專利名稱：：一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種枸櫞酸他莫昔芬膠嚢及其制備方法。技術(shù)背景枸櫞酸他莫昔芬是一種非甾體類抗雌激素類藥，自70年代問世以來，一直作為乳腺癌激素療法的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，在臨床中用于各型和各期乳腺癌病人的治療，近年來，枸櫞酸他莫昔芬不但是乳腺癌內(nèi)分泌治療的一線用藥，也用于乳腺癌預(yù)防治療，全世界每年約有450萬名患者使用他莫昔芬治療乳腺癌。枸櫞酸他莫昔芬難溶于水，其體內(nèi)生物利用度和體外溶出度特性有一定的相關(guān)性。目前臨床上使用的枸櫞酸他莫昔芬制劑為枸櫞酸他莫昔芬分散片或口服溶液。分散片由于溶出度較慢，影響藥物吸收和生物利用度；口服溶液雖不存在溶出慢的問題，但穩(wěn)定性不如固體制劑，運(yùn)輸貯存不方便。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，為了解決現(xiàn)有枸櫞酸他莫昔芬制劑溶出度較慢，藥物吸收和生物利用度低或穩(wěn)定性差等問題，本發(fā)明提供一種能避光、防潮、防止并減緩藥物分解，制備簡(jiǎn)便、成本低廉、制劑穩(wěn)定且生物利用度高的枸櫞酸他莫昔芬膠嚢。本發(fā)明另一目的是提供所述枸櫞酸他莫昔芬膠嚢的制備方法。本發(fā)明提供的一種枸櫞酸他莫昔芬膠嚢，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述膠嚢由5%-25%枸櫞酸他莫昔芬、35%-55%的淀粉、35%-50%微晶纖維素、2%-5%的交聯(lián)聚維酮和0.2%-0.5°/。的硬脂酸4美組成。本發(fā)明所說的枸櫞酸他莫昔芬，其化學(xué)名稱是(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1，2-二苯基-l-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽，分子式C26H29NO*C6H807分子量563.65，結(jié)構(gòu)式為本發(fā)明的枸櫞酸他莫昔芬膠嚢選用淀粉、微晶纖維素等作為填充劑；交聯(lián)聚維酮等為崩解劑；用乙醇、聚維酮k30的乙醇溶液等做粘合劑；用硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，成功的發(fā)明了一種能避光、防潮、防止及減緩藥物分解，制備簡(jiǎn)便、成本低廉、制劑穩(wěn)定且生物利用度高的枸櫞酸他莫昔芬膠嚢。進(jìn)一步，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述膠嚢由10%_16%枸櫞酸他莫昔芬、35%-47%的淀粉、35%-45°/。微晶纖維素、2°/。-4°/。的交聯(lián)聚維酮和0.4%-0.5°/。的硬脂酸鎂組成。本發(fā)明同時(shí)提供一種所述枸櫞酸他莫昔芬膠嚢的制備方法，其包括以下主要配制步驟(l)枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂分別粉碎并過IOO目篩；(2)將枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮充分混合均勻；(3)10%聚維酮K30乙醇溶液作為粘合劑制軟材，以20目篩制粒；(5)顆粒攤成薄層于5060。C烘箱中烘干；(6)以14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；(7)裝膠嚢。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明的一種枸櫞酸他莫昔芬膠嚢，能避光、防潮、防止及減緩藥物分解，制備簡(jiǎn)便、成本低廉、制劑穩(wěn)定且生物利用度高。下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但是并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。具體實(shí)施例方式實(shí)施例11、稱取適量聚維酮K30加乙醇配制成重量百分比濃度為10%的溶液，備用。2、將枸櫞酸他莫昔芬粉碎并過IOO目篩，微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、硬脂酸鎂分別過IOO目篩，備用。3、稱取枸櫞酸他莫昔芬15.17g、淀粉70g、微晶纖維素60g、交聯(lián)聚維酮5g置濕法制粒機(jī)內(nèi)充分混合均勻，加入適量粘合劑，攪拌制軟材，以20目篩制濕顆壽立。4、將濕顆粒于50~60*€烘箱內(nèi)干燥1~2小時(shí)。5、將干顆粒通過14目篩整粒。6、將千顆粒轉(zhuǎn)移至V型混料機(jī)內(nèi)，加入O.75g硬脂酸鎂混合均勻。7、在測(cè)量顆粒中枸櫞酸他莫昔芬的百分含量后，灌裝膠嚢，拋光如此可制得1000粒膠嚢。實(shí)施例2實(shí)施方式基本與實(shí)施例l相同，所不同之處在于各組分的重量為枸櫞酸他莫昔芬30.34g、淀粉75g、微晶纖維素90g、交聯(lián)聚維酮5g、硬脂酸鎂lg。下面兩表分別是按實(shí)施例1、2制備的枸櫞酸他莫昔芬膠囊長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，按本
發(fā)明內(nèi)容制備的枸櫞酸他莫昔芬膠嚢在長(zhǎng)期存貯后各項(xiàng)主要指標(biāo)均無顯著變化，產(chǎn)品穩(wěn)定性及安全性好，溶出度高，療效有保障。權(quán)利要求1.一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊，其特征在于按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述膠囊由5％-25％枸櫞酸他莫昔芬、35％-55％的淀粉、35％-50％微晶纖維素、2％-5％交聯(lián)聚維酮和0.2％-0.5％硬脂酸鎂組成。2.按照權(quán)利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬膠嚢，其特征在于按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述膠嚢由10%-16%枸櫞酸他莫昔芬、35%-47%的淀粉、35%-45%微晶纖維素、2%-4%的交聯(lián)聚維酮和0.4%-0.5%的硬脂酸鎂組成。3.按照權(quán)利要求1所述枸櫞酸他莫昔芬膠嚢的制備方法，其特征在于包括以下配制步驟(1)枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂分別粉碎并過IOO目篩；(2)將枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮充分混合均勻；(3)10%聚維酮K30乙醇溶液作為粘合劑制軟材，以20目篩制粒；(4)顆粒攤成薄層于5060。C烘箱中烘干；(5)以14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；(6)裝膠嚢。全文摘要本發(fā)明公開了一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述膠囊由5％-25％枸櫞酸他莫昔芬、35％-55％的淀粉、35％-50％微晶纖維素、2％-5％的交聯(lián)聚維酮和0.2％-0.5％的硬脂酸鎂組成。文檔編號(hào)A61P35/00GK101269050SQ20081009799公開日2008年9月24日申請(qǐng)日期2008年5月21日優(yōu)先權(quán)日2008年5月21日發(fā)明者孫向陽申請(qǐng)人:孫向陽