專利名稱：一種治療肝豆狀核變性的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種治療肝豆狀核變性的藥物，屬中草藥領域。
技術背景肝豆狀核變性又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙 疾病，由于銅在體內(nèi)過度蓄積，損害肝、腦等器官而致病。銅是人體所必需 的微量元素之一，食物中的銅在胃和十二指腸被吸收，正常情況下，吸收的 銅主要由肝攝取。銅是許多含銅酶類的必需成分，30% 80%的銅經(jīng)膽汁排 人腸中，隨糞便排出，少量由尿液排出。肝豆狀核變性主要是銅代謝障礙， 本病銅代謝障礙的具體表現(xiàn)有血清總銅量和銅苧蛋白減少而疏松結合部分 的銅量增多，肝臟排泄銅到膽汁的量減少，尿銅排泄量增加，許多器官和組 織中有過量的銅沉積尤以肝、腦、角膜、腎等處為明顯。過度沉積的銅可損 害這些器官的組織結構和功能而致病。關于病機國內(nèi)外學者有多種假說，其 中對該類患者肝內(nèi)溶酶體缺陷的認識相對一致，認為膽汁是銅排泄極為重要 的途徑,肝和膽囊直接參與了銅滯留的病生機制，銅在溶酶體內(nèi)積聚過多，而 從膽汁中排泄不足，導致肝內(nèi)銅積聚過多，肝損害程度與膽汁排泄量有極為 密切的關系，目前肝豆狀核變性的真正原因尚未完全明了，但醫(yī)學界普遍認 為膽汁排銅障礙可能是肝豆狀核變性的基本缺陷。本病大多在10 25歲間出現(xiàn)癥狀，男稍多于女，同胞中常有同病患者。 一般病起緩漸，臨床表現(xiàn)多種多樣，主要癥狀為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肝臟癥狀、 角膜色素環(huán)、腎臟損害、溶血。中醫(yī)學認為膽汁的分泌與排泄，主要責之于肝，肝之功能正常，氣機調(diào) 暢，疏泄有度，膽道無郁阻之患，膽汁排泄正常。肝豆狀核變性因銅濁毒邪 蓄積沉于肝，致肝之疏泄失常，膽汁排泄不暢，銅濁毒邪排出不利蓄積體內(nèi) 臟腑組織而發(fā)病。因此治療大法首當疏肝利膽以排毒；再者銅濁毒邪排出障 礙，應給其排出以出路，即通利二便以驅(qū)銅排毒；其次銅濁毒邪病久毒邪以血為載體，病邪入深，沉著瘀積于臟腑之絡脈(肝絡、腦絡、腎絡等)，絡 脈瘀痹，氣血不通，銅濁毒邪更不易排出，所以還要重視活血通絡，血通絡 暢有利于銅濁毒邪排出。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種治療肝豆狀核變性的藥物，該藥物由如下重量份的基本 原料藥制成柴胡10-20金錢草20-40郁金10-20青皮15-30陳皮15-30大黃6-12 澤瀉10-20萆蘚8-16 威靈仙12-24 雞血藤12-24川芎6-12。本發(fā)明藥物的基本原料藥重量比例優(yōu)選為 柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮20大黃9 澤瀉15萆蘚12威靈仙18雞血藤18川^9。 或者柴胡10金錢草40郁金20青皮15陳皮15大黃6 澤瀉20萆蘚16威靈仙24雞血藤12川芎6。 或者柴胡20金錢草20郁金10青皮30陳皮30大黃12 澤瀉10萆蘚8威靈仙12雞血藤24川芎12。該藥物根據(jù)中醫(yī)辯證，針對有火熱之象者加入黃連7-13重量份、黃芩 7-13重量份，有脾虛癥狀加入人參7-13重量份、白術8-16重量份，有肝脾 腫大者加三棱6-12重量份、莪術6-12重量份、穿山甲4-8重量份。 根據(jù)各中醫(yī)辯證，本發(fā)明藥物的原料藥重量比例優(yōu)選為 柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15 萆蘚12威靈仙18雞血藤18川芎9黃連IO黃芩IO。 或者柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15 萆蘚12 威靈仙18 雞血藤18川芎9 人參IO 白術12。 或者柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15 萆蘚12威靈仙18雞血藤18川芎9三棱9莪術9穿山甲6?；蛘卟窈?5金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15 萆蘚12 威靈仙18 雞血藤18川芎9 黃連IO 黃芩IO人參IO 白術12三棱9 莪術9穿山甲6。本發(fā)明藥物制劑劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。為 使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如 填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗 糖等，崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián) 聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括: 硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀 粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯 帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐 劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸 氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明藥物方中柴胡、郁金、青皮等疏肝理氣，肝之疏泄有常，則膽汁 排泄有度；茵陳、金錢草利膽降濁排毒；大黃主于通腑瀉濁，澤瀉、萆蘇長 于通利而萆蘚善于又分清瀉濁，三藥合之通利二便以瀉濁排毒；雞血藤、川 芎活血流暢經(jīng)絡以利銅濁毒邪排出。諸藥合而用之，藥有疏肝利膽，通腑汚 濁，活血通絡之效，共奏降濁驅(qū)銅排毒之用，藥中肯綮，故療效確切。本發(fā)明中藥組合物的用量，按原料藥總重量計，為130 250克/日，可 每日服用一次，優(yōu)選分2-3次服用。
具體實施方式
下述實施例用于舉例說明本發(fā)明藥物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍 構成任何限制。 實施例1 湯劑的制備處方柴胡15g金錢草30g郁金15g青皮20g陳皮20g大黃9g 澤瀉15g萆蘚12g威靈仙18g雞血藤18g川芎9g。 制備方法按處方量稱取干燥選凈的藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次2小 時，合并水煎液，濾過即得。 實施例2 湯劑的制備處方柴胡15 g金錢草30 g郁金15 g青皮20 g陳皮各20 g大黃9 g 澤瀉15g萆蘚12g威靈仙18g雞血藤18g川芎9g黃連10g 黃苓10 g。 制備方法按處方量稱取干燥選凈的藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5 小時，合并水煎液，濾過即得。 實施例3片劑的制備處方柴胡15g金錢草30g郁金15g青皮20g陳皮各20g大黃9g澤瀉15g 萆蘚12g威靈仙18g雞血藤18g川芎9 人參10g 白術12g。 制備方法按常規(guī)制備方法制成片劑。 實施例4 膠囊劑的制備處方柴胡15g金錢草30g郁金15g青皮20g陳皮各20g大黃9g澤瀉15g 萆蘚12g威靈仙18g雞血藤18g川芎9g三棱9g莪術9g 穿山甲6g。 制備方法按常規(guī)制備方法制成膠囊劑。實施例5顆粒劑的制備處方柴胡10g金錢草40g郁金20g青皮15g陳皮15g大黃6g 澤瀉20g萆蘚16g威靈仙24g雞血藤12g川芎6g。 制備方法按常規(guī)制備方法制成膠囊劑。實施例6散劑的制備處方柴胡20g金錢草20g郁金10g青皮30g陳皮30g大黃12g 澤瀉10g萆蘚8g威靈仙12g雞血藤24g川芎12g。 制備方法按常規(guī)制備方法制成散劑。實施例7湯劑的制備處方柴胡15g金錢草30g郁金15g青皮20g陳皮各20g大黃9g澤瀉15g 萆蘚12g威靈仙18g雞血藤18g川芎9g黃連10g黃芩10g 人參10g 白術12g 三棱9g 莪術9g 穿山甲6g。制備方法按比例稱取處方中干燥選凈的藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次 1小時，合并水煎液，濾過即得。 實驗例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療肝豆狀核變性的活性，進行了下列臨床試驗。1臨床資料l.l一般資料56例肝豆狀核變性患者，均為河北以嶺醫(yī)院住院患者。其中男35例，女21例，年齡13 49歲，平均G0.12土10.96)歲，病程 6 35個月，平均(21 ±2.36)個月。其中15例住院前未行驅(qū)銅治療，41 例曾服青霉胺、二巰基丁二酸等藥物，因副作用大而被迫停用。癥狀出現(xiàn)的 頻率依次為姿位性或混合性震顫39例、言語欠清32例、流涎30例、肌僵 直25例、步行障礙17例、扭轉(zhuǎn)痙攣10例、舞蹈樣手足徐動5例。參照改 良的Goldstein臨床分級1， 2，I級錐體外系癥狀輕，無肝臟癥狀，日 常生活無障礙12例；II級錐體外系癥狀較明顯，但日常生活尚能自理，無肝臟癥狀或肝脾輕度腫大23例；III級錐體外系癥狀較重，日常生活需 人幫助者或/和明顯肝脾腫大15例；IV級錐體外系癥狀重，日常生活不能 自理，臥床不起或/和肝脾顯著腫大，有肝功能損害5例。1.2診斷標準具備下列幾項之4項或以上者①角膜K一F環(huán)陽性；② 有錐休外系癥狀和體征；③銅氧化酶吸光度減低；④血銅降低；⑤24h尿銅 升高。2.方法2.1治療和觀察方法56例患者全部服用本發(fā)明藥物湯劑?；痉剿幬锝M成柴胡15g,金錢 草30g，郁金15g，青皮、陳皮各20g，大黃9g，澤瀉15g，萆蘚12g，威 靈仙18g，雞血藤18g，川芎9g。兼有四肢抽搐，肌肉僵直，哭鬧不休，急 躁易怒，甚者狂妄不寧，幻覺妄想，沖動打人或自傷行為，口干苦欲飲，便 秘尿黃，脈弦有力等火熱之象者加黃連、黃苓各10g;兼有口角流涎，全身 倦怠，納差便溏等脾虛癥狀者加人參10 g，白術12 g;肝脾度腫大者加三棱、 莪術各9g,炮山甲6g。水煎服，每日l劑，30天為1療程，治療觀察2個 療程后，統(tǒng)計療效。治療觀察期間，要求患者應用低銅飲食，除對癥處理外，不用影響微量 和宏量元素的藥物。觀察項目治療前后査血常規(guī)、肝、腎功能，治療期間每周檢查血銅、 尿銅、尿鋅等變化，并及時記錄服藥后副作用。2.2療效評定標準顯效神經(jīng)癥狀與體征顯著改善，病情分級改善達2級以上(含2級)；9好轉(zhuǎn)癥狀與體征有改善，病情分級改善在1 2級者；無效癥狀與體征 有改善，但病情分級改善不足1級或癥狀與體征均無變化甚或加重者。 3結果3.1療效結果顯效ll例(19.64%)，好轉(zhuǎn)33例(58.92%)，無效例12例(21.43%)， 總有效率為78.57%。3.2治療前后血銅、尿銅、尿鋅的變化治療前后血銅、尿銅、尿鋅的變化見表l，由表l可見治療后尿酮含量 顯著高于治療前，提示本發(fā)明藥物可加速體內(nèi)銅離子的排泄。表1治療前后血銅、尿銅、尿鋅變化 (7士s)n血銅(pmol/L)尿銅Omol/24h)尿鋅 (拜ol/24h)治療前566.62±2. 635.15±2. 795.43±3. 11治療后566.58±3. 849.14±5. 22*7.86±4. 56*與治療前比較* P<0.013.3其他治療前后血常規(guī)及肝、腎功能無明顯變化。 4結論本發(fā)明藥物可有效治療肝豆狀核變性有效，且能促進尿銅的排泄，無毒W(wǎng)作用。
權利要求
1、一種治療肝豆狀核變性的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的基本原料藥制成柴胡10-20 金錢草20-40 郁金10-20 青皮15-30 陳皮15-30 大黃6-1澤瀉10-20 萆 id="icf0001" file="A2008100550620002C1.tif" wi="4" he="4" top= "53" left = "63" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>8-16 威靈仙12-24 雞血藤12-24 川芎6-12。
2、 如權利要求1所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的基本原 料藥制成柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮20大黃9 澤瀉15萆蘚12威靈仙18雞血藤18川芎9。
3、 如權利要求1所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的基本原 料藥制成柴胡10金錢草40郁金20青皮15陳皮15大黃6 澤瀉20萆蘚16 威靈仙24 雞血藤12川芎6。
4、 如權利要求1所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的基本原 料藥制成柴胡20金錢草20郁金10青皮30陳皮30大黃12 澤瀉10萆蘚8 威靈仙12雞血藤24川芎12。
5、 如權利要求1-4任一所述的藥物，其特征在于，該藥物根據(jù)中醫(yī)辯證， 針對有火熱之象者加入黃連7-13重量份、黃苓7-13重量份，有脾虛癥狀加 入人參7-13重量份、白術8-16重量份，有肝脾腫大者加三棱6-12重量份、 莪術6-12重量份、穿山甲4-8重量份。
6、 如權利要求5所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的原料藥制成柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15 萆蘚12 威靈仙18 雞血藤18川芎9黃連IO 黃芩IO。
7、 如權利要求5所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的原料藥 制成柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤瀉15萆蘚12 威靈仙18 雞血藤18川芎9 人參IO 白術12。
8、 如權利要求5所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的原料藥制成柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤灣15 萆蘚12 威靈仙18雞血藤18川芎9三棱9 莪術9穿山甲6。
9、 如權利要求5所述的藥物，其特征在于，該藥物由如下重量份的原料藥 制成柴胡15金錢草30郁金15青皮20陳皮各20大黃9澤灣15 萆蘚12 威靈仙18雞血藤18川芎9 黃連IO 黃芩IO人參IO 白術12三棱9 莪術9穿山甲6。
10、 如權利要求5中所述的藥物，其特征在于，所述藥物的制劑劑型為湯劑、 膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肝豆狀核變性的藥物，該藥物由柴胡、金錢草、郁金、青皮、陳皮、大黃、澤瀉、萆薢、威靈仙、雞血藤、川芎等制成，該藥物疏肝利膽，通腑瀉濁，活血通絡，臨床實驗證實該藥物可促進尿銅的排泄，有效治療肝豆狀核變性，而且無明顯毒副作用。
文檔編號A61K36/88GK101601840SQ20081005506
公開日2009年12月16日 申請日期2008年6月13日 優(yōu)先權日2008年6月13日
發(fā)明者王殿華, 陳金亮 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司