專利名稱：一種治療肺癌的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療肺癌的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肺癌(Lung.Carcinoma)是常見的惡性腫瘤之一，按臨床分型 可分為原發(fā)性肺癌、繼發(fā)性肺癌。近數(shù)十年肺癌的發(fā)病率和死亡率都 有明顯增高的趨勢，肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升，這是一個(gè) 世界性趨勢。在上海、江浙地區(qū)，肺癌的發(fā)病率為3%。，無論男性女 性，肺癌都是第一位癌癥的死亡原因，肺癌的5年生存率仍未超過 亂
肺癌的治療手段主要有手術(shù)、放療、化療及新近出現(xiàn)的分子靶向 治療和傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的輔助治療，但迄今為止肺癌的治療效果仍然十 分令人不滿意。
中醫(yī)將肺癌看作是全身性疾病的一個(gè)局部表現(xiàn)，治療上強(qiáng)調(diào)全面 調(diào)整人體機(jī)能，通過辨證以治癌。由于肺癌的病因病機(jī)復(fù)雜，目前尚 未制定出一套公認(rèn)的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，大多學(xué)者仍按各自的認(rèn)識角度辨 證分型和組方用藥。綜合肺癌證型，目前大多傾向于分為脾虛痰濕、 痰瘀凝滯、氣滯血瘀、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、肺腎虛虧及陰陽兩虛等 證型。具體方法有益氣養(yǎng)陰法、攻補(bǔ)兼施法等。而近幾年來由于中醫(yī) 藥治療肺癌有了長足的發(fā)展，使得中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌也有了較大的 發(fā)展，而且中西醫(yī)結(jié)合治療方法是治療晚期肺癌的最有效方法之一。 中醫(yī)藥能配合放療、化療減毒增效，在手術(shù)前后應(yīng)用能加快術(shù)后康復(fù)， 有減輕病痛、提高生存質(zhì)量、降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移作用，從而提高了遠(yuǎn)期 療效等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種以中藥材為原料制取的治療肺癌的 的藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提出一種以中藥材為原料制取的治療肺 癌的的藥物的配方。
本發(fā)明再一目的在于提出一種一種治療肺癌的藥物的制備方法。
本發(fā)明還有一目的在于提出一種治療肺癌的藥物用途。
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，其特征在于本發(fā)明的治療肺癌 的藥物處方包括以下中藥組成以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5
一15份，百合10—30份，沙參10—30份，杏仁5—30份，仙鶴草 10—60份，蜂房5—35份，天龍5—20份，急性子5—20份，丹參5 一20份，生大黃5—20份，苡仁5—20份，瓜婁5—15份，貝母5 — 30份，豬苓10—40份，海浮石10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草 2—20份。
本發(fā)明提出一種治療肺癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥，
以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參IO 一30份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5 —20份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5 一20份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石 10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份組成的提取物。(包括水、 汽、醇提取)
本發(fā)明治療肺癌的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
1)精選地道藥材按下配方備料，以重量計(jì)
黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參10—30 份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5—20
份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5—20 份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石10— 30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份；
2) 將以上成分粉碎；
3) 生物氧化
4) 蒸煮；(包括水、汽、醇提取)
5) 固液分離；
6) 過濾；
7) 精制；
8) 濃縮、調(diào)配。
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，可按處方劑量水煎熬取其液體服
用；其提取物特別適合于制成方便的口服液；因此其主要用途是，將
其按配方進(jìn)行提取加工，其可廣泛應(yīng)用于口服液產(chǎn)品。
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，更主要用途是，按配方進(jìn)行提取
加工，其提取物特別適合于制成用作舌下含服制劑，制劑中的有效成
分通過患者口腔粘膜下的毛細(xì)管吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，因而起效快
且生物利用度高。
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥， 以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參IO 一30份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5 一20份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5 一20份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石 10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份組成的提取物，用作肺 癌藥物舌下含服制劑或片劑或口服液的有效成份。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明的一種治療
肺癌的藥物，是由多種具有抗癌功效的中草藥組成，經(jīng)過特殊的配伍、 加工、炮制而成，主要用于肺癌的治療。這種治療肺癌的藥物不是一 般的口服中藥制劑，而是一種新型舌下含服制劑，制劑中的有效成分 通過患者口腔粘膜下的毛細(xì)管吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，因而起效快且 生物利用度高。與一般的中藥口服液比較，具有起效快、療效好，服 用方便等特點(diǎn)，而與一般的化學(xué)藥物比較具有毒副作用小的特點(diǎn)。本 發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，抗癌的功效，除了表現(xiàn)在有效抑制癌細(xì) 胞外，還能增強(qiáng)患者的免疫力，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改變癌基表達(dá)， 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制癌細(xì)胞增值，而且能降低患者在接受化療、放 療等治療手段時(shí)正常組織受到的傷害，降低患者并發(fā)癥的發(fā)生率，從 而提高肺癌患者的治愈率，降低肺癌的死亡率。本發(fā)明的一種治療肺 癌的藥物，用作舌下含服制劑。它不是一般的口服中藥制劑，而是一 種新型舌下含服制劑，制劑中的有效成分通過患者口腔粘膜下的毛細(xì) 管吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，因而起效快且生物利用度高。 說明書


圖1一-上海胸科醫(yī)院攝片報(bào)告圖
圖2—-咳出物送病理檢驗(yàn)報(bào)告
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例和臨床試驗(yàn)情況，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步詳 細(xì)描述。
實(shí)施例1
本發(fā)明提供一種治療肺癌的藥物及其制備方法，包括以下步驟 1)精選地道藥材按下配方備料，以重量計(jì)
黃芪5份，蘆根5份，百合IO，沙參10份，杏仁5份，仙鶴草 10份，蜂房5份，天龍5份，急性子5份，丹參5份，生大黃5份，
苡仁5份，瓜婁5份，貝母5份，豬苓10份，海浮石10份，靈芝5 份，冬蟲草2份。
2) 將以上成分粉碎；
3) 生物氧化；
4) 蒸煮；
5) 固液分離；
6) 過濾；
7) 特殊工藝精制；
8) 濃縮、調(diào)配；
9) 產(chǎn)品
實(shí)施例2
本發(fā)明提供一種治療肺癌的藥物及其制備方法，包括以下步驟
1) 精選地道藥材按下配方備料，以重量計(jì)黃芪5—51份，蘆
根5—15份，百合20份，沙參20份，杏仁20份，仙鶴草30份，蜂 房15份，天龍10份，急性子10份，丹參10份，生大黃10份，苡 仁10份，瓜婁10份，貝母15份，豬苓20份，海浮石15份，靈芝 5份，冬蟲草10份
2) 將以上成分粉碎；
3) 生物氧化；
4) 蒸煮；
5) 固液分離；
6) 過濾；
7) 特殊工藝精制；
8) 濃縮、調(diào)配；
9) 產(chǎn)品
實(shí)施例3
本發(fā)明提供一種治療肺癌的藥物及其制備方法，包括以下步驟
1) 精選地道藥材按下配方備料，以重量計(jì)黃芪51份，蘆根
15份，百合30份，沙參30份，杏仁30份，仙鶴草60份，蜂房35 份，天龍20份，急性子20份，丹參20份，生大黃20份，苡仁20 份，瓜婁15份，貝母30份，豬苓40份，海浮石30份，靈芝15份， 冬蟲草20份
2) 將以上成分粉碎；
3) 生物氧化；
4) 蒸煮；
5) 固液分離；
6) 過濾；
7) 特殊工藝精制；
8) 濃縮、調(diào)配；
9) 產(chǎn)品
本發(fā)明的治療肺癌的藥物，其相關(guān)藥效和臨床研究如下
A、藥效學(xué)研究
包括體外抗腫瘤試驗(yàn)，體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)。體外試驗(yàn)選用10—15 株人肺癌細(xì)胞株，按常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)法進(jìn)行培養(yǎng)，以溶媒作陰性對照， 藥物與細(xì)胞共培養(yǎng)72小時(shí)，使用四氮唑鹽MTT還原法測定藥物的抗 癌作用，以同一樣品不同濃度對腫瘤細(xì)胞抑制率作圖可得到劑量效應(yīng) 曲線，然后采用Logit法計(jì)算半數(shù)有效濃度。
體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)選用三種腫瘤模型，其中一種為人肺癌裸小鼠移 植模型。實(shí)驗(yàn)方法如下
材料與方法
3. l.動物
C57BL純系小鼠，雌雄各半。雄性體重18 22g;雌性體重17 21g。 3.2藥物
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物。小鼠口服給藥劑量選擇臨床等 效劑量0.6g/kg/d、 1.2g/kg/d。西藥陽性對照藥環(huán)磷酰胺口服給 藥30mg/kg/d。
3. 3.瘤株
Lewis肺癌荷瘤小鼠。 3. 4.主要儀器
RM2135石蠟切片機(jī)(德國LEICA公司)；BX60熒光顯微鏡(日本 ONYPUS公司)；美國Diagnostic Instruments Inc. SPOT—II數(shù)碼 成相系統(tǒng)及Universal Imaging Corporation. MetaMorph圖像分析系統(tǒng)。
3. 5.方法
(1)動物移植性腫瘤實(shí)驗(yàn)法。
取接種于C57BL純系小鼠右前肢腋下約12d的Lewis肺癌實(shí)體 腫瘤(約2.5g/只)，無菌條件操作，剔除包膜和壞死部分，選取完 好的瘤塊，置于玻璃勻漿器內(nèi)，剪碎，加入適量生理鹽水，研磨制成 細(xì)胞懸液，細(xì)胞數(shù)為(廣2) X107ml。細(xì)胞懸液接種于同種異體小鼠 右前肢腋皮下，0.2ml/只，含Lewis肺癌細(xì)胞(2 4) 106/只。
接種Liver肺癌后第一天，將動物稱體重隨訪分為5組(10只/ 組)正常對照組，模型組，西藥對照組(環(huán)磷酰胺30mg/kg/d)，中 藥1組(本發(fā)明的這種治療肺癌的藥物1.2/kg/d)中藥2組(本發(fā) 明的這種治療肺癌的藥物0.6g/kg/d)。 口服灌喂，0.2ml/只，每日 一次。正常對照組及模型組給等體積的生理鹽水。西藥組連續(xù)給藥
7d，中藥組連續(xù)給藥10d。
(2) 統(tǒng)計(jì)分析各組抑瘤率
于停藥后第二天，各組動物稱體重，并剖取動物右前肢皮下腫瘤，
稱重。統(tǒng)計(jì)各組動物的抑瘤率瘤重抑制率二 (l一實(shí)驗(yàn)組瘤重/模型
對照組瘤重)X100%。
記過采用SPSS10.0軟件用單因素方差分析(One-way AN0VA， LSD)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)
(3) 形態(tài)學(xué)觀察
解剖動物取小鼠肺、肝、脾臟稱重，肉眼觀察其形態(tài)變化、有無 轉(zhuǎn)移灶，稱重后以福爾馬林固定，制作石蠟切片，HE染色，顯微鏡 觀察肺轉(zhuǎn)移及肝脾形態(tài)學(xué)改變。
4.毒理學(xué)研究擬進(jìn)行小鼠的急性毒性試驗(yàn)、大鼠的長期毒性實(shí) 驗(yàn)，以證明該制劑的安全性。由于本產(chǎn)品需長期用藥，故長期毒性試 驗(yàn)顯得尤為重要，方法如下選用犬和大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物，每種動物 均分成高、中、低三個(gè)劑量組進(jìn)行給藥。給藥后6小時(shí)用生理鹽水對 給藥部分皮膚進(jìn)行清洗，每天給藥1次。連續(xù)給藥30天。30天后， 對動物進(jìn)行放血處死。
主要以下列指標(biāo)進(jìn)行觀察給藥期間，每日進(jìn)行大體觀察，包括 外觀體征、行為活動、大小便性狀、眼鼻分泌物、皮膚刺激性及動物 死亡情況；每周稱體重和進(jìn)食量實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诰闯Ｒ?guī)進(jìn)行血液學(xué)、血 液生化學(xué)；處死后進(jìn)行系統(tǒng)尸檢、臟器系統(tǒng)和組織學(xué)檢查。血液學(xué)指 標(biāo)為紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)、血紅蛋白(HB)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)及分 類。血液生化指標(biāo)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換 酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(IP)、白蛋 白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅毒(I-BLI)、肌酐(Crea)、總膽固 醇(T-CHO)。臟器系數(shù)考察的器官為心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、
胸腺。病理組織學(xué)檢查心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、胃、十 二指腸、胸腺。病理組織學(xué)檢查心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、 胃、十二指腸、回腸、頜下淋巴結(jié)、大腦、小腦、腦垂體、視神經(jīng)、 前列腺、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、甲狀腺、皮膚。 其結(jié)果如下
研究結(jié)果提示本發(fā)明的這種治療肺癌的藥物無毒副作用，能消除
癌塊，抑癌率>79.6%。 B、臨床試驗(yàn)情況
經(jīng)過幾十年的研究，終于突破了 "中藥耙細(xì)胞的研究"。簡要講-"凡是中西藥/液，進(jìn)入人體后僅在細(xì)胞外游弋，對細(xì)胞至多起到包 圍、滲透作用，對病毒、邪基因的猖獗，無力回天，也就不能根治疑 難病，而我們用特殊工藝，特殊方法處理后的藥液，可以直接進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)與病毒、基因打仗、拼搏，達(dá)到徹底根治疾病，這是迄今醫(yī)學(xué)上 的空白。
采用舌下含服的新劑型舌下含服的藥物吸收機(jī)制在各種給藥 途徑中，舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度僅次于靜脈注射和吸 入。舌下黏膜滲透能力強(qiáng)，流經(jīng)黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈、后腭 靜脈和頸靜脈直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，避開了胃 腸道消化液的降解，而且消除了藥物對胃腸的刺激。且不受食物作用 和胃排空狀態(tài)的影響，并啟用金津玉液的經(jīng)絡(luò)作用增強(qiáng)？ ？有效。從 而使本品的起效更快、作用更強(qiáng)。
凡通過T一S2技術(shù)處理的藥液功效是原藥的幾百甚至幾千倍，使 以前之不能為可能。
例1、蔣XX，男，54歲，1981年12月，因胸痛、咯血三月余， 就診于蘇州、上海等醫(yī)院。經(jīng)攝片，提示右上肺腫塊，約6X7厘米， 邊緣不光整。右鎖骨上捫2X2厘米之淋巴結(jié)、質(zhì)硬、不活動，淋巴
穿刺，見到大量腺癌細(xì)胞。右上肺呼吸音低，心、腹部無特殊體征。 苔膩，舌質(zhì)淡紅邊胖，右脈滑。西醫(yī)診斷右上肺周圍型腺癌T美M,， 證屬脾虛痰濕。治宜健脾化濕，清肺抗癌，以本發(fā)明的這種治療肺癌 的藥物方加白術(shù)、蜂房、夏枯草等。服至二個(gè)半月時(shí)胸部攝片，發(fā)現(xiàn)
右上肺腫塊陰影為3X4CM，周邊模糊，繼續(xù)服藥至180劑時(shí)，經(jīng)上 海胸科醫(yī)院攝片，報(bào)告心肺正常。見圖l。
例2、梁XX，男，54歲，1975年因脾外傷，作過脾切，1977 年患直腸癌，在上海腫瘤醫(yī)院建造了人工肛門。1982年9月開始發(fā) 熱，熱度波動在37.4-40。C之間，伴以頻繁咳嗽、咯血，經(jīng)上海腫瘤 醫(yī)院攝胸片發(fā)現(xiàn)右肺中下部約8X10CM濃密塊影，邊緣分葉、毛糙、 肋隔角模糊，面色光皎，精神萎縻，淺表淋巴結(jié)未捫及，右下肺呼吸 音略低，苔膩，質(zhì)淡黯，脈細(xì)數(shù)滑，初步診斷右肺中下部癌，證屬 氣陰兩虛，痰瘀蘊(yùn)結(jié)之征，法宜養(yǎng)陰益氣，祛瘀消積，取本發(fā)明的這 種治療肺癌的藥物方加海浮石、穿心蓮、天花粉、百合、仙鶴草等。
初服三天，發(fā)熱控制在37.4。C左右，咯血停止，服藥70天以后， 病人已無所苦，唯直立或坐起時(shí)嗆咳不止，感覺胸中氣管內(nèi)有物燥動， 至1983年8月16日晚12時(shí)左右，突然氣喘，連續(xù)不斷嗆咳，咳出 一塊爛肉組織，約1.5X1. 0CM大小，表面不光滑，手觸之有棘剌感， 隨同咳出如粉皮狀的血肉模糊物，咳嗆延續(xù)一天之后停止。
咳出物送病理檢驗(yàn)為腺癌組織，癌細(xì)胞明顯間變，腺體結(jié)構(gòu)，間 質(zhì)見有壞死。意見腺癌組織。見圖2。
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的藥物，其特征在于其藥物處方包括以下中藥組成以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參10—30份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5—20份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5—20份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份。
2、 一種治療肺癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥組成的 提取物，以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份， 沙參10—30份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份， 天龍5—20份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份， 苡仁5—20份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓IO— 40份， 海浮石10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份。
3、 一種治療肺癌的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1) 藥材量按下配方備料，以重量計(jì)-黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參10—30 份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5—20 份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5—20 份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石10— 30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份；2) 將以上成分粉碎；3) 生物氧化；4) 蒸煮；5) 固液分離；6) 過濾； 7) 精制；8) 濃縮、調(diào)配、9) 產(chǎn)品。
4、本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥， 以重量計(jì)，黃芪5—51份，蘆根5—15份，百合10—30份，沙參IO 一30份，杏仁5—30份，仙鶴草10—60份，蜂房5—35份，天龍5 一20份，急性子5—20份，丹參5—20份，生大黃5—20份，苡仁5 一20份，瓜婁5—15份，貝母5—30份，豬苓10—40份，海浮石 10—30份，靈芝5—15份，冬蟲草2—20份組成的提取物，用作肺 癌藥物舌下含服制劑的有效成份。
全文摘要
本發(fā)明的一種治療肺癌的藥物，處方包括以下中藥組成黃芪5-51份，蘆根5-15份，百合10-30份，沙參10-30份，杏仁5-30份，仙鶴草10-60份，蜂房5-35份，天龍5-20份，急性子5-20份，丹參5-20份，生大黃5-20份，苡仁5-20份，瓜蔞5-15份，貝母5-30份，豬苓10-40份，海浮石10-30份，靈芝5-15份，冬蟲草2-20份；其中有多種具有抗癌功效的中草藥，主要用于肺癌的治療的舌下含服制劑，制劑中的有效成分通過患者口腔粘膜下的毛細(xì)管吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，因而起效快且生物利用度高，具有起效快、療效好，服用方便等特點(diǎn)。
文檔編號A61P35/00GK101366933SQ20081019903
公開日2009年2月18日 申請日期2008年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日
發(fā)明者田云培, 范德坤 申請人:范德坤