專利名稱：：山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在防治激素依賴性皮炎中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：由于糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫反應(yīng)的抗過敏、抗炎、抗增生等作用，外用后能減輕充血和水腫，減少滲出和細(xì)胞浸潤，使瘙癢的程度和某些皮膚損害的炎性反應(yīng)暫時(shí)得以緩解和消退。醫(yī)生對(duì)外用含激素產(chǎn)品的適應(yīng)證把握不準(zhǔn)確，或患者過度外用含激素產(chǎn)品導(dǎo)致的炎癥性皮損，這種皮損對(duì)激素有不同程度的依賴，由于這種依賴性迫使患者長期使用激素而不能停用，使皮損加重，病情更加嚴(yán)重，稱激素依賴性皮炎；皮損以皮膚潮紅、丘疹、萎縮、變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡與酒渣鼻樣改變等為特征，自覺癥狀以灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、脫屑和緊張感為主。激素依賴性皮炎發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，且又頑固難治愈，已成為醫(yī)學(xué)專家們關(guān)注的焦點(diǎn)。迄今為止，激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)理也尚未完全明確，目前認(rèn)為可能與皮質(zhì)激素導(dǎo)致皮膚萎縮有關(guān)；皮膚萎縮又造成角質(zhì)層變薄，真皮乳頭退變，皮膚屏障受損；進(jìn)而造成皮膚過度失水，使正?；蛞延胁∽兊钠つw產(chǎn)生炎癥。目前，西醫(yī)藥無特效療法，主要采取"緩?fù)７?替代法)"，逐漸遞減激素藥物的強(qiáng)度、用量，再配合抗菌消炎，抗過敏藥物治療，直到全部撤除激素藥物，恢復(fù)皮膚屏障功能、消除局部的皮損；強(qiáng)調(diào)本病的治療原則為局部保護(hù)和安撫，更重要的是皮膚的自我更新作用。因此采用這種方案恢復(fù)較慢，多數(shù)患者也較難接受這種緩慢的恢復(fù)痊愈過程。中醫(yī)藥在對(duì)該病的治療中顯示了良好的預(yù)期，在改善和治愈面部潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素變化、病情反跳等癥狀方面優(yōu)勢(shì)明顯，對(duì)于面部痤瘡樣皮疹、癢及不適等癥狀，與西醫(yī)藥療效相近。山茶科屬于五椏果亞綱(Dilleniidae)，山茶目(Theales)，約30屬750種，主要分布亞洲的亞熱帶和熱帶，中國有15屬500種，具有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值；產(chǎn)自茶樹(Camelliasinensis)的茶葉是世界四大飲料之一。油茶(C.oleifera)為中國長江以南低山區(qū)重要的木本食用油料樹種。云南山茶(C.reticulata)為世界著名花卉之一；山茶花(C.j即onica)是常見庭園觀樹，金花茶(C.chrysantha)，為國家一級(jí)保護(hù)植物。在不同的山茶科植物的花，莖，葉，枝干，種子，根中，存在具有相似甚至相同生物活性及理化性質(zhì)的不溶于水或微溶于水的脂質(zhì)活性物，可以用蒸餾法，壓榨法，萃取法等公知方法獲得，最常見以液體的形式存在，通過進(jìn)一步的提純，改性，可以獲得固態(tài)物。目前，對(duì)此類物質(zhì)的研究熱衷于提純并闡明其中某一種物質(zhì)的理化特性及生物活性，如兒茶素衍生物、脂肪油、皂苷類成分，對(duì)于該類物質(zhì)的應(yīng)用，還處于初始的階段，主要集中于單一物質(zhì)抗氧化，減肥，抗腫瘤，調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖，燒燙傷等方面的應(yīng)用。減少了山茶科植物脂質(zhì)活性物的應(yīng)用范圍，弱化了該類物質(zhì)的配伍使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是根據(jù)上述
背景技術(shù)：
中所指出的不足，遵從中醫(yī)"君臣佐使"理論，提供一種來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在防治激素依賴性皮炎中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的脂質(zhì)活性物來源于山茶科植物的花，根莖，葉，枝干，種子等，含有揮發(fā)性的芳香物質(zhì)，不揮發(fā)性的脂肪酸酯，脂溶性維生素及其衍生物(如維A、維E、維K等)，兒茶素衍生物，皂苷，角鯊烯(烷)等，具有清熱解毒，祛風(fēng)除濕，滋陰涼血的功效，在激素依賴性皮炎的治療中發(fā)揮了令人意想不到的效果。治療方法是將脂質(zhì)活性物制成可接受的劑型，局部涂抹于患者病變部位，每日至少涂抹二次，涂抹量根據(jù)皮膚面積大小及皮膚吸收狀況確定，應(yīng)包含本發(fā)明的脂質(zhì)活性物0.01mL(mg)/cm2以上；視病情，可內(nèi)服包含本發(fā)明的脂質(zhì)活性物。外用涂敷本發(fā)明的脂質(zhì)活性物后，與創(chuàng)面組織表面結(jié)合形成一層保護(hù)屏障，減輕外界對(duì)創(chuàng)面的不良剌激，既具有退紅，消腫，止疼，止癢作用，又有利于創(chuàng)面上皮細(xì)胞形成、肉芽組織生長和創(chuàng)面愈合的作用。本發(fā)明的脂質(zhì)活性物，可令患者擺脫激素，具有治療激素依賴性皮炎的作用，用于制備預(yù)防和治療激素依賴性皮炎的產(chǎn)品，為患者提供一種全新的，療效確切的治療方案；也能充分利用自然資源、提高人類保健水平和生活質(zhì)量。具體實(shí)施例現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做一描述。實(shí)施例1:脂質(zhì)活性物治療30例面部激素依賴性皮炎臨床觀察—資料與方法l入選標(biāo)準(zhǔn)(1)有半個(gè)月以上的固定部位外用激素產(chǎn)品史；(2)停用含激素產(chǎn)品后210天原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；出現(xiàn)激素依賴現(xiàn)象(即停藥后反跳，原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重，重復(fù)使用后癥狀減輕)；(3)典型的皮膚損害以紅斑、丘疹、干燥及脫屑為基本損害的多樣性皮損，難以用其他皮膚病解釋者；(4)主觀癥狀自覺局部瘙癢、燒灼樣疼痛、緊繃脹感或干燥不適，上述癥狀遇熱加重、遇冷減輕。具有(1)、(2)且(3)、(4)各見一條以上者。2排除病例(1)年齡在12歲以下或60歲以上者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)合并有心、腦血管及肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者和精神病患者；(4)應(yīng)用抗組胺藥物及免疫調(diào)節(jié)劑停藥不足1周者。3—般資料30例門診患者，男5例，女25例；年齡在2050歲之間，外用激素2個(gè)月3年，均經(jīng)多次脫敏治療，效果欠佳。4治療方法自制脂質(zhì)活性物，制成淡黃色油狀液體，自擬高于植物油脂國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示可于陰涼干燥處保存三年。灌封于密閉容器中待用；治療時(shí)，用棉簽蘸取外搽，34次/d，每周觀察1次療效，1個(gè)月為1個(gè)療程。5療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)皮損程度評(píng)分4個(gè)客觀指標(biāo)潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素變化和痤瘡樣皮疹1個(gè)主觀指標(biāo)不適感積分標(biāo)準(zhǔn)為0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度；滿分為15分。(2)臨床療效判定治療前和治療后分別計(jì)算患者的積分值，并按照公式計(jì)算積分減少率積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X100%。按痊愈、顯效、有效、無效4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，總有效率以痊愈加顯效計(jì)算。停藥1周后，出現(xiàn)明顯潮紅、丘疹、瘙癢等為復(fù)發(fā)。痊愈療后積分《1。顯效積分減少率^70%。有效積分減少率為40%69%。無效積分減少低于40%。二結(jié)果1、一個(gè)療程后，痊愈21例(70%)，顯效6例(20%)，有效3例(10%)，總有效率90%。2、一個(gè)療程后，治療前后癥狀積分變化，見下表。表治療前后癥狀積分變化(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>3、后續(xù)治療第一個(gè)療程的治療結(jié)束后，有效及顯效總9例，進(jìn)入第二個(gè)療程的治療。8例痊愈，1例經(jīng)過第三個(gè)療程的治療后，痊愈。4、停藥后復(fù)發(fā)情況治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)對(duì)痊愈患者進(jìn)行隨訪，除有2例失訪外，均無復(fù)發(fā)。5不良反應(yīng)9例(30%)在首次使用時(shí)出現(xiàn)局部發(fā)紅、瘙癢加重，繼續(xù)使用，1周后減輕，未停止治療。實(shí)施例2:脂質(zhì)活性物治療50例面部激素依賴性皮炎臨床觀察—資料與方法1入選標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例12排除病例同實(shí)施例l3—般資料共100例患者，其中男22例，女78例；年齡2150歲；曾外用倍他米松、氯倍他松等，平均7.3個(gè)月(1個(gè)月12年)。100例患者隨機(jī)分為治療組50例，年齡(32.2±5.99)歲和對(duì)照組50例，年齡(31.82±7.52)歲。治療組和對(duì)照組在年齡、性別、病程和癥狀評(píng)分等方面無顯著差異，具有可比性。4治療方法治療組自制脂質(zhì)活性物，制成淡黃色油狀液體，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示可于陰涼干燥處保存三年。灌封于密閉容器中待用；治療時(shí)，用棉簽蘸取外搽，34次/d，每周觀察1次療效，1個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組外用5%氟芬那酸丁酯軟膏，每日3次，每周觀察1次療效，1個(gè)月為1個(gè)療程。5療效判定標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用單因素方差分析和x2檢驗(yàn)，a=0.05。二結(jié)果治療組和對(duì)照組分別按要求完成整個(gè)療程。癥狀評(píng)分見表1;治療效果見表2;兩組有效率經(jīng)x2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表l治療組與對(duì)照組癥狀評(píng)分比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*P<0.01表2兩組療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*P<0.01盡管這里描述了一些有關(guān)本發(fā)明的實(shí)施方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員能認(rèn)識(shí)到，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)但并不背離本發(fā)明的本質(zhì)，我們意圖聲明，這些改變和改進(jìn)都落入本發(fā)明要求保護(hù)的范圍之內(nèi)。權(quán)利要求來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，其特征在于所述的脂質(zhì)活性物來源于山茶科植物的花，莖，葉，枝干，種子，根的部位，所述皮膚疾病對(duì)激素或含激素類產(chǎn)品具有一定的依賴性。2.如權(quán)利要求1所述來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，其特征在于所述的脂質(zhì)活性物是采用提取萃取方式，得到的一種含有揮發(fā)性物質(zhì)和不揮發(fā)性物質(zhì)的混合物。3.如權(quán)利要求1所述來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，其特征在于將所述的脂質(zhì)活性物制成口服應(yīng)用劑型使用，優(yōu)選為溶液劑，膠囊劑，片劑，顆粒劑，滴劑。4.如權(quán)利要求1所述來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，其特征在于將所述的脂質(zhì)活性物制成局部應(yīng)用劑型，優(yōu)選為擦劑，乳液，凝膠劑，霜?jiǎng)?，涂膜劑，栓劑?.如權(quán)利要求1所述來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在治療激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，其特征在于將包含所述的脂質(zhì)活性物的產(chǎn)品涂抹于患者病變部位，每日至少涂抹二次，涂抹量應(yīng)相當(dāng)于脂質(zhì)活性物0.01mL(mg)/cm2及以上。全文摘要本發(fā)明是關(guān)于來自山茶科植物的脂質(zhì)活性物在防治激素依賴性皮炎中的應(yīng)用，治療方法是將脂質(zhì)活性物制成可接受的劑型，采用腸道給藥或局部給藥方式，具有清熱解毒，祛風(fēng)除濕，滋陰涼血的功效；外用局部涂抹，每日至少涂抹二次，涂抹量根據(jù)皮膚面積大小及皮膚吸收狀況確定，既具有退紅，消腫，止疼，止癢作用；又有利于創(chuàng)面上皮細(xì)胞形成、肉芽組織生長和創(chuàng)面愈合的作用；可用于制備預(yù)防和治療激素依賴性皮炎的產(chǎn)品，為患者提供一種全新的，療效確切的治療方案；也能充分利用自然資源、提高人類保健水平和生活質(zhì)量。文檔編號(hào)A61K135/00GK101698029SQ200910186459公開日2010年4月28日申請(qǐng)日期2009年11月9日優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日發(fā)明者萬金梅,朱少新,范友靈申請(qǐng)人:江西金海棠藥用油有限公司