一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸藥抗生素制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑及其制備方法。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑，由下列原料組成：硫酸頭孢喹肟2.5％g/mL、乳化劑0.1～2％w/w、助懸劑0.1～10％w/w、反絮凝劑0.1～10％w/w、余量為注射用水。本發(fā)明還提供了所述注射液的制備方法。本發(fā)明的注射液分散均勻、粒度小、長時間不沉淀，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥抗生素制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]硫酸頭孢喹肟，化學(xué)名為:(61?，710-7-[(2)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-(5，6，7，8-四氫喹啉基-1-甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，O]辛-2-烯-羧酸鹽，白色、類白色至淡黃色粉末。硫酸頭孢喹肟是第四代頭孢菌素類抗生素動物專用藥，對金葡菌、鏈球菌、銅綠假單抱菌、腸細(xì)菌科(大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、檸檬酸菌、粘質(zhì)沙雷菌)都有極強(qiáng)的抗菌活性，廣泛用于豬、牛呼吸道疾病以及奶牛、母豬乳房炎、子宮內(nèi)膜炎；禽類由頑固性大腸汗菌、沙門氏桿菌、綠膿桿菌以及葡萄球菌等引起的拉稀、腹瀉、心包炎肝周炎的治療，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、用量少、血漿半衰期長、無腎毒性等諸多優(yōu)點。
[0003]動力學(xué)資料表明，硫酸頭孢喹肟口服吸收差，臨床常用其硫酸鹽制成混懸注射液或軟膏，經(jīng)肌肉注射或乳房灌注。申請?zhí)枮镃N101987100A的中國專利公開了一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，以硫酸頭孢喹肟微粉、維生素E為原料，油酸乙酯為注射用油制成混懸注射液，提高安全性，減小肌肉注射刺激性。申請?zhí)枮镃N102319210A的中國專利公開了一種獸用長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法，該注射液由硫酸頭孢喹肟、助懸劑為氫化蓖麻油與大豆卵磷脂配比混合物、抑菌劑三氯叔丁醇、乳化分散劑司盤-60和溶媒聚乙二醇200組成，可延長藥物在體內(nèi)的有效作用時間，減少用藥次數(shù)。申請?zhí)枮镃N102614184A的中國專利公開了一種家畜用復(fù)方硫酸頭孢喹肟混懸劑及其制備方法，該發(fā)明以硫酸頭孢喹肟、氟苯尼考、硬脂酸鋁、二丁基輕基甲苯、苯甲醇、吐溫-80、油酸乙酯為組分制成制成混懸注射液，與單方制劑相比抗菌譜更廣，抗菌作用更強(qiáng)。目前市面上的都是混懸劑，產(chǎn)品產(chǎn)生沉淀，粒徑較大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案是一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑，由下列重量百分比的原料組成:硫酸頭孢喹月虧2.5% g/mL、乳化劑0.1?2% w/w、助懸劑0.1?10% w/w、反絮凝劑
0.1?10% w/w、余量為注射用水。
[0006]具體的，所述乳化劑為吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、泊洛沙姆-188、卵磷脂中的至少一種。
[0007]具體的，所述的助懸劑為甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、阿拉伯膠、黃原膠、硬脂酸鋁中的至少一種。
[0008]具體的，所述反絮凝劑為枸櫞酸鈉、酒石酸鈉、氯化鋁、硫酸鈉中的至少一種。
[0009]本發(fā)明還提供了所述注射液的制備方法，包括如下步驟:按照硫酸頭孢喹肟2.5% g/mL、乳化劑0.I?2% w/w、助懸劑0.I?10% w/w、反絮凝劑0.1?10% w/w的比例稱取硫酸頭孢喹肟、乳化劑、助懸劑、反絮凝劑，于60°C的注射用水溶解，定容，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY (KGY是輻照劑量的單位，中文意思是千戈瑞)的60Co_Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0010]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中加入乳化劑通過乳化機(jī)高速剪切乳化可以有效分散硫酸頭孢喹肟固體微粒，減小微粒粒度，實現(xiàn)硫酸頭孢喹肟微粒化，保持注射液穩(wěn)定。本發(fā)明將助懸劑與反絮凝劑連用，可提高注射液粘度進(jìn)一步提高穩(wěn)定效果，并且通過加入反絮凝劑防止微粒絮凝聚，控制微粒粒徑，使注射液分散均勻、粒度小、長時間不沉淀分層，具有穩(wěn)定性好、流動性高、吸收快、生物利用度高、療效好、肌肉注射刺激性小、耐高低溫、動物耐受等優(yōu)點。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1實施例1中所得到的硫酸頭孢喹肟注射液粒徑分析
[0012]圖2實施例2中所得到的硫酸頭孢喹肟注射液粒徑分析

【具體實施方式】
[0013]實施例1本發(fā)明注射劑的制備
[0014]稱取硫酸頭孢喹肟1.25g，吐溫-60 0.5g，甲基纖維素1.0g,枸櫞酸鈉1.0g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY的60Co-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0015]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其粒徑，結(jié)果見圖1，測定其平均粒徑為0.941 μ m。
[0016]實施例2本發(fā)明注射劑的制備
[0017]稱取硫酸頭孢喹廂1.25g,吐溫-65 0.6g,輕丙基甲基纖維素1.2g,酒石酸鈉1.1g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL,通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min,最后經(jīng)3KGY的60CO-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0018]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其粒徑見圖2，測定其平均粒徑為 0.805 μ m。
[0019]實施例3本發(fā)明注射劑的制備
[0020]稱取硫酸頭孢喹肟1.25g，吐溫-80 0.7g，卡波姆940 0.4g，氯化鋁1.5g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY的60Co-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0021]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其平均粒徑為1.085 μ m。
[0022]實施例4本發(fā)明注射劑的制備
[0023]稱取硫酸頭孢喹肟1.25g，吐溫-85 1.4g，阿拉伯膠1.8g，硫酸鈉1.5g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY的60Co-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0024]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其平均粒徑為1.214 μ m。
[0025]實施例5本發(fā)明注射劑的制備
[0026]稱取硫酸頭孢喹肟1.25g，泊洛沙姆-188 0.4g，黃原膠0.4g，硫酸鈉1.5g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY的60Co-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0027]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其平均粒徑為1.174 μ m。
[0028]實施例6本發(fā)明注射劑的制備
[0029]稱取硫酸頭孢喹肟1.25g，卵磷脂0.Sg,硬脂酸鋁1.0g,氯化鋁1.0g于燒杯中，然后加入60°C的注射用水定容至50mL，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min，最后經(jīng)3KGY的60Co-Y射線輻照滅菌，制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
[0030]取硫酸頭孢喹肟乳液，加入激光粒度分析儀中，測定其平均粒徑為0.962 μ m。
[0031]對實施例1~6得到注射液進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。加速試驗是指將注射液在溫度40°C下放置6個月；長期試驗是指將注射液在25°C下放置18個月。
[0032]表1硫酸頭孢喹肟注射液穩(wěn)定性試驗
[0033]

【權(quán)利要求】
1.一種乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑，其特征在于:由下列原料組成:硫酸頭孢喹肟2.5% g/mL、乳化劑0.1?2% w/w、助懸劑0.1?10% w/w、反絮凝劑0.1?10% w/w、余量為注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于:所述乳化劑為吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、泊洛沙姆-188、卵磷脂中的至少一種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征在于:所述的助懸劑為甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、阿拉伯膠、黃原膠、硬脂酸鋁中的至少一種。
4.如權(quán)利要求1?3任一項所述的注射液，其特征在于:所述反絮凝劑為枸櫞酸鈉、酒石酸鈉、氯化鋁、硫酸鈉中的至少一種。
5.乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑的制備方法，其特征在于:包括如下步驟:按照硫酸頭孢喹月虧2.5% g/mL、乳化劑0.1?2% w/w、助懸劑0.1?10% w/w、反絮凝劑0.1?10%w/w的比例稱取硫酸頭孢喹肟、乳化劑、助懸齊U、反絮凝劑，于60°C的注射用水溶解，定容，通過乳化機(jī)高速剪切乳化5min,最后經(jīng)3KGY的60Co_Y射線福照滅菌,制成乳液型硫酸頭孢喹肟注射劑。
【文檔編號】A61K47/24GK104127382SQ201410359402
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】陳誠, 王建華 申請人:重慶市畜牧科學(xué)院