專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中成藥物及其制備方法，具體地說(shuō)是一種用于治療急慢性感染 性疾病的消炎膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
由腸道細(xì)菌感染所致的急慢性腸炎、痢疾，呼吸道感染而引起的感冒、扁桃腺炎、 支氣管炎、肺炎等，是目前臨床上最為常見(jiàn)的急慢性感染性疾病。現(xiàn)代藥效學(xué)研究證明，穿 心蓮對(duì)支架氏痢疾桿菌、鮑氏痢疾桿菌、福氏痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等有殺滅作用。 其中穿心蓮內(nèi)脂在臨床上證明對(duì)治療細(xì)菌性痢疾有特效，其療效較痢特靈為優(yōu)，且無(wú)副作 用和毒性?？嗄揪哂锌咕?、祛濕解毒的功能，長(zhǎng)期用于治療感染性發(fā)熱性疾病，效果良 好。臨床上除用于治療感冒、扁桃腺炎、腸炎、細(xì)菌性痢疾等疾患外，苦木也同時(shí)用于肺炎、 急性支氣管炎、外傷感染、皮膚感染、眼科急性炎癥及泌尿系感染等多種急性炎癥，有良好 效果。穿心蓮、苦木的單味制劑如穿心蓮內(nèi)酯注射液、穿心蓮片、苦木注射液、苦木片等已經(jīng) 臨床用于治療腸道、呼吸道等急慢性感染性疾病，療效較好、不良反應(yīng)和毒副作用也較少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提出一種療效更好、質(zhì)量更優(yōu)、使用更方便的用 于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊及其制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊以穿心 蓮和苦木為原料，將所述穿心蓮和苦木分別制成清膏后混合，再加入輔料后混勻而制得。上述一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，所述輔料為微晶纖維素、二氧 化硅、淀粉或硬脂酸鎂中的一種或一種以上的混合物。上述一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，制成1000粒膠囊所采用的穿 心蓮用量為200g，苦木用量為200g，所述輔料為微晶纖維素60g、二氧化硅5g、淀粉適量和 硬脂酸鎂lg。—種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，它包括如下工藝步驟
1、將穿心蓮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次加12倍量的水，煎煮2小時(shí)，第二次加10倍 量的水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C溫度條件下相對(duì)密度1. 30的清膏；
2、將苦木粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩 緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至80°C溫度條件下相對(duì)密度為1. 30的清膏；3、合并 上述兩種清膏，混勻，加入輔料，混勻、干燥、粉碎后，裝膠囊，制得。上述一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，所述輔料為微晶纖 維素、二氧化硅、淀粉或硬脂酸鎂中的一種或一種以上的混合物。上述一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，所述穿心蓮的用量 為200g，所述苦木的用量為200g ；滲漉時(shí)收集滲漉液2400ml ；在將所述穿心蓮清膏和苦木 清膏合并后，加入微晶纖維素60g、二氧化硅5g和淀粉適量，混勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，加入硬脂酸鎂lg，混勻，裝膠囊，制成膠囊1000粒，每粒裝量約0. 2克。本發(fā)明由于采用了上述技術(shù)方案，它將穿心蓮所具有的較強(qiáng)的殺菌、抑菌功效和 苦木所具有的抗菌消炎、祛濕解毒的功效進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，具有清熱解毒，燥濕止痢的作用， 可用于治療細(xì)菌性痢疾、急慢性腸炎、上呼吸道感染、尿道感染等各種急慢性感染性疾患。 它采用膠囊劑型，不僅患者服用方便，藥物崩解和釋藥速度快，在體內(nèi)生物利用度高，毒副 作用低，而且藥物穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本低廉。與穿心蓮或苦木的單味制劑相比，它是一種療 效更好、質(zhì)量更優(yōu)、使用更方便的藥物。方案中采用的輔料、用量和數(shù)據(jù)值，可以充分地保證 本發(fā)明能盡大可能地滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量、節(jié)能降耗和工業(yè)化生產(chǎn)實(shí)際情況等綜合需要。


圖1是穿心蓮清膏的加工工藝流程圖；圖2是苦木清膏的加工工藝流程圖；圖3是本發(fā)明膠囊的加工工藝流程圖； 圖4是吸濕百分率與相對(duì)濕度的試驗(yàn)關(guān)系圖。
具體實(shí)施例方式1、一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，它采用如下工藝方法制成I、如圖1所示，將200g穿心蓮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次加12倍量的水， 煎煮2小時(shí)，濾出濾液；第二次在第一次的濾渣中加10倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾出濾液；將 兩次煎煮所得的濾液合并，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度1. 30 (80°C )的清膏；II、如圖2所示，將200g苦木粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó) 藥典2005年版一部附錄I 0)，用乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml， 回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 30 (80°C )的清膏；III、如圖3所示，合并上述兩種清膏，混勻，加入微晶纖維素60g、二氧化硅5g、淀 粉65g，混勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；加入硬脂酸鎂lg，混勻，裝膠囊(每 粒裝量約0. 2克)，制成1000粒，即得本發(fā)明膠囊。2、本發(fā)明膠囊采用口服，一次2 3粒，一日3 4次。3、本工藝方法中，以穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)穿心蓮在水煎 煮時(shí)的用水量進(jìn)行工藝優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)方法取穿心蓮藥材粗粉lOOOg，加水煎煮二次，每次2小 時(shí)，每次的加水量見(jiàn)下表，合并兩次煎煮液，過(guò)濾，濃縮至一定濃度，定容至500ml，搖勻。用 HPLC測(cè)定其穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
4 從表中數(shù)據(jù)可知當(dāng)提取用水量達(dá)到方案三的水平時(shí)，再增加用水量，穿心蓮內(nèi)酯 和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量不再有顯著的提高。本著保證產(chǎn)品質(zhì)量及節(jié)能降耗的宗旨，確定 選擇方案三作為提取加水工藝是符合工業(yè)化大生產(chǎn)的。4、本工藝方法中，以稠膏的得量為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)苦木滲漉液的量及浸漬時(shí)間進(jìn)行 工藝優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)方法取苦木藥材粗粉lOOOg，加乙醇浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液 量見(jiàn)下表，滲漉液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30(80°C )，稱(chēng)定重量，結(jié)果見(jiàn)下表。
從表中數(shù)據(jù)可知當(dāng)提取用乙醇量達(dá)到方案三的水平時(shí)，再增加滲漉液量，稠膏率 不再有顯著的提高。本著保證產(chǎn)品質(zhì)量及節(jié)能降耗的宗旨，確定選擇方案三作為滲漉提取 工藝是符合工業(yè)化大生產(chǎn)的。5、本工藝方法中，以稠膏的得量為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)苦木滲漉的浸漬時(shí)間進(jìn)行工藝優(yōu) 化。實(shí)驗(yàn)方法取苦木藥材粗粉lOOOg，加乙醇浸漬緩緩滲漉，收集滲漉液12000ml，浸漬時(shí) 間見(jiàn)下表，滲漉液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30(80°C )，稱(chēng)定重量，結(jié)果見(jiàn)下表。 從表中數(shù)據(jù)可知當(dāng)提取用乙醇量達(dá)到方案三的水平時(shí)，再增加浸漬時(shí)間，稠膏率 不再有顯著的提高。結(jié)合工業(yè)化大生產(chǎn)的實(shí)際情況，確定選擇方案三作為滲漉浸漬時(shí)間的 提取工藝。6、本工藝方法中，對(duì)輔料的選擇按照下表進(jìn)行了篩選試驗(yàn)。 處方(1)取處方量的清膏中混勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊。結(jié)果 細(xì)粉粘性大，膠囊崩解時(shí)間長(zhǎng)，因此在下一個(gè)處方中加入淀粉作為填充劑和崩解劑。處方(2)取處方量的清膏中混勻，加入淀粉130g，混勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì) 粉，裝入膠囊。結(jié)果細(xì)粉粘性降低，裝膠囊后崩解時(shí)間縮短，但水分> 9.0%，因此在下一 個(gè)處方中加入微晶纖維素作為填充劑和崩解劑。處方(3)取處方量的清膏中混勻，加入淀粉70g、微晶纖維素60g，混勻，80°C以下 干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊。結(jié)果細(xì)粉粘性降低，裝膠囊后崩解時(shí)間縮短，水分< 9. 0%, 擬在下一個(gè)處方中加二氧化硅以吸附浸膏中油性成分。處方(4)取處方量的清膏中混勻，加入淀粉65g、微晶纖維素60g、二氧化硅5g，混 勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊。結(jié)果細(xì)粉流動(dòng)性較差，因此在下一個(gè)處方中加 入硬脂酸鎂以提高細(xì)粉的流動(dòng)性。
處方(5):取處方量的清膏中混勻，加入淀粉65g、微晶纖維素60g、二氧化硅5g， 混勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，加入硬脂酸鎂lg，裝入膠囊。結(jié)果細(xì)粉流動(dòng)性好，水分 < 9. 0%，適合裝膠囊，膠囊崩解時(shí)間符合要求。故選擇處方5?？紤]到生產(chǎn)時(shí)每批浸膏得率的差異，為了保持每批生藥代表量的一 致，在制法中將填充劑淀粉定為適量，以作必要的調(diào)節(jié)。7、將制得的膠囊進(jìn)行制劑成型性的研究。I、臨界相對(duì)濕度的測(cè)定將膠囊藥粉放入已經(jīng)干燥至恒重的扁形稱(chēng)量瓶中，準(zhǔn)確稱(chēng)量，分別置于盛有不同 恒濕溶液的干燥器，于25°C恒溫放置7天，稱(chēng)重，求吸濕百分率，見(jiàn)下表。
以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，不同恒濕溶液的相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，得吸濕平衡曲線，再 從該曲線兩端的切線交點(diǎn)作垂直于橫坐標(biāo)的直線，直線與橫坐標(biāo)的交點(diǎn)即得臨界相對(duì)濕 度。見(jiàn)圖4。結(jié)果當(dāng)相對(duì)濕度大于72% RH時(shí)，藥粉的吸濕速度開(kāi)始增大，求得的臨界相對(duì)濕 度約為72% RH0故在制備膠囊時(shí)應(yīng)將分裝膠囊前藥粉密封于干燥處，加工環(huán)境的相對(duì)濕度 應(yīng)控制在70% RH以下。II、分兩次各進(jìn)行三批中試生產(chǎn)試制。投料量為10倍處方量，對(duì)各批有關(guān)制備工 藝參數(shù)，成品率，理化指標(biāo)，穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量進(jìn)行了考察。結(jié)果表明該 工藝基本穩(wěn)定，適用于大生產(chǎn)。三批中試產(chǎn)品依據(jù)本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，均符合規(guī)定，各
項(xiàng)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表。
7 III、崩解時(shí)限取上述第一次三批次的本發(fā)明膠囊按中國(guó)藥典2005年版附錄 XIIA對(duì)本品的崩解時(shí)限進(jìn)行檢查，其崩解時(shí)限合格，檢查結(jié)果見(jiàn)下表。
權(quán)利要求
一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，其特征在于，它以穿心蓮和苦木為原料，將所述穿心蓮和苦木分別制成清膏后混合，再加入輔料后混勻而制得。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，其特征在于，所 述輔料為微晶纖維素、二氧化硅、淀粉或硬脂酸鎂中的一種或一種以上的混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊，其特征在于，制 成1000粒膠囊所采用的穿心蓮用量為200g，苦木用量為200g，所述輔料為微晶纖維素60g、 二氧化硅5g、淀粉適量和硬脂酸鎂lg。
4.一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，其特征在于，它包括如下 工藝步驟I、將穿心蓮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次加12倍量的水，煎煮2小時(shí)，第二 次加10倍量的水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C溫度條件下相對(duì)密度1. 30 的清膏；II、將苦木粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用乙醇作溶劑，浸漬48 小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至80°C溫度條件下相對(duì)密度為1. 30的清 膏；III、合并上述兩種清膏，混勻，加入輔料，混勻、干燥、粉碎后，裝膠囊，制得。
5.如權(quán)利要求4所述的一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，其 特征在于，所述輔料為微晶纖維素、二氧化硅、淀粉或硬脂酸鎂中的一種或一種以上的混合 物。
6.如權(quán)利要求5所述的一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊的制備方法，其特 征在于，所述穿心蓮的用量為200g，所述苦木的用量為200g ；滲漉時(shí)收集滲漉液2400ml ； 在將所述穿心蓮清膏和苦木清膏合并后，加入微晶纖維素60g、二氧化硅5g和淀粉適量，混 勻，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，加入硬脂酸鎂lg，混勻，裝膠囊，制成膠囊1000粒，每粒裝 量約0.2克。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療急慢性感染性疾病的消炎膠囊及其制備方法，它以穿心蓮和苦木為原料，將穿心蓮和苦木分別制成清膏后混合，再加入微晶纖維素、二氧化硅、淀粉和硬脂酸鎂輔料，混勻而制得。本發(fā)明將穿心蓮和苦木的功效進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，具有清熱解毒，燥濕止痢的作用，可用于治療細(xì)菌性痢疾、急慢性腸炎、上呼吸道感染、尿道感染等各種急慢性感染性疾患。與穿心蓮或苦木的單味制劑相比，它是一種療效更好、質(zhì)量更優(yōu)、使用更方便的藥物。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101904883SQ20101018015
公開(kāi)日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日
發(fā)明者崔生法, 文君, 肖亞寶 申請(qǐng)人:浙江泰利森藥業(yè)有限公司