專利名稱：一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉一種靜脈注射用藥品制劑及其制備方法，具體地 說是石杉堿甲和與其能成鹽的酸組成的注射液、輸液、凍干粉針及其制造方法。
背景技術：
石杉堿甲是從我國中草藥蛇足石杉中提取的一種高效，高選擇性的中樞乙酰膽堿酯 酶抑制劑，對真性乙酰膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障，作用時間長， 具有促進記憶再現(xiàn)，增強記憶保持的作用，1985年國內首先開發(fā)注射液應用于重癥肌 無力，后來在臨床還使用于治療老年癡呆，良性記憶障礙等病癥。目前在美國經(jīng)FDA批準作為營養(yǎng)保健品用于改善記憶力。并且已完成m期臨床試驗。臨床評價表明與同類藥物相比，石杉堿甲具有起效快，易透過血腦屏障，作用時間長，藥物性能穩(wěn)定，優(yōu)于 同類的其它藥物。目甜市場銷售主要有石杉堿甲片劑，膠囊劑，針劑，其中針劑只有肌 肉注射，沒有丌發(fā)成靜脈注射液。我們研究發(fā)現(xiàn)，由于石杉堿甲水溶性很差，常規(guī)方法制成的小水針稀釋后很不穩(wěn)定， 很難進行靜脈注射，我們經(jīng)過大量的研究發(fā)現(xiàn)先將石杉堿甲轉化為性能穩(wěn)定的石杉堿甲 鹽酸鹽，然后再稀釋成所需濃度的注射液，制成的注射液穩(wěn)定性和稀釋性都很好，可以 用于靜脈給藥。我們研究還發(fā)現(xiàn)甲石杉堿甲在臨床上可以與促進膽堿能神經(jīng)功能的恢復的藥物(重 酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴等)或中藥活血化瘀類提 取物(丹參提取物、紅花提取物、銀杏葉提取物、燈盞細辛提取物和三七提取物等)聯(lián) 合用藥以增強其治療老年癡呆，良性記憶障礙以及重癥肌無力的效果，而目前市場上銷 售的石杉堿甲注射劑只有肌肉用藥而沒有靜脈點滴用藥，極大的限制了該藥品在臨床上 的使用，我們經(jīng)過了大量研究，通過應用溶劑分散成鹽技術終于研制成功了靜脈用石杉 堿甲注射劑，給老年病人提供了很大方便，大大提高用藥的順應性。發(fā)明內容本發(fā)明涉及一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于該注射液用于靜脈注 射，該注射液中包含石杉堿甲和能與其成鹽的酸，具體制劑包括石杉堿甲和與其能成鹽 的酸制成的注射液、凍干粉針以及輸液，注射液中注射用水與石杉堿甲的重量之比為1000: 1 — 500000: 1。
石杉堿甲，其分子式為dsHw N2 0 ，分子量為242.32，石杉堿甲純度大于98%， 與其成鹽的酸為鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸和檸檬酸中的一種。本發(fā)明靜脈用石杉堿甲注射液是先將石杉堿甲轉化為性能穩(wěn)定的石杉堿甲鹽酸鹽 或用乙醇，甘油，丙二醇溶解后再稀釋成所需濃度的注射液，其中注射用水與石杉堿甲 的重量之比為1000: 1-500000: 1。本發(fā)明石杉堿甲的靜脈用注射液，其制備方法如下(1) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，通過分散滴加的方法加入適量注射用水中，攪拌均勻，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調節(jié)pH值，過濾脫碳，至澄 明度合格，將藥液灌裝，IO(TC熱壓滅菌，即得石杉堿甲注射液。(2) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，加入適量的支持劑和適量注射用水充分 溶解，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調節(jié)pH值，過濾脫碳，至澄明度合格， 無菌灌裝，置于冷凍干燥機中冷凍干燥，壓蓋，即得注射用石杉堿甲，其中支持劑包括 葡萄糖、甘露醇、山梨醇及轉化糖中的一種。(3) 將石杉堿甲加入適量的稀酸制成鹽，再加入少量的乙醇，甘油，丙二醇中的 一種溶解稀釋后，通過分散滴加的方法加入到已預先配制適量的注射用水組成的溶液 中，加入適量的氯化鈉充分溶解攪拌均勻，加適量針用活性碳，按注射用藥液要求，調 節(jié)pH值，過濾脫碳，至澄明度合格，灌裝，115—12rC熱壓滅菌，制備成高滲透壓或 等滲透壓的石杉堿甲輸液，本發(fā)明靜脈用石杉堿甲注射液，在臨床上可以與促進膽堿能神經(jīng)功能的恢復的藥物 或中藥活血化瘀類注射劑聯(lián)合用藥以提高療效;促進膽堿能神經(jīng)功能的恢復的藥物具體 指重酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴中，中藥活血化瘀類 注射劑包括丹參注射液、紅花注射液、銀杏葉注射液、銀杏黃酮內脂注射液、燈盞細辛 注射液、血栓通注射液以及血塞通注射液中的一種或兩種以上。具體實施方法一、實施例1處方石杉堿甲 100mg稀鹽酸 適量注射用水 適量制成 1000ml 制法將石杉堿甲溶解于稀鹽酸、乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液，加 入注射用水至全量，充分攪拌至均勻，加適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌封， 10(TC下30分鐘滅菌，檢查合格，即為石杉堿甲注射液。二、實施例2處方石杉堿甲稀鹽酸乙醇甘露醇制成200mg10ml 50g1000 ml制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸、乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液，加入足量乙醇，加適量活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，無菌灌裝，置于凍干機中冷凍干 燥，壓蓋，檢査合格，即為注射用石杉堿甲。三、 實施例3 處方石杉堿甲 50mg 稀鹽酸 適量 乙醇 lml 氯化鈉 450g 注射用水 適量 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已溶解的氯化鈉溶液中，攪拌均勻，加入適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌 裝，121°C 30分鐘滅菌，檢査合格，即得石杉堿甲注射劑，其中50ml/袋。四、 實施例4 處方石杉堿甲 lg 稀鹽酸 適量氯化鈉 450g甘油 10ml制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸中制成鹽，再用甘油充分溶解，成為石杉堿甲 分散乙醇液，加入已加熱溶解的甘露醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至 澄明，灌裝，12rc下30分鐘滅菌，檢査合格后，即得復方石杉堿甲注射液，其中50ml/ 袋。五、實施例5 處方石杉堿甲 lOOmg 稀鹽酸 適量 氯化鈉 450g 丙二醇 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀鹽酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。六、實施例6處方石杉堿甲500mg醋酸適量乙醇1ml氯化鈉450g注射用水適量制成1000袋
制法將石杉堿甲溶解于適量稀醋酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入己溶解的氯化鈉溶液中，攪拌均勻，加入適量活性碳，攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，121°C 30分鐘滅菌，檢查合格，即得石杉堿甲輸液，其中50 ml/袋。七、 實施例7 處方石杉堿甲 2mg 硫酸 適量 氯化鈉 450g 甘油 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀醋酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝， 12rC下30分鐘滅菌，檢査合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。八、 實施例8 處方石杉堿甲 20 mg乳酸 適量 氯化鈉 450g 丙二醇 8ml 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀乳酸，乙醇中充分溶解，成為石杉堿甲分散乙醇液， 加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝， 12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。九、 實施例9 處方石杉堿甲 100mg 檸檬酸 適量
氯化鈉 450g 制成 1000袋制法將石杉堿甲溶解于適量稀貯檬酸，加乙醇適量中充分溶解，成為石杉堿甲分 散乙醇液，加入已加熱溶解的山梨醇溶液中，攪拌均勻，加活性碳攪拌均勻，過濾至澄明，灌裝，12rC下30分鐘滅菌，檢查合格后，即得石杉堿甲輸液，其中50ml/袋。
權利要求
1、一種含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于該注射液用于靜脈注射，該注射液中包含石杉堿甲和與其能成鹽的酸。
2、 根據(jù)權利要求1所述的靜脈注射液用石杉堿甲，其特征在于具體制劑包括石杉堿甲和與 其能成鹽的酸制成的注射液、凍干粉針以及輸液。
3、 根據(jù)權利要求l所述的石杉堿甲，其分子式為C,5H,8N2 0,分子量為242.32，石杉堿甲 純度大于98%，與其成鹽的酸為鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸和檸檬酸中的一種。
4、 根據(jù)權利要求l一3所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其特征在于先將石杉堿甲轉化為 性能穩(wěn)定的石杉堿甲鹽后再稀釋成所需濃度的注射液，然后按照常規(guī)方法制成石杉堿甲或其 鹽的注射液、凍干粉針以及輸液。
5、 根據(jù)權利要求1所述的石杉堿甲注射液，其特征在于注射用水與石杉堿甲的重量之比為 1000: 1 500000: 1。
6、 根據(jù)權利要求l一4所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其中凍干粉針中還包括支持劑， 具體為葡萄糖、甘露醇、山梨醇及轉化糖中的一種。
7、 根據(jù)權利要求l一4所述含有石杉堿甲的靜脈用注射液，其中輸液中還可以包括增溶劑， 具體為乙醇，甘油，丙二醇中的一種。
8、 根據(jù)權利要求l一4中所述的靜脈用石杉堿甲注射液，在臨床上可以與促進膽堿能神經(jīng)功 能的恢復的藥物或中藥活血化瘀類注射劑聯(lián)合用藥以提高療效；促進膽堿能神經(jīng)功能的恢復 的藥物具體指重酒石酸卡巴拉汀、銀杏內酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴中的一種；中 藥活血化淤類注射劑包括丹參注射液、紅花注射液、銀杏葉注射液、銀杏內酯注射液、燈盞 細辛注射液和血栓通注射液中的一種或兩種以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種靜脈注射用石杉堿甲注射劑及其制備方法，具體地說是石杉堿甲鹽的注射液，包括注射液、輸液和凍干粉。
文檔編號A61P25/00GK101129329SQ20071014547
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月19日 優(yōu)先權日2007年9月19日
發(fā)明者紅 林, 謝正生, 趙守明 申請人:浙江萬邦藥業(yè)有限公司