專利名稱：：格列吡嗪口崩片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物口崩片
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種格列吡嗪的口崩片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：格列吡嗪口崩片目前存在的不足情況是崩解速度長達40秒左右，這樣的速度偏慢，而且格列吡嗪口崩片作為抗糖尿病藥，崩解速度更快是有意義的。另外，常規(guī)的崩解劑經(jīng)過大量的篩選依然難以獲得快速崩解的效果，這是因為除了滿足快速崩解之外，口崩片本身還需要滿足一定的硬度和脆度的要求，硬度和脆度太差的口崩片不便于運輸和保管，視為不合格產(chǎn)品。而制作口崩片時，通常硬度或脆度與崩解時間之間是矛盾的。舉個簡單例子，同等條件下，壓片達到致密的片子顯然崩解時間要延長。比如采用高強和大劑量的崩解劑，如崩解時間達要求，但片子的硬度、脆碎度不合格；如片子的硬度、脆碎度合格，片子的崩解時間又不合格。格列吡嗪口崩片中的常規(guī)的崩解劑經(jīng)過大量的篩選依然難以在崩解時間大幅度縮短，而片子的硬度、脆碎度全面提高。上述情況具體體現(xiàn)在下文中格列吡嗪為中國藥典2000年版二部收載品種，為第二代磺酰脲類抗糖尿病藥。對大多數(shù)II類糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低。降糖藥要求在餐前服用，為了方便患者在各種情況下能按時服藥，口崩片是一種較理想的劑型。口崩片的劑型特點是極少量水或唾液就能使片子快速崩解，并無砂礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔粘膜無剌激性，根據(jù)劑型的特點和主藥的特性，可以選用性能良好的崩解劑如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉等崩解性能良好的崩解劑，口感良好的填充劑如甘露醇、山梨醇、海藻糖、微晶纖維素等，加以適量的甜味劑以調(diào)節(jié)口感進行處方篩選?？诒榔墙陙戆l(fā)展起來的一種藥物新劑型，格列吡嗪已有多種劑型，格列吡嗪的口崩片也有報道。例如江西省藥物研究所在2004年7月27日申請的一種降血糖口崩片及其制備工藝CN200410055438.6的記載中有處方格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素rai0115克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，2%聚維酮K30醇液0.9克，制成1000片。工藝按處方量分別稱取格列吡嗪、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦采用等量遞加法加入混合槽中，充分混合均勻，用2%聚維酮的醇溶液(用60%的乙醇溶液制備聚維酮溶液)制軟材，40目篩制粒，50-6(TC鼓風(fēng)干燥，用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，用小6mm沖壓片，檢驗合格后包裝即得。取上述產(chǎn)品進行試驗，檢驗結(jié)果如下表13<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>上述配方和生產(chǎn)技術(shù)在轉(zhuǎn)讓給本申請人后，申請人做了適當(dāng)?shù)募夹g(shù)改進。改進的目標(biāo)是采用更好的配方和工藝，以便從獲得更快的崩解時間，減化生產(chǎn)工藝節(jié)約生產(chǎn)成本、適當(dāng)減少格列吡嗪對胃的剌激、比較好的兼顧片劑成型的硬度、碎脆度與快速崩解兩方面改進效果。口崩片主要適于以下情況(l)可經(jīng)口腔翻膜吸收的急救藥品或須迅速起效的藥品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等(2)吞咽困難的患者(如食道癌患者)用藥，如止吐藥昂丹司瓊、鹽酸雷莫司瓊等(3)患者不主動或不配合情況下用藥，如抗抑郁藥苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等(4)需增大接觸面積或降低胃腸道剌激的藥物，如阿司匹林、布洛芬等(5)幼兒、老人、臥床體位難變動和缺水條件卜患者用藥。由于糖尿病藥患者數(shù)量非常龐大，因而患有糖尿病藥的老人、兒童、精神病患者、吞咽困難的患者的絕對數(shù)量也非常多，而口崩片因極少量水或唾液就能使片子快速崩解，所以格列吡嗪的口崩片非常適合患有糖尿病藥的老人、兒童、精神病患者使用。當(dāng)然普通患者也非常適合使用格列吡嗪的口崩片。但采用CN200410055438.6的記載的處方和工藝需要37-42秒才能很好的完成崩解。這距離老人、兒童、精神病患者、吞咽困難的患者的快速服用要求尚有很大的改進余地。國外很多口崩片的崩解時間都是在15秒左右完成的，這需要在輔料和工藝方面做大量的改進工作，比如采用除冷凍干燥技術(shù)。但這些工藝復(fù)雜，國內(nèi)缺少配套適合用冷凍干燥生產(chǎn)口崩片的生產(chǎn)設(shè)備。因此國內(nèi)絕大多數(shù)的口崩片的生產(chǎn)。傳統(tǒng)的最有效的口崩片崩解劑是低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，它們的崩解原理主要是吸水后體積大幅度溶脹，從而將口崩片崩開。在將崩解時間從現(xiàn)有技術(shù)的37-42秒大幅度降低至10秒左右是非常困難的，這是因為格列吡嗪在水中幾乎不溶，本發(fā)明篩選了大量的低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、聚維酮等常規(guī)的組合，都很困難將崩解時間控制在15秒左右。工藝均為粉末直接壓片表2填充劑篩選試驗處方處方號處方l處方2處方3處方4處方5原輔料名稱格列吡嗪lglglglglg甘露醇5.0g5.0g5.0g一山梨醇2.5g_一_2.5g海藻糖—2,5g—_一微晶纖維素———5.0g交聯(lián)聚維酮2.0g2.0g2.0g2.0g2.0g聚維酮K301.3g1,3g1.3g1.3g1.3g阿司帕坦O.lgO.lgO.lgO.lgO.lg微粉硅膠O.lgO.lgO.lgO.lgO.lg制成200片200片200片200片200片工藝為粉末直接壓片表3填充劑篩選試驗結(jié)果壓片情況片子外觀片子硬度崩解時間口感處方l不易成型，流動性差，粘沖白色片，表面不光滑1.9~2.2kg/em260秒內(nèi)不完全崩解崩解稍慢、無砂礫感，偏甜處方2不易成型，流動性差，粘沖白色片，表面不光滑1.8~2.3kg/cm250秒內(nèi)不完全崩解崩解稍慢、無砂礫感，處方3處方4處方5較好壓片，流動性差，幾乎無粘沖現(xiàn)象較好壓片，流動性差，有粘沖能成型，流動性差，粘沖嚴重白色片，完白色片，有粘沖白色片，表面不光滑1.9~2.2kg/cm21.8~2.1kg/cm21.6~2.0kg/cm230秒內(nèi)崩散完，但不完全過篩網(wǎng)40秒內(nèi)崩散，不完全過篩網(wǎng)30秒內(nèi)崩散完，但不完全過篩網(wǎng)偏甜崩解較快，無砂礫感，偏甜崩解較快，無砂礫感，偏甜崩解較快，無砂礫感，偏甜表4崩解劑篩選試驗處方5處方號原輔料名稱^^^^處方l處方2處方3處方4格列吡嗪lglglglg微晶纖維素PH1C)12.5g2.5g2.5g2.5甘露醇5.0g5.0g5.0g5.0g聚維酮K301.3g1.3g1.3g1.3g低取代羥丙纖維素2.0g一一一交聯(lián)聚維酮_2.0g—一交聯(lián)羧甲基纖維素鈉———2.0g—羧甲基淀粉鈉一一一2.0g阿司帕坦O.lgO.lgO.lgO.lg微粉硅膠O.lgO.lgO.lgO.lg制成200片200片200片200片表5崩解劑篩選結(jié)果壓片情況處方號\^片子外觀片子硬度崩解時口感間脈十，可壓，流動性^力1差，輕微粘沖白色片1.9~2.0kg/cm2^崩解較快，比處方2|f^6^稍慢，無g礫感，偏姊*9可壓，流動性差，輕微粘沖白色片1.9~2.2kg/cm235~45崩散快，無砂礫感，秒崩散偏甜脈卡,可壓，流動性處方3差，粘沖白色片，表面不光滑1.8~2.0kg/cm230~50崩散快，無砂礫感，秒崩散偏甜沐古4可壓，流動性^7^4差，輕微粘沖白色片1.82.1kg/cm240~50崩散比處方2、3慢，秒崩散無砂礫感，偏甜
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種格列吡嗪口崩片及其制備工藝，方便服用以更好的滿足醫(yī)療需要。本發(fā)明采用的技術(shù)方案能明顯縮短崩解的時間，并保持良好的硬度和脆碎度。在崩解時間、崩解硬度、崩解脆碎度三方面有全面的提升。本發(fā)明的技術(shù)方案有下列—種格列吡嗪口崩片，其中各組成成分重量配比為格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦O.06克，硬脂酸鎂O.3克，重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯8.5克，赤蘚糖醇3克?！N格列吡嗪口崩片的制備工藝，其中按配方量分別稱取格列吡嗪、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦、蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇待用；先將格列吡嗪與蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇先混合均勻，再向其中加入甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦，充分混合均勻，再用重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，再加水15克制軟材，40目篩制粒，50-6(TC鼓風(fēng)干燥，用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，用小6mm的模具沖壓片，檢驗合格后制成1000片，包裝即得。蔗糖脂肪酸酯的制備如下在第一反應(yīng)釜中，加入1200克硬脂酸，46.2克硫酸，2200克乙醇，在邊攪拌，70-80°C，常壓下反應(yīng)6-8小時，然后蒸餾回收過量的乙醇，先用水洗滌反應(yīng)產(chǎn)物至pH二7為止，得到第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯；取上述第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯48克，蔗糖50克，丙二醇158克，碳酸鉀6.3克依次加入到第二個反應(yīng)釜中，在邊攪拌、8(TC的條件下反應(yīng)10小時后加入1.2克檸檬酸，再減壓蒸餾回收丙二醇；將第二個反應(yīng)釜中的產(chǎn)物與濃度為12%的氯化鈉溶液混合，攪拌以洗去未反應(yīng)完的蔗糖；靜置分層并分離去下層液體；上層產(chǎn)物經(jīng)干燥后即得蔗糖脂肪酸酯粗品；按重量比l:l的比例配置異丁醇和水的混合萃取液待用，按重量例1:3的比例將蔗糖脂肪酸酯粗品放入異丁醇和水的混合萃取液中，蔗糖脂肪酸酯進入異丁醇相中，未完全反應(yīng)的蔗糖雜質(zhì)進入水相中；進行萃取分離，蒸餾回收異丁醇，得到純凈的蔗糖脂肪酸酯。本發(fā)明在設(shè)計方案的時候考慮如下格列吡嗪的對胃部剌激比較明顯，因此適當(dāng)?shù)倪M行包衣，減少其對胃部的剌激是有意義的。本發(fā)明制備步驟中涉及的"先將格列吡嗪與蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇先混合均勻，再向其中加入甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦，充分混合均勻"體現(xiàn)了將蔗糖脂肪酸酯和赤蘚糖醇用于包裹格列吡嗪的技術(shù)點。加入赤蘚糖醇具有屏蔽格列吡嗪的異味的作用。本發(fā)明采用赤蘚糖醇本身具有微甜，相對甜度0.65，有清涼感的特點，發(fā)熱量低，約為蔗糖發(fā)熱量的十分之一。但赤蘚糖醇可以提供類似蔗糖的口感，同時赤蘚糖醇只能透過腎從血液中排至尿中排出，不參與糖代謝和血糖變化，故宜于糖尿病患者食用。赤蘚糖醇提供類似蔗糖的口感可以掩蓋格列吡嗪對口腔的不良口感。本發(fā)明采用蔗糖脂肪酸酯包裹格列吡嗪，一方面減少其對胃腸的剌激，另一方面利用蔗糖脂肪酸酯親油的基團包裹格列吡嗪，蔗糖脂肪酸酯親水的基團朝外輔助溶解，加速完成崩解。而且新加入蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇、配合直接壓片在崩解時間縮短、崩解硬度、崩解脆碎度三方面有全面的提升。在將崩解時間從現(xiàn)有技術(shù)的37-42秒大幅度降低至10秒左右是非常困難的，這是因為格列吡嗪在水中幾乎不溶，本發(fā)明篩選了大量的低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、聚維酮等常規(guī)的組合，都很困難將崩解時間控制在15秒左右。蔗糖脂肪酸酯的種類比較多，合成工藝也比較多，本發(fā)明采用的新的方法去獲取的蔗糖脂肪酸酯能比較好的與其他藥用輔料配合使用獲得崩解時間、崩解硬度、崩解脆碎度三方面有全面的提升。本發(fā)明采用的方法去獲取的蔗糖脂肪酸酯能比較好的與其他藥用輔料配合，達到了12秒加速崩解的效果。特別難得的是優(yōu)選的實施例1提供的技術(shù)可以將崩解時間大幅度縮短，而口崩片的硬度、脆碎度全面提高。如本發(fā)明
背景技術(shù)：
中介紹的格列吡嗪口崩片中的常規(guī)的崩解劑經(jīng)過大量的篩選依然難以將崩解時間大幅度縮短。本發(fā)明的硬度和脆碎度的檢測的相關(guān)內(nèi)容有硬度一般是指表面硬度，而在片劑中主要是指破碎強度(Crushingstrength)。測定的方法是將藥片立于兩個壓板之間，沿著直徑的方向徐徐加壓，直到破碎，測定所需之力。本測定的結(jié)果還稱為抗張強度(Tensilestrength)。在片劑測定中稱為硬度，意義在于保證包裝和運輸時片劑的完整。測定片劑硬度常用的儀器有孟山都(Monsanto)型或Strong-cobb型強度計算等。后者是用水壓機加壓，用壓力表顯示壓力。孟山都型是通過一個螺栓對一彈簧加壓，由彈簧推動壓板對片劑加壓；由彈簧長度變化而反映力的大小，觀察破碎時的力即為硬度。國產(chǎn)片劑四用測定儀測定部分的結(jié)構(gòu)原理與孟山都型相似，用馬達傳動螺栓，加壓均勻。它由兩個柱狀活塞和壓縮彈簧組成，左柱塞與藥片相接觸，右柱塞受電動螺栓控制。當(dāng)螺栓轉(zhuǎn)動時，壓力通過壓縮彈簧傳到片子上，同時當(dāng)壓縮彈簧受壓時，筒上的指針沿外壁刻度移動，顯示出藥品破碎時所承受的壓力。藥片破碎時頭子觸動微動開關(guān)，使馬達停轉(zhuǎn)。撥動倒向開關(guān)，指針零點退回。脆碎度(Friability)的測定是壓力測定硬度的補充。因為成品硬而脆，同樣不能經(jīng)受包裝運輸中的震蕩。脆碎度是指片劑經(jīng)過震蕩、碰撞而引起的破碎程度。如有片劑破碎或頂裂，即表示片劑的硬度不符合要求，如無碎裂或頂裂，精密稱定共損失的重量，并以百分比表示，若樣品失重低于0.8%時，其脆碎度一般認為是符合要求的。測定脆碎度時儀器有羅許(Roche)型，使用時將藥片置于一旋轉(zhuǎn)的鼓中，使藥片相互研磨和碰撞一定時間(一般為4分鐘)，然后按上述要求判斷脆碎度。片劑用儀器測定脆碎度部分，則是利用往復(fù)震動來測定，標(biāo)準(zhǔn)同前。本發(fā)明的格列吡嗪口崩片對大多數(shù)II類糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低。降糖藥要求在餐前服用，為了方便患者在各種情況下能按時服藥，口崩片是一種較理想的劑型。口崩片的劑型特點是極少量水或唾液就能使片子快速崩解，并無砂礫感，口感良好，容易吞咽。本發(fā)明優(yōu)選的輔料能使得格列吡嗪口崩片崩解更為快速。本發(fā)明的格列吡嗪口崩片的用法與用量一次3-5片，一日2次。具體實施例方式實施例1:一種格列吡嗪口崩片，其中各組成成分重量配比為由格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯8.5克，赤蘚糖醇3克?！N格列吡嗪口崩片的制備工藝，其中按配方量分別稱取格列吡嗪、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦、蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇待用；先將格列吡嗪與蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇先混合均勻，再向其中加入甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦，充分混合均勻，再用重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，再加水15克制軟材，40目篩制粒，50-6(TC鼓風(fēng)干燥，用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，用小6mm的模具沖壓片，檢驗合格后制成1000片，包裝即得。蔗糖脂肪酸酯的制備如下在第一反應(yīng)釜中，加入1200克硬脂酸，46.2克硫酸，2200克乙醇，在邊攪拌，70-80°C，常壓下反應(yīng)6-8小時，然后蒸餾回收過量的乙醇，先用水8洗滌反應(yīng)產(chǎn)物至pH=7為止，得到第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯；取上述第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯48克，蔗糖50克，丙二醇158克，碳酸鉀6.3克依次加入到第二個反應(yīng)釜中，在邊攪拌、8(TC的條件下反應(yīng)10小時后加入1.2克檸檬酸，再減壓蒸餾回收丙二醇；將第二個反應(yīng)釜中的產(chǎn)物與濃度為12%的氯化鈉溶液混合，攪拌以洗去未反應(yīng)完的蔗糖；靜置分層并分離去下層液體；上層產(chǎn)物經(jīng)干燥后即得蔗糖脂肪酸酯粗品。按重量比l:1的比例配置異丁醇和水的混合萃取液待用，按重量例1:3的比例將蔗糖脂肪酸酯粗品放入異丁醇和水的混合萃取液中，蔗糖脂肪酸酯進入異丁醇相中，比如未完全反應(yīng)的蔗糖雜質(zhì)進入水相中；進行萃取分離，蒸餾回收異丁醇，得到純凈的蔗糖脂肪酸酯。實施例2:格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素rai0115克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，2%聚維酮K30醇液0.9克，制成1000片。工藝按處方量分別稱取格列吡嗪、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦采用等量遞加法加入混合槽中，充分混合均勻，用2%聚維酮的醇溶液(用60%的乙醇溶液制備聚維酮溶液)制軟材，40目篩制粒，50-6(TC鼓風(fēng)干燥，用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，用小6mm沖壓片，檢驗合格后包裝即得。實施例3:—種格列吡嗪口崩片，其中各組成成分重量配比為由格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯30克，赤蘚糖醇3克。其余同實施例1。實施例4:一種格列吡嗪口崩片，其中各組成成分重量配比為由格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2X的聚維酮K30乙醇液O.9克，蔗糖脂肪酸酯14克，赤蘚糖醇1克。其余同實施例1。實施例5:—種格列吡嗪口崩片，其中各組成成分重量配比為由格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2%的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯2克，赤蘚糖醇1克。其余同實施例1。試驗數(shù)據(jù)對比如下表6<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)果表明實施例1加入蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇、配合直接壓片在崩解時間、崩解硬度、崩解脆碎度三方面有全面的提升。實施例3、4、5都無法全面提高。權(quán)利要求一種格列吡嗪口崩片，其特征在于各組成成分重量配比為格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2％的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯8.5克，赤蘚糖醇3克。2.如權(quán)利要求1所述的一種格列吡嗪口崩片的制備工藝，其特征在于按配方量分別稱取格列吡嗪、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦、蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇待用；先將格列吡嗪與蔗糖脂肪酸酯、赤蘚糖醇先混合均勻，再向其中加入甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦，充分混合均勻，再用重量百分濃度為2X的聚維酮K30乙醇液0.9克，再加水15克制軟材，40目篩制粒，50-6(TC鼓風(fēng)干燥，用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，用小6mm的模具沖壓片，檢驗合格后制成IOOO片，包裝即得。3.權(quán)利要求l所述的格列吡嗪的口崩片的制備工藝，其特征在于蔗糖脂肪酸酯的制備如下在第一反應(yīng)釜中，加入1200克硬脂酸，46.2克硫酸，2200克乙醇，在邊攪拌，70-8(TC，常壓下反應(yīng)6-8小時，然后蒸餾回收過量的乙醇，先用水洗滌反應(yīng)產(chǎn)物至pH二7為止，得到第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯；取上述第一步的中間產(chǎn)物硬脂酸乙酯48克，蔗糖50克，丙二醇158克，碳酸鉀6.3克依次加入到第二個反應(yīng)釜中，在邊攪拌、8(TC的條件下反應(yīng)10小時后加入1.2克檸檬酸，再減壓蒸餾回收丙二醇；將第二個反應(yīng)釜中的產(chǎn)物與濃度為12%的氯化鈉溶液混合，攪拌以洗去未反應(yīng)完的蔗糖；靜置分層并分離去下層液體；上層產(chǎn)物經(jīng)干燥后即得蔗糖脂肪酸酯粗品；按重量比l:l的比例配置異丁醇和水的混合萃取液待用，按重量例l:3的比例將蔗糖脂肪酸酯粗品放入異丁醇和水的混合萃取液中，蔗糖脂肪酸酯進入異丁醇相中，未完全反應(yīng)的蔗糖雜質(zhì)進入水相中；進行萃取分離，蒸餾回收異丁醇，得到純凈的蔗糖脂肪酸酯。全文摘要本發(fā)明涉及一種格列吡嗪口崩片，各組成成分重量配比為格列吡嗪5克，甘露醇30.64克，微晶纖維素15克，交聯(lián)聚維酮9克，阿司帕坦0.06克，硬脂酸鎂0.3克，重量百分濃度為2％的聚維酮K30乙醇液0.9克，蔗糖脂肪酸酯8.5克，赤蘚糖醇3克。本發(fā)明的格列吡嗪口崩片對大多數(shù)II類糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低。降糖藥要求在餐前服用，為了方便患者在各種情況下能按時服藥，口崩片是一種較理想的劑型?？诒榔膭┬吞攸c是極少量水或唾液就能使片子快速崩解，并無砂礫感，口感良好，容易吞咽。本發(fā)明優(yōu)選的輔料能使得格列吡嗪口崩片崩解更為快速。同時兼顧提高硬度和脆碎度以便口崩片的成型。文檔編號A61K31/4965GK101695482SQ200910186379公開日2010年4月21日申請日期2009年10月29日優(yōu)先權(quán)日2009年10月29日發(fā)明者付生平,錢建平申請人:江西贛藥全新制藥有限公司;