專(zhuān)利名稱(chēng)：一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用蟲(chóng)草菌絲多糖
制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
冬蟲(chóng)夏草又稱(chēng)冬蟲(chóng)草、蟲(chóng)草，是一種傳統(tǒng)的名貴滋補(bǔ)中藥材。它藥性溫和，一年四
季均可食用，老、少、病、弱、虛者皆宜，比其他種類(lèi)的滋補(bǔ)品有更廣泛的藥用價(jià)值。 冬蟲(chóng)夏草的有效成分主要是蟲(chóng)草多糖，該多糖是由甘露糖、蟲(chóng)草素、腺苷、半乳糖、
阿拉伯糖、木糖精、葡萄糖組成的多聚糖。實(shí)驗(yàn)證明，蟲(chóng)草多糖可提高人體免疫功能；增強(qiáng)血
液流量，增強(qiáng)視力；抗疲勞；抗衰老；提升記憶力以及健腦益智等。臨床已用于治療惡性腫瘤。 目前，關(guān)于蟲(chóng)草菌絲多糖的產(chǎn)品深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通 的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有一定 的剌激性；生物利用度低等缺點(diǎn)。基于上述問(wèn)題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引 進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿(mǎn) 足廣大消費(fèi)者的需求。 微丸制劑的制備過(guò)程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥 用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過(guò)程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過(guò)對(duì)蟲(chóng)草菌絲多糖的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以
溶出度為指標(biāo)，通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合劑 進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中蟲(chóng)草菌絲多糖的重量百分 含量為20 % 90 % ，賦形劑的重量百分含量5% 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5% 。"；通過(guò)這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就 可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶 制劑，有利于服用者的依從性。我們將蟲(chóng)草菌絲多糖與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化 粉碎，使蟲(chóng)草菌絲多糖很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成 微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品是由幾 百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品 服用后起效迅速，生物利用度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，提供一種蟲(chóng)草菌絲多糖的新制 劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn) 單、方便、易于操作。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 —種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑，由蟲(chóng)草菌絲多糖、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔 料為賦形劑和粘合劑，其中蟲(chóng)草菌絲多糖的重量百分含量為20% 90%，賦形劑的重量百 分含量5 % 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % 。
上述蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑制備的緩釋劑型。
或上述蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一 種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種 或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制 備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備 (1)取蟲(chóng)草菌絲多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過(guò)24 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9咖、過(guò)65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、 過(guò)IOO目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um士5.8um、過(guò)120目篩)和極細(xì)粉(粒徑 75um±4. lum、過(guò)200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將蟲(chóng)草菌絲多糖粉碎成微粉，其平均 粒徑一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉 碎法，例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī) 等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相 比，本工藝主要優(yōu)勢(shì)在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與 其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表 面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左 右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級(jí)有效成分在胃腸道的 溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包 括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 (1)我們將蟲(chóng)草菌絲多糖與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使蟲(chóng)草菌絲多糖很好地分 散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主 成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組 成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利
用度高。 (2)本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬 于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過(guò)包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸 溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的 療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度 提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。
—、溶出度對(duì)比實(shí)驗(yàn) 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法按
照中華人民共和國(guó)藥典2005年版溶出度檢測(cè)分析方法)，結(jié)果如下 普通膠囊劑(鄭州某廠家生產(chǎn)，批號(hào)090112)在胃液中30min溶出率為47% ; 片劑(上海某廠家生產(chǎn)，批號(hào)081203)在胃液中30min溶出率為54% ; 而本品在胃液中30min溶出率即達(dá)92X。 同時(shí)，我們還可以通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過(guò)不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為 緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制蟲(chóng)草菌絲 多糖的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平 穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)??；同時(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減 少了消費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過(guò)體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線(xiàn)明顯，在2h 時(shí)，釋放度為30%以上；5h時(shí)，釋放度為50X以上；8h時(shí)，釋放度為70X以上；12h時(shí)，釋放 度為90%以上。 對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影B向，同時(shí)使本品更好地 被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá) 到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，腸溶微丸在人工胃液中 2個(gè)小時(shí)內(nèi)沒(méi)有任何的溶出，外觀也沒(méi)有任何變化，當(dāng)我們將其放到人工腸液中進(jìn)行溶出試 驗(yàn)時(shí)，其在30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。
二、微丸制劑研究過(guò)程 取蟲(chóng)草菌絲多糖，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》 顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進(jìn)行制備，制備不出合格的微丸制劑，因 此，我們進(jìn)一步研究，通過(guò)下述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)
1、微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為2%。 2、微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為5%。 3、微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為4%。 4、微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為4%。 5、微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為5%。
取上述不同實(shí)驗(yàn)方案的微丸，按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版)附錄溶出 度檢測(cè)方法，進(jìn)行檢測(cè)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達(dá)到90%以上，充分說(shuō)明本發(fā)
量為25%，賦形劑重量百分含量為73%， 量為35%，賦形劑重量百分含量為90%， 量為50%，賦形劑重量百分含量為45%， 量為70%，賦形劑重量百分含量為26%， 量為80%，賦形劑重量百分含量為15%，明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義'
權(quán)利要求
一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑，它是由蟲(chóng)草菌絲多糖和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中蟲(chóng)草菌絲多糖的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗 糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖 維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡 咯烷酮、纖維素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項(xiàng)所述的一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取蟲(chóng)草菌絲多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑，它是由蟲(chóng)草菌絲多糖和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中蟲(chóng)草菌絲多糖的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的蟲(chóng)草菌絲多糖微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101703529SQ200910222600
公開(kāi)日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者王巍 申請(qǐng)人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司