專利名稱：含七碳脂肪酸甘油三酯的營養(yǎng)補充劑或藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及營養(yǎng)或飲食組合物或補充劑。
背景技術(shù)：
脂肪酸氧化在能量的產(chǎn)生中起重要作用，而且在禁食期間是必需 的。脂肪酸代謝中的嚴重紊亂可能引起骨骼和/或心肌無力，至代謝性 窒息發(fā)作以至于死亡(類似于突發(fā)性嬰兒死亡綜合征)等問題。這些紊 亂表現(xiàn)為嚴重的心肌疾病、低血糖癥、肌病、在受影響器官中產(chǎn)生微 嚢狀脂肪沉積和/或暴發(fā)性肝衰竭等。先天遺傳性脂肪酸代謝疾病患者 常常瀕于死亡，或者由于不能通過脂肪酸代謝產(chǎn)生能量而發(fā)生反復(fù)性 嚴重衰弱。早產(chǎn)嬰兒需要維持高水平血糖，其日常飲食常常不能提供 足量的碳水化合物能量來源，而其出生時脂肪代謝酶又不足。由于飲 食的減少和代謝的不足，老年患者在血糖水平的調(diào)節(jié)中也面臨困難。
飽和脂肪酸由如下結(jié)構(gòu)表示
R-CH廣CH2-C00H
其中R表示烷基.得自高等植物和動物脂類的天然脂肪酸同時包括飽 和和不飽和偶數(shù)碳原子鏈。最豐富的天然飽和脂肪酸為棕櫚酸(16碳； C")和硬脂酸(18碳；C18)。天然來源的短鏈脂肪酸(12-14碳；Cu至C") 和長鏈脂肪酸(最多28碳；CJ的量很小。少于10個碳原子的脂肪酸 在動物脂類中幾乎不存在，例外的是乳脂含約32%油酸(不飽和C18)、 約15M棕櫚酸(C")、約20X肉桂酸(Cn)、 15%硬脂酸(。8)、約6%月 桂酸(C12)、和約10%的4-10碳(C4-d。)的脂肪酸，
脂肪酸一般按照連接羧基的碳鏈的長度分類短鏈4至6碳 (C廣C。)、中鏈8至14碳(C「C")、長鏈16至18碳(C"-CJ和極長鏈20 至28碳。2 -C2 )。
脂肪酸代謝的方法包括在細胞線粒體中的線粒體P-氧化。如附

圖1所示，長鏈脂肪酸如棕櫚酸的脂肪酸氧化反應(yīng)開始于由質(zhì)膜肉堿轉(zhuǎn)運 蛋白通過質(zhì)膜轉(zhuǎn)運脂肪酸。當脂肪酸通過線粒體外膜時，在輔酶
A(CoASH)和脂酰輔酶A合成酶的存在下，脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶A(脂肪酰 基輔酶A)的脂肪酸酯，這要消耗ATP。在肉堿和肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶 I(CPT I)的存在下，脂肪?；o酶A轉(zhuǎn)變?yōu)橹觉；鈮A。然后，此 脂肪酰基肉堿通過線粒體的內(nèi)膜，此步躁由肉堿/酰基肉堿移位酶催 化。 一旦進入線粒體，在肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶n(CPTII)的存在下，此 脂肪?；鈮A再轉(zhuǎn)變回脂肪?；o酶A。在線粒體內(nèi)的氧化循環(huán)中，借 助鏈特異性酰基輔酶A脫氫酶，通過除去a和P碳原子上的一對氫原子， 將此脂肪?；o酶A脫氫，得到a，p-不飽和的?；o酶A，或者2-反 式-烯?；?CoA。適當?shù)孽；o酶A脫氬酶取決于脂肪?；o酶A的碳 鏈長度，即長鏈?；o酶A脫氬酶(LCAD; C,2至CJ、中鏈跣基輔酶A 脫氫酶(MCAD; C4至Cu)、短鏈酰基輔酶A脫氬酶(SCAD; C4至CJ或者 極長鏈?；o酶A脫氬酶(VLCAD; C"至CJ。然后，此a, p-不飽和酰 基輔酶A借助2-烯?；?輔酶A水合酶進行酶促水合作用、形成L-3-羥基?；?CoA，其接著在NAD-連接的反應(yīng)中被鏈特異性L-3-羥基?；?-CoA脫氫酶催化脫氫形成p-酮基酰基-CoA。適當?shù)腖-3-羥基?；?CoA 脫氫酶取決于L-3-羥基?；?CoA的碳鏈長度，即長鏈L-3-羥基酰基 -CoA脫氫酶(LCHAD; C12至C")或短鏈L-3-羥基?；?CoA脫氫酶(SCHAD; 。至C"，隨鏈長的增加活性降低)。在3-酮基?；?CoA硫解酶的存在 下，通過攻擊CoA的第二個分子的巰基，將此p-稱基?；?CoA酯進行 酶裂解，形成得自原脂肪酸鏈的a羧基和p碳原子的脂肪?；?CoA和乙 酰-CoA。其它產(chǎn)物，比起始脂肪酸少兩個碳原子的長鏈飽和脂肪?；?-CoA,現(xiàn)在變成了另一個反應(yīng)循環(huán)的底物，該反應(yīng)起始于第一個脫氫 反應(yīng)步驟，直到笫二個兩個碳原子的片斷以乙酰輔酶A的形式移出。 在通過此螺旋式方法的每個步驟時，脂肪酸鏈以乙酰輔酶A的形式失 去兩個碳原子的片斷和針對特異性受體的兩對氫原子。
脂肪酸氧化反應(yīng)的每個步驟由具有交錯碳鏈長度特異性的酶催 化。已發(fā)現(xiàn)脂肪酸氧化反應(yīng)的遺傳性紊亂與這些酶催化作用的喪失有 關(guān)。其中包括質(zhì)膜肉堿轉(zhuǎn)運蛋白CPTI和II;肉堿/酰基肉堿移位酶；極 長鏈、中鏈和短鏈?；?CoA脫氫酶(分別是VLCAD、MCAD和SCAD) ; 2， 4-二晞?；?CoA還原酶；長鏈3-羥基?；?CoA脫氫酶酰基-CoA(LCHAD)的缺陷；以及線粒體三官能蛋白(MTP)缺乏.目前，已發(fā) 現(xiàn)了中鏈脫氣酶(MCAD)缺乏的治療方法.但是，其它缺陷對患者來說 在其生命的第一年內(nèi)通常是致命的，且至今沒有已知的有效治療方 法.具體地講，嚴重肉械/?；鈮A移位酶缺乏的患者一般會死亡，還 沒有幸存者，并且還沒有發(fā)現(xiàn)已知的治療方法.
治療這些棄亂的嘗試集中在提供食物來源，以其克服有缺陷的酶 催化作用的損傷.例如，有缺陷肉堿/耽基肉堿移位酶引起的長鏈脂肪 酸代謝缺陷(下文中稱為"移位酶缺陷，，)常常在新生兒期導(dǎo)致死亡.給 該移位酶缺陷患者提供肉堿、高破水化合物飲食和中鏈甘油三癍無法 克服此脂肪酸代謝缺陷.據(jù)信中鏈脂肪酸的代謝不需要肉堿/Bfe基肉堿 移位酶，因為預(yù)計中鏈脂肪酸能自由地進入線粒體.因此，開發(fā)了嬰 兒配方奶粉，其中含有偶數(shù)碳原子的中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)(例如 M。和8Xd。)，預(yù)計其能繞過此移位酶缺陷.盡管用這些配方 嘗試治療，還是不斷發(fā)生死亡.
除了壬酸(9個破原子的飽和脂肪酸；C》外，奇數(shù)碳原子脂肪酸在 高等植物和動物脂類中非常少.已經(jīng)試驗了某些合成的奇數(shù)碳原子甘 油三酯，將其用作食品中可能的脂肪酸來源并用于制備食品.在體外 分離的豬仔肝細胞中已測定了 C，至C,奇數(shù)鏈脂肪酸甘油三酯的氧化速 度(0dle等，1991，"新生豬仔對中鏈甘油三酯的利用偶數(shù)和奇數(shù)碳 原子脂肪酸的鏈長和表面消化/吸收及肝臟代謝"，J Nutr 121: 605-614; Lin， X等，1996，"乙酸薛代表由新生豬仔分離的肝細胞中 庚酸和辛酸P氧化的主要產(chǎn)物"，Bioche邁J 318: 235-240;及0dle, J. 1997,"新生兒對中鏈甘油三醋利用的新觀察對豬仔模型的觀察"， J Nutr 127: 1061-1067),以禁食大鼠評價肝細胞中奇數(shù)碳原子鏈脂 肪酸丙酸酯(CO 、戊酸酯(C5)和壬酸酯(C,)作為糖異生作用前體的重要 性(Sugden等，1984，"奇數(shù)脂肪酸在禁食大鼠肝細胞中的代謝"， Biochem Int'l 8: 61-67).在大鼠肝臟切片中檢查了放射標記的十七 酸酯(C")的氧化作用(Boyer等，1970， "1-"C辛酸和l-"C十七酸的 肝臟代謝"，Lipids 4: 615-617).
在體內(nèi)研究中，C" Cs、 C 、 C" C"和C"也已用于豚鼠、兔和大 鼠的體內(nèi).在新生豬仔中檢測了系統(tǒng)性輸注的。至Cs中鏈脂肪酸甘油 三醋和C，/C，甘油三酯混合物的體內(nèi)氧化速度(Odle等，1992,"用連續(xù)輸液放射性示蹤劑動力學(xué)方法評價新生豬仔的[i-"c中鏈脂肪酸氣
化反應(yīng)，，，J Nutr 122: 2183-2189;和0dle等，1989，"新生豬仔對 中鏈甘油三癍的利用II.在出生后頭2天內(nèi)偶數(shù)和奇數(shù)碳原子鏈甘 油三酯消耗對血液代謝物和尿氮排泄的作用"，J Ani咖Sci 67: 3340-3351).觀察到食用十一酸甘油三酯(triundecanoin)(飽和C") 的大鼠在延長的禁食期內(nèi)維持非禁食血糖水平(AndersoD等，1975， "豬油、紅花油和壬酸甘油三醋(trinonanoin)在禁食大鼠中的糖異生 和酮生成能力"，J Nutr 105: 185-189).壬酸甘油三酯(C，)和長鏈甘 油三酯的乳液作為長期全部非腸道營養(yǎng)物榆注到兔體內(nèi)以進行評價 (Linseisen等，1993，"存在于全部非腸道營養(yǎng)物中的奇數(shù)碳原子中 鏈甘油三酯(trinona加in):對兔體內(nèi)脂肪代謝參數(shù)的影響"，J Parenteral and Enteral Nutr 17: 522-528).已報導(dǎo)含他和7-碳 脂肪正庚酸(C7)的甘油三趣庚酸甘油三醋在歐洲用于農(nóng)業(yè)飼料，在黃 油制造中作為示蹤刑分子并在巧克力制造及其它糖果業(yè)中用作釋放 劑.但是，迄今還沒有跡象表明人消耗七碳原子脂肪酸是安全的或者 對人具有任何特別的營養(yǎng)益處.
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)獲得性代謝棄亂和遺傳性代謝紊亂，特別是脂肪酸代謝 缺陷，可以用含七碳原子脂肪酸(C7)，如正庚酸的營養(yǎng)組合物來克服， 脂肪酸代謝能力降低或有缺陷的患者可以用含七碳原子脂肪酸，如正 庚酸和/或其三甘油縮(庚酸甘油三酯)作為非常有效的能量來源.需要 快速產(chǎn)生能量的患者也可以得益于七碳原子脂肪酸或其甘油三醋的使 用*

發(fā)明內(nèi)容
一方面，本發(fā)明是有關(guān)含有七碳原子飽和脂肪酸的營養(yǎng)補充刑， 用于本發(fā)明的七碳原于脂肪酸是正庚酸，此七碳原子脂肪酸可以以甘 油三癍形式提供，優(yōu)選舍正庚酸.以足以提供有益作用的濃度提供此 甘油三庚酸癍，就本發(fā)明這一方面而言是最有利的。優(yōu)選此七碳原子 脂肪酸以至少約占飲食總卡路里25S的濃度提供.
另一方面，本發(fā)明是含七碳原子脂肪酸的藥物制劑.用于本發(fā)明 的七碳原子脂肪酸是正庚酸，此七碳原子脂肪酸可以以甘油三醋形式， 提供優(yōu)選含正庚酸.以足以提供有益作用的濃度提供此甘油三庚酸癍， 就本發(fā)明的這一方面而言是最有利的.該藥物制劑可以口服或非腸道
6給藥。
第三方面，本發(fā)明是以適于給藥的單位劑型形式提供藥物制劑， 以便給患有至少一種代謝紊亂的患者提供治療作用，其中該藥物制劑 中含七碳原子脂肪酸。代謝紊亂可以產(chǎn)生自脂肪酸代謝缺陷，例如， 肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I、肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II、肉堿/?；鈮A移
位酶、極長鏈?；?CoA脫氫酶的心臟形式、極長鏈?；?CoA脫氫酶 的低血糖形式、極長鏈?；?CoA脫氫酶的肌肉形式、線粒體三官能蛋 白質(zhì)、長鏈L-3-羥基-?；?CoA脫氫酶和短鏈?；?CoA脫氫酶等缺 陷。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸.此七碳原子脂肪酸可以 以甘油三酯形式提供，優(yōu)逸含正庚酸。以足以提供有益作用的濃度提 供此甘油三庚酸酯，就發(fā)明的這一方面而言是最有利的。該藥物制劑 可以口服或非腸道給藥.
第四方面，本發(fā)明是含有七碳原子脂肪酸和藥用載體的藥物單位 劑型，其中此劑型為患有至少一種代謝性紊亂的患者提供提高脂肪酸 代謝有效量的活性物。代謝紊亂可以產(chǎn)生自脂肪酸代謝缺陷，例如， 肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I、肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II、肉堿/?；鈮A移 位酶、極長鏈?；?CoA脫氫酶的心臟形式、極長鏈酰基-CoA脫氫酶 的低血糖形式、極長鏈酰基-CoA脫氫酶的肌肉形式、線粒體三官能蛋 白質(zhì)、長鏈L-3-羥基-跣基-CoA脫氨酶和短鏈?；?CoA脫氫酶等缺 陷。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸.此七碳原子脂肪酸可以 以甘油三酯形式提供，優(yōu)選含正庚酸。以足以提供有益作用的濃度提 供此甘油三庚酸酯，在本發(fā)明的此方面是最有利的，該藥物制劑可以 口服或非腸道給藥。
第五方面，本發(fā)明是含七碳原子的營養(yǎng)添加劑在提高人脂肪酸代 謝方面的用途。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸.此七碳原子 脂肪酸可以以甘油三酯形式提供，優(yōu)逸含正庚酸.以足以提供有益作 用的濃度提供此甘油三庚酸酯，就本發(fā)明這一方面而言是最有利的.
第六方面'，本發(fā)明^是含七碳原子脂肪酸的營養(yǎng)補充劑作為葡i糖 營養(yǎng)來源的用途.用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸。此七碳原 子脂肪酸可以以甘油三酯形式提供，優(yōu)選含正庚酸。以足以提供有益 作用的濃度提供此甘油三庚酸酯，就本發(fā)明這一方面而言是最有利的.優(yōu)選此七碳原子脂肪酸以至少約占此補充劑總卡路里25%的濃 度提供。
第七方面，本發(fā)明是單位劑型的藥物制劑為患有至少一種代謝紊 亂的病人提供治療作用的用途，其中此藥物制劑中含有七碳原子脂肪 酸，代謝紊亂可以產(chǎn)生自脂肪酸代謝缺陷，例如，肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移
酶i、肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶n、肉堿/跣基肉堿移位酶、極長鏈?；?br> -CoA脫氫酶的心臟形式、極長鏈?；?CoA脫氫酶的低血糖形式、極 長鏈酰基-CoA脫氫酶的肌肉形式、線粒體三官能蛋白質(zhì)、長鏈L-3-羥基-?；?CoA脫氳酶和短鏈酰基-CoA脫氫酶等缺陷。用于本發(fā)明的 七碳原子脂肪酸是正庚酸.此七碳原子脂肪酸可以以甘油三醋形式提 供，優(yōu)逸含正庚酸。以足以提供有益作用的濃度提供此甘油三庚酸酯， 就在本發(fā)明這一方面而言是最有利的.優(yōu)選此七碳原子脂肪酸以至少 約占此補充劑總卡路里25%的濃度提供.
第八方面，本發(fā)明提供提高每克食物能量的方法，其中包括向食 物中加入七碳原子脂肪酸。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸. 此七碳原子脂肪酸可以以甘油三酯形式提供，優(yōu)選含正庚酸，以足以 提供有益作用的濃度提供此甘油三庚酸醋，就本發(fā)明這一方面而言是 最有利的.優(yōu)選此食物口服或非腸道使用。
第九方面，麥發(fā)明是用含七破原子脂肪酸的營養(yǎng)補充劑治療患有 至少一種代謝性紊亂的患者的方法，代謝紊亂可以產(chǎn)生自脂肪酸代謝 缺陷，例如，肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶I、肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II、肉堿 /?；鈮A移位酶、極長鏈?；?CoA脫氫酶的心臟形式、極長鏈酰基-CoA 脫氫酶的低血糖形式、極長鏈酰基-CoA脫氫酶的肌肉形式、線粒體三官 能蛋白質(zhì)、長鏈L-3-羥基-?；?CoA脫氫酶和短鏈?；?CoA脫氫酶等 缺陷。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正庚酸.此七碳原子脂肪酸可以 以甘油三酴形式提供，優(yōu)選含正庚酸。以足以提供有益作用的濃度提供 此甘油三庚酸酯，就本發(fā)明這一方面而言是最有利的.優(yōu)選此七碳原子 脂肪酸以至少提供約占食物總卡路里25%的濃度加入.
第十方面，本發(fā)明是通過給患者使用含七碳原子脂肪酸的營養(yǎng)補 充劑增加脂肪酸代謝效率的方法。用于本發(fā)明的七碳原子脂肪酸是正 庚酸。此七碳原子脂肪酸可以以甘油三醋形式提供，優(yōu)選含正庚酸。 以足以提供有益作用的濃度提供此甘油三庚酸酯，就本發(fā)明這一方面而言是最有利的.優(yōu)選此七碳原子脂肪酸以提供至少約占飲食總
卡路里25X的濃度加入.
本發(fā)明提供的技術(shù)方案可以歸納如下
七破原子脂肪酸在制備治療因遺傳性或獲得性參與脂肪酸代謝的 至少一種酶缺乏而致病的人類患者所用的合適藥物方面的應(yīng)用. 其它各種技術(shù)方案還包括 其中所述患者缺乏肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I. 其中所述患者缺乏肉堿棕桐?；D(zhuǎn)移酶II. 其中所述患者缺乏肉堿/酰基肉堿移位酶. 其中所述患者缺乏極長鏈?；?CoA脫氫酶的心臟型. 其中所述患者缺乏極長鏈酰基-CoA脫氬酵的低血糖型. 其中所述患者缺乏極長鏈耽基-CoA脫氬酶的肌肉型. 其中所迷患者缺乏線粒體三官能蛋白. 其中所述患者缺乏長鏈L - 3 -羥基?；?CoA脫氫酶.
本發(fā)明還提供了以下技術(shù)方案
七碳原子脂肪酸在制備治療以及預(yù)防人類患者的低血糖癥的適于 人類使用的藥物方面的應(yīng)用.
七碳原子脂肪酸在制備給人類心臟組織提供葡糖異生燃料的適于 人類使用的葯物方面的應(yīng)用.
七破原子脂肪酸在制備促進早產(chǎn)耍兒生長速度的適于人類使用的 藥物方面的應(yīng)用。
七碳原子脂肪酸在制備給人類提供快速能源的適于人類使用的藥 物方面的應(yīng)用.
對于上迷應(yīng)用，本發(fā)明還提供了以下技術(shù)方案
其中所迷化合物是正庚酸或其衍生物.
其中所述化合物是含正庚酸的甘油蘭酯或其衍生物.
其中所述甘油三酯是甘油三庚酸酯或其衍生物.
本發(fā)明還提供了一種新組合物，也即
適宜于人類或人類娶兒的腸或非腸道使用的組合物，其含有七碳 原子脂肪酸，所述七碳原子脂肪酸的劑量為適用對象每日卡珞里所需 的約15 4至40X的卡路里.其它具體技術(shù)方案可以是
其中所述劑量為適用對象每日卡路里所需的約20%至35 4的卡路
里，
組合物還含有以口、管服用的營養(yǎng)飲料.
組合物還含有非腸道服用的營養(yǎng)飲料.
組合物中所述七碳原子脂肪酸是正庚酸.
組合物中所述七碳原子脂肪酸的形式是含正庚酸的甘油三酯.
組合物中所述七碳原子脂肪酸的形式是庚酸甘油三酯.
組合物中所述七碳原子脂肪酸選自4_甲基己酸酯、4-甲基己烯酸 酯、3-羥基-4-甲基己酸醋、5-甲基己酸酯、5-甲基己烯酸酯和3-羥 基-5-甲基己酸酯. 附圖簡述
圖1、描述長鏈脂肪酸的線粒體P-氧化途徑，其中需要的轉(zhuǎn)運蛋白 和酶用斜體字表示，而三個指定的膜用雙線表示.
圖2、描述正庚酸的線粒體p-氧化途徑，其中需要的轉(zhuǎn)運蛋白和酶 用斜體字表示，而指定的內(nèi)線粒體膜用雙線表示.
圖3A、描述用D3-C16(16-^廣棕櫚酸醋)處理的成纖維細胞的串
聯(lián)質(zhì)譜圖，成纖維細胞得自患有嚴重移位酶缺陷的死亡兒童.實驗參 數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.
圖3B、描述用D3-C7(7」H廣庚酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì)諸 圖.成纖維細胞得自閨3A報告的患有嚴重移位酶缺陷的死亡兒童.實 驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.
圖4A、描述用D3-C16(2IL-棕櫚酸酯-C")處理的羊膜細胞的串聯(lián) 質(zhì)譜圖.羊膜細胞得自診斷患有嚴重移位酶缺陷的胎兒，其兄弟或姐 妹是困3A和3B報告的死亡嬰兒。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子 轟擊)和MCA探測.
圖4B、描述用D3-C7(7-%-庚酸酯)處理的羊膜細胞的串聯(lián)質(zhì)諳 圖.羊膜細胞得自固4A診斷患有嚴重移位酶缺陷的胎兒，其兄弟或姐 妹是困3A和3B報告的死亡耍兒.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子 轟擊)和MCA探測.
圖5A、描述用D3-C7(7」H3-庚酸酯)處理的正常成纖維細胞的串聯(lián) 質(zhì)謙圖.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖5A-
105C中質(zhì)謙困的內(nèi)標在邁/z 420. 3 d-棕櫚酸酯-C16) 、 m/z 308. 2 d 辛酸醋-C8)、 m/z 269.1CH廣異戊酸酸-C5)和m/z 237. 0(%-丙酸酯 -C3),其中m/z是質(zhì)荷比.在m/z 291處的峰表示D3-C7 (7」H3-庚酸 醋)。在邁/z 235處的峰表示D3-C3(3JH;-丙酸醋)，奇數(shù)破原子降解 的終點.
困5B、 描述用D3-C7 (7JH3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)
兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA處n在m/z291 處的峰表示D3-C7(7-^-庚酸酯).在m/z 235, 0處的峰表示D3-
質(zhì)譜閨.
(CPT I)缺陷的C3(3-2H3-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點.
圖5C、描述用D3-C7(7-卞3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有移位酶缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB 的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在m/z 291處的峰表示D3-C7(7-2113-庚酸酯).在m/z 235處的峰表示D3-C3(3-^3-丙酸酯),奇數(shù)碳 原子降解的終點。
圖5D、描述用D3-C7(7-力3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II(CPT II)缺陷的 兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測，圖5D-5F 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在邁/z 420.4fH6-棕櫚酸il-C16)、 m/z 308.3(2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269.2fH9-異戊酸醋-C5)和邁/z 237. 1 (2H6-丙酸酯 -C3).在m/z 291. 1處的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸醋).在m/z 235 處的峰表示D3-C3(3-2H3-丙酸醋)，奇數(shù)碳原子降解的終點。
圖5E、描述用D3-C7(7-^3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氫酶的"心臟"形式 (VLCAD-C)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測，在邁/z 291處的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸酯)。在邁/z 235. 1 的峰表示D3-C3(3-2H3-丙酸醋)，奇數(shù)碳原子降解的終點，
圖5F、描述用D3-C7(7-力3-庚酸酯)處理的成纖雉細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有極長鏈酰基-CoA脫氫酶的"低血糖，，形式 (VLCAD-H)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測。在m/z 291.4處的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸酯).在m/z 235. 1處的峰表示D3-C3(3-%-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點。
圖5G、描述用D3-C7(7JH3-庚酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有線粒體三官能蛋白(TRIFUNCTIONAL)缺陷 的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖5G-51 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420.3(2HS-棕櫚酸醋-C16)、邁/z 308. 1 (2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 0(2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 2(2H5-丙酸酯 -C3).在m/z 291處的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸酯).在m/z 235.1 處的峰表示D3-C3(3-2H3-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點。
圖5H、描述用D3-C7(7^H3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有長鏈L-3-羥基-酰基-CoA脫氫酶(LCHAD)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。 在m/z 291, 1處的峰表示D3-C7(7-2113-庚酸酯)。在m/z 235. 1處的 峰表示D3-C3(3-2H3-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點，
圖51、描述用D3-C7(7-%-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有中鏈?；?CoA脫氫酶(MCAD)缺陷的兒 童，實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z 291.2 的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸酯).在m/z 235的峰表示D3-C3 (3-2H3-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點.
圖5J、描述用D3-C7(7-力3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有短鏈?；?CoA脫氫酶(SCAD)缺陷的兒 童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖5J-5L 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420.4fH6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. 0(2H6-辛酸酯-C8)、邁/z 269.2(2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237(2115-丙酸酯-C3),在m/z 291.1的峰表示D3-C7(7-2H3-庚酸酯).在m/z 235.1 的峰表示D3-C3(3-力3-丙酸酯)，奇數(shù)碳原子降解的終點。
圖5K、描述用D3-〔7(7-2113-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶輕度(ETF-DH 輕度)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊〉和MCA采 集.在m/z 291. 3的峰表示D3-C7 (7_2H3-庚酸醋)。
圖5L、描述用D3-C7(7^H3-庚酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶嚴重(EFT-DH 嚴重)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測 在m/z 291.3的峰表示D3-C7(7-^3-庚酸酯)。
圖6A、描述用D3-C8(8-2H3-辛酸酯)處理的正常成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)鐠圖.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖 6A-6C中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在邁/z 420. 4fH6-棕櫚酸酯-C16) 、 m/z 308. 3 (2H6-辛酸醋-C8) 、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 1 (2Hs-丙酸酯-C3)。在m/z 305.3的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸 酯)。
圖6B、描迷用D3-C8(8-2H3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I(CPT I)缺陷的兒 童，實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z 305.0的峰表示D3-C8(8-%-辛酸酯).
圖6C、描述用D3-C8(8-^3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有移位酶缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB 的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z 305. 3的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸酯).
圖6D、描迷用D3-C8(8-2113-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚酖基轉(zhuǎn)移酶II(CPT II)缺陷的 兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖6D-6F 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 3(2H6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. 3(2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269.2CH9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 2(2115-丙酸酯 -C3),在m/z 305. 3的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸酯).
圖6E、描述用D3-C8(8JH3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有極長鏈酰基-CoA脫氫酶的"心臟"形式 (VLCAD-C)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測。在m/z 305.3的峰表示D3-C8(8-2Hs-辛酸醋).
圖6F、描述用D3-C8(8-2113-辛酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氫酶的"低血糖，，形式 (VLCAD-H)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測。在m/z 305.3的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸酯).
圖6G、描述用D3-C8(8」H3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有線粒體三官能蛋白(TRIFUNCTIONAL)缺陷 的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖6G-61 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 5(2H6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. 3(2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269.2fH廠異戊酸酯-C5)和m/z 237. 2 (卞6-丙酸酯 -C3)。在m/z 305. 3的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸酯).
圖6H、描述用D3-C8(8」H3-辛酸SI)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有長鏈L-3-羥基-酰基-CoA脫'氫酶(LCHAD) 缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測， 在m/z 305的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸醋)。
圖61、描述用D3-C8(8-SH3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有中鏈?；?CoA脫氫酶(MCAD)缺陷的兒 童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在m/z 305. 2
14的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸醋)。
圖6J、描述用D3-C8(8-2H3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有短鏈?；?CoA脫氫酶(SCAD)缺陷的兒童. 實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測，圖6J-6L中質(zhì) 譜圖的內(nèi)標在m/z 420.4(2H6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. 1 (2H6-辛酸酯 -C8)、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237(2HS—丙酸酯—C3) 在 m/z 305. 0的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸醋).
圖6K、描述用D3-C8(8-2H3-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖，成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶輕度(EFT-DH 輕度)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測.在m/z 305. 2的峰表示D3-C8(8-2H3-辛酸酯).
圖6L、描述用D3-C8(8-2113-辛酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶嚴重(EFT-DH 嚴重)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測.在m/z 305. 3的峰表示D3-C8(8-辛酸酯)。
圖7A、描述用D3-C9(9-'"U-壬酸醋)處理的正常成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖 7A-7C中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 4(2H6-棕櫚酸酯-C16) 、 m/z 308. 2 (2H6-辛酸酯-C8) 、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 3(2H5-丙酸醋-C3)。在m/z319. 3的峰表示D3-C9(9-2[13-壬酸 酯)。
圖7B、描述用D3-C9(9-2H3-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移膝I(CPT I)缺陷的兒 童 實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在m/z319. 3 的峰表示D3-C9(9-%-壬酸酯)，
圖7C、描述用D3-C9(9」H3-壬酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有移位酶缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB 的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在m/z319. 3的峰表示D3-C9(9-2H3-壬酸醋)。
圖7D、描述用D3-C9(9-2H3-壬酸酷)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II(CPT II)缺陷的兒 童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖7D-7F中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420.5(2H6-棕櫚酸酯-C16)、邊/z 308.3(2HS-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 3(2H廠異戊酸酯-C5)和m/z 237. 1 (2H5-丙酸酯 -C3)'在m/z319. 3的峰表示D3_C9(9-2H3-壬酸酯).
圖7E、描述用D3-C9(9-怕3-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氫酶的"心臟"形式 (VLCAD-C)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測。在m/z319. 3的峰表示D3-C9 (9-2H3-壬酸酯),
圖7F、描述用D3-C9(9-力3-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖。成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氬酶的"低血糖，，形式 (VLCAD-H)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和 MCA探測.在m/z319. 3的峰表示D3-C9 (9-2113-壬酸酯)，
圖7G、描述用D3-C9(9-2H3-壬酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有線粒體三官能蛋白(TRIFUNCTIONAL)缺陷 的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖7G-71 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在邁/z 420. 5fH6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308,2(2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 3(2H9-異戊酸醋-C5)和m/z 237. 2 (2115-丙酸酯 -C3),在m/z319. 3的峰表示D3-C9(9-2113-壬酸酯).
圖7H、描述用D3-C9(9-2113-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖.成纖維細胞得自患有長鏈L-3-羥基-?；?CoA脫氫酶(LCHAD) 缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測. 在m/z319. 2的峰表示D3-C9(9-2H3-壬酸醋)。
圖71、描述用D3-C9(9-SH3-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖，成纖維細胞得自患有中鏈?；?CoA脫氫酶(MCAD)缺陷的兒 童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z319. 0 的峰表示D3-C9(9-2H3-壬酸醋).
圖7J、描述用D3-C9(9-"H3-壬酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖 成纖維細il&得自患有短鏈?；?CoA脫氳酶(SCAD)缺陷的兒 童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖7J-7L 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在邁/z 420.4(2H6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308.2(2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 3(2H9-異戊酸醋-C5)和m/z 237. 0 (2115-丙酸酯 -C3).在m/z319. 3的峰表示D3-C9 (9-2H3-壬酸酯).
圖7K、描迷用D3-C9(9-^3-壬酸醋)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì)譜圖，成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶輕度(EFT-DH 輕度)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測。在m/z319. 3的峰表示D3-C9(9_2H3-壬酸酯)，
圖7L、描述用D3-。9(9-2113-壬酸酯)處理的成纖維細胞的串聯(lián)質(zhì) 譜圖，成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酵嚴重(EFT-DH 嚴重)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測。在m/z319. 3的峰表示D3-C9(9-2H廣壬酸醋).
圖8A、描述用D3-C12(12-^3-十二烷酸酯)處理的正常成纖維細 胞的串聯(lián)質(zhì)譜圖.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探 測.圖8A-8C中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 4CU-棕櫚酸醋-C16)、 m/z 308. 1 (2H6-辛酸酯-C8) 、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸醋-C5)和m/z 237. 0(2H5-丙酸酯-C3)。在m/z361. 3的峰表示D3-C12 (12—2H3—十二烷 酸酯)。
圖8B、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸醋)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I(CPTI)缺陷 的兒童，實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在 m/z361. 3的峰表示D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯).
圖8C、描述用D3-C12(12-^3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有移位酶缺陷的兒童.實驗參數(shù)為 99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z361.3的峰表示D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)。
圖8D、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II(CPT II) 缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。 圖8D-8F中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 5 (2&-棕櫚酸酯-C16) 、 m/z 308. 3 (2H6-辛酸酯-C8) 、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 0 (2HS-丙酸酯-C3)。在m/z361. 3的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷 酸酯)。
圖8E、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有極長鏈酰基-CoA脫氫酶的"心臟，， 形式(VLCAD-C)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測。在m/z361. 2的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷酸酯)《
17圖8F、描迷用D3-C12(12-2H3-十二烷酸醋)處理的成纖維細胞的. 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氫酶的"低血糖，， 形式(VLCAD-H)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測，在m/z361. 3的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷酸醋).
圖8G、描述了用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞 的串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有線粒體三官能蛋白 (TRIFUNCTIONAL)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟 擊)和MCA探測。圖8G-8I中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 5 (2H6-棕櫚酸 醋-C16)、 m/z 308. 3 (2H廣辛酸酯-C8)、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5) 和m/z 237. 1 (2115-丙酸酯-C3)'在m/z361. 1的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷酸酯)，
圖8H、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有長鏈L-3-鞋基-酰基-CoA脫氫酶 (LCHAD)缺陷的兒童，實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA 探測。在m/z361.4的峰表示D3-C12(12-%-十二烷酸酯).
固81、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有中鏈酰基-CoA脫氫酶(MCAD)缺陷的 兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測 在 m/z361. 4的峰表示D3-C12(12-2H3-十二烷酸醋),.
圖8J、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有短鏈酰基-CoA脫氫酶(SCAD)缺陷的 兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。圖8J-8L 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420. 2 (2H6-棕櫚酸醋-C16)、 m/z 308, 2 (2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 2(2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237(2HS-丙酸酯-C3)。在m/z361.4的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷酸酯),
圖8K、描述用D3-C12(12JH3-十二烷酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白Q0脫氫酶輕度 (EFT-DH輕度)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測.在m/z361. 4的峰表示D3-C12 (12-2[13-十二烷酸酯)。
圖8L、描述用D3-C12(12-2H3-十二烷酸酴)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖，成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白Q0脫氫酶嚴重 (EFT-DH嚴重)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在m/z361. 3的峰表示D3-C12 (12-2H3-十二烷酸醋)，
圖9A、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸醋)處理的正常成纖維細胞 的串聯(lián)質(zhì)譜圖。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。 圖9A-9C中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在ro/z 420.4fH6-棕櫚酸醋-C16)、 m/z 308. 2 (2H6-辛酸醋-C8) 、 m/z 269. 2 (%-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 1 (2H5-丙酸酯-C3)。在m/z417.0的峰表示D3-C16 (16-%-棕櫚酸 醋)'
圖9B、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有肉堿椋櫚?；D(zhuǎn)移酶I(CPTI)缺陷的 兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測。在 m/z417. 6的峰表示D3-C16 (16-%-棕櫚酸酯).
圖9C、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯)處理的成纖雄細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有移位酶缺陷的兒童。實驗參數(shù)為"FB 的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在m/z417.4的峰表示D3-C16(16-2H:i-棕櫚酸酯)。
圖9D、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖，成纖維細胞得自患有肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II(CPTII)缺陷 的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖9D-9F 中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在姐/z 420. 4fH6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z犯8. 2 (2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 2(%-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 2 丙酸酯 -C3),在m/z417. 4的峰表示D3-C16 (16-2113-棕櫚酸酯)，
圖9E、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸醋)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有極長鏈?；?CoA脫氫酶的"心臟"形式 (VLCAD-C)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA 探測.在m/z417. 5的峰表示D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯).
圖9F、描述用D3-C16(16」H3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖，成纖維細胞得自患有極長鏈跣基-CoA脫氫酶的"低血糖，， 形式(VLCAD-H)缺陷的兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測.在m/z417. 5的峰表示D3-C16 (16-2113-棕櫚酸酯),
圖9G、描述用D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有線粒體三官能蛋白(TRIFUNCTIONAL)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測. 圖9G-9I中質(zhì)譜圖的內(nèi)標在m/z 420.5CHs-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. 3 (2H6-辛酸酯-C8) 、 m/z 269. 2 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237. 0(2H5-丙酸酯-C3)。在m/z417. 4的峰表示D3-C16(16-2H3-棕櫚 酸醋).
圖9H、描述用D3-C16(16-^3-棕櫚酸醋)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有長鏈L-3-羥基-?；?CoA脫氫酶 (LCHAD)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA 探測.在m/z417. 4的峰表示D3-C16(16-2私-棕櫚酸酯).
圖91、描述了用D3-C16(16-^3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的 串聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有中鏈?；?CoA脫氬酶(MCAD)缺陷 的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.在 邁/z417的峰表示D3-C16(16-2Hs-棕櫚酸酯).
圖9J、描述用D3-C16(16-、-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖。成纖維細胞得自患有短鏈?；?CoA脫氫酶(SCAD)缺陷的 兒童。實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊)和MCA探測.圖9J-9L 中質(zhì)諳圖的內(nèi)標在m/z 420.4fH6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308. (2H6-辛酸酯-C8)、 m/z 269. 1 (2H9-異戊酸酯-C5)和m/z 237(力5-丙酸酯-C3).在m/z417的峰表示D3-C16(16-2H3-棕櫚酸酯).
圖9K、描述用D3-C16(16-2113-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶輕度 (EFT-DH輕度)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測.在m/z417. 3的峰表示D3-C16 (16-2113-棕櫚酸醋)。
圖9L、描述用D3-C16(16-^3-棕櫚酸酯)處理的成纖維細胞的串 聯(lián)質(zhì)譜圖.成纖維細胞得自患有電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶嚴重 (EFT-DH嚴重)缺陷的兒童.實驗參數(shù)為99FB的母體(快原子轟擊) 和MCA探測.在m/z417. 3的峰表示D3-C16 (16-2私-棕櫚酸酴)。
具體實施例方式
現(xiàn)已確定具有七個碳原子(C7)的脂肪酸或其甘油三酯不需要使 用轉(zhuǎn)運長鏈脂肪酸進入線粒體以產(chǎn)生能量所需的酶，即肉堿/酰基肉 堿移位酶、肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶("CPT，，)I和CPT IL因此，七碳原 子脂肪酸組成的甘油三酯可用于克服需要這些酶的脂肪酸代謝缺陷.舍七碳原子脂肪酸的營養(yǎng)補充刑或藥物制劑可用于治療遣傳性代 謝紊亂和獲得性代謝素亂.
優(yōu)選的七碳原子脂肪酸是正庚酸.正庚酸是飽和直鏈七碳原子脂
肪酸，其結(jié)構(gòu)如下
CH廣CH廣CH廣CH廣CH廣CH廣C00fl
庚酸甘油三酯是通過三個庚酸分子和甘油癍化制備的甘油三酯. 就治療而言，術(shù)語庚酸、庚酸酯和庚酸甘油三酯用于如下的描述中可 以互換.另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解庚酸、庚酸癍和庚酸甘油三酯 作為本發(fā)明的七碳原子脂肪酸來源的實例，用于整個下列說明中，旨 在舉例說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。取代的、不飽和 的或支鏈的庚酸酯及其它經(jīng)修飾的七碳原子脂肪酸可以在不背離本發(fā) 明范圍的情況下使用.
庚酸甘油三酯先裂解為三個分子的庚酸和甘油，如附困2所示，在
第一個循環(huán)中，庚酸再通過正常的P-氣化步猓裂解為正戊?；?CoA(。) 和乙酰-CoA (C!).在第二循環(huán)中，正戊?；?CoA裂解為丙?；?CoA (C3) 和乙酰基-CoA (CO ，這兩個都是Kreb氏循環(huán)和能量產(chǎn)生中燃料的重要 前體.此外，丙?；?CoA是葡萄糖產(chǎn)生的直接前體.于是，庚酸甘油 三醋可以用作易患低血糖病患者，特別是早產(chǎn)耍兒和老年人的飲食補 充劑.庚酸甘油三酯還可以用作早產(chǎn)婆兒的生長速度刺激劑，能縮短 住院時間并因此降低這些耍兒的醫(yī)療費用.此外，由于脂肪酸是心臟 組織的主要燃料，且因為其具有糖異生作用的性質(zhì)，庚酸甘油三酯可 以用于心臟或其它風險性高的手術(shù)恢復(fù)期的成人心臟組織的直接能量 補充.
庚酸以適當?shù)牧看嬖谟诙喾N雜醇油中，并可以通過本領(lǐng)域任何已 知方式提取.也可以通過用高錳酸鐘在稀硫酸中氧化庚接來合成庚酸 (Ruhoff, Org Syn Coll. vol II, 315 (1943))也可以從Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO)商購，
庚酸甘油三酯可以通過任何本領(lǐng)域已知的方式將庚酸和甘油醋化 得到，庚酸甘油三酯也可以從Condea Che邁ieCo. (Wittem, Germany) 以Special Oil 107商品名商購，不飽和庚酸酶也可以用作營養(yǎng)補充劑口服來克服脂肪酸代謝缺 陷.此外，不借助特殊的轉(zhuǎn)移酶可容易進入線粒體中的、取代的、不
飽和和/或支鏈七破原子脂肪酸也可以用于本發(fā)明.例如，4-甲基己 酸酯、4-甲基已烯酸醋和3-羥基-4-甲基己酸酯通過正常的p-氧化反 應(yīng)裂解為2-甲基丁酸，其通過異亮氨酸路徑完成最終的降解.同樣， 5-甲基己酸癍、5-甲基己烯酸癍和3-羥基-5-甲基己酸酯通過正常的 J3-氧化反應(yīng)裂解為異戊酸酯，其通過亮氨酸路徑完成最終降解.
本發(fā)明的七碳原子甘油三酯可以通過口服或非腸道施用。優(yōu)選可 以通過含七碳原子脂肪酸來源，如庚酸甘油三酴的食物攝入，以達到 治療有效濃度.或者，其可以作為膠囊，或包封在脂質(zhì)體中、在溶液 或懸浮液中，單獨或與其它營養(yǎng)物質(zhì)、其它甜味劑和/或矯味劑聯(lián)合使 用.膠囊和片劑可以用糖、蟲膠及其它已知腸溶劑包衣.
使用的方法由患者的年齡和脂肪酸代謝缺陷的程度確定.對于脂 肪酸代謝缺陷，特別是移位酶缺陷的耍兒的治療，優(yōu)選庚酸甘油三癍 作為營養(yǎng)補充劑加入到含低脂肪和/或低長鏈脂肪酸的要兒食用配制 物中.與庚酸甘油三酯一起使用的商購嬰兒配制物的實例包括 Tolerex(Novartis Nutritionals， Minneapolis, MN) 、 Vivonex(Ross Laboratories, Columbus, OH)和 Portagen and Pregestamil (Mead Johnson, Evansiville, IN), 庚酸甘油三酯以 達到治療作用的有效濃度加入到配制物中.對于需要營養(yǎng)補充的兒童 和成人，如手術(shù)或進行化療的胂瘤患者，庚酸甘油三酯優(yōu)選以營養(yǎng)飲 料或作為非腸道總營養(yǎng)的一部分供給.
對于由于代謝的先天缺陷而造成脂肪酸代謝路徑徹底破壞的患 者，庚酸甘油三酯以占每24小時總卡路里的約15%至40%,優(yōu)逸20% 至35%,并首選約25%的濃度使用.
對于脂肪酸代謝珞徑中功能不足的患者(如早產(chǎn)耍兒、老年人、 心臟病患者)，庚酸甘油三酯以占每24小時總卡路里的約15%至40%, 優(yōu)逸20%至35%并首選約25%的濃度使用.
由于丙跣基-CoA是庚脧甘油三癍氧化反應(yīng)的代謝副產(chǎn)物，可能 導(dǎo)致血液中丙酸的濃度升髙.此外，丙?；?CoA可以進入到其它酶 反應(yīng)中，這些反應(yīng)產(chǎn)生影響Kreb氏循環(huán)和尿循環(huán)的毒性化合物.因此，七碳原子脂肪酸，如正庚酸和/或庚酸甘油三臶補充劑的使用，特 別是對表現(xiàn)出血清丙酸升高的患者，可能需要使用肉堿補充劑和/或
生物素和維生素B12合劑。在過量的L-肉堿和線粒體酶肉堿乙?；?轉(zhuǎn)移酶的存在下，丙?；?CoA轉(zhuǎn)變?yōu)楸；鈮A，其是無毒物質(zhì)，在 尿中排泄出。生物素是丙?；?CoA羧化酶需要的維生素輔因子，該 酶催化丙跣基-CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆釂熙］o酶A。氰鈷胺是維生素 B12的一種形式，其作為甲基丙二酸單酰輔酶A變位酶的輔因子，該 酶催化甲基丙二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾；?CoA.琥珀?；?CoA 容易進入Kreb氏循環(huán)。因此，患者血液中過量的丙?；?CoA通過轉(zhuǎn) 變?yōu)殓牾谢?CoA除去. 實施例l:在細胞系中補充
向得自致命型移位酶缺陷患者的培養(yǎng)細胞系(成纖維細胞)中加 入正庚酸，顯示了成功的氧化反應(yīng).
由于其同胞在出生4天時死于嚴重的移位酶缺陷，獲取該胎兒的 羊膜細胞，檢測其在脂肪酸代謝中的存活條件.這些實驗揭示了該胎 兒也患有嚴重的移位酶缺陷。
用如以前報告的串聯(lián)質(zhì)諳檢測方法，評價得自死亡的同胞的成 纖維細胞和得自該胎兒的羊膜細胞的正庚酸(C7)脂肪酸代謝(Yang等, 1998,"在肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶II(CPT II)缺陷患者中鑒定四種新的 突變體，，，Mol Genet Metab 64: 229-236),此質(zhì)譜結(jié)果給出如下在 附圖3A中為棕櫚酸酯而在附圖3B為庚酸甘油三酯，其中成纖維細胞 得自死亡的同胞，而在附圖4A中為棕櫚酸醋，在附圖4B中為庚酸甘 油三酯，其中羊膜細胞得自胎兒.此研究的結(jié)果表明正庚酸(圖3B 和4B)不依賴于肉堿/酰基肉堿移位酶，并容易地氧化為丙?；?CoA, 盡管在這兩個細胞系中都存在移位酶缺陷.基于這兩個細胞系對正庚 酸的成功代謝，對得自正常患者和有下列脂肪氧化遺傳缺陷的患者 (在合作實驗室通過直接酶檢測證實)的成纖維細胞系進行串聯(lián)質(zhì)譜 檢測肉減棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I(CPT I);嚴重的肉堿/?；鈮A移位酶 (TRANSLOCASE);肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶II (CPT II);極長鏈?；?CoA 脫氬酶的"心臟"形式(VLCAD-C);極長鏈?；?CoA脫氫酶的"低血糖" 形式(VLCAD-H);線粒體三官能蛋白質(zhì)(TRIFUNCTIONAL);長鏈L-3-鞋基-酰基-CoA脫氫酶(LCHAD);中鏈?；?CoA脫氳酶(MCAD);短鏈?；?CoA脫氫酶(SCAD);電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白QO脫氫酶-輕度(ETF-DH 輕度)；及電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白Q0脫氫酶-嚴重(ETF-DH嚴重)。每個細 胞系分別用下列物質(zhì)培養(yǎng)7-2H3-庚酸醋(D3-C7) 、 8-2H3-辛酸酯 (D3-C8)、 9-2H3-壬酸醋(D3-C9)、 12-2113-十二烷酸醋(D3-C12)和16-%-棕櫚酸酯(D3-C16).在如下附圖中給出了串聯(lián)質(zhì)譜結(jié)果附圖 5A-L為D3-C7:附圖6A-L為D3-C8;附圖7A-L為D3-C9:附圖8A-L為D3—C12;而附圖9A—L為D3-C16,
以三個組分析正常細胞系和十一個異常細胞系.為了定量分析目 的，標記的內(nèi)標物包括在每個分析中，并在每組的第一個圖中稱為 "IS".這些標準物的質(zhì)量數(shù)為m/z 420(2H6-棕櫚酸酯-C16)、 m/z 308(2Hs-辛酸酯-C8)、 m/z 269CU-異戊酸酯-C5)和m/z 237(%-丙 酸酯-C3),其中m/z是質(zhì)量電荷的比例.
如附圖9A所示，當正常細胞與D3-C16—起孵育時，可以看到標 記的?；鈮A中間體從C16至C4(包括C4)的圖.這些2113-標記的跣 基肉堿的質(zhì)量數(shù)據(jù)，作為甲醋，為m/z 417 (C16)、 m/z 389(C14)、 m/z 361 (C12)、 m/z 333(C10)、 m/z 305 (C8)、邁/z 277(C6)和m/z 249(C4)。
當觀察與16JH3-棕櫚酸酯D3-C16(附圖9A-L)一起孵育的不同細 胞系時，在CPTI缺陷細胞中基本上沒有氧化反應(yīng)發(fā)生(附圖9B)，而 由D3-C16(m/z 417(C16))按所預(yù)期的觀察到最小量的棕櫚?；鈮A， 這是由于棕櫚酸酯不容易轉(zhuǎn)變?yōu)樽貦磅；鈮A以轉(zhuǎn)運到線粒體中。在 TRANSLOCASE(附圖9C)和CPT II(附圖9D)缺陷細胞系中，沒有發(fā)生 氧化反應(yīng)，而有得自D3-C16(m/z 417(C16))的大量標記的棕櫚?；?肉堿蓄積，如存在CPTI缺陷的結(jié)果一樣。在VLCAD-C(附圖9E)、 VLCAD-H(附圖9F)、 TRIFUNCTIONAL(附圖9G) 、 LCHAD(附圖9H)、 ETF-DH-輕度(附圖9K)和ETF-DH-嚴重(附圖9L)細胞系中，標記的肉 堿異常圖反映了與缺失酶活性的碳鏈長度特異性相應(yīng)的蓄積現(xiàn)象.在 MCAD(附圖91)中，氧化反應(yīng)清楚地進行到C8水平(m/z 305.3),在 此點存在顯著的蓄積，反映了缺失的MCAD酶的底物特異性.類似地， 在SCAD(附固9J)中，氧化反應(yīng)停止在m/z 249(2H3-丁基肉堿-C4). 這些結(jié)果表明CPT I、移位酶、CPT II、 VLCAD、三官能的、LCMD、 SCAD和ETF-DH都是棕櫚酸醋的徹底氧化反應(yīng)所需要的。D3-C12圖(圖
24(圖8A-L)類似于D3-C16圖.
對于D3-C8(圖6A-L)的情況，m/z 305(2113-辛酸醋-08)的相對蓄 積表明移位酶(附圖6C)和MCAD(附圖61)對于徹底氧化反應(yīng)都是明顯 需要的。雖然商購中鏈甘油三酯(MCT)其主要組分是辛酸酯，被認為 獨立于CPT I、移位酶和CPT II,此2H3-辛酸酯-C8的數(shù)據(jù)表明，MCT 不是嚴重移位酶缺陷的有效治療法.此外，此數(shù)據(jù)表明MCT不會是 MCAD缺陷的適當治療法。
對于用奇數(shù)碳原子底物D3-C7(附圖5A-L)和D3-C9(附圖7A-L) 治療的細胞系，有益的作用基于(1)不存在某種程度上由培養(yǎng)基中 未標記的內(nèi)源性脂類產(chǎn)生氧化作用的診斷特性；及(2) m/z 235(2H3-丙酸酯-C3)作為奇數(shù)碳原子降解的標記終產(chǎn)物的相對量，與正常對照 細胞中所見的該物質(zhì)比較(附圖5A是D3-C7,或者附圖7A是D3-C9)。此m/z 235(2H3-丙酸醋-C3)的相對量與m/z 269(力9-異戊酸酯 -C5〉和m/z 237CHs-丙酸酯-C3)內(nèi)標物的水平比較。對于D3-C9,在 TRANSLOCASE、 CPT II和LCHAD細胞系中，在m/z 319(9-2H3-壬酸酯) 處觀察到增加.這些結(jié)果表明移位酶、CPT II和LCHAD都是壬酸酯 的徹底氧化反應(yīng)所需要的。
對于D3-C7，為正常細胞和CPT I、移位酶、CPT II、 VLCAD、 三官能的、LCHAD和SCAD異常細胞系(附圖5A-H和J)產(chǎn)生的2仏-丙 酸酯-C3 (m/z 235)的相對量差不多，或者多于正常細胞中的量，這 表明發(fā)生了前體的有利氧化反應(yīng)，所觀察到的一個例外是MCAD缺陷 (附圖51),其預(yù)計D3-C7需要MCAD以進行氧化反應(yīng)，而在其不存在 時，m/z 291(2H3-庚酰基肉堿-C7)顯著增加。對于ETF-DH,沒有觀察 到7-2H3-庚酸醋的氧化反應(yīng).這些結(jié)果表明，除了MCAD和ETF脫氫 酶，補充正庚酸的組合物可以用于治療下列脂肪酸缺陷移位酶缺陷； 肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶I和II缺陷；L-3-鞋基跣基-CoA脫氫酶(LCHAD) 缺陷；極長鏈?；?CoA脫氫酶(VLCAD)缺陷和短鏈?；?CoA脫氫酶 (SCAD)缺陷.
實施例2:嚴重移位酶缺陷患者對庚酸甘油三酯補充的體內(nèi)利用
用補充庚酸甘油三酯的低脂配制物治療實施例1中確定的惠有 嚴重新生兒移位酶缺陷的要兒獲得成功。此外，庚酸甘油三酯治療的持.
在懷孕38周時，實施例1所述的羊膜細胞嚴重移位酶缺陷檢測 陽性的嬰兒分娩。通過串聯(lián)質(zhì)譜分析臍血總的和游離肉堿水平，以及 個體?；鈮A的水平(Yang等，1998，"肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II (CPT II)缺陷患者中四種新的突變體的鑒定"，Mol Genet Metab 64: 229-236)。分娩時也檢測母血的這些物質(zhì)的水平。結(jié)果證實該嬰兒患 有嚴重的移位酶缺陷。
分娩后頭12小時，通過鼻胃管給該嬰兒喂補充了庚酸甘油三酯 的低脂配制物.接著以與任何足月嬰兒相同的頻率喂補充了庚酸甘油 三酯的配制物.不需要補充肉堿、生物素和氰鈷胺。
按照標準的新生兒特護方法監(jiān)控動脈血內(nèi)氣體(ABG's)、電解質(zhì)、 血清尿氮(BUN)、肌酸酐、氨、葡萄糖、血清肌酸磷酸激酶(CPK)、 ALT、 AST、血紅蛋白(Hgb)和血細胞比容(Hct)，通過串聯(lián)質(zhì)譜每天兩次檢 查酰基肉堿。還進行定量尿有機酸分析以監(jiān)控尿中存在的二元羧酸的 量。
在抑制移位酶缺陷的影響中，補充了庚酸甘油三酯的配制物總的 來說獲得了成功.在嬰兒住院期間，上述多種生理參數(shù)數(shù)據(jù)報告在正 常范圍內(nèi) 在出生后7-8周，耍兒出院，這表明了用補充了庚酸甘油 三酯的配制物進行曰常飲食治療的成功。在繼續(xù)維持補充庚酸甘油三 酯的配制物期間，該婆兒保持每天平均增重35克，與一般的配方奶 粉喂養(yǎng)嬰兒每天平均增重20-25克相不多.出生后四個半月時，此嬰 兒依靠補充庚酸甘油三酯的配方奶粉繼續(xù)茁壯成長，而不需要肉堿、 生物素或維生素B12補充劑.
權(quán)利要求
1.適宜于人類或人類嬰兒的腸或非腸道使用的組合物，其含有七碳原子脂肪酸，所述七碳原子脂肪酸的劑量為適用對象每日卡路里所需的約15％至40％的卡路里。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其中所述劑量為適用對象每日卡路里 所需的約20%至35%的卡路里。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，還含有以口或管服用的營養(yǎng)飲料。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，還含有非腸道服用的飲料。
5. 權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述七碳原子脂肪酸是正庚酸。
6. 權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述七碳原子脂肪酸的形式是含 正庚酸的甘油三酯。
7. 權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述七碳原子脂肪酸的形式是庚 酸甘油三酯。
8. 權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述七碳原子脂肪酸選自4-曱基 己酸酯、4-甲基己烯酸酯、3-羥基-4-甲基己酸酯、5-甲基己酸酯、5-曱 基己烯酸酯和3-羥基-5-曱基己酸酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及含七碳脂肪酸甘油三酯的營養(yǎng)補充劑或藥物制劑。具體是提供了一種適宜于人類或人類嬰兒的腸或非腸道使用的組合物，其特征在于所述組合物含有七碳原子脂肪酸，所述七碳原子脂肪酸的劑量為適用對象每日卡路里所需的約15％至40％的卡路里。
文檔編號A61K31/19GK101574335SQ200810125128
公開日2009年11月11日 申請日期2000年2月3日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月5日
發(fā)明者C·R·雷 申請人:貝勒研究院