專利名稱：：一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體制劑，尤其是涉及頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：頭孢米諾鈉，其化學(xué)名稱為(6R，7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧基乙?guī)€基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(l-甲基lH-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉，分子式C16H2()N7Na07S3,分子量519.56，結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>為第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)革蘭氏陰性和陽性菌均具有較好的抗菌作用，特別對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用。其作用機(jī)理是對(duì)/3-內(nèi)酰胺類抗生素通常作用點(diǎn)的青霉素結(jié)合蛋白顯示很強(qiáng)親和性，可抑制細(xì)胞壁合成，并與肽聚糖結(jié)合，抑制肽聚糖與脂蛋白結(jié)合以促進(jìn)溶菌，在短時(shí)間內(nèi)顯示很強(qiáng)殺菌力?？捎糜谟梢陨霞?xì)菌引起的呼吸、泌尿及腹腔和盆腔等的感染及敗血癥。目前上市的頭孢米諾鈉為無菌粉針劑，穩(wěn)定性差，對(duì)溫度和光的不穩(wěn)定，復(fù)溶后出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，而且需陰涼處保存。中國專利CN101279980A公開了一種頭孢米諾鈉粉針劑的制備方法，先將頭孢米諾鈉經(jīng)高速逆流色譜純化，再冷凍干燥，無菌分裝制得粉針劑。該方法只是對(duì)頭孢米諾鈉進(jìn)行了純化，并沒有對(duì)其進(jìn)行特殊保護(hù)，在水溶液中會(huì)很快水解氧化，不能改變不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，和普通的上市制劑比較沒有明顯的區(qū)別，而且純化步驟采用大量有機(jī)溶劑，安全性得不到保障。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)目前的頭孢米諾鈉制劑穩(wěn)定性差的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的頭孢米諾鈉制劑，具體地說，提供一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其具有良好的制劑穩(wěn)定性、凍干過程中脂質(zhì)體不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)溶之后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率。本發(fā)明的目的還在于提供一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法，采用特殊的溶劑系統(tǒng)，獲得優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供了一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其為粉針劑，頭孢米諾鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)以脂質(zhì)體的形式，并且是由如下重量份的組分制成頭孢米諾鈉0.1-15份，大豆卵磷脂1-50份，膽固醇0.1-40份，抗氧劑0.1-20份，支持劑l-60份。作為優(yōu)選，上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于是由如下重量份的組分制成頭孢米諾鈉0.5-5份，大豆卵磷脂5-40份，膽固醇1-20份，抗氧劑0.5-10份，支持劑l-50份。本發(fā)明上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的支持劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、右旋糖酐、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、水解明膠中的一種或多種。作為本發(fā)明優(yōu)選方案，上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的支持劑為山梨醇和海藻糖，二者重量比為4:1。本發(fā)明上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、L-半胱氨酸、甲醛合亞硫酸氫鈉、谷胱甘肽、沒食子酸丙酯、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或多種。作為本發(fā)明的另一目的，提供一種上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、抗氧劑溶于有機(jī)溶劑中，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖鹽溶液，使磷脂膜水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將頭孢米諾鈉溶于水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，再加入支持劑，攪拌溶解，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液冷凍干燥或噴霧干燥，在無菌條件下分裝即得；或者將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥后即得。上述所述的制備方法，其中所述的有機(jī)溶劑，可以為氯仿、二氯甲垸、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己垸中的一種或幾種，作為優(yōu)選，其中所述的有機(jī)溶劑為氯仿和正丁醇，二者體積比為1:5。上述所述的制備方法，其中所述的緩沖鹽溶液，沒有特別限制，例如可以為磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種，pH值可以為5.3-5.6。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于是通過如上所述方法制備得到的。本發(fā)明提供的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯變化；在高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒有明顯變化；在高溫25°C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒有明顯變化。本發(fā)明提供的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和熱源檢査，均符合規(guī)定，安全性得到證明。本發(fā)明提供的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，取得令人驚喜的發(fā)明效果，主要優(yōu)點(diǎn)如下(1)頭孢米諾鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，大大提高了穩(wěn)定性，凍干過程中脂質(zhì)體不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)溶之后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率，保證了產(chǎn)品質(zhì)量；(2)藥物載體脂質(zhì)體體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(3)采用常規(guī)的工藝設(shè)備，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，是一種獨(dú)特和普遍適用的，低成本的工業(yè)化制備方法。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制c實(shí)施例1頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備處方:頭孢米諾鈉大豆卵磷脂膽固醇維生素E山梨醇海藻糖100g100g400g10g400g畫g制備工藝(1)將100g大豆卵磷脂、400g膽固醇和10g維生素E溶于1000ml氯仿和正丁醇體積比為l:5的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿和正丁醇，制得磷脂膜；(2)加入pH值5.6枸櫞酸鹽緩沖溶液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將100g頭孢米諾鈉溶于500ml水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫50。C攪拌30分鐘，再加入400g山梨醇和100g海藻糖，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述溶液噴霧干燥，在無菌條件下分裝O.lg(頭孢米諾計(jì))/瓶，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。實(shí)施例2處方頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備頭孢米諾鈉大豆卵磷脂膽固醇叔丁基對(duì)羥基茴香醚山梨醇50g400g100g50g240g60g制備工藝(1)將400g大豆卵磷脂、100g膽固醇和50g叔丁基對(duì)羥基茴香醚溶于1000ml氯仿和正丁醇體積比為1:5的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿和正丁醇，制得磷脂膜；(2)加入pH值5.4醋酸鹽緩沖溶液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將50g頭孢米諾鈉溶于300ml水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫5(TC攪拌60分鐘，再加入240g山梨醇和60g海藻糖，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述溶液冷凍干燥，在無菌條件下分裝0.05g(頭孢米諾計(jì))/瓶，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。實(shí)施例3頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備處方頭孢米諾鈉150g大豆卵磷脂500g膽固醇200g抗壞血酸棕櫚酸酯80g山梨醇640g海藻糖160g制備工藝(1)將500g大豆卵磷脂、200g膽固醇和80g抗壞血酸棕櫚酸酯溶于1500ml氯仿和正丁醇體積比為1:5的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿和正丁醇，制得磷脂膜；(2)加入卩11值5.3磷酸鹽緩沖溶液12001111，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將150g頭孢米諾鈉溶于1000ml水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫5(TC攪拌40分鐘，再加入640g山梨醇和160g海藻糖，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述溶液灌裝于西林瓶中，0.15g(頭孢諾計(jì))/瓶，冷凍干燥，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。實(shí)施例4頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備處方頭孢米諾鈉200g大豆卵磷脂800g膽固醇300g亞硫酸氫鈉100g山梨醇720g海藻糖180g制備工藝(1)將800g大豆卵磷脂、300g膽固醇和100g亞硫酸氫鈉溶于3000ml氯仿和正丁醇體積比為1:5的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿和正丁醇，制得磷脂膜；(2)加入pH值5.4枸櫞酸鹽緩沖溶液2000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將200g頭孢米諾鈉溶于1500ml水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫50'C攪拌60分鐘，再加入720g山梨醇和180g海藻糖，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述溶液冷凍干燥，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體，在無菌條件下分裝0.2§(頭孢米諾計(jì))/瓶，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。對(duì)比例l頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備處方頭孢米諾鈉100g蛋黃卵磷脂100g甘氨膽酸鈉400g維生素E10g氯化鈉400g甘露醇100g制備工藝同實(shí)施例1，在無菌條件下分裝0.1g(頭孢米諾計(jì))/瓶，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。對(duì)比例2頭孢米諾鈉脂質(zhì)體的制備處方頭孢米諾鈉50g大豆卵磷脂30g膽固醇800g叔丁基對(duì)羥基茴香醚4g山梨醇100g海藻糖400g制備工藝同實(shí)施例l，在無菌條件下分裝0.05g(頭孢米諾計(jì))/瓶，制得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，即頭孢米諾鈉粉針劑。試驗(yàn)例l包封率的測(cè)定取實(shí)施例和對(duì)比例制備的脂質(zhì)體制劑，高效液相色譜法檢測(cè)頭孢米諾的總含量為M，選用柱色譜法分離脂質(zhì)體。取1.5g葡聚糖凝膠G-50，用pH6.8磷酸鹽緩沖液浸泡溶脹12h以上，裝入層析柱內(nèi)(200xl0mm)，用上述磷酸鹽緩沖液沖洗平衡，分別取實(shí)施例1-3和對(duì)比例l-2得到的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑加水溶解，制成每lml含有頭孢米諾約15mg的溶液，分別取各溶液0.8ml，加入層析住頂部，用磷酸鹽緩沖液50ml洗脫，流速1.4ml/min，收集的洗脫液加入破膜劑(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混勻，高效液相色譜法檢測(cè)頭孢米諾的含量M1。包封率y。-Ml/Mx100。/。。表1^M,啶結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由以上結(jié)果可知，本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施例處方配比制得的脂質(zhì)體包封率很高，符合實(shí)際生產(chǎn)要求；而本發(fā)明范圍外的對(duì)比例處方配比制得的脂質(zhì)體包封率很低，和實(shí)施例相比有明顯的差距，不適合生產(chǎn)要求。試驗(yàn)例2粒徑的檢測(cè)取實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-2制備的脂質(zhì)體制劑，采用顯微圖像分析儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑分布，結(jié)果如表2:表2粒徑檢測(cè)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由以上結(jié)果可知，實(shí)施例1-3制得的脂質(zhì)體顯球狀，粒徑均勻，范圍為100-200nm;對(duì)比例1-2制得的脂質(zhì)體形狀不定，雜亂無章，大小不一，粒徑不均勻，范圍為400-800nm。試驗(yàn)例3穩(wěn)定性考察將以上各實(shí)施例制備的樣品與上市的頭孢米諾鈉粉針劑(海南斯達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20071115，規(guī)格1.0g/瓶)在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天進(jìn)行影響因素試驗(yàn)考察，結(jié)果見表3;在高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下6個(gè)月，進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，結(jié)果見表4;在高溫25'C、相對(duì)濕度60%±10%條件下18個(gè)月，進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)考察，檢測(cè)各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的變化，結(jié)果見表5。表3影響因素結(jié)果時(shí)間樣品性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例i白色粉末5.5符合規(guī)定1.4499.8實(shí)施例2白色粉末5.4符合規(guī)定1.4799.6o天實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4399.5實(shí)施例4白色粉末5.4符合規(guī)定1.4599.9上市制劑白色粉末5.2符合規(guī)定1.5899.410天實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4699.7咼溫實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4799.660。C實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4499.4實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.4599.8上市制劑白色粉末5.0符合規(guī)定1.6699.1實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4599.810天實(shí)施例2白色粉末5.4符合規(guī)定1.4899.5光照實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4599.54500Lx實(shí)施例4白色粉末5.4符合規(guī)定1.4799.7上市制劑白色粉末4.9符合規(guī)定1.6999.0表4加速試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間樣品性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4699.7實(shí)施例2白色粉末5.4符合規(guī)定1.4799.6l月實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4499.5實(shí)施例4白色粉末5.4符合規(guī)定1.4699.8上市制劑白色粉末5.1符合規(guī)定1.6299.2實(shí)施例1白色粉末5.5符合規(guī)定1.4799.7實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4899.32月實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4699.4實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.4699.7上市制劑白色粉末5.0符合規(guī)定1.6699.0實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4899.6實(shí)施例2白色粉末5.4符合規(guī)定1.4899.53月實(shí)施例3白色塊狀物5.2符合規(guī)定1.4799.3實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.4799.6上市制劑白色粉末4.8不符合規(guī)定1.7198.76月實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4999.6實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4899.4實(shí)施例3白色塊狀物5.2符合規(guī)定1.4699.3實(shí)施例4白色粉末5.2符合規(guī)定1.4899.5上市制劑白色粉末4.4不符合規(guī)定1.7798.2表5長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間樣品性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例l白色粉末5.4符合規(guī)定1.4599.7實(shí)施例2白色粉末5.4符合規(guī)定1.4799.53月實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4499.5實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.4699.8上市制劑白色粉末5.0符合規(guī)定1.6199.2實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4699.7實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4899.46月實(shí)施例3白色塊狀物5.3符合規(guī)定1.4599.4實(shí)施例4白色粉末5.4符合規(guī)定1.4799.8上市制劑白色粉末4.8符合規(guī)定1.6499.0實(shí)施例1白色粉末5.5符合規(guī)定1.4699.6實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4899.49月實(shí)施例3白色塊狀物5.2符合規(guī)定1.4699.3實(shí)施例4白色粉末5.2符合規(guī)定1.4899.7上市制劑白色粉末4.5符合規(guī)定1.6898.6實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4899.4實(shí)施例2白色粉末5.3符合規(guī)定1.4999.512月實(shí)施例3白色塊狀物5.2符合規(guī)定1.4799.6實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.4999.5上市制劑白色粉末4.3不符合規(guī)定1.7298.318月實(shí)施例1白色粉末5.4符合規(guī)定1.4999.3實(shí)施例2白色粉末5.2符合規(guī)定1.4999.3實(shí)施例3白色塊狀物5.2符合規(guī)定1.4899.4實(shí)施例4白色粉末5.3符合規(guī)定1.5099.3上市制劑白色粉末4.1不符合規(guī)定1.7897.9由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)加速3月、6月，長(zhǎng)期12月、18月時(shí)上市的頭孢米諾鈉粉針澄明度不符合規(guī)定，pH值下降較大，含量降低明顯，有關(guān)物質(zhì)升高；而本發(fā)明制備的樣品外觀性狀沒有明顯變化，復(fù)溶良好，澄明度、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)也沒有明顯的變化。說明本發(fā)明制備的樣品長(zhǎng)期貯存質(zhì)量穩(wěn)定性更好。而且，通過進(jìn)一步的常規(guī)試驗(yàn)獲得，本發(fā)明的前體脂質(zhì)體粉針?biāo)瘡?fù)溶之后，包封率沒有發(fā)生變化，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品。試驗(yàn)例4安全性試驗(yàn)異常毒性檢査依據(jù)2005年版藥典附錄XIC異常毒性檢査法，將本發(fā)明實(shí)施例制備的樣品用氯化鈉溶液稀釋成一定濃度的供試品溶液，注入符合試驗(yàn)要求的小鼠體內(nèi)，結(jié)果小鼠在48小時(shí)內(nèi)均沒有死亡現(xiàn)象，說明本品異常毒性符合規(guī)定。熱源檢査依據(jù)2005版藥典附錄XID熱源法進(jìn)行檢査，結(jié)果符合規(guī)定。權(quán)利要求1、一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其為粉針劑，頭孢米諾鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)以脂質(zhì)體的形式，并且是由如下重量份的組分制成頭孢米諾鈉0.1-15份，大豆卵磷脂1-50份，膽固醇0.1-40份，抗氧劑0.1-20份，支持劑1-60份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于是由如下重量份的組分制成頭孢米諾鈉0.5-5份，大豆卵磷脂5-40份，膽固醇l-20份，抗氧劑0.5-10份，支持劑l-50份。3、根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的支持劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、右旋糖酐、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、水解明膠中的一種或多種。4、根據(jù)權(quán)利要求l-3所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的支持劑為山梨醇和海藻糖，二者重量比為4:1。5、根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、L-半胱氨酸、甲酸合亞硫酸氫鈉、谷胱甘肽、沒食子酸丙酯、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或多種。6、權(quán)利要求l-5所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、抗氧劑溶于有機(jī)溶劑中，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖鹽溶液，使磷脂膜水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將頭孢米諾鈉溶于水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，再加入支持劑，攪拌溶解，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；(4)將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液冷凍干燥或噴霧干燥，在無菌條件下分裝即得；或者將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥后即得。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑可以為氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己垸中的一種或幾種。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為氯仿和正丁醇，二者體積比為l:5。9、根據(jù)權(quán)利要求6-8所述的制備方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液可以為磷酸鹽緩沖液、枸橡酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種，pH值可以為5.3-5.6。10、根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)所述方法制備得到的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑。全文摘要本發(fā)明提供一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑。所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其為粉針劑，頭孢米諾鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)以脂質(zhì)體的形式，并且是由如下重量份的組分制成頭孢米諾鈉0.1-15份，大豆卵磷脂1-50份，膽固醇0.1-40份，抗氧劑0.1-20份，支持劑1-60份。本發(fā)明的頭孢米諾鈉制劑具有良好的制劑穩(wěn)定性、凍干過程中脂質(zhì)體不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)溶之后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率。文檔編號(hào)A61K9/127GK101623263SQ20091016923公開日2010年1月13日申請(qǐng)日期2009年8月24日優(yōu)先權(quán)日2009年8月24日發(fā)明者民邱申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司