專利名稱：羅漢果復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥的質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種羅漢果復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
目前在市場(chǎng)上流通使用的羅漢果止咳片，是由羅漢果、枇杷葉、桑白皮、白前、百部、 桔梗、薄荷素油等七味中藥原料配制而成的口服制劑，具有祛痰止咳的功效，用于治療感冒 咳嗽及支氣管炎。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》內(nèi)科、肺系(二)分冊(cè)第440頁(yè)。其 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量控制方法過于簡(jiǎn)單，專屬性不強(qiáng)，很難對(duì)制劑進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法。 本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種按國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編所述的羅漢果止咳片配方，制成臨床應(yīng)用劑型如膠囊劑、片 劑、軟膠囊劑或丸劑，其質(zhì)量控制方法包括鑒別和含量測(cè)定。
鑒別方法取本品1 2g，研細(xì)，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用 鹽酸試液調(diào)節(jié)pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮 干，加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液;另取桔梗對(duì)照藥材lg，加水20ml，同法制成對(duì)照 藥材溶液;照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10W ， 分別點(diǎn)于同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酉旨-甲酸=3 5:3 5:0.1 0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液， 105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰;供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同顏 色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定該制劑中東莨菪內(nèi)酯的含量以十八烷基硅烷鍵合硅 膠為真充劑，15-25 : 75-85的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)345nm;柱溫35 °C;理論板數(shù)以東莨菪內(nèi)酯峰計(jì)算為4000以上；對(duì)照品溶液的制備精密稱取東茛菪內(nèi)酯對(duì)
照品適量，加甲醇制成每lml含l(Hig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差
異項(xiàng)下的樣品，研細(xì)，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，力[]熟加流1.5 小時(shí)，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液100ml，減 壓除去甲醇，殘?jiān)铀?0ml溶解，再加三氯甲烷萃取5 8次，每次20ml，合并三氯甲烷液， 水浴蒸至近干，殘?jiān)蛹状既芙猓⑥D(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即
得；測(cè)定分另備劑及^X寸照品溶液1(W制共試品溶液10-2(W， aXS^液相色微，測(cè)定，艮瞎。 如上所述的質(zhì)量控制方法，可以包括以下步驟
鑒別(1)取本品10粒/片，取內(nèi)容物，研細(xì)，加稀乙醇40ml，加熱回流30分鐘，濾 過，濾液蒸至5ml，加水10ml，攪拌，濾過，濾液用水飽和的正丁醇20ml振搖提取，棄去 水液，正丁醇液用氨試液40ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5m使溶解，作為供試品 溶液。另取羅漢果對(duì)照藥材2g,加水30ml，煎煮1小時(shí)，濾過，濾液蒸千，加稀乙醇40ml， 同法制成對(duì)照藥材溶液。再取枇杷葉對(duì)照藥材9g，加水100ml，煎煮1小時(shí)，濾過，濾液蒸 干，加稀乙醇40ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B) 試驗(yàn)，吸取供試品溶液5W、上述兩種對(duì)照藥材溶液各2W，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照 藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品5粒/片，取內(nèi)容物，研細(xì)，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液， 用鹽酸試液調(diào)節(jié)pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上 揮千，加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg，加水20ml，同法制成 對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各 IOW，分別點(diǎn)于同一以含0.3。/。氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正 己烷-醋酸乙酉旨-甲酸(4:4:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105 'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同顏色 的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定總生物堿取本品50粒/片，取內(nèi)容物，研細(xì)，取適量(約相當(dāng)于20粒)，精 密稱定，加70%乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)欲}酸溶液 (1—200)適量使溶解，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加鹽酸溶液(l—200)至刻度，搖勻，濾過，棄去 初溶液，精密量取續(xù)濾液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9 10，搖勻，用二 氯甲垸振搖提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次10ml，棄 去水洗液，三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在10(TC干燥至恒重，計(jì)算，即得。 本品每粒/片含百部以總生物堿計(jì)，不得少于0.6mg。
東莨菪內(nèi)酯以十八烷基硅烷鍵合硅膠為真充劑，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為 流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)345nm;柱溫35'C;理論板數(shù)以東莨菪內(nèi)酯峰計(jì)算為4000以上；對(duì)照品 溶液的制備精密稱取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含lO)llg的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本制劑重量差異項(xiàng)下的樣品，研細(xì)，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時(shí)，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液100ml，減壓除去甲醇，殘?jiān)铀?0ml溶解，再加三氯甲垸萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘?jiān)蛹状既芙?，并轉(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定分另橢劑及^(寸照品溶液(W和供試品溶液105(W， &\
^rt液+gfe微，測(cè)定，即得。
本品敏W片含桑白皮以東麟內(nèi)酯(Ck)H804)計(jì)，飛尋少吁],g
本發(fā)明能對(duì)羅漢果止咳片進(jìn)行有效質(zhì)量控制，本發(fā)明同樣適用于由該配方制成的膠囊劑、 軟膠囊劑或丸劑。
國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編收載的羅漢果止咳片僅對(duì)處方中的羅漢果、枇杷葉、桔梗進(jìn)行薄層 鑒別，只對(duì)百部的總生物堿含量進(jìn)行測(cè)定。本質(zhì)量控制方法在原有標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，修訂了桔 梗的薄層鑒別方法，以水代替了乙醚作為提取溶劑和展開劑，以超聲提取代替回流提取，操 作更簡(jiǎn)便，更安全，更具專屬性；增加了桑白皮所含成分東莨菪內(nèi)酯的含量測(cè)定，從而對(duì)羅 漢果止咳片以及上述各種劑型的質(zhì)量進(jìn)行了有效控制。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l羅漢果止咳膠囊
處方羅漢果230g， ftl:杷葉880g，桑白皮60g，白前90g，百部150g，桔梗60g，薄荷素油lg， 淀粉80g，滑石粉3.5g
制法以上七味藥材，取百部、桔梗粉碎，取細(xì)粉166g備用，剩余的粗粉與羅漢果、枇 杷葉、桑白皮、白前，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮成相對(duì)密度為1.31 1.35(60 8(TC)的稠膏，與上述細(xì)粉及淀粉混勻，制成顆粒，干 燥，加入薄荷油、滑石粉混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
鑒別(1)取本品10粒，取內(nèi)容物，研細(xì)，加稀乙醇40ml，加熱回流30分鐘，濾過， 濾液蒸至5ml，加水10ml，攪拌，濾過，濾液用水飽和的正丁醇20ml振搖提取，棄去水液， 正丁醇液用氨試液40ml洗滌，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶^複。 另取羅漢果對(duì)照藥材2g，加水30ml，煎煮1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，加稀乙醇40ml，同法 制成對(duì)照藥材溶液。再取枇杷葉對(duì)照藥材9g,加水100ml，煎煮1小時(shí)，濾過，濾液蒸干， 加稀乙醇40ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B) 試驗(yàn)，吸取供試品溶液5W、上述兩種對(duì)照藥材溶液各2W，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以JK丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照
藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品5粒，取內(nèi)容物，研細(xì)，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸 試液調(diào)節(jié)pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干， 加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg，加水20ml，同法制成對(duì)照藥 材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各IOW， 分別點(diǎn)于同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(4:4:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105。C加熱 至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定總生物堿取本品50粒，取內(nèi)容物，研細(xì)，取適量(約相當(dāng)于20粒)，精密 稱定，加70%乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)欲}酸溶液(1—200) 適量使溶解，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加鹽酸溶液(l—200)至刻度，搖勻，濾過，棄去初溶液， 精密量取續(xù)濾液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9 10，搖勻，用三氯甲烷振 搖提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水洗液， 三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在100'C干燥至恒重，計(jì)算，即得。
本品每粒含百部以總生物堿計(jì)，不得少于0.6mg。
東莨菪內(nèi)酯以十八烷基硅垸鍵合硅膠為真充劑，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為 流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)345nm;柱溫35°C;理論板數(shù)以東莨菪內(nèi)酯峰計(jì)算為4000以上；對(duì)照品 溶液的制備精密稱取東茛菪內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含lOpg的溶液，即^得； 供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的樣品，研細(xì)，取約10g,精密稱定，精密加入甲 醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時(shí)，取出放冷，，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液100ml，減壓除去甲醇，殘?jiān)铀?0ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘?jiān)蛹状既芙?，并轉(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液10W和供試品溶液 10-20^1， aX高效液相色微，觀啶，即得。
本品^^立含桑白皮以東麟內(nèi)酯(C10HgO4)計(jì)，^ff^吁l卑g 實(shí)施例2羅漢果止咳片 處方同實(shí)施例l
制法同實(shí)施例l,最后壓成片劑1000片，包衣，即得。 鑒別同實(shí)施例l。
含量測(cè)定同實(shí)施例l，本品每片含桑白皮以東莨菪內(nèi)酯(C,。HA)計(jì)，不得少于1.0嗎。
權(quán)利要求
1、羅漢果復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的羅漢果復(fù)方制劑其活性原料組成為羅漢果200～300重量份、枇杷葉600～1000重量份、桑白皮40～80重量份、白前60～100重量份、百部120～180重量份、桔梗40～80重量份、薄荷素油0.3～1.5重量份，該質(zhì)量控制方法包括a.薄層色譜鑒別該制劑中含有桔梗取本品1～2g，研細(xì)，加水20ml，超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸試液調(diào)節(jié)pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對(duì)照藥材1g，加水20ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以含0.3％氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸＝3～5∶3～5∶0.1～0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同顏色的斑點(diǎn)；b.用高效液相色譜法測(cè)定該制劑中東莨菪內(nèi)酯的含量以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，15-25∶75-85的甲醇-0.4％冰醋酸溶液作為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)345nm；柱溫35℃；理論板數(shù)以東莨菪內(nèi)酯峰計(jì)算為4000以上；對(duì)照品溶液的制備精密稱取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差異項(xiàng)下的樣品，研細(xì)，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時(shí)，取出放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液100ml，減壓除去甲醇，殘?jiān)铀?0ml溶解，再加三氯甲烷萃取3-8次，每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，殘?jiān)蛹状既芙猓⑥D(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl和供試品溶液10-20μl，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得。
2、 如權(quán)利要求1的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的羅漢果復(fù)方制劑的劑型為膠囊劑、 軟膠囊劑、丸劑或片劑。
3、 如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法其特征在于，該方法包括a.取本品1.75g,研細(xì)，加水20ml,超聲提取30min，離心過濾，取濾液，用鹽酸試液 調(diào)節(jié)pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上揮干，加甲 醇lml使溶解，作為供試品溶液;另取桔梗對(duì)照藥材lg，加水20ml，同法制成對(duì)照藥材溶液; 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各l(mi，分別點(diǎn)于 同一以含0.3%氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯- 甲酸-4:4:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰;供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同顏色的斑點(diǎn)；b.用高效液相色譜法測(cè)定該制劑中東莨菪內(nèi)酯的含量以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，19 : 81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)345nm;柱溫35°C;理論板數(shù)以東莨菪內(nèi)酯峰計(jì)算為4000以上；對(duì)照品溶液的制備精密稱取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲 醇制成每lml含10pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑重量差異項(xiàng)下的樣品， 研細(xì)，取約10g，精密稱定，精密加入甲醇200ml，稱定重量，加熱加流1.5小時(shí)，取出放冷， 再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液100ml，減壓除去甲醇，殘?jiān)?加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次，每次20ml，合并三氯甲垸液，水浴蒸至近干，殘 渣加甲醇溶解，并轉(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定分別精 密吸取對(duì)照品溶液l(mi和供試品溶液10-20W，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中成藥的質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種羅漢果復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明能對(duì)羅漢果止咳片進(jìn)行有效質(zhì)量控制，本發(fā)明同樣適用于由該配方制成的膠囊劑、軟膠囊劑或丸劑。本質(zhì)量控制方法在原有標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，修訂了桔梗的薄層鑒別方法，以水代替了乙醚作為提取溶劑和展開劑，以超聲提取代替回流提取，操作更簡(jiǎn)便，更安全，更具專屬性；增加了桑白皮所含成分東莨菪內(nèi)酯的含量測(cè)定，從而對(duì)羅漢果止咳片以及上述各種劑型的質(zhì)量進(jìn)行了有效控制。
文檔編號(hào)A61K36/904GK101181562SQ20071019412
公開日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者楊桂芳, 譚文明, 韋宏官, 黎德南 申請(qǐng)人:廣西萬(wàn)壽堂藥業(yè)有限公司;廣西南寧允上醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司