專(zhuān)利名稱(chēng)：治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
痛經(jīng)是指婦女在經(jīng)期或其前后以出現(xiàn)周期性的下腹疼痛為主癥，伴有其他不適，以至影響工作及生活而言。痛經(jīng)是婦科臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，據(jù)1980年的抽樣調(diào)查，我國(guó)痛經(jīng)的發(fā)病率為33.19％，嚴(yán)重影響工作者占13.59％，給婦女的身心健康和工作學(xué)習(xí)帶來(lái)嚴(yán)重影響。目前用于治療婦女痛經(jīng)的藥物較多，有的毒副作用大，只治標(biāo)不治本，療效一般；有的價(jià)格昂貴。CN1234243A公開(kāi)了一種調(diào)經(jīng)息痛膠囊及其制備工藝，其配方組成為當(dāng)歸9～20％、川芎9～20％、白芍9～20％、熟地9～20％、木香7～15％、延胡索7～14％、檳榔7～14％、川楝7～14％。它采用蒸汽蒸餾、水提醇沉、濃縮、制粒干燥及粉碎等工藝制備。CN1192367A公開(kāi)了一種治療痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的中藥濃縮口服液和沖劑，它是由白芍、白芷、砂仁、田七、川芎、丹參、西洋參、黃芪、棗仁、當(dāng)歸、首烏、石斛、遠(yuǎn)志、冬蟲(chóng)夏草、白蒺藜、熟地、生地、桃花和茯苓所配成，將其浸泡煎煮和濃縮分裝而成。這些藥物未在實(shí)際中得到推廣及應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著，安全可靠，無(wú)毒副作用，而且藥源廣，價(jià)格低，口服簡(jiǎn)便，易推廣的治療婦女痛經(jīng)的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案治療婦女痛經(jīng)的藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪20～60份、當(dāng)歸20～60份、白芍20～60份、川芎20～60份、人參15～40份、熟地黃15～40份、益母草15～40份、香附15～40份、肉桂5～40份。
上述技術(shù)方案中，它是優(yōu)選下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪40～45份、當(dāng)歸40～45份、白芍30～35份、川芎30～35份、人參25～30份、熟地黃25～30份、益母草25～30份、香附20～25份、肉桂8～15份。
上述技術(shù)方案中，它還可以是優(yōu)選下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪42份、當(dāng)歸42份、白芍33份、川芎33份、人參28份、熟地黃28份、益母草28份、香附(醋制)22份、肉桂11份。
本發(fā)明的制備方法包括以下步驟①將香附、肉桂按上述重量配比混合在一起加適量的水，浸泡，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得水溶液A備用，藥渣B備用；②將白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比加適量的水與藥渣B混合在一起，煎煮，所得藥液與提取揮發(fā)油后的水溶液A合并，濾過(guò)，減壓濃縮，加乙醇使乙醇濃度達(dá)到60～70％，靜置，取上清液，減壓回收乙醇使其濃縮，所得清膏C備用；③將黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參按上述重量配比混合在一起，加適量適當(dāng)濃度的乙醇，回流提取，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，所得清膏D備用；④將上述清膏C與清膏D合并，減壓干燥至干膏，粉碎，過(guò)篩，所得混合粉E備用；⑤將步驟①收集的揮發(fā)油稱(chēng)重，用適當(dāng)比例的β-環(huán)糊精完成包合，制得包合物干粉，再將所得的包合物干粉與上述混合粉E、適量輔料混勻，制粒裝膠囊即得本發(fā)明的藥劑。本發(fā)明的藥劑除制成膠囊外亦可制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的其它任何一種劑型，如水劑、丸劑、片劑、散劑等，均可達(dá)到相同的治療效果。
在上述制備方法中，步驟①中香附、肉桂按上述重量配比混合后最好加8～12倍量的水；步驟②中白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比混合后最好加10～15倍量的水；步驟③中所用乙醇的濃度可以為80％，其用量最好為黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參總重量的5～12倍，回流提取的次數(shù)最好為3次，每次2小時(shí)。步驟②中上清液被濃縮至相對(duì)密度可以為1.15～1.35，步驟③中濾液被濃縮至相對(duì)密度可以為1.15～1.35，所述的兩個(gè)相對(duì)密度值在溫度為60℃測(cè)得。上述步驟④中進(jìn)行減壓干燥的壓力最好為0.05～0.08MPa，溫度為75～80℃，干膏經(jīng)粉碎后可以過(guò)80目篩。上述步驟⑤中的包合方法是按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶6的重量配比稱(chēng)取β-環(huán)糊精，將β-環(huán)糊精加水加熱溶解，制成飽和溶液，在攪拌的條件下，將用無(wú)水乙醇按揮發(fā)油∶無(wú)水乙醇為1∶2的重量配比稀釋的揮發(fā)油緩緩加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)；包合完成后，將包合物4℃冷藏、靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，60℃干燥，粉碎，過(guò)80目篩，制得包合物干粉。
上述藥物所用的中藥材符合中國(guó)藥典2000年版一部收載品種要求。
本發(fā)明所述藥物中的黃芪，甘微溫，生用益氣固表，炙用補(bǔ)中益氣，<本草求真>贊其為“為補(bǔ)氣諸藥之最，是以有耆之稱(chēng)…”?！侗窘?jīng)疏證》稱(chēng)其“直入中土而行三焦，故能內(nèi)補(bǔ)中氣…，能中行營(yíng)氣…，能下行衛(wèi)氣……”且其補(bǔ)氣而有通經(jīng)之效，《本經(jīng)逢原》說(shuō)，“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛…性雖溫補(bǔ)，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無(wú)礙于壅滯也?！S芪同人參則益氣，同當(dāng)歸則補(bǔ)血…?！碑?dāng)歸、甘草性溫，有補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛之功效?！侗静菡焚澠洹捌湮陡识?，故專(zhuān)能補(bǔ)血，其氣清而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！倍幰鏆怵B(yǎng)血兼可通經(jīng)脈為君。
所述藥物中的人參，甘微苦性溫，有大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂撋虬采裰π??！毒V目》言其治“男婦一切虛癥”，《藥性論》稱(chēng)“主五臟氣不足，五勞七傷虛損瘦弱?！痹撍幯a(bǔ)益之中兼可通血脈?！秳e錄》稱(chēng)其“療…心腹鼓痛…調(diào)中…通血脈…。”《薛氏醫(yī)案》說(shuō)“人參但入肺經(jīng)，助肺氣而通經(jīng)活血，乃氣中之血藥也，”《得配本草》尚言“人參，得當(dāng)歸活血。”所述藥物中的熟地黃，甘微溫，有滋陰補(bǔ)血之功?！毒V目》稱(chēng)其“…補(bǔ)五臟，內(nèi)傷不足，通血脈…女子傷中胞漏，經(jīng)侯不調(diào)，胎產(chǎn)百病?！薄墩渲槟摇贩Q(chēng)其“大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力”。
所述藥物中的白芍，味苦微涼，有養(yǎng)血柔肝緩中止痛之功效，《本經(jīng)》稱(chēng)其“主邪氣腹痛，除血痹…益氣”?！秳e錄》稱(chēng)其“并通順血脈，緩中，散惡血，除賊血…”?！端幮哉摗贩Q(chēng)其治“…腹中痛，血?dú)夥e聚…強(qiáng)五臟，補(bǔ)腎氣，治…婦人血閉不通，消瘀血…”。《日華子本草》稱(chēng)其“…主婦人一切痛，并產(chǎn)前后諸疾，通月水…。”所述藥物中的川芎，辛溫。有行氣開(kāi)郁，活血止痛之功效?！侗静菡费云洹捌湫陨粕?，又走肝經(jīng)，氣中之血藥也?！薄侗静輩R言》指出“芎穹上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開(kāi)郁結(jié)，血中氣藥，為當(dāng)歸所使，非第活血有功，而治氣亦神驗(yàn)也?！彼乃巺f(xié)君藥既益氣養(yǎng)血，又可行氣活血，補(bǔ)中有行，氣血兼調(diào)為臣。
所述藥物中的香附，辛微苦甘，性平，有理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛之功效。《綱目》言其“…利三焦，解六郁…婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病?！薄稖罕静荨贩Q(chēng)“香附子，益血中之氣藥也?！街兄伪缆?，是益氣而止血也，又能化去凝血，是推陳也?！薄侗窘?jīng)疏證》言“治婦人崩漏、帶下，月經(jīng)不調(diào)者，皆降氣，調(diào)氣，散結(jié)理滯之所致也?！彼鏊幬镏械囊婺覆?，辛苦涼，有活血祛瘀，調(diào)經(jīng)之功效?！侗静輩R言》稱(chēng)其“……行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血不滯瘀血，誠(chéng)為血家之圣藥也，…然性善行走，能行血通經(jīng)，消瘀逐滯甚捷?！倍幚須庑叙?，調(diào)經(jīng)為佐。
所述藥物中的肉桂，辛甘熱，有補(bǔ)元陽(yáng)，暖脾胃，除積冷，通血脈之功效?！秳e錄》稱(chēng)言“主溫中，利肝肺氣…通血脈…宣導(dǎo)百藥，無(wú)所畏。”《玉楸藥解》言“肉桂，溫暖條暢大補(bǔ)血中溫氣，香甘入土，辛甘入木，辛香之氣，善行滯結(jié)，是以最解肝脾之郁…凡經(jīng)絡(luò)堙瘀，藏府癥結(jié)，關(guān)節(jié)閉塞，心腹疼痛等癥，無(wú)非溫氣微弱，血分寒冱之故…女子月期、產(chǎn)后種種諸病，總不出此?！彼鏊幬镆云錅赝ㄖ裕麑?dǎo)諸藥兼暖脾胃而祛寒，行氣血而通血脈為使。
綜觀本發(fā)明所述的藥物，有四物湯(熟地黃、白芍、當(dāng)歸、川芎)之養(yǎng)血調(diào)血，有當(dāng)歸補(bǔ)血湯的藥物(黃芪、當(dāng)歸)，有圣愈湯(《蘭室秘藏》方人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、熟地黃、生地黃)化裁之補(bǔ)益氣血，其益氣養(yǎng)血之功效明矣，然補(bǔ)益之中兼以通調(diào)氣血。所述藥物中有佛手散(當(dāng)歸、川芎)之活血行氣止痛，又有香附、益母草只理氣行瘀止痛，肉桂之溫通調(diào)經(jīng)止痛，因此，對(duì)針對(duì)的病癥實(shí)為中的之方，適應(yīng)于原發(fā)性痛經(jīng)中醫(yī)辨證屬氣血虛弱或挾寒凝血瘀者。
以下通過(guò)本發(fā)明的膠囊的主要藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)(即治療婦女痛經(jīng)膠囊的主要藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn))來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
試驗(yàn)?zāi)康挠^察本發(fā)明的膠囊對(duì)大、小鼠痛經(jīng)模型、大鼠離體子宮、家兔在體子宮、血瘀大鼠血液流變性的影響和鎮(zhèn)痛、抗炎作用。
試驗(yàn)所用的材料本發(fā)明的膠囊由河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究室提供，膠囊內(nèi)容物為棕黑色粉末，每1g相當(dāng)于原生藥5.74g。每粒膠囊0.5g，試驗(yàn)時(shí)將本發(fā)明的膠囊內(nèi)容物置于乳缽中研細(xì)加水研勻，制成不同濃度的混懸液備用。陽(yáng)性對(duì)照藥田七痛經(jīng)膠囊，廣州敬修堂(藥業(yè))股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)01220619。月月舒沖劑，河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)034070。阿司匹林片，25mg/片，石家莊神威藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20020710。復(fù)方丹參注射液，石家莊神威藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20010920。己烯雌酚注射液，0.5mg/ml，天津氨基酸公司生產(chǎn)，批號(hào)20000406?？s宮素注射液，10u/ml，南京新天生物化學(xué)制藥有限公司，批號(hào)010708。苯甲酸雌二醇注射液，上海通用藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)009004。鹽酸腎上腺素注射液，由天津氨基酸公司人民藥廠生產(chǎn)，批號(hào)0201118。
試驗(yàn)所用的儀器臺(tái)式自動(dòng)平衡記錄儀，上海大海儀表廠生產(chǎn)。熱板測(cè)痛儀RCY-2型，河北醫(yī)科大學(xué)儀器廠生產(chǎn)。8道生理記錄儀PowerLab/8s，AD instruments。全自動(dòng)自清洗血流變儀LBY-N6B，北京普利生儀器有限公司。
試驗(yàn)所用的動(dòng)物SD大鼠，150-250g，雄性，合格證號(hào)，醫(yī)動(dòng)字第070101，昆明種小鼠，雄性，合格證號(hào)，醫(yī)動(dòng)字第070102，均由山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供。新西蘭家兔，雌性，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第040063，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
一、本發(fā)明的膠囊對(duì)痛經(jīng)模型的作用1、對(duì)痛經(jīng)模型大鼠的影響試驗(yàn)方法選用雌性大鼠50只，體重150-200g，隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照藥給予田七痛經(jīng)膠囊，(1.2g/kg)，本發(fā)明的膠囊設(shè)3個(gè)劑量組1.92、0.96、0.48g/kg。實(shí)驗(yàn)前大鼠背部皮下注射己烯雌酚，每日注射一個(gè)劑量分別為0.8mg、0.4mg、0.6mg、0.8mg共4天，以提高子宮對(duì)縮宮素的敏感性。在注射己烯雌酚的當(dāng)天開(kāi)始給藥。第4天注射己烯雌酚及給藥后1小時(shí)，每只大鼠腹腔注射縮宮素2u，觀察30分鐘內(nèi)引起扭體反應(yīng)次數(shù)和各組動(dòng)物扭體抑制率。而后各組大鼠均麻醉取血用放免法測(cè)定血漿β-內(nèi)啡肽的含量，用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)各組動(dòng)物觀察指標(biāo)的差異。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊1.92、0.96、0.48g/kg連續(xù)給藥4天，痛經(jīng)模型大鼠的扭體次數(shù)明顯減少(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1本發(fā)明的膠囊對(duì)痛經(jīng)大鼠模型的影響(X±s)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊能緩解大鼠痛經(jīng)模型造成的疼痛，并有劑量依賴(lài)關(guān)系。
2、對(duì)痛經(jīng)模型小鼠的影響試驗(yàn)方法選雌性小鼠50只，體重20±2g，隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥給予田七痛經(jīng)膠囊2.0g/kg、本發(fā)明的膠囊3個(gè)劑量組2.72、1.36、0.68g/kg，按2mg/kg給小鼠灌服己烯雌酚混懸液，連續(xù)9天。從第10天起，每天上午皮下注射己烯雌酚，下午灌服各劑量的本發(fā)明的膠囊，模型對(duì)照組給予同體積的生理鹽水，給藥體積為0.2mg/10g，連續(xù)3天。于末次給藥后30分鐘，腹腔注射縮宮素20u/kg，記錄注射后30min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)，用X±s表示，用t檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，比較各組之間差異。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊2.72、1.36、0.68g/kg，連續(xù)給藥5天，痛經(jīng)模型小鼠扭體次數(shù)明顯減少(P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01)；田七痛經(jīng)膠囊亦使小鼠扭體次數(shù)明顯減少(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明的膠囊對(duì)痛經(jīng)小鼠模型的影響(X±s)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊能對(duì)抗小鼠痛經(jīng)模型引起的疼痛，表明有治療痛經(jīng)的作用。
二、本發(fā)明的膠囊對(duì)子宮的影響1、對(duì)大鼠離體子宮的影響試驗(yàn)方法體重200-250g雌性大鼠，皮下注射苯甲酸雌二醇1mg/kg，連續(xù)2天。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天將大鼠脫頸處死，迅速剖開(kāi)腹腔，輕輕剝離子宮周?chē)窘M織，剪取子宮約1cm，立即置于通氧的盛洛氏液的麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)，恒溫水浴溫度保持在(37±0.5)℃，一端結(jié)扎并固定于L形鉤上，另一端與張力換能器相連于8道生理記錄儀上，使子宮保持1g的靜息張力，穩(wěn)定1h后開(kāi)始記錄子宮收縮曲線，然后分別加入生理鹽水、陽(yáng)性藥月月舒沖劑、實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明的膠囊，觀察正常離體子宮給藥后的頻率(beat/10min)、強(qiáng)度(g)、活動(dòng)力(頻率×強(qiáng)度)的變化。對(duì)縮宮素致離體子宮收縮的影響記錄一段正常收縮曲線后加入縮宮素50ul觀察10min內(nèi)頻率、強(qiáng)度、活動(dòng)力的變化，待子宮收縮最大張力和頻率穩(wěn)定后，滴加藥液，觀察藥物對(duì)抗縮宮素的作用。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊12.48mg/ml對(duì)大鼠正常離體子宮收縮強(qiáng)度、活動(dòng)力有明顯的抑制作用(P＜0.01，P＜0.01)，6.24mg/ml只對(duì)活動(dòng)力有顯著影響(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。
本發(fā)明的膠囊12.48、6.24、3.12mg/ml對(duì)縮宮素致離體子宮收縮頻率、活動(dòng)力升高均有明顯的抑制作用；12.48、6.24mg/ml對(duì)縮宮素致離體子宮收縮強(qiáng)度增加有抑制作用。結(jié)果見(jiàn)表4。
表3本發(fā)明的膠囊對(duì)大鼠離體正常子宮收縮活動(dòng)的影響(X±s，n＝6)

與給藥前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表4本發(fā)明的膠囊對(duì)縮宮素致大鼠離體子宮興奮作用的影響(X±s)

與正常對(duì)照組比較△△△P＜0.001；與給縮宮素后比較**P＜0.01，***P＜0.001。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊對(duì)大鼠正常離體子宮的收縮頻率、幅度、活動(dòng)力有抑制作用，并能對(duì)抗縮宮素引起的大鼠離體子宮的收縮增強(qiáng)作用。說(shuō)明有直接抗縮宮素作用，可解除子宮平滑肌的痙攣，治療痛經(jīng)。
2、對(duì)家兔在體子宮的影響試驗(yàn)方法(1)操作步驟取雌性家兔30只，隨機(jī)分為5組，每組6只，分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥組(田七痛經(jīng)膠囊，2.0g/kg)、和本發(fā)明的膠囊3個(gè)劑量組2.25、0.75、0.25g/kg。實(shí)驗(yàn)前兩日，每日每只家兔肌注己烯雌酚注射液0.5mg/kg，以提高子宮肌對(duì)縮宮素的敏感性。實(shí)驗(yàn)時(shí)，家兔禁食不禁水12h，用異戊巴比妥鈉80mg/kg腹腔注射麻醉，仰位固定于手術(shù)臺(tái)，腹部剪毛，于劍突下沿腹中線切口，找出十二指腸，插入導(dǎo)管，荷包縫合，固定。再于恥骨聯(lián)合上處做4-5cm正中切口，分離子宮，用在體子宮懸垂法通過(guò)張力換能器連接平板記錄儀記錄子宮活動(dòng)(子宮靜息張力1g)。穩(wěn)定30分鐘后，開(kāi)始記錄子宮活動(dòng)曲線。
(2)給藥方法十二指腸給藥，分別給本發(fā)明的膠囊、田七痛經(jīng)膠囊和等體積的生理鹽水(10ml/kg)，給藥30min后開(kāi)始記錄每10分鐘子宮收縮頻率(beat/10min)、幅度(mm，基線到最大波峰的距離)、活動(dòng)力(頻率×幅度)。給藥1h后，每只家兔肌注縮宮素5u，5min后，記錄每10min子宮收縮的頻率、幅度、和活動(dòng)力。
試驗(yàn)結(jié)果給本發(fā)明的膠囊2.25、0.75、0.25g/kg后，與給藥前比較，使在體正常子宮收縮頻率顯著減慢(P＜0.001、P＜0.001、P＜0.05)；0.25、0.75g/kg使活動(dòng)力降低顯著(P＜0.001、P＜0.01)；并使正常子宮收縮幅度明顯降低(P＜0.05、P＜0.05、)。結(jié)果見(jiàn)表5。
本發(fā)明的膠囊2.25、0.75g/kg給藥后的活動(dòng)力、頻率、幅度同對(duì)照組比較均顯著降低，并能明顯減弱縮宮素引起的家兔在體子宮收縮增強(qiáng)作用，與對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果見(jiàn)表6。
表5本發(fā)明的膠囊對(duì)家兔在體正常子宮收縮活動(dòng)的影響(X±s，n＝6)

與給藥前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表6本發(fā)明的膠囊對(duì)縮宮素致家兔在體子宮興奮作用的影響(X±s，n＝6)

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。Oxy縮宮素。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊對(duì)家兔在體子宮與離體子宮的影響類(lèi)似，不但可降低正常在體子宮的收縮頻率、幅度和活動(dòng)力，對(duì)縮宮素引起的子宮收縮加強(qiáng)有抑制作用。進(jìn)一步表明該藥對(duì)子宮平滑肌有降低活動(dòng)強(qiáng)度，緩解痙攣?zhàn)饔谩?br> 三、本發(fā)明的膠囊的鎮(zhèn)痛作用1、對(duì)醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響試驗(yàn)方法選用體重18-22g健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥選用田七痛經(jīng)膠囊(2.0g/kg)、本發(fā)明的膠囊3個(gè)劑量組2.72、1.36、0.68g/kg，各組均灌胃給藥，連續(xù)5天，給藥體積為20ml/kg，末次給藥后1h，ip0.6％醋酸溶液0.2ml/只，觀察記錄各組小鼠30min鐘內(nèi)扭體次數(shù)，比較各組差異。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊2.72、1.36、0.68g/kg連續(xù)給藥5天，可明顯減少醋酸引起的小鼠疼痛模型的扭體次數(shù)(P值均＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表7。
表7本發(fā)明的膠囊對(duì)醋酸所致小鼠疼痛模型的影響(X±s)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2、本發(fā)明的膠囊對(duì)熱板所致小鼠疼痛的影響試驗(yàn)方法調(diào)節(jié)恒溫水浴先將水浴槽加滿(mǎn)水，使水面接觸熱板，調(diào)節(jié)恒溫裝置使水溫控制在55±0.5℃，熱板需預(yù)熱10分鐘。室溫20℃。
取18-22g雌性小鼠數(shù)只，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間(秒)作為該鼠的疼痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。給藥前重復(fù)測(cè)其正常痛閾值，取兩次痛閾平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。
觀察藥物作用，實(shí)驗(yàn)設(shè)空白對(duì)照組，灌胃蒸餾水，陽(yáng)性藥選用田七痛經(jīng)膠囊2.0g/kg，實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明的膠囊設(shè)3個(gè)劑量組2.72、1.36、0.68g/kg。各組均灌胃給藥5天，給藥容積為20ml/kg，第5天測(cè)定各只小鼠給藥后30、60、90、120分鐘的痛閾值。如60秒鐘仍無(wú)反應(yīng)，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾以60秒計(jì)算。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊2.72g/kg和田七組，在給藥后90分鐘與給藥前比較，痛閾值明顯提高；本發(fā)明的膠囊1.36、0.68g/kg在給藥后120分鐘痛閾值明顯提高(P值均＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表8。
表8本發(fā)明的膠囊對(duì)熱板法致小鼠疼痛的影響(X±s)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊可明顯提高醋酸和熱板法引起的小鼠痛閾值，表明本發(fā)明的膠囊具有鎮(zhèn)痛作用。
四、本發(fā)明的膠囊的抗炎作用1、對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹的影響試驗(yàn)方法選用健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥組(阿司匹林0.2g/kg)、本發(fā)明的膠囊3個(gè)劑量組2.72、1.36、0.68g/kg，各組均灌胃給藥，連續(xù)6天，給藥體積為0.2ml/10g。末次給藥后30min，將二甲苯滴于小鼠右耳，15min處死動(dòng)物，用6mm打孔器沿左右耳廓相同部位打孔，兩側(cè)耳片分別稱(chēng)重，以?xún)啥亓坎钪底鳛槟[脹程度指標(biāo)，求出抑制率，比較各組差異。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊2.72、1.36、0.68g/kg連續(xù)給藥6天，對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表9。
表9本發(fā)明的膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(X±s)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2、對(duì)交叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響試驗(yàn)方法取健康SD大鼠50只，雄性，體重200±20g，隨機(jī)分為5組，本發(fā)明的膠囊3個(gè)劑量組1.92、0.96、0.48g/kg、陽(yáng)性對(duì)照藥給阿司匹林0.15g/kg，空白對(duì)照組給予相同容積的蒸餾水。各組均灌胃給藥5天，于最后1天給藥后1小時(shí)，于大鼠右后足趾皮下注入1％交叉菜膠0.1ml/只，致炎后1、2、4、6小時(shí)分別測(cè)定足趾厚度，按下式計(jì)算腫脹率，分別比較各時(shí)間點(diǎn)給藥組與空白對(duì)照組間的差異，以X±s表示，用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)各組差異。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的膠囊1.92、0.96、0.48g/kg對(duì)交叉菜膠致大鼠足趾腫脹在致炎后4小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)抑制作用(P值均＜0.05)，6小時(shí)作用最明顯(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)。阿司匹林在致炎后2小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)抑制作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
表10本發(fā)明的膠囊對(duì)交叉菜膠致大鼠足腫脹的影響

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹和交叉菜膠致大鼠足趾腫脹均有明顯的抑制作用，表明該藥有抗炎作用。
五、本發(fā)明的膠囊對(duì)血瘀大鼠血液流變性的影響試驗(yàn)方法取健康雌性大鼠60只，體重200±20g，隨機(jī)分為6組，每組10只，空白對(duì)照組，每天給等容量蒸餾水10ml/kg，連續(xù)7天。血瘀模型組每天蒸餾水灌胃10ml/kg，連續(xù)7天，第8天造模。陽(yáng)性對(duì)照藥選用丹參液(4g(生藥)/kg)灌胃給藥，每日一次，連續(xù)7天，本發(fā)明的膠囊設(shè)3個(gè)劑量組1.92、0.96、0.48g/kg，每天按10ml/kg體重灌胃，連續(xù)7天。于第8天空白對(duì)照組給予生理鹽水，其它各組均皮下注射鹽酸腎上腺素(8μg/kg)2次，中間間隔2小時(shí)，第一次給藥后2小時(shí)，將動(dòng)物置冰水中5min，處置后24小時(shí)，用20％烏拉坦麻醉，腹主動(dòng)脈取血，其中1.5ml血迅速注入肝素抗凝管內(nèi)，搖勻后測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)；1.2ml血用毛細(xì)血管離心法測(cè)定血沉值和紅細(xì)胞壓積值。各測(cè)定指標(biāo)值以X±s表示，比較各組各指標(biāo)的差異。
試驗(yàn)結(jié)果模型組大鼠高、中、低切全血粘度均較對(duì)照組上升說(shuō)明血瘀模型形成。本發(fā)明的膠囊1.92、0.96、0.48g/kg對(duì)大鼠血瘀模型造成的全血粘度上升，高、中、低切均有降低作用；本發(fā)明的膠囊0.96g/kg對(duì)全血還原粘度指數(shù)高、中、低切亦均有降低作用，并可明顯降低紅細(xì)胞剛性指數(shù)。復(fù)方丹參注射液也有上述類(lèi)似作用，結(jié)果見(jiàn)表11。
表11本發(fā)明的膠囊對(duì)血瘀癥大鼠的血液流變學(xué)的影響

與對(duì)照組比較#P＜0.05，與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
試驗(yàn)小結(jié)本發(fā)明的膠囊能使血瘀模型全血粘度下降，說(shuō)明該藥具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)作用。
本發(fā)明的膠囊的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)一日內(nèi)，按40g/kg/d劑量給小鼠分兩次灌胃后，觀察14天未見(jiàn)到毒性反應(yīng)發(fā)生。本發(fā)明的膠囊的最大給藥量大于40g/kg，相當(dāng)于臨床用量的533倍。
2、90天長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)將本發(fā)明的膠囊藥粉懸浮液分別按高劑量(50.51g生藥/kg，相當(dāng)臨床用量80倍)、中劑量(25.26g生藥/kg，相當(dāng)臨床用量40倍)、低劑量(12.63g生藥/kg，相當(dāng)臨床用量20倍)給大鼠灌胃，每天一次，連續(xù)90天。結(jié)果表明，連續(xù)給藥90天后，動(dòng)物一般狀況、體重增長(zhǎng)未見(jiàn)異常；各給藥組的血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及分類(lèi)等血液學(xué)指標(biāo)未見(jiàn)異常；天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅素(T-BIL)、肌酐(Grea)、總膽固醇(T-CHO)等血液生化學(xué)指標(biāo)，與空白對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05)；各給藥組動(dòng)物的主要臟器重量系數(shù)均正常；病理學(xué)檢查顯示，高劑量組各只大鼠睪丸生精小管管腔直徑增大，各層生精上皮細(xì)胞數(shù)目增多，尤以精原細(xì)胞、初級(jí)精母細(xì)胞數(shù)目增多明顯。各生精小管間的睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多。其余各組各臟器未見(jiàn)明顯異常。停藥14天后大鼠的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)均正常。臟器重量系數(shù)均正常。病理組織學(xué)檢查，高劑量組大鼠睪丸組織改變有所減輕，其余各組各臟器均未見(jiàn)異常。
試驗(yàn)結(jié)論和討論1、本發(fā)明的膠囊1.92、0.96、0.48g/kg對(duì)大鼠痛經(jīng)模型的扭體次數(shù)有明顯的抑制作用，2.72、1.36、0.68g/kg對(duì)小鼠痛經(jīng)模型的扭體次數(shù)有明顯的抑制作用，提示該藥對(duì)子宮痙攣性的痛經(jīng)有治療作用。
2、本發(fā)明的膠囊1.92mg/ml對(duì)大鼠正常離體子宮收縮強(qiáng)度、活動(dòng)力同給藥前比較，有明顯的抑制作用，0.96mg/ml只對(duì)活動(dòng)力有顯著抑制作用。
本發(fā)明的膠囊12.48、6.24、3.12mg/ml對(duì)縮宮素致離體子宮收縮頻率、活動(dòng)力升高均有明顯的抑制作用。12.48、6.24mg/ml對(duì)縮宮素致離體子宮收縮強(qiáng)度增加有抑制作用。本發(fā)明的膠囊對(duì)縮宮素致離體子宮收縮頻率、幅度、活動(dòng)力的抑制作用強(qiáng)于對(duì)正常離體子宮的作用。
3、本發(fā)明的膠囊2.25、0.75、0.25g/kg對(duì)家兔在體正常子宮活動(dòng)力同給藥前比較明顯降低，并使子宮活動(dòng)頻率減慢；本發(fā)明的膠囊12.62g/kg還使收縮幅度明顯降低。
本發(fā)明的膠囊2.25、0.75g/kg給藥后能對(duì)抗縮宮素引起的家兔在體子宮收縮增強(qiáng)作用，使活動(dòng)頻率、幅度、活動(dòng)力明顯降低。表明本發(fā)明的膠囊對(duì)正常和病理狀態(tài)子宮平滑肌均有抑制作用，提示可以緩解子宮平滑肌的劇烈收縮而起到治療痛經(jīng)的作用。
4、本發(fā)明的膠囊2.72、1.36、0.68g/kg可明顯提高熱板致痛反應(yīng)中小鼠痛閾值，并明顯減少醋酸引起的小鼠疼痛模型的扭體次數(shù)。表明本發(fā)明的膠囊具有鎮(zhèn)痛作用。
5、本發(fā)明的膠囊2.72、1.36、0.68g/kg對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用；1.92、0.96、0.48g/kg對(duì)交叉菜膠致大鼠足趾腫脹在致炎后4小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)抑制作用，6小時(shí)作用最明顯。表明本發(fā)明的膠囊具有抗炎作用。可以通過(guò)改善慢性炎癥而有利于痛經(jīng)的治療。
6、本發(fā)明的膠囊1.92、0.96、0.48g/kg對(duì)大鼠血瘀模型造成的全血粘度上升高、中、低切均有降低作用；本發(fā)明的膠囊0.96g/kg對(duì)全血還原粘度高、中、低切亦均有降低作用，并明顯降低紅細(xì)胞剛性指數(shù)。說(shuō)明本發(fā)明的膠囊具有活血化瘀作用，提示該藥通過(guò)活血化瘀調(diào)整氣血失暢，而起到治療痛經(jīng)的作用。
7、根據(jù)急性毒性和90天的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為，本發(fā)明的膠囊在規(guī)定劑量下服用安全可靠。
上述試驗(yàn)主要參考文獻(xiàn)徐叔云等主編藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第二版，人民衛(wèi)生出版社19911467；陳奇主編中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，人民衛(wèi)生出版社1996；孫海燕等，小鼠痛經(jīng)模型的建立，中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18(2)233-6；劉昭陽(yáng)，暖宮舒顆粒對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響，中成藥，2000，22(5)36；張金妹等，少腹除瘀膠囊的主要藥效學(xué)研究，中藥新藥與臨床藥理，1976，7(4)30-32；中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政管理司，中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))，94-0198164；周立國(guó)，藥物毒理學(xué)，湖北科學(xué)技術(shù)出版社，200120-58；袁伯俊，王治喬，新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)與實(shí)踐，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，199723-61。
綜上所述，本發(fā)明所述藥物具有松弛子宮平滑肌，活血化瘀，解痙抗炎和鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)，本發(fā)明所述的藥物對(duì)100名痛經(jīng)患者作治療試驗(yàn)，取得顯著療效的占68％，基本有效的占29％，無(wú)效的占3％，總有效率達(dá)97％，它療效顯著，克服了有些藥物毒副作用大，只治標(biāo)不治本的弊端；通過(guò)對(duì)100名痛經(jīng)患者臨床觀察，未發(fā)現(xiàn)毒、副反應(yīng)，說(shuō)明應(yīng)用它安全可靠，無(wú)毒副作用；而且本發(fā)明藥源廣，價(jià)格低，口服簡(jiǎn)便，容易推廣。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一1、配方黃芪420克、當(dāng)歸420克、白芍330克、川芎330克、人參280克、熟地黃280克、益母草280克、香附(醋制)220克、肉桂110克。
2、制備方法它包括以下步驟①將香附(醋制)、肉桂按上述重量配比混合在一起加(8～12倍量，如10倍量)3300克的水，浸泡10～15小時(shí)(比如12小時(shí))，用水蒸氣蒸餾法提取8小時(shí)，收集揮發(fā)油，所得水溶液A備用，藥渣B備用；②將白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比加(10～15倍量，比如12倍量)10680克的水與藥渣B混合在一起，煎煮3次，每次1小時(shí)，所得藥液與提取揮發(fā)油后的水溶液A合并，濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.0～1.3(60℃測(cè)得，比如相對(duì)密度為1.15)，加95％乙醇使醇濃度達(dá)到70％，靜置10～24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(60℃測(cè)得，比如相對(duì)密度為1.30)，所得清膏C備用；③將黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參按上述重量配比混合在一起，加(5～12倍量，比如8倍量)的濃度為80％的乙醇約11600克，回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(60℃測(cè)得，比如相對(duì)密度為1.30)，所得清膏D備用；④將上述清膏C與清膏D合并，在壓力為0.05～0.08MPa(比如0.06MPa)，溫度為75～80℃(比如80℃)下減壓干燥至干膏，粉碎，過(guò)80目篩，所得混合粉E 444克備用；⑤將步驟①收集的揮發(fā)油稱(chēng)重(揮發(fā)油重1.7克，其收率一般在0.2～0.6％)，用適當(dāng)比例的β-環(huán)糊精完成包合，其包合方法是按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶6的重量配比稱(chēng)取β-環(huán)糊精(β-CD)10.2克，將β-環(huán)糊精加水加熱溶解，制成飽和溶液，在攪拌的條件下，將用3.4克無(wú)水乙醇(按揮發(fā)油∶無(wú)水乙醇為1∶2的重量配比)稀釋的揮發(fā)油緩緩加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，包合完成后，將包合物4℃冷藏、靜置24小時(shí)，濾過(guò)，60℃干燥，粉碎，過(guò)80目篩，所得的包合物干粉11.6克與上述混合粉E、輔料(如淀粉)44.4克混勻，制粒裝膠囊即得藥劑，1克藥劑相當(dāng)于原生藥5.74克。本實(shí)施例制得硬膠囊1000粒，每粒重0.5克。
3、用法與用量口服，一次2～4粒，一日三次。
實(shí)施例二1、配方黃芪4000克、當(dāng)歸4000克、白芍3000克、川芎3000克、人參2500克、熟地黃2500克、益母草2500克、香附2000克、肉桂800克。
2、制備方法它包括以下步驟將香附、肉桂按上述重量配比混合在一起加15倍量的水，浸泡20小時(shí)，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5～10小時(shí)(如9小時(shí))，收集揮發(fā)油，所得水溶液A備用，藥渣B備用；②將白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比加17倍量的水與藥渣B混合在一起，煎煮2～4次，每次1～1.5小時(shí)，所得藥液與提取揮發(fā)油后的水溶液A合并，濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.9(60℃測(cè)得)，加90～95％乙醇使醇濃度(含量)達(dá)到60％，靜置10～24小時(shí)，取上清液，(可以在60℃)減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.40(60℃測(cè)得)，所得清膏C備用；③將黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參按上述重量配比混合在一起，加13倍量的濃度為70～90％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液(可以在60℃)減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃測(cè)得)，所得清膏D備用；④將上述清膏C與清膏D合并，在壓力為0.05MPa，溫度為80℃下減壓干燥至干膏，粉碎，過(guò)80目篩，所得混合粉E備用；⑤將步驟①收集的揮發(fā)油稱(chēng)重，用適當(dāng)比例的β-環(huán)糊精完成包合，其包合方法是按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶6的重量配比稱(chēng)取β-環(huán)糊精(β-CD)，將β-環(huán)糊精加水加熱溶解，制成飽和溶液，在攪拌的條件下，將用無(wú)水乙醇按揮發(fā)油∶無(wú)水乙醇為1∶2的重量配比稀釋的揮發(fā)油緩緩加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，在室溫下繼續(xù)攪拌2～3小時(shí)，包合完成后，將包合物4℃冷藏、靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，60℃干燥，粉碎，過(guò)80目篩，所得的包合物干粉與上述混合粉E、適量輔料(如硬脂酸鎂)混勻，制粒裝膠囊即得藥劑。本發(fā)明的藥劑除制成膠囊外亦可制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的其它任何一種劑型，如水劑、丸劑、片劑、散劑等。
3、用法與用量同實(shí)施例一。
實(shí)施例三1、配方黃芪4500克、當(dāng)歸4500克、白芍3500克、川芎3500克、人參3000克、熟地黃3000克、益母草3000克、香附2500克、肉桂1500克。
2、制備方法同實(shí)施例一或?qū)嵤├?br> 3、用法與用量同實(shí)施例一。
實(shí)施例四1、配方黃芪2000克、當(dāng)歸2000克、白芍2000克、川芎2000克、人參1500克、熟地黃1500克、益母草1500克、香附1500克、肉桂500克。
2、制備方法同實(shí)施例一或?qū)嵤├?br> 3、用法與用量同實(shí)施例一。
實(shí)施例五1、配方黃芪6000克、當(dāng)歸6000克、白芍6000克、川芎6000克、人參4000克、熟地黃4000克、益母草4000克、香附4000克、肉桂4000克。
2、制備方法同實(shí)施例一或?qū)嵤├?br> 3、用法與用量同實(shí)施例一。
實(shí)施例六1、配方黃芪4000克、當(dāng)歸4500克、白芍3200克、川芎3500克、人參2800克、熟地黃3000克、益母草2600克、香附2300克、肉桂1000克。
2、制備方法同實(shí)施例一或?qū)嵤├?br> 3、用法與用量同實(shí)施例一。
實(shí)施例七1、配方黃芪5500克、當(dāng)歸3800克、白芍6000克、川芎2500克、人參2000克、熟地黃3000克、益母草3500克、香附2900克、肉桂3600克。
2、制備方法同實(shí)施例一或?qū)嵤├?br> 3、用法與用量同實(shí)施例一。
權(quán)利要求
1.一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪20～60份、當(dāng)歸20～60份、白芍20～60份、川芎20～60份、人參15～40份、熟地黃15～40份、益母草15～40份、香附15～40份、肉桂5～40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪40～45份、當(dāng)歸40～45份、白芍30～35份、川芎30～35份、人參25～30份、熟地黃25～30份、益母草25～30份、香附20～25份、肉桂8～15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪42份、當(dāng)歸42份、白芍33份、川芎33份、人參28份、熟地黃28份、益母草28份、香附(醋制)22份、肉桂11份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是膠囊劑。
6.一種權(quán)利要求5所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟①將香附、肉桂按上述重量配比混合在一起加適量的水，浸泡，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得水溶液(A)備用，藥渣(B)備用；②將白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比加適量的水與藥渣(B)混合在一起，煎煮，所得藥液與提取揮發(fā)油后的水溶液(A)合并，濾過(guò)，減壓濃縮，加乙醇使乙醇濃度達(dá)到60～70％，靜置，取上清液，減壓回收乙醇使其濃縮，所得清膏(C)備用；③將黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參按上述重量配比混合在一起，加適量適當(dāng)濃度的乙醇，回流提取，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮，所得清膏(D)備用；④將上述清膏(C)與清膏(D)合并，減壓干燥至干膏，粉碎，過(guò)篩，所得混合粉(E)備用；⑤將步驟①收集的揮發(fā)油稱(chēng)重，用適當(dāng)比例的β-環(huán)糊精完成包合，制得包合物干粉，再將所得的包合物干粉與上述混合粉(E)、適量輔料混勻，制粒裝膠囊即得藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征在于上述步驟①中香附、肉桂按上述重量配比混合后加8～12倍量的水；步驟②中白芍、益母草、熟地黃按上述重量配比混合后加10～15倍量的水；步驟③中所用乙醇的濃度為80％，其用量為黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參總重量的5～12倍，回流提取的次數(shù)為3次，每次2小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征在于上述步驟②中上清液被濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35，步驟③中濾液被濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35，所述的兩個(gè)相對(duì)密度值在溫度為60℃測(cè)得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征在于上述步驟④中進(jìn)行減壓干燥的壓力為0.05～0.08MPa，溫度為75～80℃，干膏經(jīng)粉碎后過(guò)80目篩。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征在于上述步驟⑤中的包合方法是按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶6的重量配比稱(chēng)取β-環(huán)糊精，將β-環(huán)糊精加水加熱溶解，制成飽和溶液，在攪拌的條件下，將用無(wú)水乙醇按揮發(fā)油∶無(wú)水乙醇為1∶2的重量配比稀釋的揮發(fā)油緩緩加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)；包合完成后，將包合物4℃冷藏、靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，60℃干燥，粉碎，過(guò)80目篩，制得包合物干粉。
全文摘要
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制備方法，它是由下述原料制成的藥劑黃芪、當(dāng)歸、白芍、川芎、人參、熟地黃、益母草、香附、肉桂。具體方法是將香附、肉桂浸泡，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；將白芍、益母草、熟地黃煎煮，所得藥液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濾過(guò)，減壓濃縮，加乙醇，取上清液，減壓回收乙醇使其濃縮得清膏；將黃芪、當(dāng)歸、川芎、人參混合加乙醇，回流提取，濾液減壓回收乙醇并濃縮得清膏；將上述清膏合并，減壓干燥至干膏得混合粉；用β－環(huán)糊精對(duì)揮發(fā)油完成包合，制得包合物干粉，再將其與上述混合粉混勻即得藥劑。它療效顯著，安全可靠，無(wú)毒副作用，而且藥源廣，價(jià)格低，口服簡(jiǎn)便，易推廣。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1679742SQ200510012330
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月26日
發(fā)明者李蘭芳, 張勤增, 張建新, 盧安 申請(qǐng)人:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院