阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿莫西林克拉維酸鉀片不僅只含有阿莫西林，它的另一大組成成份為克拉維酸 鉀，克拉維酸鉀是有效的0 _內(nèi)酰胺酶抑制藥，常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物 產(chǎn)0 _內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，可以提高療效，是一種抗菌作用很強(qiáng)的青霉素類抗菌藥， 現(xiàn)在作為呼吸道感染的首選藥。還可以有效治療泌尿系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染及牙周 炎、中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染等。其療效可靠，副作用小，耐受性好，阿 莫西林克拉維酸鉀片作已列入國(guó)家基本藥物目錄和國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄，阿莫西林克拉維酸 鉀片給無(wú)數(shù)患者解除了病痛。
[0003] 呼吸道感染是各種呼吸道疾病的總稱，分為上呼吸道感染與下呼吸道感染。大部 分是由細(xì)菌感染引起的。據(jù)報(bào)道每年全球約500萬(wàn)人死于呼吸道感染，在我國(guó)隨著環(huán)境破 壞和污染的加劇，生活方式的改變以及生活節(jié)奏的加快，呼吸道感染的發(fā)病率也有逐年上 升的趨勢(shì)，目前仍呈上升趨勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)原料阿莫西林溶出時(shí)間偏長(zhǎng)，藥效發(fā)揮慢的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供一種 阿莫西林克拉維酸鉀片，有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，更好的提高阿莫西林克 拉維酸鉀片的使用價(jià)值；本發(fā)明還提供其制備方法。
[0005] -種阿莫西林克拉維酸鉀片，包括以下重量份數(shù)的原料：
[0006] 阿莫西林8. 9-9. 5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1. 0-1. 5份、內(nèi)加崩解劑1. 4-17份、 內(nèi)加潤(rùn)滑劑〇. 4-0. 6份、外加崩解劑1. 4-17份、外加潤(rùn)滑劑0. 4-0. 6份和速崩型薄膜包衣 預(yù)混劑1. 0-1. 3份。
[0007]其中：
[0008] 內(nèi)加崩解劑和外加崩解劑均選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素或羧 甲淀粉鈉中的一種或多種。
[0009] 內(nèi)加潤(rùn)滑劑和外加潤(rùn)滑劑均選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇6000中 的一種或多種。
[0010] 速崩型薄膜包衣預(yù)混劑是指本領(lǐng)域常規(guī)的速崩型薄膜包衣預(yù)混劑，市售產(chǎn)品。
[0011] 本發(fā)明所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，按以下制備方法進(jìn)行制備：
[0012] (1)將阿莫西林、克拉維酸鉀微晶纖維素、內(nèi)加崩解劑和內(nèi)加潤(rùn)滑劑混合；
[0013] (2)將步驟⑴得到的混合均勻的顆粒抽入干法制粒機(jī)中，制粒；
[0014] (3)向步驟⑵得到的顆粒中加入外加崩解劑和外加潤(rùn)滑劑總混后壓片；
[0015] (4)將步驟（3)得到的素片經(jīng)過(guò)包衣干燥即得阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0016]其中：
[0017] 步驟⑴中混合時(shí)間優(yōu)選為13-17分鐘。
[0018] 步驟（2)中制粒為過(guò)60目網(wǎng)篩制粒。
[0019] 步驟（3)中總混時(shí)間優(yōu)選為18-22分鐘。
[0020] 本發(fā)明在制備時(shí)崩解劑、潤(rùn)滑劑分兩次加入，分別為內(nèi)加和外加，內(nèi)加崩解劑和內(nèi) 加潤(rùn)滑劑為內(nèi)加，外加崩解劑和外加潤(rùn)滑劑為外加，通過(guò)采用這種方式，崩解效果更好，間 接增加了溶出度。
[0021] 包衣干燥時(shí)所用的包衣材料選自速崩型薄膜包衣預(yù)混劑，有利于減少崩解時(shí)間， 增加溶出度。本發(fā)明有利于阿莫西林的快速溶出和快速吸收，增強(qiáng)治療效果。
[0022] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：
[0023] (1)本發(fā)明解決了原料阿莫西林溶出時(shí)間偏長(zhǎng)，藥效發(fā)揮慢的缺點(diǎn)，有利于及時(shí)解 除患者病痛。本發(fā)明所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法所生產(chǎn)的阿莫西林克拉維酸 鉀片有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，更好的提高阿莫西林克拉維酸鉀片的使用 價(jià)值。
[0024] (2)本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片制備方法工藝比較簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過(guò)程 符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0025] (3)本發(fā)明有利于充分發(fā)揮阿莫西林克拉維酸鉀片治療作用，治療上呼吸道感染， 如：扁桃腺炎、鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如：急性及慢性支氣管炎.大葉性肺炎及支氣 管肺炎；生殖泌尿道感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎；皮膚及軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩織 炎、外傷感染；骨和關(guān)節(jié)感染：骨髓炎及其它感染如：感染性流產(chǎn)、盆腔感染及腹腔感染。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0027] 實(shí)施例1
[0028] 1、處方
[0029]
[0030]
[0031] 2、工藝
[0032] 稱取9. 5kg的阿莫西林、1. 5kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 5kg低交聯(lián)聚維酮和 0. 5kg聚乙二醇6000加入混合機(jī)混合均勾，混合時(shí)間為15分鐘；將混合均勾的顆粒抽入 干法制粒機(jī)中，過(guò)60目網(wǎng)篩制粒。再加入1.5kg羧甲基纖維素鈉和0.5kg硬脂酸鎂總混， 總混時(shí)間為20分鐘，總混完成壓片，用速崩型薄膜包衣預(yù)混劑作為包衣材料進(jìn)行包衣（將 1. 25kg速崩型薄膜包衣預(yù)混劑溶解在7.lkg90%的乙醇中作為包衣劑進(jìn)行包衣），干燥后 即得本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 1、處方
[0035]
[0036] 2、工藝
[0037] 稱取9. 3kg的阿莫西林、1. 2kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 4kg微晶纖維素和0. 5kg 滑石粉加入混合機(jī)混合均勻，混合時(shí)間為13分鐘；將混合均勻的顆粒抽入干法制粒機(jī)中， 過(guò)60目網(wǎng)篩制粒。再加入1. 6kg低交聯(lián)聚維酮和0. 5kg硬脂酸鎂總混，總混時(shí)間為18分 鐘，總混完成后壓片，用速崩型薄膜包衣預(yù)混劑作為包衣材料進(jìn)行包衣（將1. 19kg速崩型 薄膜包衣預(yù)混劑溶解在6. 85kg90%的乙醇中作為包衣劑進(jìn)行包衣），干燥后即得本發(fā)明 的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 1、處方
[0040]
[0041] 2、工藝
[0042] 稱取8. 9kg的阿莫西林、1. 0kg克拉維酸鉀微晶纖維素、1. 3kg羧甲基纖維素鈉和 0. 5kg聚乙二醇6000加入混合機(jī)混合均勻，混合時(shí)間為17分鐘；將混合均勻的顆粒抽入干 法制粒機(jī)中，過(guò)60目網(wǎng)篩制粒。再加入1. 7kg羧甲淀粉鈉和0. 5kg微粉硅膠總混，總混時(shí)間 為22分鐘，總混完成后壓片，用速崩型薄膜包衣預(yù)混劑作為包衣材料進(jìn)行包衣（將1. 08kg 速崩型薄膜包衣預(yù)混劑溶解在6. 74kg90 %的乙醇中作為包衣劑進(jìn)行包衣），干燥后即得 本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀片。
[0043] 測(cè)試實(shí)驗(yàn)
[0044] 對(duì)使用普通工藝生產(chǎn)的153132080和153132081批以及具體實(shí)施例1、2、3的溶出 性能進(jìn)行了考察實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0045] 表1阿莫西林克拉維酸鉀片溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0046]
[0048] 由表1見(jiàn)，本發(fā)明生產(chǎn)的阿莫西林克拉維酸鉀片較普通工藝生產(chǎn)的阿莫西林克拉 維酸鉀片能在較快的時(shí)間內(nèi)溶出完全，主要是因?yàn)楸景l(fā)明的崩解劑、潤(rùn)滑劑分兩次加入。作 為的潤(rùn)滑劑的聚乙二醇6000,具有溶出效果。包衣劑選用自速崩型薄膜包衣預(yù)混劑，縮短崩 解時(shí)間，增強(qiáng)溶出。為阿莫西林克拉維酸鉀片更快的發(fā)揮藥效提供了前提。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的原料： 阿莫西林8. 9-9. 5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1. 0-1. 5份、內(nèi)加崩解劑1. 4-17份、內(nèi)加 潤(rùn)滑劑〇. 4-0. 6份、外加崩解劑1. 4-17份、外加潤(rùn)滑劑0. 4-0. 6份和速崩型薄膜包衣預(yù)混 劑 1. 0-1. 3 份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：內(nèi)加崩解劑和外加崩 解劑均選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素或羧甲淀粉鈉中的一種或多種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀片，其特征在于：內(nèi)加潤(rùn)滑劑和外加潤(rùn) 滑劑均選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇6000中的一種或多種。4. 一種權(quán)利要求1-3任一所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：按 以下制備方法進(jìn)行制備： (1) 將阿莫西林、克拉維酸鉀微晶纖維素、內(nèi)加崩解劑和內(nèi)加潤(rùn)滑劑混合； (2) 將步驟（1)得到的混合均勻的顆粒抽入干法制粒機(jī)中，制粒； (3) 向步驟（2)得到的顆粒中加入外加崩解劑和外加潤(rùn)滑劑總混后壓片； (4) 將步驟（3)得到的素片經(jīng)過(guò)包衣干燥即得阿莫西林克拉維酸鉀片。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（1) 中混合時(shí)間為13-17分鐘。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（2) 中制粒為過(guò)60目網(wǎng)篩制粒。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：步驟（3) 中總混時(shí)間為18-22分鐘。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿莫西林克拉維酸鉀片的制備方法，其特征在于：包衣干燥 時(shí)所用的包衣材料選自速崩型薄膜包衣預(yù)混劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿莫西林克拉維酸鉀片及其制備方法。阿莫西林克拉維酸鉀片包括以下重量份數(shù)的原料：阿莫西林8.9-9.5份、克拉維酸鉀微晶纖維素1.0-1.5份、內(nèi)加崩解劑1.4-17份、內(nèi)加潤(rùn)滑劑0.4-0.6份、外加崩解劑1.4-17份、外加潤(rùn)滑劑0.4-0.6份和速崩型薄膜包衣預(yù)混劑1.0-1.3份。本發(fā)明解決了阿莫西林溶出時(shí)間偏長(zhǎng)，藥效發(fā)揮慢的缺點(diǎn)，有利于及時(shí)解除患者病痛。本發(fā)明還提供其制備方法，所生產(chǎn)的阿莫西林克拉維酸鉀片有效成分能夠迅速溶出，有利于快速吸收，提高阿莫西林克拉維酸鉀片的使用價(jià)值；工藝比較簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過(guò)程符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P13/02, A61K31/424, A61K47/38, A61P19/08, A61P27/16, A61K31/43, A61P19/02, A61P11/02, A61P31/04, A61P11/00, A61P13/10, A61P13/12, A61P11/04, A61K9/28, A61P17/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105055408
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510490403
【發(fā)明人】苗得足, 黃京山, 李偉, 劉樂(lè)凱
【申請(qǐng)人】瑞陽(yáng)制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年8月11日