專利名稱：一種枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
枸櫞酸莫沙必利(Mosapride Citrate)，化學(xué)名為4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟芐基)-2-嗎啉基]甲基]苯甲酰胺枸櫞酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，微苦。熔點143～145℃。易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，難溶于95％乙醇，不溶于水或乙醚。
枸櫞酸莫沙必利是新型的第三代胃動力藥，主要用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀。該藥能增強胃腸運動，但不影響胃酸分泌，同時無錐體外系反應(yīng)和腹瀉等副作用，且耐受性良好。
口服固體制劑進入體內(nèi)后，均需經(jīng)過溶出過程，才能透過生物膜被機體吸收。但由于枸櫞酸莫沙必利為難溶性藥物，幾乎不溶于水，在枸櫞酸莫沙必利口服固體制劑的實際生產(chǎn)中經(jīng)常遇到溶出度低甚至不合格的問題；且由于枸櫞酸莫沙必利在制劑中的含量較低，在制備時難以充分混勻，在進行溶出度檢測時經(jīng)常存在有高有低、片間溶出差異較大的問題。在臨床迫切需要速效、高效制劑的時候，解決難溶性藥物因溶解度小、溶出慢而致生物利用度低的問題一直是制藥工業(yè)的一大難題。
根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度方程，dc/dt＝K·S·C(dc/dt為藥物溶出速度，S為藥物表面積，C為溶解度)，溶出速度隨表面積的增加而增加。因此，提高藥物的分散度，減小藥物粒度，使比表面積增加，則可以加快藥物的溶出速度，提高生物利用度。固體分散技術(shù)正是通過適當(dāng)?shù)姆椒?，將藥物形成分子、膠體或超細狀態(tài)的高分散體，而載體又為水溶性物質(zhì)，從而改善了藥物的溶解性能，加快溶出速度，達到速釋的效果。
在固體分散體中，難溶性藥物被水溶性載體材料包圍，使藥物的可濕潤性增強，遇胃腸液后，隨著載體材料的快速溶解，藥物迅速被潤濕、溶解、釋放與吸收；在固體分散體中，高度分散的藥物被足夠量的載體材料分子互相隔離開，不易重新聚集，從而保證了藥物的高度分散性和快速的釋放性；載體對藥物有抑晶性，在固體分散體的制備過程中，由于氫鍵作用、絡(luò)合作用或粘性增大，會抑制藥物的晶核形成和生長。
中國專利申請CN1359680A公開了一種適合于用濕法制粒壓片法制備分散片的枸櫞酸莫沙必利的制藥用配方，其中除含有活性成分枸櫞酸莫沙必利外，還含有崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑、粘合劑，該配方適用于制備可分散片劑，然而用該文獻公開的處方和制備工藝制備的枸櫞酸莫沙必利分散片溶出度效果依然不理想，影響藥物在體內(nèi)的生物利用度。
中國專利申請CN1911233A公開了一種含有莫沙必利和抗氧劑的藥物組合物，其通過在組合物中加入氧自由基清除劑(阻滯劑)類抗氧劑來抑制莫沙必利的降解，然而其沒有公開枸櫞酸莫沙必利分散片。


發(fā)明內(nèi)容
由于枸櫞酸莫沙必利幾乎不溶于水，按照普通方法制備的枸櫞酸莫沙必利片及已有的分散片均存在溶出緩慢，體外和體內(nèi)生物利用度較低的缺陷。為了提高枸櫞酸莫沙必利的溶出度和生物利用度，本發(fā)明的第一個目的是提供一種新型的含有枸櫞酸莫沙必利的分散片。
本發(fā)明提供的一種含有枸櫞酸莫沙必利的分散片，它由如下重量份的組分組成 枸櫞酸莫沙必利2-5份 水溶性載體材料4-25份 乳糖 30-70份 淀粉 20-50份 低取代羥丙基纖維素2-5份 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 0.5-1份 硬脂酸鎂 0.5-1份。
上述枸櫞酸莫沙必利分散片的處方中，所述的水溶性載體材料是聚維酮K15、聚維酮K30、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一種或多種。
優(yōu)選地，上述枸櫞酸莫沙必利分散片的處方中，枸櫞酸莫沙必利與水溶性載體材料的重量比為1∶2～1∶9。
通過效果實施例9的枸櫞酸莫沙必利分散片的體外溶出度測定可以看出，本發(fā)明實施例制備的片劑溶出度均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)報道的枸櫞酸莫沙必利分散片或普通片，尤其是實施例7、8制備的片劑體外溶出速度快，溶出差異小，5min累積溶出量接近100％，幾乎全部溶出；而對照品A和B溶出緩慢，且片間溶出度差異大，5min累積溶出量約為50％-66％，15min累積溶出量約為85％。
因此，在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例中，所述枸櫞酸莫沙必利的分散片由如下重量份的組分組成 枸櫞酸莫沙必利 5份 聚維酮K30 20份 乳糖 30份 淀粉 25份 低取代羥丙基纖維素 2.7份 5％聚維酮K30水溶液 適量 微粉硅膠 0.7份 硬脂酸鎂 0.7份 在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例中，所述枸櫞酸莫沙必利的分散片由如下重量份的組分組成 枸櫞酸莫沙必利 5份 聚維酮K30 25份 乳糖 47份 淀粉 20份 低取代羥丙基纖維素 2.7份 5％聚維酮K30水溶液 適量 微粉硅膠 0.7份 硬脂酸鎂 0.7份 本發(fā)明的第二個目的是提供一種枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，包括如下步驟 1)將枸櫞酸莫沙必利加入無水乙醇中，60℃～65℃水浴加熱至完全溶解后加入水溶性載體材料并攪拌使其溶解； 2)將溶液轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃，減壓蒸除乙醇，制成固體分散體； 3)將固體分散體于60℃減壓干燥3～6h后取出，粉碎，過100目篩備用； 4)將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩； 5)加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，60℃干燥，干顆粒過18篩； 6)在干顆粒中加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，壓片即得。
上述枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，其中枸櫞酸莫沙必利與水溶性載體材料的重量比為1∶2～1∶9。
優(yōu)選地，上述枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，其中枸櫞酸莫沙必利與無水乙醇的重量體積比為1∶100～1∶500。
按本發(fā)明制備方法獲得的枸櫞酸莫沙必利分散片與市售枸櫞酸莫沙必利的普通片相比較，它極大的提高了藥物的體外溶出度和體內(nèi)生物利用度，用藥劑量為市售枸櫞酸莫沙必利片劑量的1/2即可達到與市售枸櫞酸莫沙必利片生物等效。
另外，發(fā)明人通過試驗例9的結(jié)果表明，本發(fā)明制備的枸櫞酸莫沙必利分散片溶出速度快，溶出差異小，5min累積溶出量接近100％，幾乎全部溶出；而山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的枸櫞酸莫沙必利片和中國專利申請CN1359680A制備的枸櫞酸莫沙必利分散片溶出緩慢，且片間溶出度差異大，5min累積溶出量約為50％-66％，15min累積溶出量約為85％。這種顯著性差異有可能會影響藥物在體內(nèi)的療效。通過試驗例10的結(jié)果表明，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的分散片相比，ln(AUC0-∞)在藥劑間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，本發(fā)明分散片與現(xiàn)有技術(shù)的分散片的相對生物利用度為118.07±17.60％，這說明本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的分散片相比，生物利用度明顯提高。

具體實施例方式 本部分實施例包括實施例1-9，本發(fā)明提供的枸櫞酸莫沙必利分散片不僅僅限于該部分的實施例。
實施例1 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利6g 聚維酮K15 12g 乳糖 150g 淀粉 150g 低取代羥丙基纖維素6g 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 1.5g 硬脂酸鎂1.5g 制成3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入600ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K15并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃，減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥3h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥5小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為100.16％。
實施例2 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利7.5g 聚維酮K30 30g 乳糖 210g 淀粉 60g 低取代羥丙基纖維素15g 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 1.5g 硬脂酸鎂 1.5g 制成 3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入1500ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K30并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥4h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥4小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為99.83％。
實施例3枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利15g 聚乙二醇4000 75g 乳糖 90g 淀粉 150g 低取代羥丙基纖維素8g 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 3g 硬脂酸鎂 3g 制成 3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入2500ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚乙二醇4000并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥4h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥3小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為99.92％。
實施例4 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利 7.5g 聚乙二醇600067.5g 乳糖150g 淀粉70g 低取代羥丙基纖維素 8g 5％聚維酮K30水溶液 適量 微粉硅膠3g 硬脂酸鎂3g 制成3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入1500ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚乙二醇6000并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥6h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥4小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為100.64％。
實施例5 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利15g 聚維酮K30 45g 乳糖 160g 淀粉 75g 低取代羥丙基纖維素8g 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 2g 硬脂酸鎂 2g 制成 3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入2500ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K30并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥5h后取出，粉碎，過100目篩各用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥3小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為101.27％。
實施例6 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利 15g 聚維酮K3030g 乳糖180g 淀粉75g 低取代羥丙基纖維素 8g 5％聚維酮K30水溶液 適量 微粉硅膠2g 硬脂酸鎂2g 制成3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入2000ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K30并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥4h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥4小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為100.50％。
實施例7 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利15g 聚維酮K30 60g 乳糖 150g 淀粉 75g 低取代羥丙基纖維素8g 5％聚維酮K30水溶液適量 微粉硅膠 2g 硬脂酸鎂 2g 制成 3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入2500ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K30并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥6h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥3小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為99.34％。
實施例8 枸櫞酸莫沙必利分散片 枸櫞酸莫沙必利 15g 聚維酮K30 75g 乳糖140g 淀粉60g 低取代羥丙基纖維素 8g 5％聚維酮K30水溶液 適量 微粉硅膠2g 硬脂酸鎂2g 制成3000片 制備方法處方量稱取各原輔料。將枸櫞酸莫沙必利加入3000ml無水乙醇中，60℃水浴加熱至完全溶解后加入聚維酮K30并攪拌使其溶解；轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；將固體分散體于60℃減壓干燥4h后取出，粉碎，過100目篩備用；將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，濕顆粒置恒溫干燥箱中60℃干燥3小時，干顆粒過18目篩；在干顆粒中加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，淺凹沖壓片，鋁塑包裝即得。經(jīng)HPLC法檢測，成品含量為100.78％。
實施例9本發(fā)明枸櫞酸莫沙必利分散片的體外溶出度測定 按照實施例1-8制備的枸櫞酸莫沙必利分散片片面光滑，脆碎度、含量均勻度均合格，無裂片、松片、粘沖現(xiàn)象。
為了考察上述實施例的體外溶出效果，我們采用文獻報道方法(醫(yī)藥導(dǎo)報2008年9月第27卷第9期不同廠家枸櫞酸莫沙必利片的體外溶出度比較)測定實施例3、實施例7、實施例8制備的枸櫞酸莫沙必利分散片在2，5，10，15分鐘的體外溶出度，并以對照品A和對照品B作為對照藥進行了對比分析，結(jié)果見表1。
對照品A山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的枸櫞酸莫沙必利片，批號070920 對照品B中國專利申請CN1359680A實施例5制備的枸櫞酸莫沙必利分散片 表1體外溶出度測定結(jié)果
試驗結(jié)果表明本發(fā)明制各的枸櫞酸莫沙必利分散片溶出速度快，溶出差異小，5min累積溶出量接近100％，幾乎全部溶出；而對照品A和B溶出緩慢，且片間溶出度差異大，5min累積溶出量約為50％-66％，15min累積溶出量約為85％。這種顯著性差異有可能會影響藥物在體內(nèi)的療效。
實施例10枸櫞酸莫沙必利分散片相對生物利用度研究 試驗制劑按照本發(fā)明實施例7制備的枸櫞酸莫沙必利分散片，每片5mg； 參比制劑中國專利申請CN1359680A實施例5制備的枸櫞酸莫沙必利分散片，每片5mg； 枸櫞酸莫沙必利對照品連云港豪森制藥有限公司，含量100.2％，批號070912； 內(nèi)標(biāo)卡馬西平(中國藥品生物制品檢定所)； 其他試劑乙腈(色譜純)，水為重蒸餾水，氫氧化鈉、磷酸二氫鉀、正庚烷、異戊醇為分析純，其中異戊醇用前經(jīng)重蒸餾處理。
儀器和色譜條件島津2010HT型高效液相色譜儀，包括全自動進樣器，柱恒溫箱，可變波長紫外檢測器，CLASS-VP 6.12色譜工作站。使用LunaC8(2)分析柱(4.6mm×150mm，5pm)，柱溫40℃，流動相為0.02mol/L磷酸鹽緩沖掖(pH3.87)-甲醇-乙腈(40∶55∶5)，流速為1.1ml/min，檢測波長為306nm，靈敏度為0.005AUFS。
試驗方法10只健康Beagle雄犬，體重10±2kg；年齡6月齡。全面體格檢查均正常，其中包括肺部聽診、肝脾觸診、心電圖、心率、血壓、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等。將健康Beagle犬隨機平均分成2組，分別單劑量口服試驗制劑和參比制劑10mg，一周后交叉給藥，連續(xù)4次，期間固定飲水時間和飲水量。血樣采集給藥前抽取空白血樣3.5ml，給藥后分別于8、15、20、25、30、45min和1、1.5、2、3、4、5.5、7h時取血3.5ml，肝素抗凝，離心分離血漿置-30℃保存?zhèn)錅y。檢測按照《中國藥學(xué)雜志》2006年9月第41卷第18期，題名為“莫沙必利膠囊劑人體藥動學(xué)及相對生物利用度”一文報道的方法檢測，結(jié)果如下 根據(jù)所測枸櫞酸莫沙必利血清濃度-時間數(shù)據(jù)，利用DAS2.0藥代動力學(xué)程序計算主要藥動學(xué)參數(shù)Tmax、Cmax、AUC0-∞和相對生物利用度F(％)(見表2)。
表2試驗制劑與參比制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)
與參比制劑組相比#P＜0.05，￥￥P＜0.01 Tmax經(jīng)秩和檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；枸櫞酸莫沙必利分散片Tmax、Cmax、AUC0-∞數(shù)值經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換，方差分析結(jié)果表明，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的分散片相比，ln(AUC0-∞)在藥劑間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，本發(fā)明分散片與現(xiàn)有技術(shù)的分散片的相對生物利用度為118.07±17.60％，這說明本發(fā)明分散片與現(xiàn)有技術(shù)的分散片相比，生物利用度明顯提高。
權(quán)利要求
1.一種含有枸櫞酸莫沙必利的分散片，其特征在于由如下重量份的組分組成
枸櫞酸莫沙必利2-5份
水溶性載體材料4-25份
乳糖 30-70份
淀粉 20-50份
低取代羥丙基纖維素2-5份
5％聚維酮K30水溶液適量
微粉硅膠 0.5-1份
硬脂酸鎂 0.5-1份。
2.如權(quán)利要求1所述的枸櫞酸莫沙必利分散片，其特征在于所述的水溶性載體材料是聚維酮K15、聚維酮K30、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的枸櫞酸莫沙必利分散片，其特征在于枸櫞酸莫沙必利與水溶性載體材料的重量比為1∶2～1∶9。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的枸櫞酸莫沙必利分散片，其特征在于由如下重量份的組分組成
枸櫞酸莫沙必利5份
聚維酮K30 20份
乳糖 30份
淀粉 25份
低取代羥丙基纖維素2.7份
5％聚維酮K30水溶液適量
微粉硅膠 0.7份
硬脂酸鎂 0.7份。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的枸櫞酸莫沙必利分散片，其特征在于由如下重量份的組分組成
枸櫞酸莫沙必利 5份
聚維酮K30 25份
乳糖 47份
淀粉20份
低取代羥丙基纖維素 2.7份
5％聚維酮K30水溶液 適量
微粉硅膠0.7份
硬脂酸鎂0.7份。
6.權(quán)利要求1所述枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，其特征在于包括如下步驟
1)將枸櫞酸莫沙必利加入無水乙醇中，60℃～65℃水浴加熱至完全溶解后加入水溶性載體材料并攪拌使其溶解；
2)將溶液轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸除乙醇，制成固體分散體；
3)將固體分散體于60℃減壓干燥3～6h后取出，粉碎，過100目篩備用；
4)將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素過80目篩，再加入固體分散體混勻，過80目篩；
5)加入5％聚維酮K30水溶液制軟材，過18目篩，60℃干燥，干顆粒過18目篩；
6)在干顆粒中加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，壓片即得。
7.如權(quán)利要求6所述的枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，其特征在于枸櫞酸莫沙必利與水溶性載體材料的重量比為1∶2～1∶9。
8.如權(quán)利要求6所述的枸櫞酸莫沙必利分散片的制備方法，其特征在于枸櫞酸莫沙必利與無水乙醇的重量體積比為1∶100～1∶500。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法。由于枸櫞酸莫沙必利幾乎不溶于水，按照普通方法制備的枸櫞酸莫沙必利片均存在溶出緩慢，體外和體內(nèi)生物利用度較低的缺陷。為了提高枸櫞酸莫沙必利的溶出度和生物利用度，本發(fā)明提供了一種含有枸櫞酸莫沙必利的分散片及其制備方法。本發(fā)明制備的枸櫞酸莫沙必利分散片溶出速度快，溶出差異小，5min累積溶出量接近100％，幾乎全部溶出。
文檔編號A61P1/08GK101816639SQ201010004268
公開日2010年9月1日 申請日期2010年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日
發(fā)明者趙志全, 強紅剛, 牛桂云 申請人:魯南制藥集團股份有限公司