專利名稱：活血通絡藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物組合物，特別是指一種活血通絡藥物組合物。
背景技術(shù)：
前部缺血性視神經(jīng)病變是中老年人群中最常見的急性視神經(jīng)病變，國內(nèi)外的研究 均顯示，該病以中老年人占大多數(shù)。致盲率高，治療棘手而又嚴重影響人們的生活質(zhì)量，目 前國內(nèi)外還沒有確切有效的藥物能促進前部缺血性視神經(jīng)病變的痊愈。常規(guī)治療方法及手 段包括 1.西醫(yī)常用的治療方法
(1)全身皮質(zhì)類固醇治療 僅對早期AI0N有效，由于視神經(jīng)水腫是視功能破壞的重要原因，在視神經(jīng)水腫階 段，全身大量應用皮質(zhì)類固醇有助于消除水腫，減輕視盤擁擠狀態(tài)和缺血程度，改善軸漿流 阻滯，從而在一定程度上減輕對視力的損害。皮質(zhì)類固醇對發(fā)病較久者無效。糖皮質(zhì)激素可 抗炎、抗毒、使炎癥介質(zhì)減少、減輕損傷[17]全身使用糖皮質(zhì)激素確實能夠減輕局部水腫 和減少自由基的產(chǎn)生，短期治療是可以的，但該藥可能引起糖尿病、高血壓、眼內(nèi)壓增高及 其他常見的副作用，而這些副作用又恰恰是導致前部缺血性視神經(jīng)疾病發(fā)生的危險因素， 可能會導致病變的進一步加重，且大部分前部缺血性視神經(jīng)病變患者為老年人，常伴發(fā)高 血壓、糖尿病等應用糖皮質(zhì)激素受到明顯限制的疾病。(2)降眼壓治療 不適用于所有的AI0N病人，且臨床應用對于心血管病人禁用。
(3)復方樟柳堿 有學者報道復方樟柳堿注射液顳淺動脈旁、腎俞穴、足三里穴等注射治療AION顯 效率達83% ，但該藥價格昂貴，應用技術(shù)性強，使用有一定局限性。
(4)球后注射治療 采用山莨菪堿+維生素B12+普魯卡因行顳淺A旁皮下注射及球后注射治療，但應
用技術(shù)性強，使用有一定的局限性。 (5)左旋多巴與卡比多巴 對陳舊性(平均病程30個月以上)AION的視力恢復有顯著療效，但對改善視野和 色覺無助，藥物不良反應多見。
(6)阿斯匹林阿司匹林對AION的療效尚無明確結(jié)論。Sanderson等人稱阿司匹林可以降低 NAI0N患者對側(cè)眼的發(fā)病率，但Beck、 Hayreh等人的臨床觀察發(fā)現(xiàn)長期服用阿司匹林預防 短期(1-2年)對側(cè)眼發(fā)病可能有效，但無遠期(5年以上)預防作用。
(7)視神經(jīng)鞘解壓術(shù) 1989年Sergott等首先報告采用視神經(jīng)減壓術(shù)治療進展性NAI0N有效，后來的觀 察發(fā)現(xiàn)，NAI0N行視神經(jīng)減壓術(shù)不僅無效，而且有害，從而停止該手術(shù)治療NAI0N。視神經(jīng)鞘減壓術(shù)早期研究認為對改善前部缺血性視神經(jīng)病變患者的視力有一定的幫助，但近年來特 別是美國國家健康研究所的一項多中心聯(lián)合調(diào)查結(jié)果顯示，該方法對治療AI0N無效甚至 有害，且該治療方法為有創(chuàng)性治療，大多數(shù)患者不愿意接受。
2.中藥常用的治療方法 根據(jù)氣血理論、五輪學說、五臟學說等理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學的診斷方法，對NAION 早期病例療效較好，已發(fā)生視神經(jīng)萎縮者，選擇中藥配合針灸等方法治療，可使一部分患者 提高視力，常用的治療方法有
(1)辯證治療及驗方治療 可重復性及療效差，且患者服用不方便，也缺乏詳實的客觀指標及試驗研究。中醫(yī) 辨證分型概念模糊，隨意性強，證型研究缺乏規(guī)范化、系統(tǒng)化，缺乏系統(tǒng)深刻的理論與實驗 研究，缺乏統(tǒng)一規(guī)范的診療標準和中醫(yī)辨證標準。
(2)中成藥治療 目前臨床常用的中成藥制劑有葛根素注射液、燈盞花素注射液、川芎嗪注射液、長 春西汀注射液、丹參注射液、脈絡寧注射液等，但均須采用靜脈滴注的方式，從而增加了治 療的成本及藥物輸液反應及不良反應的發(fā)生率，且費用昂貴，不適合基層和門診應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切，有利于對前部缺血性視神經(jīng)病變進行早期
治療的活血通絡藥物組合物。 本發(fā)明的整體技術(shù)構(gòu)思是 活血通絡藥物組合物，它由下列質(zhì)量份數(shù)的藥物組份組成
黃芪10-60 當歸尾5-20 赤芍5-20 川芎6-40
桃仁5-20 紅花5-20 丹參5-20 葛根10-50
水蛭6-20 絲瓜絡5-20 郁金3_15 菖蒲5_20。 方中黃芪、丹參益氣活血為君藥黃芪為益氣活血之要藥，具有補益脾肺之氣，氣 行則血行，血行則瘀消；丹參為活血化瘀要藥，又兼養(yǎng)血之功，二藥合用共奏益氣養(yǎng)血活血 化瘀之效。當歸、紅花、桃仁活血化瘀，桃仁、紅花、赤芍活血祛瘀行氣為臣藥；葛根、郁金、石 菖蒲、絲瓜絡、水蛭開竅通絡為佐藥，水蛭通經(jīng)活絡，可以協(xié)助藥力直達病所；川芎行血中之 氣，調(diào)和藥性為使藥。 現(xiàn)代藥理研究表明丹參能調(diào)節(jié)脂代謝、降低血液粘稠度促進血液流動；黃芪具有 擴張血管、降眼壓、保護心肌細胞功能，可降低全血粘度，保護紅細胞變形能力，雙向調(diào)節(jié)機 體免疫力，清除自由基，川芎能阻止血小板聚集、激活及活性釋放，并能阻止免疫復合物的 形成，對中性粒細胞釋放溶解酶功能及趨化性均有明顯的抑制作用，同時還可以抑制紅細 胞聚集，降低血小板黏附和白細胞黏附，從而改善異常的血液流變性，降低血液的高凝狀 態(tài)。葛根能降低血糖，擴張血管，改善微循環(huán)，增加局部微小血管血流量，其所含的異黃酮類 物質(zhì)還具有一直醛糖還原酶活性的作用，從而降低山梨醇通路的活性，減少視網(wǎng)膜毛細血 管的滲透性損害。當歸可促進損傷神經(jīng)的血液循環(huán)，不斷增加自由基的產(chǎn)生.方中活血與 養(yǎng)血藥同用，補氣與通絡藥并用，相得益彰，共奏補氣化瘀、活血通絡之功。
本發(fā)明中的藥物組合物所涉及的臨床報告及毒性試驗結(jié)果如下
臨床報告 目的通過60例前部缺血性視神經(jīng)病變病人的臨床觀察研究，驗證活血通絡藥物 組合物的臨床療效。 方法將60例入選病人隨機分為治療組、對照組。對照組給予0. 9%氯化鈉注射液 250ml，丹參注射液20ml/日/1次靜點，10次一療程，3_5天后開始下一療程，共2個療程， 0. 5%噻嗎心胺滴眼液/日2次點患眼，球后注射地塞米松5mg、鹽酸消旋山茛菪堿注射液 5mg、2X利多卡因0. 2ml隔日一次共5次，維生素B120mg、腺苷輔酶B12片500ug日3次口 服，對癥治療高血壓、高血脂等疾病。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用活血通絡顆粒10g 日3次沖服。對治療后的臨床療效、視力、視野的平均光敏感度、視野的平均缺損、視覺誘發(fā)
電位、舌質(zhì)、舌苔、脈象進行比較。
結(jié)果 1、依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標準》的療效評定標準，治療組臨床顯效21例，有效 8例，無效1例，總有效率96. 7 % ;對照組臨床顯效14例，有效9例，無效2例，總有效率 76. 67%。兩組比較具有統(tǒng)計學意義(P < 0. 05)。 2、視力的提高治療組優(yōu)于對照組治療組的平均視力由治療前的0. 34±0. 28提 高到治療后的0. 75±0. 29，對照組的平均視力由治療前的0. 31 ±0. 26提高到治療后的 0. 42 ±0. 36，行配對t檢驗，治療前兩組視力比較，p > 0. 05，無顯著性差異，具有可比性；治 療后兩組視力比較，P < 0. 05，具有統(tǒng)計學意義。 3、視野的平均光敏感度的提高方面治療組均優(yōu)于對照組平均光敏感度由治療 前的13. 47±5. 66db提高到治療后的17. 21±6. 02db，對照組的平均光敏感度由治療前的 12. 37±4. 9db提高到治療后的13. 47±5. 47db，行配對t檢驗，P < 0. 05，具有統(tǒng)計學意義。
4、視野的平均缺損的降低方面治療組均低于對照組治療組視野的平均缺損由 治療前的15. 13±5. 39db降低到治療后的11. 31 ±5. 35db，對照組視野的平均缺損由治療 前的15. 56±5. 44db降低到治療后的14. 08±5. 87db，行配對t檢驗，治療前兩組視野的 平均缺損比較，P > 0. 05，無顯著性差異，具有可比性；治療后兩組視野的平均缺損比較，P <0. 05，具有統(tǒng)計學意義。 5、兩組病例舌苔、脈象均有明顯改善，治療組優(yōu)于對照組，兩組舌質(zhì)無明顯改變。 結(jié)論活血通絡藥物組合物對氣滯血瘀型前部缺血性視神經(jīng)病變有顯著的治療效
果，能提高患者的視力和視敏度，降低視野的缺損，提高患者的生活質(zhì)量。在用藥過程中未
發(fā)現(xiàn)有肝、腎等重要器官及造血系統(tǒng)的毒性損害，提示活血通絡藥物組合物是一種療效確
切、安全無不良反應的治療前部缺血性視神經(jīng)病變的中藥制劑，并且有望在眼底血管性疾
病的治療方面取得一定的突破。 毒性試驗 試驗負責者王鑫國教授 試驗參加者趙靜王益紅李琛張玲非 試驗單位河北醫(yī)科大學中醫(yī)學院中藥藥學實驗室 試驗日期2009. 3-2009. 4 原始資料保存處河北醫(yī)科大學中醫(yī)學院中藥藥學實驗室結(jié)論 經(jīng)急性毒性預試驗，無法測出其小鼠灌胃的LD5。，其小鼠灌胃給藥的最大給藥量302. 4g生藥/kg，相當于成人臨床用量的256. 3倍(臨床成人70kg，用量82. 5g生藥/日)，
說明該藥毒性較小。 本發(fā)明所取得的實質(zhì)性特點和顯著的技術(shù)進步在于 本發(fā)明所涉及的藥物組合物具有確切臨床療效，將有利于對前部缺血性視神經(jīng)病 變早期及時采取治療，在以往的治療措施基礎(chǔ)上提高療效。服用方便，價格低廉，臨床應用 指征明確，適用于氣滯血瘀型及氣虛血瘀型的缺血性眼病患者，除眼部癥狀外，兼見頭暈頭 痛、心悸、胸脅脹滿，煩躁易怒、舌質(zhì)暗淡或舌質(zhì)淡，舌邊有瘀點瘀斑，苔白，脈弦或澀。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進 實施例1 本實施例中的藥物組合物由以下單位質(zhì)量 黃芪IO當歸尾5赤芍5川芎6 桃仁5 紅花5 丹參5 葛根10 水蛭6 絲瓜絡5郁金3石菖蒲5。 實施例2 本實施例中的藥物組合物由以下單位質(zhì)量 黃芪60 當歸尾20 赤芍20 川芎40 桃仁20 紅花20 丹參20 葛根50 水蛭20 絲瓜絡20 郁金15 菖蒲20。 實施例3 本實施例中的藥物組合物由以下單位質(zhì)量 黃芪20 當歸尾IO 赤芍15 川芎30 桃仁16 紅花12 丹參15 葛根15 水蛭18 絲瓜絡15 郁金8 石菖蒲15
步描述，但不作為對本發(fā)明的限定。
份的藥物組份組成
份的藥物組份組成
份的藥物組份組成
權(quán)利要求
活血通絡藥物組合物，其特征在于它由下列質(zhì)量份數(shù)的藥物組份組成黃芪10-60當歸尾5-20赤芍5-20川芎6-40桃仁5-20 紅花5-20 丹參5-20葛根10-50水蛭6-20 絲瓜絡5-20郁金3-15石菖蒲5-20。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物組合物，特別是指一種活血通絡藥物組合物。它由有效量的黃芪、當歸尾、赤芍、川芎、桃仁、紅花、丹參、葛根、水蛭、絲瓜絡、郁金、石菖蒲組成。本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的療效不確切、存在局限性等問題。具有臨床療效確切，有利于對前部缺血性視神經(jīng)病變早期及時采取治療，在以往的治療措施基礎(chǔ)上提高療效。服用方便，價格低廉，臨床應用指征明確，適用于氣滯血瘀型及氣虛血瘀型的缺血性眼病患者等優(yōu)點。
文檔編號A61K35/62GK101708313SQ200910175379
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者張銘連 申請人:張銘連