期。發(fā)生這七時期年齡段的癲癇統(tǒng)稱為小兒癲癇。小兒患病率 更高，約為成人的10 15倍，其中20%~30%患者雖經(jīng)治療仍反復(fù)發(fā) 作，成為難治性癲癇。小兒癲癇的防治仍是目前研究重點(diǎn)和難點(diǎn)之一。 小兒癲癇是由于不同病因引起的一組腦功能障礙性疾病和綜合 征，迄今為止，人們尚未完全認(rèn)識其確切的發(fā)病機(jī)理。由于兒童的生 理特征與大人不同，如兒童的神經(jīng)系統(tǒng)功能尚未健全，大腦皮質(zhì)對皮 質(zhì)下的抑制還不完善，動力定型未能牢固建立和內(nèi)抑制過程減退等， 因此，小兒對于較小刺激就容易引起強(qiáng)烈的反應(yīng)，尤其是對外界不良 因素的影響特別敏感。加上神經(jīng)的變化，所以兒童癲癇在某些方面和 成人有所不同。小兒癲癇的特點(diǎn)是
(1) 多樣性即同一個病兒，可有幾種不同類型的癲癇發(fā)作。
(2) 易變性有些兒童的癲癇變幻無常，在不同時期可有不同類 型的發(fā)作。
(3) 頓挫性往往是不完全的發(fā)作，即不表現(xiàn)發(fā)作的全過程，而
終止于發(fā)作的某一階段。
(4) 不典型性兒童癲癇常有變異，如周期性嘔吐，狂笑，異乎 尋常的性格突然改變等，都可作為兒童癲癇的一種特殊表現(xiàn)形式。
(5) 不良因素容易誘發(fā)兒童在不良因素(如發(fā)熱、生活不規(guī)律、
暴飲暴食等)的影響下容易發(fā)作。
(6) 周期性兒童癲癇未經(jīng)系統(tǒng)、規(guī)律的治療或發(fā)作頻繁(尤其 是大發(fā)作或出現(xiàn)過持續(xù)狀態(tài)后)、長期不能控制者，智能和性格的改 變比較明顯，如表現(xiàn)為智能低下、呆傻、遲鈍、幼稚、言語不清、沉 默寡言、孤僻或暴躁等。
(7) —般4~8歲兒童多為小發(fā)作，也可伴有大發(fā)作。腹型癲癇 的發(fā)病率兒童高于成人。
因此，在治療小兒癲癇的時候，不僅要治療癲癇，還要特別注意 保護(hù)好小兒的智力發(fā)展，選擇對大腦副面影響小的藥物，副作用大的 藥物如苯妥英鈉、丙戊酸鈉、撲癇酮等盡量不要用。多種西藥不宜同 時應(yīng)用， 一般用一種即可，最多不超過兩種。要把改善腦功能健腦益 智、中藥調(diào)理、抗癲癇三者結(jié)合起來，這樣治療的好處是 一是不僅 僅是控制癲癇發(fā)作的癥狀而是從根基上讓受損的腦神經(jīng)修復(fù)和再生， 具有治本的作用；二是利用藥物的相互作用，抵消或?qū)沽宋魉幙赡?br> 產(chǎn)生的副作用，使患兒可以放心服用；三是見效快而且遠(yuǎn)期療效好，
不易復(fù)發(fā)。有些癥狀輕、病史短的患者可采用單純的中藥治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒癲癇的中藥組合物。 本發(fā)明的目的還在于提供一種該中藥組合物的制備方法。 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了 一種治療小兒癲癇的中藥 組合物，是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體制成，所述的有效
成分是由下列原料按重量份計制成的膽南星15~320、天麻5~200、 太子參15~320、茯薈15~320、水半夏(制)15~320、橘紅5~200、 九節(jié)菖蒲20~480、青果20~480、琥珀3~100、沉香3~100、六神曲 (麩炒)15~320、扭殼(麩炒)5-200、川芎5~200、羌活5-200。 有效成分優(yōu)選由下列原料按重量份計制成膽南星30-200、天
麻10-100、太子參30~200、茯芬30~200、水半夏(制)30-200、 橘紅10~100、九節(jié)菖蒲40~300、青果40~300、琥珀5~50、沉香 5~50、六神曲(麩炒)30~200、枳殼(麩炒)10~100、川芎10~謂、 蕪活10~100。
有效成分更優(yōu)選由下列原料按重量份計制成膽南星80、天麻 48、太子參80、茯苓80、水半夏(制)80、橘紅48、九節(jié)菖蒲120、 青果120、琥珀24、沉香24、六神曲(麩炒)80、枳殼(麩炒)48、 川莒48、蕪活48。
本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，包括下述步驟 將太子參、茯苓、水半夏(制)、橘紅、青果和枳殼(麩炒)加6~12 倍量水，加熱回流提取1 3次，每次0.5~3小時，合并濾液，濃縮至 相對密度1.0 1.4(7(TC)的稠膏；將膽南星、天麻、九節(jié)菖蒲、琥珀、 沉香、六神曲(麩炒)、川穹和羌活粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混勻， 干燥粉碎，和/或藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、 滴丸劑或顆粒劑。
本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學(xué)上可接收的載體，例如填充劑
如淀粉、微晶纖維素等；粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；崩解劑如
羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等，通過片劑、膠囊劑、顆粒 劑等口服給藥的方式服用。
本發(fā)明中藥組合物豁痰熄風(fēng)，健脾理氣，用于原發(fā)性全身性強(qiáng)直 -陣攣發(fā)作型兒童癲癇風(fēng)痰閉阻證。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實施例l本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
將太子參80g、茯苓80g、水半夏(制)80g、橘紅48g、青果120g 和枳殼(麩炒)48g加12倍量水，提取3次，第一次3小時，第二 次2小時，第三次l小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.20(7(TC)的
稠膏；將膽南星80g、天麻48g、九節(jié)菖蒲120g、琥珀24g、沉香24g、 六神曲(麩炒)80g、川芎48g和羌活48g粉碎成細(xì)粉，過80目篩， 與上述稠膏混勻，粉碎，制成顆粒，于8(TC干燥，粉碎成65目中粉, 裝入膠囊，即得。 實施例2本發(fā)明中藥組合物片劑
將太子參15g、茯苓15g、水半夏(制)15g、橘紅200g、青果480g 和枳殼(麩炒)200g加10倍量水，提取2次，第一次3小時，第二次2 小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.40(70。C)的稠膏；將膽南星320g、 天麻200g、九節(jié)菖蒲20g、琥珀100g、沉香3g、六神曲(麩炒)15g、 川芎200g和羌活5g粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與上述稠膏混勻，粉碎， 加維晶纖維素260g、可壓性淀粉70g與細(xì)粉混合均勻，95%乙醇濕法 制粒，干燥，加入低取代羥丙基纖維素50g，適量滑石粉，壓片，即 得。
實施例3本發(fā)明中藥組合物軟膠囊劑
將太子參320g、茯苓320g、水半夏(制)320g、橘紅5g、青果20g 和枳殼(麩炒)5g加8倍量水，提取l次，提取3小時，濾液濃縮至相 對密度1.02(70。C)的稠膏；將膽南星15g、天麻5g、九節(jié)菖蒲480g、琥 珀3g、沉香100g、六神曲(麩炒)320g、川芎5g和羌活200g粉碎成細(xì) 粉，過80目篩，與上述稠膏混勻，粉碎，加入蜂蠟適量，以膠體磨混 合30分鐘，混合物以自動旋轉(zhuǎn)軋囊計制成1000粒，在溫度2(TC、相對 濕度52%的條件下干燥24小時，取出，用乙醇洗滌，在上述條件下干 燥48小時，即得。
實施例4本發(fā)明中藥組合物滴丸劑
將太子參200g、茯苓200g、水半夏(制)200g、橘紅10g、青 果40g和枳殼(麩炒)10g加6倍量水，提取3次，第一次1小時， 第二次2小時，第三次3小時，濾液濃縮至相對密度1.12(70。C)的稠 膏；將膽南星30g、天麻10g、九節(jié)菖蒲300g、琥珀5g、沉香50g、
六神曲(麩炒)200g、川芎10g和羌活100g粉碎成細(xì)粉，過80目篩， 與上述稠膏混勻，粉碎，加入聚乙二醇基質(zhì)適量，加熱至溶解，混勻， 制成滴九，即得。
實施例5本發(fā)明中藥組合物顆粒劑
將太子參30g、茯苓30g、水半夏(制)30g、橘紅100g、青果 300g和枳殼(麩炒)100g加9倍量水，提取2次，第一次l小時， 第二次2小時，濾液濃縮至相對密度1.32(7(TC)的稠膏；將膽南星 200g、天麻100g、九節(jié)菖蒲40g、琥珀50g、沉香5g、六神曲(麩炒) 30g、川彎100g和羌活10g粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與上述稠膏混 勻，粉碎，加蔗糖適量，混勻，以70%乙醇為黏合劑，制粒，干燥， 即得顆粒劑。
實施例6本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
將太子參115g、茯苓115g、水半夏(制)115g、橘紅55g、青果 170g和枳殼(麩炒)55g加ll倍量水，提取3次，第一次3小時， 第二次2小時，第三次1小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.20(70°C) 的稠膏；將膽南星115g、天麻55g、九節(jié)菖蒲170g、琥珀30g、沉香 30g、六神曲(麩炒)115g、川芎55g和羌活55g粉碎成細(xì)粉，過80 目篩，與上述稠膏混勻，粉碎，淀粉1800g與細(xì)粉混合均勻，95%乙 醇濕法制粒，干燥，填充膠囊，即得。 實驗例
在930例兒童癲癇證候?qū)W研究基礎(chǔ)上，以"健脾順氣、豁痰熄風(fēng)" 視為小兒癲癇的基本治療法則。通過本發(fā)明中藥組合物治療兒童癲癇 930例臨床觀察及發(fā)明中藥組合物、魯米那對照治療兒童癲癇風(fēng)痰閉 阻證(強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作)401例臨床研究，表明本發(fā)明中藥組合物對 風(fēng)痰閉阻證、痰阻氣逆證的療效較好，驚癇痰聚證次之，對痰瘀交阻 證的療效較差，各證型間的療效有顯著差別。
l)通過930例兒童癲癇的證候?qū)W研究，結(jié)果表明風(fēng)痰閉阻證652
例(總有效率70.1%),痰阻氣逆證66例(總有效率7.1%)，驚癇痰聚證 175例(有效率18.8%)，痰瘀交阻證37例(有效率4%)。結(jié)合小兒"脾 常不足"等相關(guān)中醫(yī)理論，提出"健脾順氣、豁痰熄風(fēng)"法應(yīng)視為小 兒癲癇的基本治療法則，本發(fā)明中藥組合物對風(fēng)痰閉阻證、痰阻氣逆 證的療效較好，驚癇痰聚證次之，對痰瘀交阻證的療效較差，各證間 的療效有顯著差別。從西醫(yī)癲癇發(fā)作分類看，本發(fā)明中藥組合物具有 廣譜抗癲癇作用，對強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、植物神經(jīng)性發(fā)作療效較好。
2) 本發(fā)明中藥組合物與魯米那對照治療小兒癲癇風(fēng)痰閉阻證 (強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作)401例的研究表明，本發(fā)明中藥組合物組301例， 愈顯率為59.8%,總有效率為73.8%,顯著高于對照組。其中，本發(fā) 明中藥組合物對全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作的療效明顯優(yōu)于部分發(fā)作 發(fā)展至全身性強(qiáng)一陣攣性發(fā)作的療效。并且，部分本發(fā)明中藥組合物 組患兒6個月 2年的隨訪結(jié)果提示，隨著療程的延長，本發(fā)明中藥 組合物的療效有不斷提高的趨勢。從而，從中醫(yī)證候、西醫(yī)發(fā)作分類 兩方面明確了小兒抗癇膠囊的最佳適應(yīng)證，為該藥的廣泛應(yīng)用提供了 臨床指南。
3) 在既往藥效學(xué)研究基礎(chǔ)上，以慢性癲癇模型大鼠戊四唑點(diǎn)燃發(fā) 作為研究對象，進(jìn)一步明確了 N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體-早期即刻基因-靶基因環(huán)路的系列作用與癲癇發(fā)病的重要相關(guān)性；并 從抑制腦內(nèi)7氨基丁酸(GABA)-T活動，減少GABA的異常分解， 調(diào)整谷氨酸和GABA的興奮抑制及NMDA受體，影響NMDA受體-早期即刻基因-靶基因環(huán)路等方面，提示了本發(fā)明中藥組合物的作用 機(jī)制，反映了中醫(yī)藥治療癲癇的作用特點(diǎn)及優(yōu)勢。
權(quán)利要求
1、一種治療小兒癲癇的中藥組合物，是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的膽南星15～320、天麻5～200、太子參15～320、茯苓15～320、水半夏(制)15～320、橘紅5～200、九節(jié)菖蒲20～480、青果20～480、琥珀3～100、沉香3～100、六神曲(麩炒)15～320、枳殼(麩炒)5～200、川芎5～200、羌活5～200。
2、 如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分 是由下列原料按重量份計制成的膽南星30~200、天麻10~100、太 子參30~200、茯薈30-200、水半夏(制)30~200、橘紅10~100、 九節(jié)菖蒲40 300、青果40~300、琥珀5~50、沉香5~50、六神曲(麩 炒)30-200、扭殼(麩炒)10~100、川彎10~100、羌活10~100。
3、 如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分 是由下列原料按重量份計制成的膽南星80、天麻48、太子參80、 茯苓80、水半夏(制)80、橘紅48、九節(jié)菖蒲120、青果120、琥 珀24、沉香24、六神曲(麩炒)80、枳殼(麩炒)48、川芎48、 羌活48。
4、 如權(quán)利要求1 3任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中 藥組合物制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
5、 一種如權(quán)利要求1~4任一所述的中藥組合物的制備方法，包 括下述步驟將太子參、茯薈、水半夏(制)、橘紅、青果和枳殼(麩 炒)加6~12倍量水，加熱回流提取1~3次，每次0.5~3小時，合并 濾液，濃縮至相對密度1.0 1.4(7(TC)的稠膏；將膽南星、天麻、九節(jié) 菖蒲、琥珀、沉香、六神曲(麩炒)、川芎和羌活粉碎成細(xì)粉，與上 述稠膏混勻，干燥粉碎，和/或藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、膠囊 劑、軟膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療小兒癲癇的中藥組合物。該中藥組合物由膽南星、天麻、太子參、茯苓、水半夏(制)、橘紅、九節(jié)菖蒲、青果、琥珀、沉香、六神曲(麩炒)、枳殼(麩炒)、川芎、羌活和/或藥學(xué)上可接受的載體制成。本發(fā)明還涉及了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明中藥組合物豁痰熄風(fēng)，健脾理氣，用于原發(fā)性全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作型兒童癲癇風(fēng)痰閉阻證。
文檔編號A61K35/02GK101099831SQ200610089579
公開日2008年1月9日 申請日期2006年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日
發(fā)明者蘭玉岐 申請人:蘭玉岐