專利名稱：一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥，具體地說(shuō)是一種以中藥為主要成分的治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
偏頭痛是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，約占頭痛門診的半數(shù)，尤其以中青年人為多見(jiàn)，它的發(fā)作與多種因素有關(guān)，多由神經(jīng)、血管、體液引起顱內(nèi)外血管神經(jīng)功能失調(diào)，從而導(dǎo)致各種慢性、復(fù)發(fā)性、發(fā)作性的頭痛。目前，化學(xué)藥雖然能緩解疼痛，乃不能控制發(fā)作。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，該病的患病率有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。偏頭痛已嚴(yán)重影響人們的生活與健康的質(zhì)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)偏頭痛的研究在診斷、治療等方面已不斷取得進(jìn)展，但由于對(duì)其發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)尚未完全清楚，故對(duì)偏頭痛的治療仍處于部分有效階段，治療藥物有較多的毒副作用及禁忌。偏頭痛屬中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”范疇，屬內(nèi)傷頭痛?？v觀諸多文獻(xiàn)報(bào)道，本發(fā)明針對(duì)本病位多在少陽(yáng)，與風(fēng)、痰、瘀血有密切關(guān)系等臨床特點(diǎn)，為了解決當(dāng)前技術(shù)的不足，本發(fā)明組合物具有疏解少陽(yáng)、清熱祛風(fēng)，活血止痛之功，為治療偏頭痛提供了一種常用有效理想的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供一種治療偏頭痛效果更為顯著、無(wú)副作用、價(jià)格低廉、無(wú)污染的中藥組合物及其應(yīng)用。
本發(fā)明藥物含有大青根、山捻葉、丹參、當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎、生地等組分，這些藥物科學(xué)組合使得各藥的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而可以有效的治療偏頭痛。以上諸藥，嚴(yán)密組合，巧妙配伍，具有疏解少陽(yáng)，清熱祛風(fēng)，活血止痛之功，使瘀滯消除，風(fēng)熱得清，從而使偏頭痛得以控制，達(dá)到痊愈的目的。
本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發(fā)明的藥物含有大青根331～999份山捻葉331～999份丹參165～497份柴胡165～497份當(dāng)歸165～497份 白芷165～497份 川芎110～330份 生地110～330份優(yōu)選范圍為大青根497～998份 山捻葉497～998份 丹參248～428份 柴胡248～428份當(dāng)歸248～428份 白芷248～428份 川芎165～275份 生地165～275份最佳量為大青根662份山捻葉662份丹參331份柴胡331份當(dāng)歸331份 白芷331份 川芎220份生地220份本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何可藥用的常規(guī)制劑。例如可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料藥當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡提油、丹參用乙醇提取等特殊處理，但這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的藥物可通過(guò)如下方法制備1.取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.取大青根、山捻葉、生地和當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎提油后藥渣及丹參醇提后藥渣同置提取罐中，加8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(25℃測(cè)定)，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上對(duì)羥基苯甲酸乙酯、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉等。
上述劑型可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，如顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑以上各組成中，重量是以生藥計(jì)算的，在本發(fā)明中，若重量以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑1000劑，如制成膠囊制劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑1000g、口服液1000安瓶、注射液1000安瓶、滴丸劑1000粒等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、150袋、200袋、250袋、500袋，每袋可作為1次服用量。本制劑重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材重量配比比例不變。
本發(fā)明是在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的純中藥制劑。本發(fā)明止痛迅速，療效顯著，具有疏解少陽(yáng)，清熱祛風(fēng)，活血止痛，適用于各類頭痛患者。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是組方合理，藥物毒副作用低，克服了以往西藥的毒副作用大、中藥療效低或常用蟲藥、動(dòng)物藥、毒性較強(qiáng)的植物藥的缺點(diǎn)。本發(fā)明采用口服劑型，使用方便，口感好，成本低，與同類西藥和含毒性較強(qiáng)的中藥制劑相比，它具有止痛迅速，療效顯著，無(wú)毒副作用，患者易接受，適宜長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，是一種用于治療偏頭痛等并發(fā)癥發(fā)生的首選藥。同時(shí)該制劑對(duì)偏頭痛兼有預(yù)防作用。
為了更好的理解本發(fā)明，以下進(jìn)一步闡述發(fā)明藥物(以下稱為消痛靈膠囊)有益的藥效學(xué)試驗(yàn)效果，而非對(duì)本發(fā)明消痛靈膠囊作用的限制。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)一、試驗(yàn)?zāi)康南挫`膠囊等中藥組成。具有疏解少陽(yáng)，清熱祛風(fēng)，活血止痛，主治偏頭痛等頭痛證。為了驗(yàn)證該藥的療效，我們按照功能主治，進(jìn)行了鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜、睡眠作用等主要藥效學(xué)試驗(yàn)。
二鎮(zhèn)痛作用(一)消痛靈膠囊對(duì)小鼠醋酸刺激引起的扭體反應(yīng)的影響.
1受試樣品消痛靈膠囊內(nèi)藥物呈棕色粉末，由本發(fā)明人提供，批號(hào)20041218。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供，批號(hào)20040418。
2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，雌雄各半，體重18～22g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由浙江醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)。
3儀器和試劑0.6％醋酸，生理鹽水。注射器，秒表。
4實(shí)驗(yàn)方法小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成5組，對(duì)照組灌服等容積生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組灌服正天丸混懸液6g/kg，復(fù)方消痛靈膠囊組分高、中、低三個(gè)劑量組分別為12g生藥/kg、6g生藥/kg和3.0g生藥/kg。連續(xù)灌胃給藥3天，末次給藥40min后，每只鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2mL/只，觀察記錄20min內(nèi)扭體出現(xiàn)時(shí)間(潛伏期)及扭體次數(shù)，結(jié)果經(jīng)t檢驗(yàn)處理，結(jié)果見(jiàn)表1小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間和扭體次數(shù)。
5實(shí)驗(yàn)結(jié)果消痛靈膠囊對(duì)小鼠醋酸刺激引起的扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1.
表1、消痛靈膠囊對(duì)小鼠醋酸刺激引起的扭體反應(yīng)的影響.

各加藥組與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01(二)消痛靈膠囊對(duì)小鼠熱板法所致疼痛作用的影響1受試樣品消痛靈膠囊內(nèi)藥物呈棕色粉末，由本發(fā)明人提供，批號(hào)20041218。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供，批號(hào)200404182實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種雌性小白鼠50只，體重20～22g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由浙江醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)，3儀器電熱恒溫水浴器，秒表。
4實(shí)驗(yàn)方法選用18～22g雌性昆明種小鼠數(shù)50只，實(shí)驗(yàn)分五組生理鹽水組、正天丸組，消痛靈膠囊高中低三個(gè)劑量組(給藥劑量同前)。在20℃室溫環(huán)境下放入恒溫水浴鍋預(yù)熱到55±0.5℃的500ml燒杯中，每次1只用秒表記錄小鼠自投入燒杯至出現(xiàn)舔后足的時(shí)間。間隔30min后，重復(fù)測(cè)定一次，每只動(dòng)物取兩次時(shí)間的均值作為給藥前痛閾值(平均值超過(guò)30s者為不合格)，照此選取合格小鼠50只按痛閥值分為對(duì)照組灌服等體積生理鹽水、正天丸組、消痛靈膠囊高中低3個(gè)劑量組，每組10只，以上各組動(dòng)物于藥前和連續(xù)給藥3天，在末次給藥后，分別于0.5、1.0、1.5、2h按前法測(cè)定1次，如痛閾值超過(guò)60s，即停止測(cè)試，并按60s計(jì)算，然后統(tǒng)計(jì)痛閾值。
5實(shí)驗(yàn)結(jié)果消痛靈膠囊對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛(熱板法)作用的影響見(jiàn)表2。
表2消痛靈膠囊對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛(熱板法)作用的影響.

各加藥組與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
(三)消痛靈膠囊對(duì)小鼠鼠尾刺激法1受試樣品消痛靈膠囊內(nèi)藥物呈棕色粉末，由發(fā)明人提供，批號(hào)20041218。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供，批號(hào)20040418。
2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，雌雄各半，體重18～22g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由浙江醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)。
3，儀器YSD-4藥理生理多用儀，記時(shí)器，秒表。
4小白鼠尾電刺激法雄性小鼠，分別裝在小鼠固定筒內(nèi)，使之不能自主活動(dòng)而尾巴露在外面。然后用75％乙醇擦去尾上皮脂，待乙醇揮發(fā)后，在尾根部涂一薄層生理鹽水，用藥理生理多用儀，電壓45V，波寬2ms，頻率1Hz的方波刺激小鼠尾根部，連續(xù)刺激三次內(nèi)有3次嘶叫反應(yīng)者為合格小鼠。將50只合格小鼠隨機(jī)分成5組，對(duì)照組灌服等容積生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組灌服正天丸混懸液6g/kg，消痛靈膠囊組分高、中、低三個(gè)劑量組分別為12g生藥/kg、6g生藥/kg和3.0g生藥/kg。連續(xù)給藥3天，末次給藥30min和60min，用同樣條件重復(fù)刺激，連續(xù)刺激2次不引起嘶叫者，為鎮(zhèn)痛鼠。
5實(shí)驗(yàn)結(jié)果消痛靈膠囊對(duì)小鼠電刺激引起的痛反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表表3消痛靈膠囊對(duì)小鼠電刺激引起的痛反應(yīng)的影響。

三鎮(zhèn)靜、睡眠作用(一)消痛靈膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響1受試樣品消痛靈膠囊內(nèi)藥物呈棕色粉末，由本發(fā)明人提供，批號(hào)20041218。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供，批號(hào)20040418。
2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，雌雄各半，體重18～22g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由浙江醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)。
3儀器和試劑動(dòng)物觀察箱自制五色有機(jī)玻璃箱規(guī)格為15cm×25cm×20cm，底部放入木屑?jí)|料。
4消痛靈膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響(走動(dòng)時(shí)間和舉雙前肢法)小鼠50只，按性別，體重隨機(jī)分為5組，分別灌服不同劑量的消痛靈膠囊、正天丸混懸液，對(duì)照組灌服等容積生理鹽水(給藥同前)。給藥前把小鼠投入自制箱中，適應(yīng)2min后記錄2min的活動(dòng)數(shù)作為正常值，灌胃給藥后60min，按同法測(cè)定小鼠走動(dòng)時(shí)間及雙前肢向上抬舉次數(shù)。
5實(shí)驗(yàn)結(jié)果消痛靈膠囊對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響見(jiàn)表4。
表4消痛靈膠囊對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響

各加藥組與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01(二)對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響1受樣品消痛靈膠囊內(nèi)藥物呈棕色粉術(shù)，由本發(fā)明人提供，批號(hào)20041218。正天丸由三九醫(yī)藥股份有限公司提供，批號(hào)20040418。
2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種雌性小白鼠50只，體重18～22g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由浙江醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)。
3試劑生理鹽水，戊巴比妥鈉。
4消痛靈膠囊對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響小鼠50只，按性別、體重隨機(jī)分為5組，分別灌服不同劑量的正天丸混懸液，對(duì)照組灌服等容積生理鹽水。灌胃給藥后60min，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，以翻正反射消失為入睡時(shí)間，從翻下反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眼持續(xù)時(shí)間。
5實(shí)驗(yàn)結(jié)果消痛靈膠囊對(duì)小鼠戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響見(jiàn)表5。
表5消痛靈膠囊對(duì)小鼠戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響。

各加藥組與對(duì)照組比較*P＜0.05，*P*＜0.01，***P＜0.001。
四、實(shí)驗(yàn)結(jié)論結(jié)論消痛靈膠囊能顯著抑制化學(xué)刺激、熱刺激和電刺激所引起的疼痛反應(yīng)；能明顯抑制小鼠的自主活動(dòng)對(duì)戊巴妥鈉的催眠有協(xié)同作用；表明該藥有一定的清熱祛風(fēng)，活血止痛等作用。
為表明本發(fā)明的藥物對(duì)偏頭痛病的治療效果，可參閱以下臨床資料(一)一般資料120例患者均為門診例，按照就診順序并結(jié)合年齡、病程隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男性18例，女性42例，年齡19～45歲，平均年齡38歲，病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)10年；對(duì)照組男性20例，女性40例，年齡18～46歲，平均年齡37.8歲，病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)10年，統(tǒng)計(jì)學(xué)表明二組患者性別，年齡、病程的構(gòu)成無(wú)明差別(P＞0.05)，說(shuō)明二組患者治療前具有可比性。
(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)度分級(jí)參照1998年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，病程半年以上，每月發(fā)作1次以上，并排除高血壓、腦外傷后綜合癥及腦內(nèi)器質(zhì)性病變等患者。頭痛發(fā)作程度分為如下四級(jí)I級(jí)輕度頭痛，發(fā)作時(shí)頭痛輕微，植物神經(jīng)反應(yīng)不明顯，日常活動(dòng)不受影響；II級(jí)中度頭痛，發(fā)作時(shí)頭痛較重，伴有輕微植物神經(jīng)反應(yīng)，日?；顒?dòng)受影響的程度不超過(guò)50％；III級(jí)重度頭痛，頭痛影響日常生活超過(guò)50％以上，但必須臥床休息；IV級(jí)嚴(yán)重頭痛，頭痛發(fā)作時(shí)植物神經(jīng)反應(yīng)明顯，必須臥床休息。
中醫(yī)辨證屬于痰濁瘀血型頭沉重脹痛，或痛有定處，頭痛如刺，經(jīng)久不愈，或伴見(jiàn)胸悶脘痞，惡心嘔吐，舌苔白膩，舌質(zhì)紫黯，有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈弦滑或弦澀。
(三)治療方法治療組每日服12粒膠囊，分三次服用。對(duì)照組口服尼莫地平片40mg，谷維素片20mg，每日3次。兩組均以治療三十天為一療程，療程結(jié)束進(jìn)行療效判定。
(四)療效判定療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥治療頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則的標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈頭痛及伴隨癥狀消失；顯效疼痛強(qiáng)度減輕2級(jí)，伴隨癥狀減輕，或發(fā)作次數(shù)或疼痛持續(xù)時(shí)間減少2/3以上有效疼痛強(qiáng)度減輕1級(jí)，或發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)或頭痛持續(xù)時(shí)間縮短單不足2/3；無(wú)效疼痛強(qiáng)度減輕不足1級(jí)，或疼痛持續(xù)時(shí)間縮短不足1/3，或疼痛加重，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。治療結(jié)果見(jiàn)表6表6治療結(jié)果

分析表明，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)治療期間未發(fā)現(xiàn)不適等癥狀。
從上述的治療結(jié)果來(lái)看，本發(fā)明的藥物具有療效確切、有效率高、無(wú)毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的用量成人每次4粒、日三次、口服；飯前半小時(shí)溫開(kāi)水送服。老人小兒酌減或遵醫(yī)囑.
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法實(shí)施例1本發(fā)明藥物的膠囊劑制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用大青根490g 山捻葉490g 丹參400g柴胡400g白芷400g生地248g當(dāng)歸248g川芎248g1.取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參，加入7倍量95％醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.取大青根、山捻葉、生地和當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎提油后藥渣及丹參醇提后藥渣同置提取罐中，加8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(25℃測(cè)定)，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物顆粒劑制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用大青根480g山捻葉480g丹參360g柴胡360g白芷360g 生地240g 當(dāng)歸240g川芎240g1.取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.取大青根、山捻葉、生地和當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎提油后藥渣及丹參醇提后藥渣同置提取罐中，加8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(25℃測(cè)定)，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，加入乙醇作黏合劑，加入淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物片劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用大青根500g山捻葉500g丹參360g柴胡360g白芷360g 生地360g 當(dāng)歸360g川芎360g1.取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精(9)之比為1∶8]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.取大青根、山捻葉、生地和當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎提油后藥渣及丹參醇提后藥渣同置提取罐中，加8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(25℃測(cè)定)，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β-壞糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，加入乙醇作黏合劑，加入輔料制成顆粒劑，加入黏合劑制成片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用，其特征是它由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發(fā)明的藥物含有大青根331～999份山捻葉331～999份丹參165～497份柴胡165～497份當(dāng)歸165～497份 白芷165～497份 川芎110～330份生地110～330份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，優(yōu)選范圍為大青根497～998份山捻葉497～998份丹參248～428份柴胡248～428份當(dāng)歸248～428份 白芷248～428份 川芎165～275份生地165～275份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，最佳重量份為大青根662份山捻葉662份丹參331份柴胡331份當(dāng)歸331份 白芷331份 川芎220份生地220份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上F12、滑石粉、吐溫80、司盤80、月桂醇硫酸鈉、甘油、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、檸檬酸、碳酸氫鈉、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉。明膠、聚乙二醇、甘油、月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征是包括如下步驟a.取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；b.取丹參，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；c.取大青根、山捻葉、生地和當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎提油后藥渣及丹參醇提后藥渣同置提取罐中，加8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(25℃測(cè)定)，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是其劑型可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，如顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用。它由大青根、山捻葉、丹參、當(dāng)歸、柴胡、白芷、川芎、生地等組分構(gòu)成。其制備方法為取當(dāng)歸、白芷、川芎、柴胡置提取罐中，水浸泡過(guò)夜，蒸餾提取揮發(fā)油；取β－環(huán)糊精與水研勻后，加入揮發(fā)油的乙醇溶液在乳缽中研磨成糊狀物，干燥備用；取丹參，加入95％乙醇回流提取3次，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；取大青根、山捻葉、生地及藥渣同置提取罐中，煎煮、濃縮，醇沉后濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉、β－環(huán)糊精包合物混勻，干燥(60℃以下)，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。本發(fā)明組方合理，工藝先進(jìn)，能疏解少陽(yáng)，清熱祛風(fēng)，活血止痛，具有止痛迅速，療效顯著，價(jià)廉物美、攜帶方便，用量小、無(wú)副作用、還可適用于各類頭痛患者等特點(diǎn)，是一種治療偏頭痛令人滿意的首選藥。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1824075SQ20051006224
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月27日
發(fā)明者楊熠鍇 申請(qǐng)人:楊熠鍇