專利名稱：一種注射用水溶性維生素組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射用水溶性維生素組合物及其制備方法。
背景技術：
維生素是維持機體正常代謝和機能所必需的一類有機化合物。根據溶解度，可分 為水溶性維生素和脂溶性維生素兩大類。與糖、脂肪和蛋白質不同，維生素不能作為機體組 織的原料，也不能為機體提供能量來源，主要作為某些酶的輔酶組成部分，參與新陳代謝的 調節(jié)和控制。多種維生素注射液是一種全胃腸營養(yǎng)制劑。自80年代處開始，多種維生素注 射液在國際上已日益受到重視。其可作為各種大手術、嚴重感染、各種燒傷、癌癥等不能進 食的病人的非胃腸營養(yǎng)的重要組成部分。病人攝入后，有利于促進和平衡人體組織的新陳 代謝，有利于提高治愈率。它是藥物治療的很好輔助劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于公開一種注射用水溶性維生素組合物，本發(fā)明的目的還在于公開 該注射用水溶性維生素的制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下方案實現的。 本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成為
硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素 葉酸
維生素B12 甘氨酸 乙二胺四醋酸 本發(fā)明注射用水溶 硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素
1. 0-5. 0重量份 3. 0-7. 0重量份 30-50重量份 3. 0-7. 0重量份 12-20重量份 100-125重量份 0. 04-0. 08重量份 0. 2-0. 6重量份 0. 002-0. 008 重量份 250-350重量份 鈉 0. 2-0. 8重量份。
性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
3.1重量份
4.9重量份 40重量份 4. 9重量份 16. 5重量份
113重量份 0. 06重量份葉酸
維生素B12 甘氨酸
乙二胺四醋酸二鈉
0. 4重量份 0. 005重量份 300重量份 0. 5重量份。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
硝酸硫胺1. 5 1■量份
核黃素磷酸鈉6. 5 1■量份
煙酰胺48重量份
鹽酸吡哆辛3. 5 1■量份
泛酸鈉14重量份
維生素C鈉120重量份
生物素0. 07重量份
葉酸0. 3 1■量份
維生素B120. 003重量份
甘氨酸340 1■量份
乙二胺四醋酸二鈉0. 7 1■量份。
本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素 葉酸
維生素B12 甘氨酸
乙二胺四醋酸
4. 5重量份 3. 5重量份 32重量份 6. 5重量份 18重量份 105重量份 0. 05重量份 0. 5重量份 0. 007重量份 260重量份 鈉0.3重量份。
上述注射用水溶性維生素組合物的原料中，加注射用水至3000體積份。所述重量 份與體積份關系為g/ml。
本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的制備方法包括如下步驟 A.稱取處方量的甘氨酸加入60-80%注射用水，水溫不超過20-30度，攪拌使溶 解，依次加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃 素磷酸鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.04-0. 06% (g/g)的活性碳吸附10-30分鐘，粗濾， 得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入0. 5-2mol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得 B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用 lmol/LNAOH 調 C 溶液 PH 值至 5. 5 6. 0 ；
8
E.補加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測合格后，灌裝于西林瓶 中，半壓塞，裝入凍干機，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入70%注射用水，水溫不超過25度，攪拌使溶解，依次 加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷酸 鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.05% (g/g)的活性碳吸附20分鐘，粗濾，得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入lmol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶 液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用 lmol/LNAOH 調 C 溶液 PH 值至 5. 8 5. 9 ；E.補加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測合格后，灌裝于西林瓶 中，半壓塞，裝入凍干機，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的質量檢測方法包括如下步驟A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測 定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄V D)測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用氨基鍵合多孔硅膠為填料，柱溫30-50°C，以 0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液為流動相A，以0. 003-0. 007mol/L 戊烷磺酸鈉的0.05-0. 15%磷酸溶液-乙腈=15-25 70-90為流動相B，按表1程序進行 梯度洗脫表1梯度洗脫程序
時間(min)流動相A (%)流動相B (%)0. 019911.009916. 0092834. 00703039. 00208039. 1099159. 00STOP總流速為0. 8-1. Oml/min,檢測波長為210nm，理論塔板數按核黃素磷酸鈉峰計算 應不低于15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對照品溶液 的制備取煙酰胺對照品30-50mg、維生素C鈉對照品110-120mg、泛酸鈉對照品15_18mg， 分別精密稱定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰胺、維生素C 鈉、泛酸鈉對照品的儲備溶液；取硝酸硫胺對照品5-8mg、鹽酸吡哆辛對照品8-llmg、核黃 素磷酸鈉對照品8-llmg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖 勻，即為硝酸硫胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對照品的儲備溶液；分別精密量取上述對照 品儲備液0. 5-1. 5ml，置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液；供試品 溶液的制備分別取樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，即得供試品
9溶液；測定法取上述供試品溶液和對照品溶液各15-25 μ 1，分別注入液相色譜儀，記 錄色譜圖；按外標法以峰面積計算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙酰胺為 36 44mg ；鹽酸吡哆辛為4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄V D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，磷酸二氫鉀緩沖 液-乙腈=90-100 5-10用磷酸調節(jié)pH值至2. 0-4.0為流動相，其中，磷酸二氫鉀緩沖 液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀(KH2PO4) 2. 00-2. 50g和磷酸0. 80-1. 10g，加水溶解 并稀釋至5000ml，即得；流速為l-2ml/min，柱溫20_40°C，檢測波長為200nm ；對照品溶液的制備取葉酸對照品30_35mg和生物素對照品10_15mg，精密稱定， 分別置IOOml量瓶中，葉酸用1. 5-2. 5mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶 液，生物素用乙醇水=0. 5-1. 5 2-4的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密 量取葉酸對照品溶液3-8ml、生物素對照品溶液l-3ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為對 照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項下的相當1瓶的內容物，精密稱定，分別置 25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測定法取對照品溶液和供試品溶液各15-25 μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測 定，用外標法計算各組分含量，即得；每1瓶中含生物素為54 66μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ；C.維生素B12的含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄V D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；梯度洗 脫流動相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 5-1. 0g，磷酸二氫鉀0. 35-0. 45g，用水溶解后 加乙腈120-130ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7-8 ；流動相B 水-乙腈-磷酸= 450-550 450-550 1-3 ；梯度洗脫程序如表2所示表2梯度洗脫程序
權利要求
一種注射用水溶性維生素組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺1.0 5.0重量份核黃素磷酸鈉3.0 7.0重量份煙酰胺 30 50重量份鹽酸吡哆辛 3.0 7.0重量份泛酸鈉 12 20重量份維生素C鈉 100 125重量份生物素 0.04 0.08重量份葉酸0.2 0.6重量份維生素B12 0.002 0.008重量份甘氨酸 250 350重量份乙二胺四醋酸二鈉0.2 0.8重量份加注射用水至3000體積份。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺3. 1 1重量份核黃素磷酸鈉4. 9 1重量份煙酰胺40重量份鹽酸吡哆辛4. 9 1重量份泛酸鈉16. 5重量份維生素C鈉113重量份生物素0. 06重量份葉酸0. 4 1重量份維生素B120. 005重量份甘氨酸300 1重量份乙二胺四醋酸二鈉0. 5 1重量份。
3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺1. 5重量份 核黃素磷酸鈉6. 5重量份 煙酰胺 48重量份 鹽酸吡哆辛 3. 5重量份泛酸鈉 14重量份 維生素C鈉 120重量份 生物素 0. 07重量份 葉酸 0. 3重量份 維生素B12 0. 003重量份 甘氨酸340重量份 乙二胺四醋酸二鈉 0.7重量份。
4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為 硝酸硫胺4. 5重量份核黃素磷酸鈉3. 5 1■量份煙酰胺32重量份鹽酸吡哆辛6. 5 1■量份泛酸鈉18重量份維生素C鈉105重量份生物素0. 05重量份葉酸0. 5 1■量份維生素B120. 00/'重量份甘氨酸260 1■量份乙二胺四醋酸二二鈉 0. 3 1■量份。
5.如權利要求1-4任一所述組合物粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入60-80%注射用水，水溫不超過20-30度，攪拌使溶解，依 次加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷 酸鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.04-0. 06% (g/g)的活性碳吸附10-30分鐘，粗濾，得A 溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入0.5-2mol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用lmol/LNAOH 調 C 溶液 PH 值至 5. 5 6. 0 ；E.補加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測合格后，灌裝于西林瓶中，半 壓塞，裝入凍干機，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入70%注射用水，水溫不超過25度，攪拌使溶解，依次加入 乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉，攪 拌使其溶解；溶液中加入0.05% (g/g)的活性碳吸附20分鐘，粗濾，得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入lmol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用lmol/LNAOH 調 C 溶液 PH 值至 5. 8 5. 9 ；E.補加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測合格后，灌裝于西林瓶中，半 壓塞，裝入凍干機，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。
7.如權利要求1-4任一所述的組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下方法中 的任意一種或幾種A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測定 照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用氨基鍵合多孔硅膠為填料， 柱溫30-50°C,以0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液為流動相A，以 0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液-乙腈=15-25 70-90為流動相 B，按如下程序進行梯度洗脫第0. Olmin 流動相A為99%、流動相B為1%;第Imin 流動 相A為99%、流動相B為；第6min 流動相A為92%、流動相B為8% ；第34min 流動相A為70%、流動相B為30% ；第39min 流動相A為20%、流動相B為80% ；第39. Imin 流動相A為99%、流動相B為；第59min 停止；總流速為0. 8-1. Oml/min,檢測波長為210nm，理論塔板數按核黃素磷酸鈉峰計算 應不低于15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對 照品溶液的制備取煙酰胺對照品30-50mg、維生素C鈉對照品110-120mg、泛酸鈉對照 品15-18mg，分別精密稱定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰 胺、維生素C鈉、泛酸鈉對照品的儲備溶液；取硝酸硫胺對照品5-8mg、鹽酸吡哆辛對照品 8-llmg、核黃素磷酸鈉對照品8-llmg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，搖勻，即為硝酸硫胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對照品的儲備溶液；分別精密量取 上述對照品儲備液0. 5-1. 5ml，置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶 液；供試品溶液的制備分別取樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度， 即得供試品溶液；測定法取上述供試品溶液和對照品溶液各15-25 μ 1，分別注入液相色 譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙 酰胺為36 44mg ；鹽酸吡哆辛為4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為 4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測定方法照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠 為填料，磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈=90-100 5-10用磷酸調節(jié)pH值至2. 0-4. O為流 動相，其中，磷酸二氫鉀緩沖液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀2. 00-2. 50g和磷酸0.80-1. 10g，加水溶解并稀釋至5000ml，即得；流速為l-2ml/min，柱溫20_40°C，檢測波長 為200nm ；對照品溶液的制備取葉酸對照品30_35mg和生物素對照品10_15mg，精密稱定， 分別置IOOml量瓶中，葉酸用1. 5-2. 5mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶 液，生物素用乙醇水=0. 5-1. 5 2-4的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密 量取葉酸對照品溶液3-8ml、生物素對照品溶液l-3ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為 對照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項下的相當1瓶的內容物，精密稱定，分 別置25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測定法取對照品溶液和 供試品溶液各15_25μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測定，用外標法計算各組分含量，即得； 每1瓶中含生物素為54 66 μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ；C.維生素B12的含量測定方法照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為 填料；梯度洗脫流動相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 5-1. 0g，磷酸二氫鉀0. 35-0. 45g，用水 溶解后加乙腈120-130ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7-8 ；流動相B 水-乙腈-磷酸= 450-550 450-550 1-3 ；梯度洗脫程序如下所示第0 13min 流動相A為100%、流 動相B為0%;流速為1. 2ml/min ；第13 28min 流動相A為0、流動相B為100%;流速為1.5ml/min ；第28 38min 流動相A為100%、流動相B為0% ；流速為1. 2ml/min ；檢測波長360nm，柱溫30_50°C，維生素B12與未知峰之間的分離度應大于1. 0 ；對照品溶液的制備取維生素B12對照品20-30mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶 解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取0. 5-1. 5ml置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即 得供試品溶液的制備取本品5瓶，用水溶解后轉移25ml量瓶中，用水稀釋至刻度搖勻， 即得；測定法取對照品溶液和供試品溶液各25-35μ 1，交替注入液相色譜儀，測定，用外標 法計算，即得；每1瓶中含維生素B12為4. 5 6. 0 μ g。
8.如權利要求7所述的組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下方法中的任意 一種或幾種A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用氨基鍵合多孔硅膠為填料， 柱溫40°C，以0. 005mol/L戊烷磺酸鈉的0. 1 %磷酸溶液為流動相A，以0. 005mol/L戊 烷磺酸鈉的0.1%磷酸溶液-乙腈=20 80為流動相B，按如下程序進行梯度洗脫第 0. Olmin:流動相A為99%、流動相B為1%;第Imin 流動相A為99%、流動相B為1 % ；第 6min 流動相A為92%、流動相B為8% ；第34min 流動相A為70%、流動相B為30% ；第 39min 流動相A為20%、流動相B為80% ；第39. Imin 流動相A為99%、流動相B為； 第59min 停止；總流速為0. 9ml/min，檢測波長為210nm，理論塔板數按核黃素磷酸鈉峰計算應不低于 15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對照品溶液的 制備取煙酰胺對照品40mg、維生素C鈉對照品113mg、泛酸鈉對照品16. 5mg,分別精密稱 定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰胺、維生素C鈉、泛酸鈉對 照品的儲備溶液；取硝酸硫胺對照品6. 2mg、鹽酸吡哆辛對照品9. 8mg、核黃素磷酸鈉對照 品9. 8mg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為硝酸硫 胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對照品的儲備溶液；分別精密量取上述對照品儲備液1ml， 置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液；供試品溶液的制備分別取 樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，即得供試品溶液；測定法取上 述供試品溶液和對照品溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面 積計算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙酰胺為36 44mg ；鹽酸吡哆辛為 4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測定方法照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填 料，磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈=93 7用磷酸調節(jié)pH值至3.0為流動相，其中，磷酸二氫 鉀緩沖液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀(KH2PO4) 2. 27g和磷酸0.96g，加水溶解并稀 釋至5000ml,即得；流速為1. 5ml/min，柱溫30°C，檢測波長為200nm ；對照品溶液的制備取葉酸對照品32mg和生物素對照品12mg，精密稱定，分別置IOOml 量瓶中，葉酸用2mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶液，生物素用乙醇水 =1 3的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密量取葉酸對照品溶液5ml、生物 素對照品溶液2ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為對照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項下的內容物1瓶重量，精密稱定，分別置25ml量 瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測定法取對照品溶液和供試品溶液各20 μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測定，用外標法計算各組分含量，即得；每1瓶中含生物素為54 66 μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ； C.維生素B12的含量測定方法照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填 料；梯度洗脫流動相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 87g，磷酸二氫鉀0. 41g，用水溶解后加乙腈 125ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7. 5;流動相B:水-乙腈-磷酸=499 499 2 ；梯度 洗脫程序如下所示第0 13min 流動相A為100%、流動相B為0% ；流速為1. 2ml/min ； 第13 28min 流動相A為0、流動相B為100% ；流速為1. 5ml/min ；第28 38min 流動 相A為100%、流動相B為0% ；流速為1. 2ml/min ； 檢測波長360nm，柱溫40°C，維生素B12與未知峰之間的分離度應大于1. 0 ； 對照品溶液的制備取維生素B12對照品25mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并 稀釋至刻度，搖勻；精密量取Iml置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品5瓶，用水溶解后轉移25ml量瓶中，用水稀釋至刻度搖勻， 即得；測定法取對照品溶液和供試品溶液各30 μ 1，交替注入液相色譜儀，測定，用外標法 計算，即得；每1瓶中含維生素B12為4. 5 6. 0 μ g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用水溶性維生素組合物及制備方法，該組合物的原料組成為硝酸硫胺1.0-5.0重量份、核黃素磷酸鈉3.0-7.0重量份、煙酰胺30-50重量份、鹽酸吡哆辛3.0-7.0重量份、泛酸鈉12-20重量份、維生素C鈉100-125重量份、生物素0.04-0.08重量份、葉酸0.2-0.6重量份、維生素B120.002-0.008重量份、甘氨酸250-350重量份、乙二胺四醋酸二鈉0.2-0.8重量份；本發(fā)明產品質量更具穩(wěn)定性和安全性。
文檔編號A61K31/455GK101961342SQ201010257809
公開日2011年2月2日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權日2010年8月19日
發(fā)明者齊慧 申請人:齊慧