專利名稱：一種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥現代給藥系統的制備領域，特別涉及一種以中藥山楂葉的提取物-山楂葉總黃酮為原料制備胃內漂浮型緩釋片劑的處方組成和制備方法。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高，人們對藥品的要求也在提高，要求藥品療效好的同時副作用要小、服用方便、順應性好、價格適宜，要求市場生產更加人性化的給藥系統新劑型。 為此，現代給藥系統的劑型研究得到了飛速發(fā)展，由第一代常規(guī)劑型的普通片、丸、顆粒、針劑等發(fā)展到第二代緩釋給藥劑型、第三代緩/控釋給藥劑型、第四代靶向給藥劑型和第五代應答式給藥系統。其中，第三代緩/控釋制劑品種以其顯著的優(yōu)點和適宜的價位而受到廣泛的關注?；瘜W藥為原料的藥物緩/控釋制劑，在處方設計、輔料及成型工藝等方面，國內外學者都做了大量的研究工作，取得了許多專利，成熟的品種如鹽酸地爾硫卓等在臨床上已得到廣泛的應用。胃漂浮緩釋制劑是第三代緩/控釋制劑，是現代先進的給藥方式和給藥系統。是由藥物和一種或多種親水凝膠骨架材料及附加劑制成的定位緩釋制劑。其劑型有片劑、膠囊和微囊等。胃內漂浮制劑其設計成敗的關鍵在于①選擇適宜的處方即藥物、輔料組成及配比，②適宜的制備方法。這2項選擇適當才能使制劑在胃內產生預期的持續(xù)漂浮、釋藥效果。不同的藥物制備胃漂浮緩釋制劑的處方不同，制法有異，同一藥物制備相同或不相同的胃漂浮緩釋制劑的處方亦有不同。山楂葉總黃酮為薔薇科植物山楂的葉經提取得到的總黃酮類成分，主要為牡荊素、金絲桃苷、懈皮素，蘆丁等，研究顯示山楂葉總黃酮可促使血管擴張，冠狀動脈血流量增加，有調血脂、降血壓和強心作用，能改善心臟活力和興奮中樞神經系統，且具抗氧化作用。 《中國藥典》2005年版一部中收載山楂葉總黃酮片劑-益心酮片，用于治療氣結血瘀、胸悶憋氣、心悸健忘、眩暈耳鳴、冠心病、心絞痛、高脂血、腦動脈供血不足等癥。目前山楂葉總黃酮為原料的中成藥制劑有片劑、軟膠囊、滴丸?！吨谐伤帯?006第10期載“山楂葉總黃酮親水凝膠骨架型緩釋片的體外釋藥研究”報道利用膠體的粘滯性使山楂葉總黃酮緩釋，以增加吸收?！吨袊t(yī)藥工業(yè)雜志》2009第8期載“山楂葉總黃酮緩釋片的制備及Beagle犬體內外相關性研究”報道制備山楂葉總黃酮緩釋片，山楂葉總黃酮胃內漂浮型緩釋制劑未見報道。山楂葉總黃酮口服吸收部位主要在小腸，吸收途徑長且屬被動吸收。普通制劑吸收較差，生物利用度較低，臨床治療需要較大劑量、多次、長期用藥。緩/控釋制劑有利于山楂葉總黃酮的吸收，胃內緩釋制劑是理想劑型，不但可以減少服用次數和服用片數，增加服用者的順應性，更主要的是可以延長山楂葉總黃酮在胃腸道的滯留時間，使藥物緩慢持久地到達吸收部位，給藥物以充分的時間溶解和被更好地吸收，從而使血藥濃度平穩(wěn)持久，提高其生物利用度，提高療效
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑及其制備方法，具體是一種以山楂葉總黃酮為制劑原料制備胃漂浮緩釋片劑的藥物和輔料的處方組成、組成配比及其制備方法。為實現山楂葉總黃酮的最佳給藥方式，要解決的技術問題為1、保證山楂葉總黃酮在胃、小腸的停留時間延長山楂葉總黃酮的主要藥效成分在動物體內的吸收以十二指腸、小腸為主，是被動吸收。因此，為保證山楂葉總黃酮在體內有最大吸收，發(fā)揮更好的療效，必須保證山楂葉總黃酮在十二指腸、小腸有更好的吸收，就需要延長山楂葉總黃酮在上述部位的停留時間。2、胃漂浮緩釋片的處方組成和制備工藝胃漂浮緩釋片劑因其作用特點決定了對其制劑所需的藥物和輔料的處方組成、制備工藝等都有特殊和較高的要求，需要綜合運用各種技術達到胃內定位、持續(xù)釋放藥物的目的。本發(fā)明具體提供了一種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑，其特征在于，該緩釋片劑為胃漂浮型緩釋片劑，其成分及重量百分比為，藥物原料輔料= 35-70% 30-65% ；其中藥物原料為山楂葉總黃酮；輔料的組成及占輔料的重量百分比為羥丙基甲基纖維素60-80%、羧甲基纖維素鈉10-30%、聚乙烯吡咯烷酮1-3%、海藻酸鈉2-4%、聚乙烯醇3-5% ο本發(fā)明還提供了該種緩釋片劑的優(yōu)選處方及配比，其特征在于藥物原料輔料 =55-65% 35-45%;輔料的組成及重量百分比為羥丙基甲基纖維素65_75%、羧甲基纖維素鈉10-20%、聚乙烯吡咯烷酮1.5-2. 5%、海藻酸鈉3-4%、聚乙烯醇4-5%。經實驗驗證，采用此優(yōu)選處方制備的緩釋片劑其緩釋效果更好，自愿者口服觀察片劑可在胃中滯留7 小時以上。本發(fā)明還提供了該種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑的制備方法，其特征在于采用2次制粒、輔料內外加的方法混合藥物原料和輔料，將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中作為粘合劑；將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取50% 制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇和制備量的山楂葉總黃酮混合制軟材， 過60目篩，干燥，整粒；再加入余下的50%制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇，1/2 2/3制備量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95% 7醇制軟材，過60目篩，干燥；最后加入余下的羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片即得本發(fā)明所述緩釋片劑。發(fā)明人通過大量的試驗、包括正交實驗，得到了上述以山楂葉總黃酮為原料的胃內漂浮緩釋片劑的處方設計和制備技術方案。解決了以含有復雜物理特性的中藥提取組分為原料制備現代緩/控制劑的技術問題，而且本發(fā)明提供的制備工藝適合普通制藥生產企業(yè)和制劑生產設備，使以中藥材提取物為制劑原料也可以按普通片劑的生產工藝進行工業(yè)化生產。利用本發(fā)明所述處方和制法制備的中藥胃內漂浮緩釋片，經實驗證明，體外可見片劑可逐漸溶蝕，緩慢溶化，未溶化的內層部分始終保持干燥狀態(tài)。自愿者口服觀察片劑可在胃中滯留5小時以上，填補了中藥現代制劑給藥新劑型的空白。
具體實施方式
本發(fā)明在未經標示的情況下，百分比以及比例關系均指重量比。實施例1制劑處方組成藥物原料輔料=65% 35%，其中輔料由羥丙基甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉以及聚乙烯醇組成，它們的配比為80%羥丙基甲基纖維素、10%羧甲基纖維素鈉、2%聚乙烯吡咯烷酮、3%海藻酸鈉、5%聚乙烯醇，藥物原料山楂葉總黃酮。制法將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取1/2制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇，和總量的山楂葉總黃酮混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒。取余下的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、1/2制備量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過60目篩，干燥，加入余下的1/2羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片即得該藥物。經自愿者口服觀察片劑在胃中滯留6. 5小時。實施例2制劑處方組成藥物原料輔料=40% 60%，其中輔料由72%羥丙基甲基纖維素20%羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、2%海藻酸鈉、5%聚乙烯醇組成；藥物原料山楂葉總黃酮。制法將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取1/2制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇，和總量的山楂葉總黃酮混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒。取余下的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、2/3制備量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過60目篩，干燥，加入余下的1/3羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片即得該藥物。經自愿者口服觀察片劑在胃中滯留7. 5小時。實施例3制劑處方組成藥物原料輔料70% 30%，其中輔料由80%羥丙基甲基纖維素 10%羧甲基纖維素鈉、3%聚乙烯吡咯烷酮、4%海藻酸鈉、3%聚乙烯醇組成；藥物原料山楂葉總黃酮。制法將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取1/2制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇，和總量的山楂葉總黃酮混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒。取余下的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、2/3制備量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過60目篩，干燥，加入余下的1/3羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片即得該藥物。經自愿者口服觀察片劑在胃中滯留7小時。
權利要求
1.一種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑，其特征在于，該緩釋片劑為胃漂浮型緩釋片劑，其成分及重量百分比為，藥物原料輔料=70-35% 30-65% ；其中藥物原料為山楂葉總黃酮；輔料的組成及占輔料的重量百分比為羥丙基甲基纖維素60-80%、羧甲基纖維素鈉10-30%、聚乙烯吡咯烷酮1-3%、海藻酸鈉2-4%、聚乙烯醇 3-5%。
2.按照權利要求1所述以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑，其特征在于藥物原料輔料=55-65% 35-45%;輔料的組成及重量百分比為羥丙基甲基纖維素65-75%、 羧甲基纖維素鈉10-20%、聚乙烯吡咯烷酮1. 5-2. 5%、海藻酸鈉3-4%、聚乙烯醇4_5%。
3.—種權利要求1所述以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑的制備方法，其特征在于采用2次制粒、輔料內外加的方法混合藥物原料和輔料；將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95%乙醇中，取50%制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉以及聚乙烯醇和制備量的山楂葉總黃酮混合制軟材，過60目篩，干燥，整粒；再加入余下的50%制備量的羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉及聚乙烯醇，1/2 2/3制備量的羧甲基纖維素鈉混合均勻，用95%乙醇制軟材，過60目篩，干燥；最后加入余下的羧甲基纖維素鈉混合均勻，壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種以山楂葉總黃酮為原料制備的緩釋片劑及其制備方法，其特征在于，該緩釋片劑為胃漂浮型緩釋片劑，其成分及重量百分比為，藥物原料∶輔料＝70-35％∶30-65％；其中藥物原料為山楂葉總黃酮；輔料的組成及占輔料的重量百分比為羥丙基甲基纖維素60-80％、羧甲基纖維素鈉10-30％、聚乙烯吡咯烷酮1-3％、海藻酸鈉2-4％、聚乙烯醇3-5％。工藝采用2次制粒、輔料內外加的方法混合藥物原料和輔料，將制備量的聚乙烯吡咯烷酮溶解在95％乙醇中作為粘合劑。
文檔編號A61K127/00GK102247451SQ20101017625
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月19日 優(yōu)先權日2010年5月19日
發(fā)明者于紹軍, 劉和, 唐思, 夏素霞, 張士良, 張宏, 甘雨, 趙金明 申請人:遼寧省中醫(yī)藥研究院