專利名稱：：一種治療頭痛、偏頭痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療頭痛、偏頭痛的藥物及其制備方法。屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：頭痛或偏頭痛是臨床上最常見癥狀之一。申請?zhí)?1823815.7的發(fā)明專利申請，公開了一種治療鼻塞、頭痛的中藥組合物及其制備方法，該組合物是由白芷和川芎制成，其具體組成為白芷占400-2000重量份，川芎占100-500重量份。該申請中，白芷和川芎的生藥量用量較大。白芷和川芎的傳統(tǒng)提取工藝是采用水蒸氣蒸餾法，但由于白芷和川芎的揮發(fā)油沸點(diǎn)較低，此方法存在提取溫度高、提取時間長、易破壞有效成分的缺陷，因而導(dǎo)致提取收率較低。超臨界流體萃取技術(shù)是七十年代末興起的一種新型生物分離精制技術(shù)，近年來發(fā)展迅速。超臨界C02萃取技術(shù)在中藥有效成分萃取上因其具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，已被大量應(yīng)用于中藥的研究開發(fā)。然而，超臨界C02萃取技術(shù)雖然已引入中藥的研究開發(fā)中，但是生產(chǎn)中實(shí)際應(yīng)用很少，這些都成為影響中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)程的因素。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療頭痛、偏頭痛的藥物及其制備方法。本發(fā)明的藥物主要是由白芷和〗11芎為原料藥材制備而成。本發(fā)明藥物與現(xiàn)有技術(shù)不同，制備本發(fā)明藥物所用白芷和川芎的生藥用量的重量比為2:1。本發(fā)明是采用超臨界C02萃取技術(shù)分別從原料藥材白芷、川芎中萃取得到其有效成份的。本發(fā)明藥物的制備方法包括下列步驟(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱量備用，白芷與川芎生藥用量的重量比為2:1;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取，得到白芷、川芎的有效成份；(C)藥物的制備用前述提取得到的白芷、川芎有效成分，制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型。例如，可將提取得到的白芷和川芎有效成分與聚乙二醇混勻，用滴制法制成滴丸。超臨界C02萃取技術(shù)中，萃取時合適的溫度和壓力，可減小雜質(zhì)使原料藥材有效成分高度富集。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，白芷和川芎有效成份的提取優(yōu)選技術(shù)方案為在壓力為7.030Mpa，溫度為31.2645。C條件下進(jìn)行萃取24小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為35-40。C進(jìn)行解析。本發(fā)明中，白芷有效成份的提取最優(yōu)選技術(shù)方案為在壓力為25Mpa，溫度為35。C條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析；川芎有效成份的提取最優(yōu)選技術(shù)方案為在壓力為25Mpa，溫度為35。C的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比優(yōu)選2:1。本發(fā)明藥物治療效果好、藥物用量小、服用安全、無副作用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明的藥物治療效果不但優(yōu)于現(xiàn)有的藥品，而且減小了使用劑量，小鼠治療有效量為白芷0.8g生藥/kg體重，川芎0.4g生藥/kg體重；從而大大降低了毒副作用，也降低了生產(chǎn)原料的成本；(2)本發(fā)明解決了目前超臨界C02萃取技術(shù)從白芷、川芎中萃取有效成份停留在實(shí)驗(yàn)室階段的技術(shù)難題，可真正應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化；(3)本發(fā)明的方法萃取能力強(qiáng)，提取率高，白芷有效成份的收率高于1.20%，川芎有效成份的收率高于5.0%;(4)本發(fā)明的方法質(zhì)量穩(wěn)定且便于質(zhì)量控制；(5)本發(fā)明的方法比現(xiàn)有的水蒸汽蒸餾法流程簡單，提取時間快、生產(chǎn)周期短，操作方便?？晒?jié)省勞動力和大量有機(jī)溶劑，并減小三廢污染。本發(fā)明有效劑量為小鼠灌胃給藥相當(dāng)于服用白芷0.8g生藥/kg，川芎0.4g生藥/kg，與傳統(tǒng)用藥量相比，減少了生藥用量。本發(fā)明的效果可通過下述試驗(yàn)進(jìn)一步證明。試驗(yàn)例l:藥物對醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響(1)試驗(yàn)材料動物昆明種小鼠，體重1821g，購自長春生物制品研究所動物室。藥物川芎有效部位、白芷有效部位，由吉林省中醫(yī)中藥研究院劑型室提供。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取健康小鼠170只，以兩因素四水平按"6(25)正交表隨機(jī)分組，同時另設(shè)一正常對照組。兩因素為白芷、川芎，四水平為每藥選擇1.6g生藥/kg、0.8g生藥/kg、0.4g生藥/kg、0.2g生藥/kg四個給藥劑量。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后45min于小鼠腹腔注射0.7%的醋酸溶液10ml/kg,記錄給予醋酸5min后10min內(nèi)小鼠發(fā)生的扭體次數(shù)。根據(jù)正交試驗(yàn)的計算要求，將該試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行了三次。根據(jù)各組藥物對動物疼痛抑制百分率進(jìn)行方差分析，作F檢驗(yàn)。利用L^(25)正交表研究白芷揮發(fā)油、川芎揮發(fā)油兩因素對疼痛率的影響見表1表1、措口列號(因子)結(jié)果(Y)1(A)2(B)3(AXB)4(AXB)5(AXB)_^_g_3(Yj)1i111138.4663.8836.23138.572i222225.4456.1432.66114.233i342.0153.0430.87125.924i444420.1246.5454.70121.36212417.1666.2558.88142.2962214336.6965.4359.48161.6072341254.4473.6880.33208.4582432139.0566.4673.18178.6993134235.5059.2428.49123.2310324115.3860.2743.38119.0311312436.0965.9437.43139.46123421327.2263.8831.47122.57134142353.2559.753.46116.46144231433.7385.5516.57135.85154324137.8772.1424.91134.92164413216.5166.9815.3898.87500.08520.55538.50605.44EY=2181.5II571.21EY2=《38.46)2+(63.88)2十…+(66.98)nii691.03530.71514.01548.842+(15.38)2=308399.6IVi544.78504.29526.55486.10538.96608.75521.49563.69565.30486.11541.11結(jié)果白芷F值為1.49，川芎F值為0.28，白芷與川芎交互作用F值為0.17。從方差分析結(jié)果可知，白芷的F值明顯大于川芎的F值，兩個因素比較，白芷的作用比川芎重要，因此可以說白芷為主要因素，但兩因素的交互作用，方差分析未出現(xiàn)明顯差異。根據(jù)3次正交試驗(yàn)的疼痛抑制百分率最高的均為白芷川芎生藥比為0.8g生藥/kg:0.4g生藥/kg(2:1)。試驗(yàn)例2:本發(fā)明藥物對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響(1)試驗(yàn)材料動物昆明種小鼠，體重1821g，購自長春生物制品研究所動物室。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號030425120;都梁軟膠囊，北京九龍制藥廠生產(chǎn)，批號021115。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取小鼠72只，隨機(jī)分成6組?？瞻讓φ战M，陽性藥西比靈2.86mg/kg，都梁軟膠囊6.85g生藥/kg給藥組，本發(fā)明滴丸1.20g生藥/kg、0.60g生藥/kg、0.30g生藥/kg三個劑量給藥組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后45min于小鼠腹腔注射0.7%的醋酸溶液10ml/kg,記錄給予醋酸5min后10min內(nèi)小鼠發(fā)生的扭體次數(shù)。結(jié)果見表2。表2對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響(i±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白對照組比較"P〈0.01結(jié)果可見，陽性藥西比靈、本發(fā)明滴丸高劑量給藥組均有明顯的鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)例3:本發(fā)明藥物對小鼠熱板法痛閾時間的影響(1)試驗(yàn)材料動物昆明種小鼠，體重1821g，購自長春生物制品研究所動物室。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號030425120;都梁軟膠囊，北京九龍制藥廠生產(chǎn)，批號021115。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取通過預(yù)篩合格的雌性小鼠72只，隨機(jī)分成6組?？瞻讓φ战M，陽性藥西比靈2.86mg/kg，都梁軟膠囊6.85g生藥/kg給藥組，本發(fā)明滴丸1.20g生藥/kg、0.60g生藥/kg、0.30g生藥/kg三個劑量給藥組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后1小時，將小鼠置于預(yù)先加熱至55'C的GJ-QX8402型熱板測痛儀上，分別記錄給藥后l、2、3、4、5、6小時的痛閾值，結(jié)果見表3。表3對小鼠熱板法痛閾時間的影響(X±S)動物_痛閾值(s)組另u數(shù)(只)lh2h3h.4h5h6h空白對照、纟且1326.7616.96±39.08±15.0738.0819.82±50.8517.45±47.2318.41±47.69±17.07西比靈2.86mg/kg1231.3013.92±52.42±12.21*53.5814.57*50.8316.21±52.4211.60±59.17±2.12都梁軟29.90±33.30±39.6741.33±44.67±42.50±膠囊6.85g生1219.8221.6219.0120.1320.6222.45藥/kg本發(fā)明滴36.08±53.10±43.17±47.00±44.92±46.08±丸1.20g1221.0415.22*20.0720.2221.6117.18生藥/kg39.92±38.58±40.58±45.92±51.00±54.92±本發(fā)明滴1219.7718.4619.5020.5914.5214.25丸0.60g生藥/kg24.9344.67±39.58±48.9245.42±48.58±發(fā)明滴丸0.30g生1211.7213.7721.9920.3021.2218.44藥/kg注與空白對照組比較*<0.05結(jié)果可見，陽性藥西比靈在2、3小時鎮(zhèn)痛效果明顯，本發(fā)明滴丸1.2g生藥/kg給藥組在2小時鎮(zhèn)痛效果明顯。試驗(yàn)例4:本發(fā)明藥物對大鼠鼠尾電刺激致痛的影響(1)試驗(yàn)材料動物wistar大鼠，體重250300g，購自長春市藥品檢驗(yàn)所動物室。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號030425120;都梁軟膠囊，北京九龍制藥廠生產(chǎn)，批號021115。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取大鼠66只，隨機(jī)分為六組空白對照組，陽性藥西比靈2.00mg/kg、都梁軟膠囊4.8g生藥/kg給藥組，本發(fā)明滴丸0.84、0.42、0.21g生藥/kg三個劑量給藥組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后1小時，將大鼠固定在一帶淺槽的木質(zhì)試驗(yàn)基座上，以強(qiáng)度40V、波寬lms、頻率100Hz、串長100毫秒的脈沖方波刺激大鼠尾尖1/3處，以引起甩尾反應(yīng)的電壓值作為痛反應(yīng)指標(biāo)，記錄其電壓值。每5分鐘測定一次，取3次均值作為甩尾閾值。結(jié)果見表4。表4對大鼠鼠尾電刺激致痛的影響(i士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與空白對照組比較fP〈0.05結(jié)果可見，各給藥組均能提高發(fā)生甩尾反應(yīng)的電壓值，對抗電刺激致痛，并以西比靈、本發(fā)明滴丸0.84g生藥/kg、0.21g生藥/kg組作用最為顯著。試驗(yàn)例5:本發(fā)明藥物對大鼠鼠尾重力致痛的影響(1)試驗(yàn)材料動物wistar大鼠，體重190~210g，購自吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院動物試驗(yàn)中心。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥鹽酸氟桂利嗉膠囊(西比靈)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號030425120;都梁軟膠囊，北京九龍制藥廠生產(chǎn)，批號021115。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取大鼠66只，隨機(jī)分為六組空白對照組，陽性藥西比靈2.00mg/kg、都梁軟膠囊4.8g生藥/kg給藥組，頭痛寧滴丸0.84、0.42、0.21g生藥/kg三個劑量給藥組。試驗(yàn)時，將大鼠固定，在其尾尖1/3處用重力壓力器加壓，以產(chǎn)生嘶叫作為痛閾值。給藥前連測二次大鼠痛閾值，取其平均值作為對照值。之后每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后l小時開始，每30分鐘重測痛閾一次，共三次，計算痛閾提高百分率。結(jié)果見表5。表5對大鼠鼠尾重力致痛的影響(I±S)組別動物數(shù)(只)鎮(zhèn)痛提高百分率空白對照組117.73±11.76西比靈2.00mg/kg1169.09土45.82***都梁軟膠囊4.8g生藥/kg1162.73±42.44***本發(fā)明滴丸0.84g生藥/kg1190.90±45.21***0.42g生藥/kg1170.00±50.82***0.21g生藥/kg1167.27±48.63***注與空白對照組比較***<0.001結(jié)果可見，各給藥組動物均能明顯對抗重力所致尾尖產(chǎn)生的疼痛，顯著提高大鼠痛閾提高百分率。試驗(yàn)例6:本發(fā)明藥物對血瘀模型大鼠血液流變性的影響(1)試驗(yàn)材料動物wistar大鼠，體重250300g，購自長春高新醫(yī)學(xué)動物試驗(yàn)研究中心。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥血塞通膠囊云南白藥集團(tuán)文山七花有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號20030706。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取健康大鼠78只，隨機(jī)分為六組空白對照組，血瘀模型組，陽性藥血塞通膠囊60.0mg/kg給藥組，本發(fā)明(頭痛寧)滴丸0.84、0.42、0.21g生藥/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續(xù)給藥五天，第二、三天給藥后1小時，除空白對照組外，其余動物均皮下注射鹽酸腎上腺素(Adr)0.1ml/只，30min后將動物置于1.5"C冰水中游泳5min，第四天給藥后只注射Adr，不游泳。末次給藥后1小時，動物腹腔注射10X水合氯醛3ml/kg麻醉，腹靜脈采血，置血流變快測儀上測定全血比粘度(高切值、中切值、低切值)及血漿粘度。結(jié)果見表6。表6對血瘀模型大鼠血液流變性的影響(i±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與空白對照組比較*<0.05，**P<0.01，***P<0.001與模型組比較AP〈0.05，AAP〈0.01結(jié)果可見，動物出現(xiàn)血瘀癥狀后，血液流變性指標(biāo)發(fā)生異常改變，而給以血塞通膠囊、本發(fā)明滴丸可明顯抑制血液流變性的異常改變。試驗(yàn)例7:本發(fā)明藥物對大鼠腦膜微循環(huán)的影響(1)試驗(yàn)材料動物wistar大鼠，體重250280g，購自長春高新醫(yī)學(xué)動物試驗(yàn)研究中心。藥物本發(fā)明滴丸。陽性藥都梁軟膠囊，北京九龍制藥廠生產(chǎn)，批號021115。(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取健康大鼠48只，隨機(jī)分為五組空白對照組，都梁軟膠囊4.8g生藥/kg劑量給藥組，本發(fā)明滴丸0.84、0.42、0.21g生藥/kg三個劑量給藥組。每天灌服給藥一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后1小時，用1%戊巴比妥鈉溶液0.5ml/100g腹腔麻醉，將大鼠俯臥位固定，切開頭部皮膚，暴露頂骨，先于小腦延髓池處用4號針穿刺，抽取腦脊液0.2ml，以降低顱內(nèi)壓，然后于左側(cè)頂骨中央用顱骨鉆開窗，形成0.5cm直徑圓形骨孔，用溫生理鹽水棉球壓迫止血，最后剪去硬腦膜，軟腦膜表面用37"C人工腦脊液作間斷滴注，以防干燥，固定大鼠頭部，在落射光源下，用40倍顯微鏡觀察，微動脈流速，靜脈輸入枝管徑，動脈輸出枝管徑，靜脈附近最大血管拌的頂端直徑。結(jié)果見表7。表7對大鼠腦膜微循環(huán)的影響(？±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與空白對照組比較*表示？<0.05，"表示P〈0.01，***表示？<0.001結(jié)果可見，各給藥組動物微動脈流速明顯加快，輸入枝管徑、輸出枝管徑以及袢頂直徑明顯增加。說明本發(fā)明滴丸可以擴(kuò)張腦膜微血管，加快微血管內(nèi)血液流速，增加腦組織血流量，因而具有改善腦膜微循環(huán)的作用。試驗(yàn)例8毒性根據(jù)預(yù)試驗(yàn)，小鼠口服給藥的100%致死劑量為600g生藥/kg，0%致死劑量為300g生藥/kg。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。實(shí)施例1(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷llOOOg、川芎5500g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為25Mpa，溫度為35'C，C(V流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為4CTC進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為25Mpa，溫度為35°C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物171.6g(收率為1.56%),得到川芎提取物304.15g(收率為5.53%)。實(shí)施例2(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷22000g、川芎11000g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為30Mpa，溫度為45"C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取2小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為35。C進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為30Mpa，溫度為45°C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取2小時；以壓力為5Mpa，溫度為35。C進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物290.4g(收率為1.32%)，得到川芎提取物563.2g(收率為5.12%)。實(shí)施例3(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷5500g、川芎2750g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為7Mpa，溫度為32"C，C(V流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取4小時；以壓力為5Mpa，溫度為35。C進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為7Mpa，溫度為32'C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取4小時；以壓力為5Mpa，溫度為35。C進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物70.95g(收率為1.29%)，得到川芎提取物139.7g(收率為5.08%)。實(shí)施例4(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷llOOOg、川芎5500g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為20Mpa，溫度為4(TC，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為40。C進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為20Mpa，溫度為4(TC，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為40。C進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物133.1g(收率為1.21%)，得到川芎提取物280.5g(收率為5.10%)。實(shí)施例5(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷5600g、川芎2800g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為25Mpa，溫度為35'C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為25Mpa，溫度為35°C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物85.12g(收率為1.52%)，得到川芎提取物154.28g(收率為5.51%)。實(shí)施例6(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷2800g、川芎1400g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為25Mpa，溫度為35CC02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為4CTC進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為25Mpa，溫度為35°C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物41.72g(收率為1.49%)，得到川芎提取物76.3g(收率為5.45%)。實(shí)施例7(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱取白芷1400g、川芎700g;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取。將稱取的白芷粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，壓力為25Mpa，溫度為35'C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析；將稱取的川芎粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為25Mpa，溫度為35°C，C02流量為20L/h的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為40。C進(jìn)行解析。所用夾帶劑為95%乙醇，其用量與原料藥材用量的重量比是2:1。得到白芷提取物20.3g(收率為1.45%),得到川芎提取物37.87g(收率為5.41%)。實(shí)施例8(滴丸的制備)用實(shí)施例1-7提取得到的白芷和川芎有效成分與聚乙二醇以6:4混勻，用滴制法制成滴丸。規(guī)格20mg/粒。服用方法口服，每次6粒，每日三次。實(shí)施例9(片劑的制備)用實(shí)施例l-7提取得到的白芷和川芎有效成分，加入4倍量的可溶性淀粉，混勻，制粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。規(guī)格每片重0.6g。服用方法口服，每次l片，每日三次。實(shí)施例10(膠囊劑的制備)用實(shí)施例l-7提取得到的白芷和川芎有效成分，加入4倍量的可溶性淀粉，混勻，制粒，裝入膠囊。規(guī)格每粒裝0.3g。服用方法口服，每次2粒，每日三次。實(shí)施例11(軟膠囊劑的制備)用實(shí)施例1-7提取得到的白芷和川芎有效成分，直接灌裝，制成軟膠囊劑。規(guī)格每粒裝O.12g。服用方法口服，每次1粒，每日三次。注所用C02超臨界萃取罐為南通華安超臨界萃取實(shí)業(yè)公司，型號5LHA-9508。以上實(shí)施例，僅以說明為目的，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種治療頭痛、偏頭痛的藥物，其特征在于它主要是由白芷和川芎為原料藥材制備而成，其中，白芷與川芎生藥用量的重量比為2∶1。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于制備有效劑量的藥物原料藥材用量為白芷0.8g生藥/kg，川芎0.4g生藥/kg。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于它主要是由采用超臨界C02萃取技術(shù)分別從原料藥材白芷和川芎中提取得到的有效成份制備而成。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所述超臨界C02萃取技術(shù)是在壓力為7.030Mpa，溫度為31.2645。C條件下進(jìn)行萃取24小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為35-4(TC進(jìn)行解析，得到原料藥材的有效成份。5、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4中任一項權(quán)利要求所述的藥物，其特征在于它是醫(yī)學(xué)上可接受的任何劑型。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于它是滴丸劑、片劑、膠囊劑、或軟膠囊劑。7、一種治療頭痛、偏頭痛藥物的制備方法，它包括下列步驟(a)原料藥材的前處理將原料藥材白芷和川芎粉碎成粗粉，稱量備用，白芷與川芎用量的重量比為2:1;(b)原料藥材有效成份的提取分別對原料藥材白芷和川芎采用超臨界C02萃取技術(shù)進(jìn)行萃取，得到白芷、川芎的有效成份。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(b)中采用的超臨界C02萃取技術(shù)為將稱取的原料藥材粗粉裝入C02超臨界萃取罐中，在壓力為7.030Mpa，溫度為31.2645。C條件下進(jìn)行萃取24小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為35-4(TC進(jìn)行解析，得到原料藥材的有效成份。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述步驟(b)中白芷在壓力為25Mpa，溫度為35。C條件下進(jìn)行萃取3小時；以壓力為5-6Mpa，溫度為40。C進(jìn)行解析；川芎在壓力為25Mpa，溫度為35°C的條件下進(jìn)行萃取3.5小時；以壓力為6Mpa，溫度為4(TC進(jìn)行解析。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于它還包括如下步驟(c)用提取得到的白芷和川芎有效成分，制備成醫(yī)學(xué)上可接受的劑型。11、根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于它還包括如下步驟(c):用提取得到的白芷和川芎有效成分與聚乙二醇以6:4混勻，用滴制法制成滴丸。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療頭痛、偏頭痛的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物白芷與川芎生藥用量的重量比為2∶1，小鼠灌胃給藥相當(dāng)于服用白芷0.8g生藥/kg，川芎0.4g生藥/kg；本發(fā)明是采用超臨界CO₂萃取技術(shù)從原料藥材中提取得到的有效成份制備。本發(fā)明藥物治療效果好、藥物用量小、服用安全、無副作用。本發(fā)明制備方法可用于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號A61K9/48GK101406500SQ200810180299公開日2009年4月15日申請日期2008年12月4日優(yōu)先權(quán)日2008年12月4日發(fā)明者濤丁,劉嵋松,孫曉波,張殿文,宏彌,徐惠波,溫富春,紀(jì)鳳蘭,董方言,谷偉玲,穎陳申請人:孫曉波;董方言;徐惠波