專利名稱::驅腸蟲藥及其制備方法
技術領域:
:本發(fā)明涉及驅腸蟲藥。尤其是涉及含活性組分氯硝柳胺精氨酸鈉的驅腸蟲藥。
背景技術:
:氯硝柳胺(2,,5-二氣-4,-硝基水楊酰苯胺)是Bayer(Pty)Ltd.銷售的已知的驅腸蟲藥,其商品名為"Liiitex"。已知的氯硝柳胺溶液劑是以氯硝柳胺液體介質懸浮液的形式存在的。通常,將這些懸浮液20^(g氯硝柳胺/100ml載體)的制劑以每4kg體重lml的劑量給予動物,可用于控制絳蟲和/或錐形吸蟲感染。然而,現(xiàn)有的氯硝柳胺制劑均存在驅蟲效果不佳的問題。需要使用較大劑量的氯硝柳胺才能達到驅蟲的目的,相應的所用的藥用輔料甜味劑用量也會隨之增大,由此給糖尿病人的附庸帶來了困難,本發(fā)明現(xiàn)已解決了這一問題。
發(fā)明內容本發(fā)明提供驅腸蟲藥,它包含可藥用有機溶劑和驅腸蟲有效量的并溶解在所述有機溶劑中的氯硝柳胺的精氨酸鈉。包含可藥的木糖醇與氯硝柳胺的精氨酸鈉。以及溶解在其中的丙二醇和甘油的混合物。本發(fā)明優(yōu)選的驅腸蟲藥,其特征在于它由下列重量份數(shù)的原料藥組成木糖醇1-10份;氯硝柳胺的精氨酸鈉4-50份;丙二醇和甘油的混合物10-70份。本發(fā)明優(yōu)選所述的驅腸蟲藥,其特征在于它由下列重量份數(shù)的原料藥組成木糖醇1-10份;氯硝柳胺的精氨酸鈉4-50份;丙二醇和甘油的混合物10-70份。所述有機溶劑選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、異丙醇和這些溶劑的混合物。在本發(fā)明實例中,所述溶劑優(yōu)選包括丙二醇和甘油的混合物。在本發(fā)明實例中,氯硝柳胺鹽主要為氯硝柳胺的精氨酸鈉。其它氯硝柳胺的非金屬鹽如哌嗪鹽和乙醇胺鹽是已知的。優(yōu)選地,新鮮制備溶解在有機溶劑中的氯硝柳胺的鹽??赏ㄟ^將適用于制備氯硝柳胺鹽的堿溶解在溶劑中,然后加入精氨酸鈉獲得該鹽。優(yōu)選地,先將堿溶解在溶劑中并且接著加入氯硝柳胺??蓴嚢韬?或加熱以輔助木糖醇化合物溶解在溶劑中。也可以將該溶液過濾,獲得氯硝柳胺的精氨酸鈉。在本發(fā)明優(yōu)選實例中,將氫氧化鈉溶解在溶劑中,然后將氯硝柳胺加到該溶液中。通過該方法得到穩(wěn)定的溶液。所述的"驅腸蟲有效量"是指溶液劑中含有的氯硝柳胺鹽的量能有效地驅腸蟲。給藥對象不同(如人或動物),該有效量也不同。從產品的角度來看,該量取決于氯硝柳胺鹽的濃度和溶液劑的體積。溶液劑的體積對給藥對象來說是合適的。氛硝柳胺鹽的濃度可在合適范圍內變化。濃度變化范圍取決于給藥量、給藥體積和氯硝柳胺鹽在溶劑中的溶解度。例如,濃度范圍為l^-20。/。(g/ml)。另外,驅腸蟲藥也可以包含其它活性組分。該組分可用于擴大該制劑的治療范圍。例如,所述溶液劑可包含左旋咪唑的堿或氫鹵酸鹽,例如鹽酸鹽,或者磷酸鹽作為補充的活性組分,使得所得到的組合制劑可有效地抗絳蟲和錐形吸蟲感染。抗氧劑偏亞硫酸氫鈉也可以包含在藥中并且優(yōu)選地在將堿加入溶劑中時加入。其它適宜的添加劑如防腐劑和矯味劑。本發(fā)明溶液劑可用作獸醫(yī)或人用驅腸蟲藥。它可通過口服給予。本領域技術人員可根據(jù)實際情況容易地確定給藥劑量,如10mg/kg體重。具體實施方式實施例l丙二醇/甘油為溶劑的氯硝柳胺精氨酸鈉在攪拌下,將0.5g研磨的(即粉末狀)NaOH和O.lg研磨的偏亞硫酸氫鈉溶解在100ml丙二醇中。有必要將丙二醇略加熱以便有助于這些物質的溶解。在攪拌下,向該溶液中緩慢地加入4g粉末狀(通過80目篩)無水氯硝柳胺精氨酸鈉直至溶解,形成4^的(g氯硝柳胺精氨酸鈉/100ml丙二醇)溶液。再加入lg木糖醇,將所得到的溶液過濾并裝入密封瓶中。小心不要將水帶入該溶液中,因為這樣可導致終產物變質,其變質的跡象為原來澄清的溶液變成棕黃色。通過用4%的溶液在小羊身上初步試驗其抗絳蟲和錐形吸蟲感染作用的方法來測試該溶液。結果表明,少量本發(fā)明氯硝柳胺精氨酸鈉與大量以常規(guī)氯硝柳胺懸浮液形式提供的氯硝柳胺同樣有效。丙二醇可用甘油或4甘油與丙二醇的l:l(體積比)來替換。實施例2口服氯硝柳胺的精氨酸鈉制劑對小羊自然感染蘐尼絳蟲(Monieziaexnansa、作用的評價在各種劑量下,測定按實施例1方法制備的本發(fā)明4%氯硝柳胺精氨酸鈉("試驗品")和通過商業(yè)渠道獲得的20%(g氯硝柳胺/100ml載體)懸浮液形式的氯硝柳胺制劑("標準品")控制蒙尼絳蟲的功效。以指定'的劑量40或50mg/kg給予標準品。該試驗在申請者的農場進行。在實驗室進行蒙尼絳蟲飲食物和染色的測定并進行鑒定。在該試驗中使用大約2個月的Dorper羊。在試驗過程中,將這些羊圑在家畜欄中并喂苜蓿和自來水。試驗的前提條件是,用自然感染的羊進行殺絳蟲剤試驗??裳杆俚卦\斷活體動物中的蒙尼絳蟲。用卵形態(tài)和分泌的鏈體絳蟲進行判斷。通過搖晃對照試驗方法來進行。將動物隨機分組,每組7只并且試驗組中連續(xù)3天用試驗品(各種劑量)治療動物;標準品組動物用標準品(指定劑量為50或40mg/kg)治療并且一組動物用作對照的未治療對照動物("對照品")。在試驗前一天和試驗后的3天內,給每個試驗動物帶上糞便收集袋。由此收集到的糞便用來測定所存在的鏈體絳蟲。將每個試驗動物在治療4天后處死并接著進行下列步驟1、將動物無痛苦處死、剝皮并將腹腔打開。取出胃腸道并由此采集小腸和盲腸/結腸。將這些用動物的標記號標記。2、將腸放在桶中。將水加到該腸的兩端中,每端填充大約1一2米。3、讓水從腸的兩端流動通過該腸直至在位于桶的底端形成一個環(huán)路。4、將腸的一端放松并通過用手指輕輕地滑動該器官,推動腸中的水。5、將該器官用內臟剪刀沿其整個長度方向剪開,然后,將該腸壁用水蒸氣徹底洗錄。加入福爾馬林防腐劑后,將該腸密封在玻璃罐中。這樣做的目的是以備下面的試驗可能需要。6、采集飲食物、通過Endecotts篩沖洗并貯存在玻璃罐中,用于實驗室直接在陽5光下、在塑料盤中檢測。結果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果表明,劑量為10mg/kg化合物的試驗品與劑量為50mg/kg標準品的標準品是同樣有效的。權利要求1、一種驅腸蟲藥,包含可藥的木糖醇與氯硝柳胺的精氨酸鈉。2、如權利要求1所述的驅腸蟲藥,其特征在于丙二醇和甘油的混合物。3、如權利要求1所述的驅腸蟲藥,其特征在于它由下列重量份數(shù)的原料藥組成木糖醇1-10份;氯硝柳胺的精氨酸鈉4-50份丙二醇和甘油的混合物10-70份。4、如權利要求1所述的驅腸蟲藥,其特征在于它由下列重量份數(shù)的原料藥組成木糖醇3-8份;氯硝柳胺的精氨酸鈉4-30份丙二醇和甘油的混合物10-50份。全文摘要本發(fā)明涉及驅腸蟲藥及其制備方法,其中包含可藥用的木糖醇與氯硝柳胺的精氨酸鈉,含包含丙二醇和甘油的混合物。該驅腸蟲藥具有更有效的驅腸蟲作用。本發(fā)明驅腸蟲藥可用作獸醫(yī)或人用驅腸蟲藥。它可通過口服以液體或在膠囊中的形式或以利用上述溶液制備的顆粒劑或片劑形式給予??筛鶕?jù)實際情況容易地確定如15mg/kg體重給藥劑量。文檔編號A61K31/60GK101450059SQ20071015055公開日2009年6月10日申請日期2007年11月28日優(yōu)先權日2007年11月28日發(fā)明者宋德成申請人:天津太平洋制藥有限公司