專利名稱：一種畜禽使用的頭孢喹肟肺靶向微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及以頭孢喹肟為原料制備肺耙向制劑——頭孢喹 月虧肺耙向微球及其制備方法。
背景技術(shù)：
細(xì)菌感染性疾病一直是危害養(yǎng)殖業(yè)的主要疾病之一，給養(yǎng)殖業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。 目前臨床上主要使用抗菌藥用于治療細(xì)菌感染性疾病，也取得了較好的效果。但是近年來， 西藥的使用由于以下原因在養(yǎng)殖業(yè)上受到了一定的限制1)耐藥菌株的產(chǎn)生。2)藥物殘留 對人類的影響。3)出口集團(tuán)對藥殘的控制。4) 一些傳統(tǒng)劑型得局限。以上這些原因，使得 開發(fā)一些抗生素藥物的新劑型在大家畜上的應(yīng)用具有廣闊的市場前景，尤其是飼養(yǎng)周期的后 期使用以及出口集團(tuán)使用。目前臨床上使用的劑型大多為粉劑及注射劑等，粉劑使用后適口 性較差，同時(shí)吸收效果較差，鑒于家畜特殊的生理結(jié)構(gòu)，使用針劑治療容易引起較大的應(yīng)激， 從而影響其生長發(fā)育。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于研制一種頭孢喹肟的新劑型，有效提高藥物的組織選擇性，延緩藥物 釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向的目的。本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種獸藥頭孢喹肟微球，其特征在于，以頭孢喹肟為原料， 以明膠為載體制成微球，頭孢喹肟與明膠的比1: 2。所述的獸藥頭孢喹肟微球，其特征在于，制備方法是a、 取明膠0.8g，置入8ml純化水溶液中，制成10%濃度的明膠溶液，在6(TC溫水浴完 全溶脹；b、 將頭孢喹肟0.4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05ml失水山 梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75%濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻， 攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min;冰浴迅速冷卻至5°C 以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min;以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?0min， 抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫 真空干燥24小時(shí)，即得頭孢喹肟微球。所述的藥物頭孢喹肟微球，其特征在于，制備的頭孢喹肟微球粒徑范圍在7-30um，為肺 靶向制劑。.使用帶有測微尺的光學(xué)顯微鏡測量頭孢喹肟微球的粒徑分布，其結(jié)果表明頭孢喹肟微球 平均粒徑12.54um，粒徑分布在7-30um范圍內(nèi)的微球占92.15%，微球形態(tài)圓整，較少粘聯(lián)， 分散狀態(tài)良好，符合肺靶向的要求。經(jīng)光照穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果可以看出頭孢喹肟微球的外觀、形態(tài)、含量、粒徑均幾乎無變化; 滅菌試驗(yàn)用Co-60發(fā)射的lxl(^Gy輻射劑量，對封裝于小瓶中的頭孢喹肟微球進(jìn)行輻照滅菌。 輻照后的頭孢喹肟微球達(dá)到了無菌要求，其外觀大小、形態(tài)及藥物的含量也無明顯改變。將藥物包封在微球內(nèi)后，具有明顯的控制釋放及延長藥物療效的作用，提高了藥物的組 織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到了緩釋、長效和靶向的目的。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:取明膠0.8kg，置入純化水溶液8L中〔10%濃度的明膠溶液〕，在60'C溫水浴 完全溶脹，將頭孢喹肟0.4kg溶于含明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05L失水山 梨醇油酸酯和60L液體石蠟(l. 75%濃度)的200L攪拌容器中，在相同溫度水浴中攪拌均勻， 攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min。冰浴迅速冷卻至5'C 以下，以細(xì)流狀加入6L戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min。以異丙醇60L脫水?dāng)嚢?0min，抽 濾。再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真 空干燥24小時(shí)，即得頭孢喹肟微球。粒徑范圍在7-30um，水中分散性好靶向性一般微球主 要是被動靶向，小于7um時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，7um至30um之間的微球通常 被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械過濾方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。實(shí)施例2:將制備好的頭孢喹肟肺靶向制劑主要用于治療大腸桿菌引起的奶牛乳房炎， 多殺性巴氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌引起的豬呼吸道疾病。給藥方式為拌料給藥，牛1 mg/kg 體重 一日1次連用2日；豬2 3mg/kg體重 一日l次連用3日。對b-內(nèi)酰胺類抗生 素過敏的動物禁止使用本品。
權(quán)利要求
1、一種獸藥頭孢喹肟微球，其特征在于，以頭孢喹肟為原料，以明膠為載體制成微球，頭孢喹肟與明膠的比1∶2。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸藥頭孢喹肟微球，其特征在于制備方法是-a、 取明膠O. 8g，置入雙蒸水溶液8ml中，制成10%濃度的明膠溶^，在60'C溫水浴完 全溶脹；b、 將頭孢喹肟O. 4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05ml失水 山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(l. 75%濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均 勻，攪拌速度為1000r/min,繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min;冰浴迅速冷卻 至5'C以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min;以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?10min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟， 室溫真空干燥24小時(shí)，即得頭孢喹肟微球。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸藥頭孢喹肟微球，其特征在于，制備的頭孢喹肟微球粒徑范 圍在7-30um，為肺靶向制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了頭孢喹肟為原料制備肺靶向制劑-獸藥頭孢喹肟微球及其制備方法，以頭孢喹肟為原料，以明膠為載體制成微球，頭孢喹肟與明膠的比為1∶2。將頭孢喹肟溶于明膠溶液中混勻，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中，攪拌均勻至乳白色；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化；以異丙醇脫水?dāng)嚢?，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥即得頭孢喹肟微球；該制劑有效的提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向目的。
文檔編號A61K9/16GK101536985SQ200810052448
公開日2009年9月23日 申請日期2008年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月17日
發(fā)明者李旭東, 蘇建東, 鮑恩東 申請人:天津瑞普生物技術(shù)集團(tuán)有限公司