專利名稱：具有抗微生物表面的外科縫合材料以及在外科縫合材料上設(shè)置抗微生物涂層的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的主題由具有抗微生物涂層的外科縫合材料以及在外科 縫合材料上設(shè)置抗微生物涂層的方法兩部分構(gòu)成。
背景技術(shù)：
基于外科縫合材料結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為單絲和復(fù)絲。復(fù)絲 可表現(xiàn)出所謂的芯吸效應(yīng)。這是指在毛細(xì)管作用下，組織液會沿著絲 遷移。微生物也可能隨之一同遷移，從而使得感染沿絲狀材料擴散。 因此，人們期望對外科縫合材料設(shè)置終飾層，使得微生物在絲表面上 固定，從而有效地預(yù)防微生物沿絲遷移。
對于可吸收縫合材料而言，編織聚乙交酯復(fù)絲尤其具有實用上 的重要性。到目前為止，從市場上僅可得到Ethicon公司出售的一種 涂有抗菌三氯生的聚乙交酯類絲狀材料。這種抗菌劑是對革蘭氏陽性 菌有抗菌作用的氯化聯(lián)苯衍生物。但是，人們期望得到具有廣得多的 抗菌作用的絲狀材料，其抗菌作用可涵蓋針對革蘭氏陰性菌、酵母菌 和真菌的抗菌作用。非吸收性的絲狀材料類通常也采用復(fù)絲形式。例 如，復(fù)絲形式的外科用鋼絲被用于(例如)胸部手術(shù)。目前，還不知 道有市售的具有抗微生物終飾層的非吸收性縫合材料。
在過去的幾十年中，已知許多具有抗菌作用的物質(zhì)并且它們被 用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。除了用于口腔護理的水溶性的氯己定的鹽外，Schiile & Mayr公司出售的商品名為Octenisept 的奧替尼啶二氯化物溶液被 廣泛用于手術(shù)中的傷口消毒和表面消毒。Octenisept為奧替尼啶二氯 化物與苯氧乙醇的醇水溶液。與其它陽離子抗菌劑相比，奧替尼啶二 氯化物(1,1'-(1,10-癸烷二基)雙[4-(辛氨基)妣啶]二氯化物)的特點在 于奧替尼啶二氯化物帶有兩個正電荷。奧替尼啶二氯化物具有非常寬的活性范圍，其活性范圍包括針對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌以及
酵母菌和真菌的活性。奧替尼啶二氯化物是Sterling公司于1977年 研制的。
地喹氯銨也具有帶兩個陽離子中心的相似結(jié)構(gòu)。Allen & Hanburys于1957年對地喹氯銨(1,10-十亞甲基-雙(4-氨基-2-甲基喹
啉錙)二氯化物)進行了描述。
奧替尼啶二氯化物與地喹氯銨的特征均為具有非常寬的活性范 圍，并且其對于軟組織，尤其是黏膜而言具有很好的耐受性。因此， 已對(例如)含有奧替尼啶二氯化物的制劑用于傷口和黏膜的消毒進 行了描述(參見專利文獻DE 101 09 925 Al)。但是，奧替尼啶二氯 化物與地喹氯銨并未表現(xiàn)出對常用縫合材料的表面具有任何顯著的 黏附作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明基于這樣一個目的，即要研制出一種外科縫合材料，該 外科縫合材料被終飾，使得其被保護，以避免微生物的定居，并且該 抗微生物保護作用涵蓋了寬范圍的病菌。此外，還要研制出一種簡單 的方法，該方法可將抗微生物涂料施加于市售縫合材料上。該方法被 這樣設(shè)計，使得縫合材料的結(jié)構(gòu)不會受到涂敷工藝的負(fù)面影響。
令人足夠驚訝的是，通過加入至少一種脂肪酸，發(fā)現(xiàn)可使得奧 替尼啶二氯化物以及地喹氯銨黏附于縫合材料的表面?？蓪⒖咕鷦W 替尼啶二氯化物和地喹氯銨與作為助黏劑的脂肪酸一同施加到外科 縫合材料表面。接下來將由混合物構(gòu)成的涂料施加到絲的表面，其中 所述混合物含有至少一種脂肪酸和奧替尼啶二氯化物和/或地喹氯 銨。
脂肪酸優(yōu)選為月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸。不需要使用純的脂肪 酸。也可使用被單脂肪酸甘油酯、二脂肪酸甘油酯和三脂肪酸甘油酯 污染的脂肪酸。此外，可使用脂肪酸與低聚乳酸酯的混合物。奧替尼 啶二氯化物或地喹氯銨與脂肪酸的重量比優(yōu)選為1:0.1至1:5，更優(yōu) 選為1:1。
本發(fā)明的目的也通過這樣一種工藝達到，該工藝在這樣一種情 況下對外科縫合材料進行涂敷，其中所述材料用含奧替尼啶二氯化物 和/或地喹氯銨以及至少一種脂肪酸的均相甲醇溶液濕潤，且隨后將 甲醇蒸發(fā)，從而在所述絲表面形成涂層。也可使用由甲醇和其它諸如 乙醇、丙醇和異丙醇的低級醇構(gòu)成的混合物來代替甲醇。使用甲醇溶 液的優(yōu)點在于甲醇的短期作用不會造成常用的聚乙交酯絲、聚二氧雜 環(huán)己酮絲和聚(S-己內(nèi)酯-CO-L-丙交酯)絲的膨脹，因此使絲的結(jié)構(gòu)得 以保持不變。
具體實施例方式
通過下述實施例對本發(fā)明進行進一步詳細(xì)描述，這些實施例并 不限定本發(fā)明。
實施例1:
在室溫下將300 mg地喹氯銨(Solmag)和300 mg棕櫚酸(Fluka) 溶于28.800 g甲醇(Fluka)中。形成澄清溶液。將一段長為50 cm 的編織聚乙交酯絲(USP 2.0)浸入該溶液中。隨后在室溫下將甲醇 蒸發(fā)。用重量分析確定涂層質(zhì)量。涂層質(zhì)量為0.6mg。
實施例2:
在室溫下將600 mg奧替尼啶二氯化物(Dishman Pharmaceuticals)和600 mg棕櫚酸(Fluka)溶于28.800 g甲醇(Fluka) 中。形成澄清溶液。將一段長為50cm的編織聚乙交酯絲(USP2.0)
浸入該溶液中。隨后在室溫下將甲醇蒸發(fā)。用重量分析確定涂層質(zhì)量。 涂層質(zhì)量為1.4 mg。
權(quán)利要求
1.一種具有抗微生物表面的外科縫合材料，所述外科縫合材料的特征在于所述表面展示出這樣一種涂層，其中所述涂層含有至少一種脂肪酸，奧替尼啶二氯化物和/或地喹氯銨，以及可任選的低聚乳酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科縫合材料，所述外科縫合材料的 特征在于所述至少一種脂肪酸選自月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科縫合材料，所述外科縫合材料的 特征在于奧替尼啶二氯化物或地喹氯銨與脂肪酸或脂肪酸總和的重量比為1.0:0.1至1.0:5.0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的外科縫合材料，所述重量比為1.0:1.0。
5. —種對外科縫合材料進行涂敷的方法，所述方法包括以下步驟使用含奧替尼啶二氯化物和/或地喹氯銨以及至少一種脂肪酸的 均相甲醇溶液將絲狀材料潤濕， 隨后將所述甲醇蒸發(fā)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述甲醇溶液是通過甲醇與其 它低級醇的混合物形成的。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述低級醇選自乙醇、丙醇和 異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種具有抗微生物表面的外科縫合材料，該表面展示出這樣一種涂層，其中所述涂層含有至少一種脂肪酸，奧替尼啶二氯化物和/或地喹氯銨，以及可任選的低聚乳酸酯。此外，本發(fā)明描述了一種對外科縫合材料進行涂敷的方法，其特征在于使用含奧替尼啶二氯化物和/或地喹氯銨的均相甲醇溶液將絲狀材料潤濕，并隨后將甲醇蒸發(fā)，從而在所述絲的表面形成涂層。
文檔編號A61L17/10GK101168071SQ20071016317
公開日2008年4月30日 申請日期2007年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月25日
發(fā)明者H·比希納, K·D·屈恩, S·福格特 申請人:賀利氏古薩有限公司