專利名稱：具有降脂作用的殼聚糖組成物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有降脂作用的殼聚糖組成物及其應(yīng)用，對(duì)大鼠的肥胖具有明顯的預(yù)防和治療作用，且具有天然、無(wú)毒、減肥效果明顯優(yōu)點(diǎn)。

背景技術(shù)：
肥胖病癥可顯現(xiàn)為血糖、血脂、瘦素、丙二醛等生化指標(biāo)的上升以及超氧化物歧化酶的下降等。殼聚糖，已被證明對(duì)于脂肪具有明顯的作用，并開(kāi)始被應(yīng)用于最新的減肥藥物中，然而殼聚糖作為聚陽(yáng)離子化合物，一般不能與中性油發(fā)生吸附反應(yīng)，對(duì)脂肪物質(zhì)在胃中會(huì)分解的膽固醇、甾醇、甘油三酸酯等中性油吸附能力不強(qiáng)，而且由于殼聚糖與脂肪不能互溶，極大的限制了殼聚糖與脂肪及脂肪酸的相互作用，因此開(kāi)始通過(guò)對(duì)殼聚糖進(jìn)行改性，提高其溶解性，使用其衍生物來(lái)提高吸附油脂的效率。
O-羧甲基殼聚糖具有水溶性，使其更容易和膽汁酸結(jié)合并排出體外，為了保持膽汁酸正常含量就必須在肝臟中將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，其結(jié)果是血液中的膽固醇含量必然下降，從而使其具有顯著的減肥作用；十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖，是通過(guò)對(duì)殼聚糖進(jìn)行改性，增強(qiáng)其在水或油中的溶解能力和對(duì)脂肪、膽固醇等的吸附能力；油溶性使殼聚糖對(duì)油脂不是簡(jiǎn)單的吸附，而是使其溶解于水、油兩溶性殼聚糖衍生物中，即可極大程度的提高殼聚糖對(duì)油脂的吸附效率。
結(jié)合以上衍生物的特點(diǎn)，利用殼聚糖天然、無(wú)毒、減肥功效，本發(fā)明專利設(shè)計(jì)了一種具有降脂作用的殼聚糖組成物及其制備方法，可用于大鼠肥胖病癥的預(yù)防和治療。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有降脂作用的殼聚糖組成物及其應(yīng)用，該殼聚糖組成物中涉及的O-羧甲基殼聚糖和十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖易于制取，用于大鼠肥胖預(yù)防和治療具有明顯效果，并據(jù)此推斷該口服液可作為人類的減肥保健品。
本發(fā)明中所涉及的具有降脂作用的殼聚糖組成物是通過(guò)下述技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的 一種具有降脂作用的殼聚糖組成物，它由以下原料制成去離子水1000ml，O-羧甲基殼聚糖20～50g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖20～50g，蜂蜜10～30g，攪拌混合即可。
本發(fā)明的具有降脂作用的殼聚糖組成物的應(yīng)用，配制口服液0.2ml/瓶，口服液用量為0.2～1.0ml/天。
本發(fā)明的預(yù)防和治療技術(shù)方案如下 (1)將大鼠分成四組——空白對(duì)照組，高脂對(duì)照組，口服液高劑量對(duì)照組，口服液低劑量對(duì)照組，除空白對(duì)照組喂基礎(chǔ)飼料外，其余三組均喂高脂飼料，實(shí)驗(yàn)周期為6周。
(2)檢測(cè)(1)的大鼠的部分生化指標(biāo)。
應(yīng)用性能檢測(cè)如下體重、體脂、血脂、血糖、膽固醇、瘦素、胰島素、糞脂。
預(yù)防和治療方案中的步驟(1)中的口服液，均是對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃，口服液的劑量為0.2～1.0ml/天；過(guò)程中均選用wistar雄性大鼠，清潔級(jí)，體重在50～80克(約1-2周齡)，由天7津市動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
用本發(fā)明所得口服液測(cè)得的大鼠生化指標(biāo)如下(各生化指標(biāo)都是相對(duì)于高脂對(duì)照組的百分7比)

具體實(shí)施例方式 下面通過(guò)實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明 實(shí)施例1 1.殼聚糖組成物在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖20g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖20g，蜂蜜10g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為1.0ml/天，低劑量為0.2ml/天，并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.體重、體脂及瘦素含量的檢測(cè) (1)對(duì)大鼠體重、體脂含量的影響空白對(duì)照組(C)與高脂對(duì)照組(F)體重在第二周發(fā)生變化，且在第四周到第六周出現(xiàn)顯著性差異(C306.3±17.2g，F(xiàn)334±4.00g；P≤0.05)。口服液組從第二周開(kāi)始，大鼠體重就低于高脂對(duì)照組，第四周時(shí)各口服液組對(duì)大鼠體重的抑制趨勢(shì)逐漸突出，經(jīng)過(guò)6周的喂養(yǎng)，大鼠空白對(duì)照組體重與高脂對(duì)照組體重的增長(zhǎng)率分別為80.8％、84.3％，而殼聚糖組成物組的增長(zhǎng)率基本在70％左右(表1)。
同時(shí)我們?cè)谥竞康淖兓邪l(fā)現(xiàn)，殼聚糖及其衍生物預(yù)防組的體脂含量均有不同程度的降低，高劑量組(TA1)、低劑量組(TA2)最大降低量分別為27.16％和31.33％。
表1殼聚糖組成物預(yù)防組對(duì)大鼠體重的影響

注*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05 (2)對(duì)大鼠瘦素含量的影響在第六周時(shí)高脂對(duì)照組的瘦素含量明顯高于正常對(duì)照組(F6.53±0.48ng/mL；C3.82±1.42ng/mL；)，升高率達(dá)70.9％，具有顯著性差異(P≤0.01)。各殼聚糖組成物組都比高脂組有明顯的降低，TA1(F6.53±0.48ng/mL＞TA13.80±1.13ng/mL)出現(xiàn)顯著性差異(P≤0.01)，相比高脂對(duì)照組降低率為41.8％(表2)。
表2殼聚糖組成物預(yù)防組對(duì)大鼠血清瘦素含量(ng/mL)的影響

注*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05；**與高脂對(duì)照組相比P≤0.01 實(shí)施例2 1.殼聚糖組成物在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖40g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖20g，蜂蜜20g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為0.8ml/天，低劑量為0.4ml/天，并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.血脂、血糖以及抗氧化指標(biāo)的檢測(cè)。
(1)對(duì)大鼠血脂及血糖含量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠血清總膽固醇F組(2.55±0.52mmol/L)＞C組(2.12±0.19mmol/L)，殼聚糖組成物組均同高脂對(duì)照組相比有了明顯的降低，顯示出顯著性差異(P≤0.05)，最大降低量為21.18％，。
給藥六周后血清的高密度脂蛋白(HDL)明顯增加，最大增加量為17.17％，而低密度脂蛋白(LDL)則是明顯降低，其中F組明顯高于C組(F0.92±0.73mmol/L＞C0.31±0.17mmol/L；P≤0.05)，最低值達(dá)0.39±0.21mmol/L，基本接近正常組(表3)。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠血糖含量F組(5.43±0.1.57mmol/L)＞C組(3.67±1.12mmol/L)，具有顯著性差異(P≤0.05)，同時(shí)殼聚糖組成物組對(duì)大鼠血糖含量也有不同程度的影響，最低量為2.78±0.60mmol/L，降低45.85％。
表3殼聚糖組成物預(yù)防組對(duì)大鼠HDL、LDL含量(mmol/L)的影響

注*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05 (2)大鼠抗氧化指標(biāo)(血清、肝臟及腎臟SOD、MDA)檢測(cè)結(jié)果殼聚糖組成物組對(duì)血清SOD的含量都有一定程度的增加；對(duì)大鼠肝臟中的SOD含量也有顯著性提高作用(與高脂對(duì)照組相比較P≤0.05)。在腎臟中，殼聚糖組成物組對(duì)SOD含量的影響比較理想，均使SOD顯著提高(與高脂對(duì)照組相比P≤0.05)，腎臟中最高SOD含量達(dá)到693.4±95.5U/mgprot(表4)。
C組和F組的血清中MDA的含量具有明顯差異，分別為6.9±1.4nmol/mL和7.9±0.9nmol/mL，各殼聚糖組成物組都可以降低MDA含量，對(duì)血清、肝、腎的最大降低量分別為41.78％、44.19％和21.35％(表5)。
表4殼聚糖組成物預(yù)防組對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)的影響

注*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05；a與空白對(duì)照組相比P≤0.05 表5殼聚糖及其衍生物預(yù)防組對(duì)丙二醛(MDA)的影響
注*與高脂對(duì)照組相比P＜0.05；a與空白對(duì)照組相比P＜0.05 實(shí)施例3 1.殼聚糖組成物在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖30g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖45g，蜂蜜30g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為1.0ml/天，低劑量為0.4ml/天并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.糞脂含量的檢測(cè) 在整個(gè)過(guò)程中高脂對(duì)照組(F)中的糞脂含量明顯高于空白對(duì)照組(C)的糞脂含量，高劑量組在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中糞脂含量均高于空白對(duì)照組(C)，且高于高脂對(duì)照組(F)，實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诘母邉┝拷M比高脂對(duì)照組高出了8.41％(表6)。
表6殼聚糖組成物預(yù)防組對(duì)大鼠糞便含量(％)的影響
實(shí)施例4 1.殼聚糖組成物在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖50g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖50g，蜂蜜30g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為0.8ml/天，低劑量為0.6ml/天，并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.體重以及l(fā)ee’s指數(shù)的檢測(cè) 表7反映了殼聚糖組成物治療組對(duì)大鼠體重的動(dòng)態(tài)變化，實(shí)驗(yàn)初始時(shí)各受試物組與空白對(duì)照組具有明顯性差異(P≤0.05)。殼聚糖組成物組3周后體重開(kāi)始低于高脂對(duì)照組，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(第6周)時(shí)各組成組體重均低于高脂對(duì)照組體重，出現(xiàn)顯著性差異(P≤0.05)(表7)。而且空白對(duì)照組(C)與高脂對(duì)照組(F)的lee’s指數(shù)一直在增大，但增加幅度有所不同，至實(shí)驗(yàn)12周時(shí)空白對(duì)照組與高脂對(duì)照組出現(xiàn)明顯性差異(C2.51±0.06≤F2.57±0.04)(P≤0.05)，各治療組成組的lee’s指數(shù)也在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不同程度的低于高脂對(duì)照組(F)(表8)。
表7不同殼聚糖組成治療組對(duì)大鼠體重的影響

注a與空白對(duì)照組相比P≤0.05；*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05 表8不同劑量殼聚糖及衍生物治療組對(duì)大鼠lee’s指數(shù)的影響
注a與空白對(duì)照組相比P≤005；*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05 實(shí)施例5 1.殼聚糖組成物在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖35，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖25g，蜂蜜30g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為0.6ml/天，低劑量為0.2ml/天，并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.血糖及胰島素含量的檢測(cè) 血糖含量F組(3.7±1.46mmol/L)與C組(1.74±1.44mmol/L)出現(xiàn)顯著性差異，各殼聚糖組成物組均改善了血糖水平。胰島素含量C組(6.36±1.43mIu/L)＞F組(5.78±0.69mIu/L)，殼聚糖及其衍生物組對(duì)胰島素含量不同程度地上升，均高于F組，有的甚至接近正常水平(表9)。
表9治療組對(duì)大鼠血清胰島素、血糖的影響
注*與高脂對(duì)照組相比P≤0.05；a與空白對(duì)照組相比P≤0.05 實(shí)施例6 1.殼聚糖組成物原料成分在去離子水1000ml中，加入O-羧甲基殼聚糖23g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖30g，蜂蜜15g，配制成溶液。
2.將上述溶液配制成口服液，并以該成分的口服液對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，高劑量組為1.0ml/天，低劑量為0.4ml/天，并對(duì)其部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
3.抗氧化指標(biāo)以及糞脂的檢測(cè) (1)治療組大鼠抗氧化指標(biāo)(血清、肝臟、腎臟)的檢測(cè)結(jié)果各殼聚糖組成物組對(duì)大鼠SOD具有降低作用，且高劑量組組效果明顯(表10)。表11反映了殼聚糖組成物組對(duì)血清中MDA的含量有明顯的改善作用；對(duì)于肝臟中MDA的改善效果比較明顯；對(duì)腎臟MDA也有改善效果。
表10殼聚糖組成物治療組對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)的影響
表11殼聚糖組成物治療組對(duì)丙二醛(MDA)的影響
(2)對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠糞便中脂肪含量的影響殼聚糖組成物治療組能夠促進(jìn)各大鼠糞便脂肪含量的排出，且高劑量組效果明顯，最大糞脂含量為8.96％。
本發(fā)明并不局限于實(shí)施例中所描述的技術(shù)，它的描述是說(shuō)明性的，并非限制性的，本發(fā)明的權(quán)限由權(quán)利要求所限定，基于本技術(shù)領(lǐng)域人員依據(jù)本發(fā)明所能夠變化、重組等方法得到的與本發(fā)明相關(guān)的技術(shù)，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種具有降脂作用的殼聚糖組成物，其特征在于它由以下原料制成去離子水1000ml，O-羧甲基殼聚糖20～50g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖20～50g，蜂蜜10～30g，攪拌混合即可。
2.具有降脂作用的殼聚糖組成物的應(yīng)用，其特征是將殼聚糖組成物溶液配制口服液0.2ml/瓶，口服液用量為0.2～1.0ml/天。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有降脂作用的殼聚糖組成物及其應(yīng)用，殼聚糖組成物由以下原料制成去離子水1000ml，O-羧甲基殼聚糖20～50g，十六烷基-N，N-二甲基季銨鹽殼聚糖20～50g，蜂蜜10～30g，攪拌混合即可。將具有降脂作用的殼聚糖組成物的應(yīng)用，配制口服液0.2ml/瓶，口服液用量為0.2～1.0ml/天。以去離子水為溶劑，攪拌混合配制成口服液，對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃，劑量為0.2～1.0ml/天，對(duì)大鼠的肥胖具有明顯的預(yù)防和治療作用。本發(fā)明殼聚糖減肥產(chǎn)品具有天然、無(wú)毒、減肥效果明顯等優(yōu)點(diǎn)，因而可以推測(cè)該產(chǎn)品可用于對(duì)人類肥胖病癥的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61K31/722GK101816675SQ20101015796
公開(kāi)日2010年9月1日 申請(qǐng)日期2010年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月28日
發(fā)明者劉曉菲, 楊帆, 王琪, 李新佳 申請(qǐng)人:天津大學(xué)