專利名稱：苦木注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑苦木注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
苦木注射液是根據(jù)民間驗(yàn)方由苦木科植物苦木的干燥根、莖經(jīng)科學(xué)方法提取精制而成，含有多種苦木素及苦木內(nèi)脂等有效成份，文獻(xiàn)報(bào)道其具有廣譜的抗菌消炎和良好消炎、鎮(zhèn)痛作用，臨床廣泛用于治療感冒、上呼吸道感染、急性扁桃腺炎、腸炎、細(xì)菌性痢疾等疾患都有較好的效果。于1971年研制，批準(zhǔn)投產(chǎn)，經(jīng)多家醫(yī)院臨床用于治療感染性發(fā)熱性疾患，總有效率91％。由于本品療效好，質(zhì)量穩(wěn)定，副作用小，因此20多年來產(chǎn)銷量逐年上升，市場(chǎng)需求很大。
在我們的改變給藥途徑的臨床前的研究中，該藥還可以用于治療肺炎、急慢性支氣管炎、小兒腹瀉、外傷感染、皮膚感染、急性角膜炎、急性虹膜炎、急性膀胱炎、腎盂腎炎、尿路感染等疾病。
但是，在實(shí)際臨床應(yīng)用方面苦木注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會(huì)造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致″臀肌攣縮癥″。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對(duì)此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，增加了新的適應(yīng)癥，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種關(guān)于苦木注射液新的給藥途徑，及其新的適應(yīng)癥。
本發(fā)明所涉及的苦木注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明的新適應(yīng)癥，指肺炎、急慢性支氣管炎、小兒腹瀉、外傷感染、皮膚感染、急性角膜炎、急性虹膜炎、急性膀胱炎、腎盂腎炎、尿路感染等疾病。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
以上所述對(duì)中藥原料的提取、精制包括以下步驟a提取物的制備取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。(配制注射液和大容量注射劑時(shí)，處方量按干燥品計(jì)算，以每5mg提取物制成1ml注射劑量投料；配制其他類型的注射劑時(shí)，以每25mg提取物制成1ml注射劑量投料)。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，備用。
b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑；其中(1)射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，灌封，滅菌，即得。
(2)無菌粉末的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。
(3)干粉針劑的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入葡萄糖50g、普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉9g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的苦木制劑中的藥物提取成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的苦木注射劑，以單位劑量形式存在，如針劑的每支，粉針的每瓶等。
本發(fā)明苦木注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明苦木注射制劑，如注射液，在使用時(shí)可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對(duì)于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下我們對(duì)苦木注射液改變給藥途徑進(jìn)行了抗炎、止咳、化痰、抑菌、退熱的藥效學(xué)研究，并且與原來的該藥途徑做了比較。
1、苦木注射液的抗炎作用 取體重27.0±1.5g雄性小鼠30只，隨機(jī)分為三組，靜脈給藥組40g/kg，相同劑量肌內(nèi)給藥組及空白對(duì)照組。每組10只，每日一次，給藥1.5h后，每鼠左耳涂二甲苯致炎，右耳作為對(duì)照。致炎30min后將小鼠處死，用直徑9mm打孔器分別在同一部位打下耳片，稱重。以左耳重減右耳重作為腫脹度，給藥組和對(duì)照組進(jìn)行比較，計(jì)算其抑制率。結(jié)果表明，靜脈給藥組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用，其療效與肌內(nèi)給藥組比較。

見表1。
表1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響


2、苦木注射液的止咳祛痰作用(1)對(duì)小鼠氨水引咳的止咳作用 取體重20.0±1.5g昆明種小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為三組，每組10只，組別及給藥方式同上。給藥1.5h后，置于特制玻璃罩中，用氨水刺激小鼠1min，取出小鼠，立即觀察3min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果肌內(nèi)給藥組與靜脈給藥組咳嗽次數(shù)明顯少于對(duì)照組，說明此兩種給藥途徑均有明顯的止咳作用，其中以靜脈給藥組效果最顯著。見表2。
表2苦木注射液對(duì)小鼠氨水引咳的止咳作用

(2)對(duì)小鼠的祛痰作用 取體重20.0±1.2g昆明種小鼠40只，雌雄各半，分組及給藥方式同上。給藥1h后分別給小鼠腹腔注射0.25％酚紅溶液0.5ml，注射后30min頸椎脫臼處死小鼠，用5％NaHCO3溶液灌洗小鼠氣管和支氣管的分泌物，每次用NaHCO3溶液0.5ml，連續(xù)灌洗4次，收集灌洗液1.5ml，用722型分光光度計(jì)在波長(zhǎng)520nm處比色。進(jìn)行組間比較，結(jié)果表明苦木注射液靜脈組可使小鼠呼吸道分泌物酚紅量大于肌內(nèi)給藥組、對(duì)照組。說明該藥有良好的祛痰作用，而且靜脈給藥療效好于肌內(nèi)給藥組。見表3。
表3苦木注射液對(duì)小鼠祛痰作用

3、對(duì)致熱兔體溫的影響 取兔40只，均分4組(每組10只，雌雄各半)，為空白對(duì)照組(生理鹽水2ml/kg)、靜脈給藥組、肌內(nèi)給藥組(40g/kg)和陽性藥物組(利君沙)，每日2次。以上各組按所示劑量連續(xù)灌胃給藥3天，于末次給藥后用三聯(lián)疫苗致熱，觀察記錄每隔1h后兔體溫的變化。結(jié)果表明苦木注射液靜脈給藥組與肌內(nèi)給藥組、生理鹽水組、陽性對(duì)照組比較，對(duì)三聯(lián)疫苗致兔體溫升高的降溫作用差異有顯著性。
4、毒理學(xué)研究急性毒性試驗(yàn)驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射板藍(lán)解毒注射液未能測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對(duì)照組小鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，苦木注射液是一種較好的抗菌消炎、止咳祛痰、降熱作用藥物，除用于治療感冒、上呼吸道感染、急性扁桃腺炎、腸炎、細(xì)菌性痢疾等疾患，我們發(fā)現(xiàn)還可以治療肺炎、急慢性支氣管炎、小兒腹瀉、外傷感染、皮膚感染、急性角膜炎、急性虹膜炎、急性膀胱炎、腎盂腎炎、尿路感染等疾病。且改變?cè)瓉淼募?nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其抗菌、消炎、解熱等臨床療效，加之無明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明注射液的制備方法如下處方苦木 500gF-68 3～4g氯化鈉 4g制成 1000ml制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制注射劑時(shí)，處方量按干燥品計(jì)算，以每5mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明無菌粉末的制備方法如下處方苦木 2500gF-68 15～20g氯化鈉 4g制成 1000支制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制無菌粉末時(shí)，以每25mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明凍干粉的制備方法如下處方苦木 2500gF-68 15～20g氯化鈉 4g制成 1000瓶制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制凍干粉時(shí)，以每25mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法如下處方苦木 2500gF-68 15～20g氯化鈉 4g制成 1000ml制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制注射用濃溶液時(shí)，以每25mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法如下處方苦木 500g F-68 3～4g氯化鈉 4g葡萄糖 50g制成 1000ml制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制注射用濃溶液時(shí)，以每5mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，加入葡萄糖50g、普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法如下處方苦木 500g
F-68 3～4g氯化鈉 4g制成 1000ml制備方法取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。配制注射用濃溶液時(shí)，以每5mg提取物制成1ml注射劑量投料。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉9g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1 一種新的苦木注射劑，其特征在于由苦木提取物為原料加工制備而成。
2 權(quán)利要求1的新給藥途徑，指苦木注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
3 權(quán)利要求1的新適應(yīng)癥，指肺炎、急慢性支氣管炎、外傷感染、皮膚感染、急性角膜炎、急性虹膜炎、急性膀胱炎、腎盂腎炎、尿路感染等疾病。
4 權(quán)利要求2的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型的注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
5 權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟a提取物的制備取苦木，粉碎成粗粉，用8倍量80％～85％乙醇分二次加熱回流提取，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏，分次加入13倍量乙醇使溶解，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9左右，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，用2％鹽酸溶液分次提取至提取液無生物堿反應(yīng)為止，合并提取液，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5～6，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，分次用乙醇提取至提取液無明顯生物堿為止，合并提取液，濃縮成稠膏，檢查干燥失重。(配制注射液和大容量注射劑時(shí)，處方量按干燥品計(jì)算，以每5mg提取物制成1ml注射劑量投料；配制其他類型的注射劑時(shí)，以每25mg提取物制成1ml注射劑量投料)。將適量注射用水分多次加入稠膏中，攪拌使溶解，濾過，取濾液，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值為1～2，加熱煮沸，放冷，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為6.5～7.0，濾過，得濾液，備用。b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑；
6 權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，灌封，滅菌，即得。(2)無菌粉末的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。(3)凍干粉針劑的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加10～15g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入葡萄糖50g、普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉4g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。(6)0.9％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述提取液濾過，濾液中加入普流羅尼F-68(每1000ml成品中加3～4g)和氯化鈉溶液(每1000ml成品含氯化鈉9g)，調(diào)pH值至7～7.5，加注射用水至全量，經(jīng)含量測(cè)定符合要求后，初濾，精濾至澄明度檢查合格，濾過，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療感冒、上呼吸道感染、急性扁桃體炎、肺炎、急慢性支氣管炎、外傷感染等疾病的中藥注射劑的制備工藝、新的給藥途徑及其新的適應(yīng)癥。該注射劑以苦木為原料；本發(fā)明藥物注射用濃溶液、凍干粉、無菌粉末5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將中藥原料經(jīng)乙醇反復(fù)提取，醇沉，得到以生物堿為主的提取物，加注射用水，置水浴鍋上加熱溶解，放冷，過濾，濾液(可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5～6，加F－68和適量的氯化鈉溶解后，調(diào)節(jié)pH值至7～7.5，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用；新的適應(yīng)癥；肺炎、急慢性支氣管炎、外傷感染、皮膚感染、急性角膜炎、急性虹膜炎、急性膀胱炎、腎盂腎炎、尿路感染等疾病。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1730014SQ20051008907
公開日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司