專利名稱：：一種用于防治心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法和其應(yīng)用。賴駄根據(jù)《2002年世界衛(wèi)生報告》，心腦血管疾病成為病死率最高和嚴重威脅人民健康的重大疾病，全球每年因心腦血管病死亡約1700萬人。隨著人們飲食習慣、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，以及人均壽命的延長，如三高飲食的增加，而運動減少，超重和肥胖人群的比例顯著增加，心腦血管疾病的發(fā)病風險明顯提高。我國每年新發(fā)腦卒中200萬人，已患病700萬人，且相當比例的腦卒中患者存在嚴重的后遺癥，并因此喪失或基本喪失自理能力；每年新發(fā)心肌梗死50萬人，已患病200萬人；心力衰竭400萬人；肺心病500萬人。每年死于心腦血管病者高達250萬，其醫(yī)療費用達1100億元人民幣。因此，加強冠心病預防和治療的研究是減少患者病痛，降低心肌缺血、心肌梗塞發(fā)病率與死亡率的重要環(huán)節(jié)，亦成為世界醫(yī)學領(lǐng)域的重要課題之一。而從傳統(tǒng)中醫(yī)藥中尋求一種療效確切、安全、無毒，且服用方便的新型中藥制劑，備受國內(nèi)外醫(yī)學界的關(guān)注。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種用于防治心腦血管疾病的藥物組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3-300份、三七1-100份、黃楊木2-200份和冰片0.002-2.0份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉6-150份、三七2-50份、黃楊木4-100份和冰片0.004-1.0份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉12-75份、三七4-25份、黃楊木8-50份和冰片0.008-0.5份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3份、三七1份、黃楊木2份和冰片0.02份。銀杏葉為銀杏科植物銀杏[(^/^06//0/!^的干燥葉，富含黃酮、黃酮甙類化合物和萜內(nèi)酯等成分，其提取物對于冠心病、哮喘和老年性癡呆癥有著很好的療效。三七為五加科(Araliaceae)植物三七[戶朋ox朋tog/"w"g(Burk.)F.H.Chen]的干燥根及根莖，是我國傳統(tǒng)中藥，具有止血散淤、消腫止痛等功效。主要有效成分為四環(huán)三萜皂苷，具有增加冠脈流量、降低心肌耗氧量和動脈血壓的作用，對防治冠心病和心絞痛療效顯著，還常用于治療高血脂癥、心力衰竭、肺原性心臟病、高血壓病等疾病。黃楊木又簡稱黃楊，為黃楊木科植物[5wxusw/crcp/^//"Sied.etZucc.Rehd.EtWils.]小葉黃楊木及其同屬植物的莖枝。其有效成分為環(huán)維黃楊星D和生物堿，具有行氣活血，通絡(luò)止痛之功效，可用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛、脈結(jié)代，以及冠心病、心率失常見上述證候者。冰片又名龍腦、梅片、龍腦冰片或龍腦香，為龍腦香科常綠喬木龍腦香樹脂的加工結(jié)晶品，為常用中藥之一。天然冰片有龍腦香和艾腦之分，后者是菊科植物艾納香葉提取的結(jié)晶，龍腦香是冰片中的正品，其主要成分是龍腦，還含有大量龍腦的差向異構(gòu)體異龍腦；合成冰片主要含龍腦和異龍腦，用松節(jié)油、樟腦等原料經(jīng)化學反應(yīng)而合成。冰片具有開竅醒神、清熱止痛的功能；用于熱病神昏、痙厥、中風痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷、口瘡、咽喉腫痛、目赤、耳道流膿。目前，冰片用于冠心病、心絞痛的防治。進一步，組合物中銀杏葉的有效成分為銀杏葉提取物，其制備方法為1)銀杏葉或其粗粉置提取器中，加入藥材2-20倍量的水或20-95%水醇溶液，回流提取l-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液；2)濃縮濾液至適量，濾過，得濾液；3)所得濾液經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。本發(fā)明所述的水選自純化水、去離子水、蒸餾水的任一種或其組合，優(yōu)選為純化水。本發(fā)明所述水醇溶液為本領(lǐng)域熟知的醇溶劑加水制得的溶液，所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亞砜、乙醚、二甲基甲酰胺的任一種或其組合，優(yōu)選為乙醇。進一步，所述水醇溶液的用量為銀杏葉藥材量的5-15倍，優(yōu)選為6-10倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為40-卯％，優(yōu)選為50-85%，更優(yōu)選為70-80%。流提取過程中充入保護氣體，所述的保護氣體選自氮氣、氦氣的任一種或其組合，優(yōu)選為氮氣。進一步，2)步所得濾液可20-100'C條件下，加入絮凝劑溶液，使之絮凝沉淀完全，優(yōu)選加入絮凝劑的溫度條件為40-9(TC,更優(yōu)選為60-80。C，最優(yōu)選為7(TC。進一步，所述絮凝劑選自ZTC1+1澄清劑、殼聚糖、101果汁澄清劑、海藻酸鈉的任一種或其組合，優(yōu)選為殼聚糖，更優(yōu)選為2%的殼聚糖。所述絮凝劑可有效去除藥液中的糖類、蛋白質(zhì)、懸浮物質(zhì)、鞣質(zhì)等，提高產(chǎn)品的純度和樹脂處理的效率，以及有效保護樹脂等優(yōu)點。進一步，3)步所述吸附樹脂為大孔樹脂，所述大孔樹脂的型號選自D101、D201、D315、HD-2、HD-8、AB陽8、LSA-5B、LSA-20、AAS、NAK-12、DM130、HPD600或HPD450的任一種或其組合，優(yōu)選為HPD450。進一步，洗脫樹脂的水用量為柱體積的5-20倍，優(yōu)選為8-15倍，更優(yōu)選為10-12倍。進一步，洗脫樹脂的乙醇溶液用量為裝柱體積的4-20倍，優(yōu)選為5-15倍，更優(yōu)選為7-10倍。本發(fā)明所述濃縮為本領(lǐng)域常用的濃縮方式，優(yōu)選真空濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。本發(fā)明所述干燥為本領(lǐng)域常用的干燥方式，優(yōu)選真空干燥或噴霧干燥的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。必要時，所得提取物可根據(jù)需要粉碎至所需粒徑。進一步，組合物中三七的有效成分為三七提取物，所述三七提取物的制備方法為三七或其粗粉置提取器中，加入三七藥材5-20倍量的水或30-95%水醇溶液提取1-5次，每次0.5-5小時，合并提取液，濃縮至無醇味，或加水稀釋至適量，經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。進一步，所述水醇溶液的用量為三七藥材量的7-15倍，優(yōu)選為9-10倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為60-90%，優(yōu)選為70-90%，更優(yōu)選為80-90%。進一步，所述吸附樹脂為大孔樹脂，所述大孔樹脂的型號選自XAD-2、HP-20、AB-8、HPD-600、ADS-2、S-038、D101或HPD100的任一種或其組合，優(yōu)選為HPD100。進一步，洗脫樹脂的水用量為至流脫液molish反應(yīng)陰性。進一步，洗脫樹脂的乙醇溶液用量為裝柱體積的4-8倍，優(yōu)選為5-7倍。進一步，組合物中黃楊的有效成分為黃楊提取物，所述黃楊提取物的制備方法為1)黃楊木或其粗粉置提取器中，加入黃楊藥材4-20倍量的酸水溶液或30-95%水醇溶液提取l-5次，每次0.5-5小時，合并提取液；2)濃縮至無醇味，加入酸水溶液沉淀濃縮液，濾過；3)所得濾液，經(jīng)聚苯乙烯磺酸鈉樹脂柱吸附后，水洗凈后，取出晾干；4)加氨水濕潤樹脂，用50-95%水醇溶液提取，濾過，得濾液；5)濾液濃縮至無醇味，放置析出沉淀，濾過；6)沉淀經(jīng)醇洗、干燥，即得。組成本發(fā)明所述酸水溶液的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸的任一種或其組合，優(yōu)選為鹽酸或乙酸的任一種或其組合，更優(yōu)選為鹽酸。進一步，所述酸水溶液的酸含量為0.1-10%，優(yōu)選為0.5-5%。進一步，所述水醇溶液的用量為黃楊藥材量的6-9倍，優(yōu)選為7-8倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為60-90%，優(yōu)選為70-90%，更優(yōu)選為80-90%。進一步，2)步所述酸水溶液的加入量為使?jié)饪s液中的含酸量達0.5-5%，優(yōu)選為l-3%，更優(yōu)選為1-2%。進一步，4)步所述氨水溶液的濃度為5-20%，優(yōu)選為8-16%，更優(yōu)選為10-14%。進一步，單位劑量組合物中所含三七總皂苷以人參皂苷Rbl計，不得低于30.0mg。進一步，單位劑量組合物中所含黃楊總生物堿以環(huán)維黃楊星D計，不得低于700pg。進一步，單位劑量組合物中所含總黃酮醇苷不得少于20.0mg,所述的總黃酮醇苷包括槲皮素、山萘酚、異鼠李素的任一種或其組合。進一步，單位劑量組合物中所含冰片以龍腦和異龍腦的總量計，不得少于15.0mg。本發(fā)明所述的單位劑量為藥物組合物供患者使用的最小劑量單元，其單位包括粒、片、丸、支等。本發(fā)明所述的銀杏葉提取物、三七提取物或黃楊提取物選自其提取濃縮液、提取濃縮液干燥所得的浸膏或浸膏粉。本發(fā)明的組合物可為本領(lǐng)域熟知的各種劑型，并可采用本領(lǐng)域常規(guī)的制劑技術(shù)制備得到。適合于本發(fā)明的制劑選自口服制劑、注射劑或外用制劑，優(yōu)選為口服制劑或注射劑。進一步，所述的口服制劑選自丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、膠囊劑、滴丸劑、口崩片劑、泡騰劑、糊劑、茶劑、混懸液、糖漿劑、合劑或乳劑；優(yōu)選為滴丸劑、口崩片劑、散劑、混懸液、顆粒劑、片劑、膠囊劑或泡騰劑。必要時，可包衣，優(yōu)選包薄膜衣。所述的藥學上可接受的載體為本領(lǐng)域熟知用于制備上述制劑的常用賦形劑或輔料，口服制劑或外用制劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于填充劑(又稱稀釋劑)、潤滑劑(又稱助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、矯味劑、賦香劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、黃原膠、纖維素及其衍生物、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮，優(yōu)選糖漿、阿拉伯膠、明膠、淀粉漿；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優(yōu)選為乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物；潤滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油或PEG,優(yōu)選為微粉硅膠、硬脂酸鎂；崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯垸酮或微晶纖維素，優(yōu)選淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉或玉米淀粉；濕潤劑，例如十二垸基硫酸鈉、水或醇等。進一步，所述滴丸劑的基質(zhì)選自聚乙二醇(PEG)4000、PEG6000、PEG8000的任一種或其組合，優(yōu)選為PEG6000。另外，還可將活性成分與藥學上可接受的緩釋載體或控釋載體按其制備要求加以混合，再按照本領(lǐng)域熟知的緩釋制劑或控釋制劑的制備方法，制備得到緩釋制劑或其控釋制劑，如加入阻滯劑包衣或?qū)⒒钚猿煞治⒛一笤僦瞥晌⑼?，如緩釋微丸或控釋微丸；所述的緩控釋載體包括但不僅限于油脂性摻入劑、親水膠體或包衣阻滯劑等，所述的油脂性摻入劑為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的親水膠體為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物，或PVP、阿拉伯膠、西黃耆膠或卡波普等；所述的包衣阻滯劑為乙基纖維素(EC)、羥丙甲基纖維素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙稀酸類樹脂等。本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備用于防治心腦血管疾病的藥物組合物的方法，包括將銀杏葉提取物、三七提取物、黃楊提取物、冰片與藥學上可接受的載體均勻混合，其特征在于，銀杏葉3-300份、三七1-100份、黃楊木2-200份和冰片0.002-0.2份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉6-150份、三七2-50份、黃楊木4-100份和冰片0.004-0.1份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉12-75份、三七4-25份、黃楊木8-50份和冰片O.O08-O.O5份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3份、三七1份、黃楊木2份和冰片0.02份。進一步，組合物中銀杏葉的有效成分為銀杏葉提取物，其制備方法為1)銀杏葉或其粗粉置提取器中，加入藥材2-20倍量的水或20-95%水醇溶液，回流提取l-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液；2)濃縮濾液至適量，濾過，得濾液；3)所得濾液經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。進一步，所述水醇溶液的用量為銀杏葉藥材量的5-15倍，優(yōu)選為6-10倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為40-90%，優(yōu)選為50-85%，更優(yōu)選為70-80%。進一步，可在1)步回流提取過程中充入保護氣體，所述的保護氣體選自氮氣、氦氣的任一種或其組合，優(yōu)選為氮氣。進一步，2)步所得濾液可20-100。C條件下，加入絮凝劑溶液，使之絮凝沉淀完全，優(yōu)選加入絮凝劑的溫度條件為40-9(TC,更優(yōu)選為60-80'C,最優(yōu)選為70。C。進一步，所述絮凝劑選自ZTC1+1澄清劑、殼聚糖、101果汁澄清劑、海藻酸鈉的任一種或其組合，優(yōu)選為殼聚糖，更優(yōu)選為2%的殼聚糖。所述絮凝劑可有效去除藥液中的糖類、蛋白質(zhì)、懸浮物質(zhì)、鞣質(zhì)等，提高產(chǎn)品的純度和樹脂處理的效率，以及有效保護樹脂等優(yōu)點。進一步，3)步所述吸附樹脂為大孔樹脂，所述大孔樹脂的型號選自D101、D201、D315、HD-2、HD-8、AB-8、LSA-5B、LSA-20、AAS、NAK-12、DM130、HPD600或HPD450的任一種或其組合，優(yōu)選為HPD450。進一步，洗脫樹脂的水用量為裝柱體積的5-20倍，優(yōu)選為8-15倍，更優(yōu)選為10-12倍。進一步，洗脫樹脂的乙醇溶液用量為裝柱體積的4-20倍，優(yōu)選為5-15倍，更優(yōu)選為7-10倍。進一步，組合物中三七的有效成分為三七提取物，所述三七提取物的制備方法為三七或其粗粉置提取器中，加入三七藥材5-20倍量的水或30-95%水醇溶液提取1-5次，每次0.5-5小時，合并提取液，濃縮至無醇味，或加水稀釋至適量，經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。進一步，所述水醇溶液的用量為三七藥材量的7-15倍，優(yōu)選為9-10倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為60-90%，優(yōu)選為70-90%，更優(yōu)選為80-90%。進一步，所述吸附樹脂為大孔樹脂，所述大孔樹脂的型號選自XAD-2、HP-20、AB-8、HPD-600、ADS-2、S-038、D101或HPD100的任一種或其組合，優(yōu)選為HPD100。進一步，洗脫樹脂的水用量為至流脫液molish反應(yīng)陰性。進一步，洗脫樹脂的乙醇溶液用量為裝柱體積的4-8倍，優(yōu)選為5-7倍。進一步，組合物中黃楊的有效成分為黃楊提取物，所述黃楊提取物的制備方法為1)黃楊木或其粗粉置提取器中，加入黃楊藥材4-20倍量的酸水溶液或30-95%水醇溶液提取l-5次，每次0.5-5小時，合并提取液；2)濃縮至無醇味，加入酸水溶液沉淀濃縮液，濾過；3)所得濾液，經(jīng)聚苯乙烯磺酸鈉樹脂柱吸附后，水洗凈后，取出晾干；4)加氨水濕潤樹脂，用50-95%水醇溶液提取，濾過，得濾液；5)濾液濃縮至無醇味，放置析出沉淀，濾過；6)沉淀經(jīng)醇洗、干燥，即得。進一步，所述酸水溶液的酸含量為0.1-10%，優(yōu)選為1-5%。進一步，所述水醇溶液的用量為黃楊藥材量的6-9倍，優(yōu)選為7-8倍。進一步，所述水醇溶液的濃度為60-90%，優(yōu)選為70-90%，更優(yōu)選為80-90%。進一步，2)步所述酸水溶液的加入量為使?jié)饪s液中的含酸量達0.5-5%，優(yōu)選為l-3%，更優(yōu)選為1-2%。進一步，4)步所述氨水溶液的濃度為5-20%，優(yōu)選為8-16%，更優(yōu)選為10-14°%。進一步，單位劑量組合物中所含三七總皂苷以人參皂苷Rbl計，不得低于3.00mg。進一步，單位劑量組合物中所含黃楊總生物堿以環(huán)維黃楊星D計，不得低于70嗎。進一步，單位劑量組合物中所含總黃酮醇苷不得少于2.0mg，所述的總黃酮醇苷包括槲皮素、山萘酚、異鼠李素的任一種或其組合。進一步，單位劑量組合物中所含冰片以龍腦和異龍腦的總量計，不得少于1.5mg。除非另有說明，本發(fā)明所述百分含量均為重量百分含量，所述份數(shù)均為重量份數(shù)。本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明藥物組合物在制備防治心腦血管疾病或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用?，F(xiàn)代科學研究表明銀杏葉或其提取物中主要含有萜類內(nèi)酯、黃酮類成分，具有明確抗氧化應(yīng)激、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用；具有調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板的功能，防止血栓形成等功能；可擴張心腦血管，保護心腦缺血再灌注損傷，縮小局灶性腦梗死范圍和抑制缺血腦組織產(chǎn)生內(nèi)皮素(ET)等作用。三七或其提取物中主要含三七總皂苷，具有增加血小板內(nèi)cAMP含量，減少血栓素A2(TXA2)的生成，明顯降低實驗性血栓形成等作用，對實驗性心律失常模型均有明顯對抗作用；以及具有明顯擴張血管，增加動脈血流量的作用，并可減少心耗氧量，增強組織的耐缺氧能力，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善缺血區(qū)的血液供應(yīng)，有利于促進可逆性神經(jīng)元的恢復。黃楊木或其提取物中所含的環(huán)黃楊星D具有抗心律失常，且具有明顯的劑量依賴性抑制作用；抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基、增加冠脈流量、改善心肌供氧、血流動力學和血液流變學對抗心肌缺血。冰片(龍腦、異龍腦)具有促進藥物吸收作用，具有促進藥物透過血腦屏障，提高藥物體內(nèi)生物利用度及血藥濃度；使冠狀竇血流量回升，減慢心率，降低心肌氧耗量，有利于冠脈痙攣的防治，并可減輕缺血引起的心肌損傷；延長小鼠耐缺氧的時間，顯著延長戊巴比妥引起的小鼠睡眠時間，并與戊巴比妥產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，本發(fā)明的藥物組合物具有活血化瘀、理氣止痛、通絡(luò)等功效，且各組分之間具有協(xié)同增效作用，可用于防治冠心病、心絞痛、腦缺血性疾病或其并發(fā)癥，以及用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、心悶、中風、半身不遂、舌強語謇，冠心病、心絞痛、腦梗死見上述癥候者。本發(fā)明藥物組合物的日用劑量、日服用次數(shù)和服用周期可根據(jù)患者的病情、年齡、性別、體質(zhì)和其他用藥情況等綜合因素而定。通常日用劑量為55mg-1000mg/日，優(yōu)選為110mg-800mg/日，更優(yōu)選為220mg-600mg/日，最優(yōu)選為275mg-550mg/日。服用次數(shù)為14次/日或2-3次/日或1次/日或1次爛日。具體實施方式以下將結(jié)合實施例具體說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明的實質(zhì)。實施例1滴丸劑的制備1、提取物的制備銀杏葉提取物的制備取銀杏葉30.0g，粉碎成粗粉，置提取器中，加入藥材5倍量的80%乙醇，然后充入氮氣，回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至溶液體積為藥材重量的1/2，保持溫度至7'C，在攪拌狀態(tài)下，加入總濃縮液1/5體積的2%殼聚糖溶液，攪拌混合均勻，使之絮凝完全，溶液澄清，濾過，濾液加純化水稀釋后，上HPD450大孔吸附樹脂，用10倍量純化水洗脫，然后用5倍量75%乙醇洗脫，合并75%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇成浸膏狀，真空干燥；或濃縮液噴霧干燥，即得。三七提取物的制備取三七藥材10.0g，粉碎成粗粉，加10倍量90%乙醇回流提取lh，濾過，殘渣加10倍量90%乙醇，按上述提取方法重復提取3次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，加純化水稀釋至每lml含0.5g生藥，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，用純化水洗脫至流出液molish反應(yīng)陰性，棄去，然后加70%乙醇洗脫，收集5倍柱體積的流出液，減壓回收乙醇，真空干燥或噴霧干燥，即得。黃楊木提取物的制備取黃楊木藥材15.0g，粉碎成粗粉，加入8倍量90%乙醇回流提取2次，每次lh,濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至每lml含2g生藥量，加鹽酸至溶液含1%鹽酸，攪拌，靜置過夜，濾過；取濾液，上聚苯乙烯磺酸鈉樹脂柱，用純化水洗脫無氯離子反應(yīng)；取出樹脂，晾干，加14%氨水濕潤，加95%乙醇提取至無生物堿反應(yīng)，濾過，濾液回收乙醇至少量，放置過夜，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌，即得。2、滴丸劑的制備將處方量的銀杏葉提取物、三七提取物、黃楊提取物均勻混合，加入2.0g冰片，PEG6000或PEG6000細粉適量，混合均勻，在攪拌下加熱融熔，滴制成55mg的小丸，共制得1000丸。必要時，可對所得滴丸包薄膜衣，以及根據(jù)生產(chǎn)實際，調(diào)整藥粉與滴丸基質(zhì)的比例，以改善滴丸劑的粘稠度和穩(wěn)定性，提高其成品率。實施例2滴丸劑的制備精密稱取銀杏葉提取物400g，三七提取物200g，黃楊木提取物5g，冰片100g，粉碎過100目篩，按比例遞增法混合均勻，過篩，然后加入PEG6000細粉2045g，共重2750g，混合均勻，置水浴鍋上加熱攪拌至全部熔解，置滴丸機中，調(diào)整滴丸機參數(shù)藥液溫度8°C，硅油溫度10-12"C，滴速為每分鐘50滴，進行滴制，每粒55mg。必要時，可對所得滴丸包薄膜衣，以及根據(jù)生產(chǎn)實際，調(diào)整藥粉與滴丸基質(zhì)的比例，以改善滴丸劑的粘稠度和穩(wěn)定性，提高其成品率。本發(fā)明的滴丸制劑增加藥物的分散度、溶出度和溶解度等特性，具有速效、高效、生物利用度高等特點，適合用于防治心腦血管疾病，同時具有體積小、服用量小和攜帶方便、制劑穩(wěn)定性好等優(yōu)點。說明銀杏葉提取物40g相當于銀杏葉藥材15Kg，三七總皂苷200g相當于三七藥材5Kg，黃楊木提取物5g相當于黃楊木藥材10Kg。實施例3-8滴丸劑的制備及其穩(wěn)定性考察實施例3-8中銀杏葉15Kg，三七10Kg，黃楊20Kg，冰片100g，按照實施例l和實施例2的制備方法制備其提取物和滴丸劑，并考察其成品率，結(jié)果見表l。表l實施例3-8滴丸劑的組成和成品率考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果表明本發(fā)明的滴丸劑具有生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品合格率高，質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。實施例9口腔崩解片劑的制備按照實施例1制備銀杏葉提取物、三七提取物、黃楊提取物。1)精密稱取銀杏葉提取物40g，三七提取物20g，黃楊木提取物0.5g，冰片10g，粉碎過100目篩；2)篩粉按比例遞增法混合均勻后，過篩；3)在2)步所得篩粉中加入交聯(lián)聚維酮5.5g、微晶纖維素34g、乳糖42g、枸櫞酸2,8g、碳酸氫鈉2.0g、阿斯巴甜0,07g和硬脂酸鎂0.93g，混合均勻后，壓片，即得，控制片重約為600mg/片。說明銀杏葉提取物40g相當于銀杏葉藥材15Kg，三七總皂苷200g相當于三七藥材5Kg，黃楊木提取物5g相當于黃楊木藥材10Kg。以下通過試驗例驗證本發(fā)明藥物組合物的藥理作用。試驗例l藥物組合物及其組分對異丙腎上腺素所致心肌損傷后自由基的保護作用1、供試品、對照品的組成和配置供試品l:制備50mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉30份，三七10份，黃楊20份，冰片0.2份，其中銀杏葉、三七和黃楊均以其提取物制備供試品1。供試品2:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉30份，三七10份，黃楊20份，其中銀杏葉、三七和黃楊均以其提取物制備供試品2。供試品3:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉30份，冰片0.2份，其中銀杏葉以其提取物制備供試品3。供試品4:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉30份，以其提取物制備供試品3。供試品5:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，三七10份，冰片0.2份，其中三七以其提取物制備供試品5。供試品6:制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，三七10份，以其提取物制備供試品6。供試品7:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，黃楊20份，冰片0.2份，其中黃楊以其提取物制備供試品7。供試品8:制備550mg組合物有效成分的原料組成按重量份計為，黃楊20份，以其提取物制備供試品8。陽性對照藥復方丹參滴丸，天津天士力制藥有限公司。說明供試品和陽性對照藥在臨用時，均用PEG400配制成溶液。2、實驗方法Westers大鼠100只，體重200-250g，雌雄各半，隨機分為10組模型組、陽性對照組、供試品1組、供試品2組、供試品3組、供試品4組、供試品5組、供試品6組、供試品7組和供試品8組，每組10只。實驗前3天，各實驗組分別灌胃給予供試品1-8和陽性對照藥，模型組和溶劑對照組給予等量的PEG400，每天1次，第3天和第4天給藥后30min，皮下注射異丙腎上腺素30mg/kg，溶劑對照組給予等容積生理鹽水代替異丙腎上腺素。第4天皮下注射異丙腎上腺素后2h,斷頭處死取心臟。3、生化指標心臟從心底部剪取0.3g，加入3ml生理鹽水，勻漿，制成10%的心肌組織勻漿，4000r/min離心20min，取上清液，測定心肌組織勻漿上清液中SOD的活力和MDA的含量。結(jié)果參見表2:表2本發(fā)明藥物組合物及其組分對異丙腎上腺素所致心肌缺血大鼠心肌SOD和MDA的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>供試品210220371.66±52.18**46.57±11.39**供試品310220313.21±47.23**48.45±12.63**供試品410220307.90±53.53**47.51±14.0**供試品5102202卯.28±53.25*50.58±14.99**供試品610220284.91±45.22*50.63±13.92*供試品710220314.13±39.93**50.78+13.89*供試品810220323.02±26.96**49.87±12.53**由此得出，1)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血后，心肌細胞內(nèi)SOD含量明顯降低，藥物組合物及其組分可以不同程度地提高缺氧心肌細胞中SOD的含量，經(jīng)方差分析和直觀分析，組成本發(fā)明藥物組合物的三種組分(銀杏提取物、三七提取物和黃楊木提取物)均可以有效提高缺血心肌細胞中SOD的含量，并具有協(xié)同增效作用。2)心肌缺血后，心肌細胞中MDA含量明顯升高，本發(fā)明藥物組合物及其組分均可以不同程度的降低心肌細胞中MDA的含量，且銀杏提取物對降低心肌細胞中MDA的含量效果顯著。試驗例2本發(fā)明藥物組合物及其組分對電刺激大鼠頸動脈血栓形成時間的影響1、供試品、對照品的組成和配置供試品1-8的組成同試驗例1，臨用時用PEG400配制成溶液。陽性對照藥阿斯匹林，北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，每片含300mg，臨用前以PEG400:水(l:l)溶解配制。2、實驗方法SD雄性大鼠100只，體重300i20g，隨機分為10組，即供試品1組、供試品2組、供試品3組、供試品4組、供試品5組、供試品6組、供試品7組、供試品8組、陽性藥對照組和空白對照組(又稱溶劑對照組)。15%烏拉坦麻醉大鼠。將大鼠仰臥固定，頸部行3cm切口，分離右側(cè)頸總動脈，穿塑料條備用。灌胃給藥，每天給藥1次，記時，并將備用分離好的右頸動脈與血栓測定儀連接。給藥后lOmin給予2mA電流刺激血管3min，記錄血栓形成時間?？瞻讓φ战M給予同等體積的0.9%生理鹽水。實驗結(jié)果見表3:表3本發(fā)明藥物組合物及組分對電刺激大鼠動脈血栓形成時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>說明*代表尸<0.05，**代表尸<0.01結(jié)果表明除供試品7和8以外，本發(fā)明的藥物組合物及其組分中均可以有效延長血栓形成時間。經(jīng)方差分析和直觀分析，銀杏提取物、三七提取物對于延長血栓形成時間具有顯著性差異，且具有協(xié)同增效作用。試驗例3藥物組合物及其組分對大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)腦缺血模型的影響1、供試品、對照品的組成和配置供試品1-8的組成同試驗例1，臨用時用PEG400配制成溶液。陽性對照藥同試驗例l，臨用時以PEG400:水(l:l)溶解配制。2、實驗方法雄性SD大鼠100只，體重300-320g，隨機分為10組，每組10只，即模型組、對照組、供試品1組、供試品2組、供試品3組、供試品4組、供試品5組、供試品6組、供試品7組、供試品8組和生理鹽水組。灌胃給藥，在缺血前30min、缺血后3h和缺血后24h分三次給藥。具體操作如下手術(shù)組大鼠稱重，7%水合氯醛(350mg/kg,ip)麻醉，口服給藥。頸部正中行2cm手術(shù)切口，分離出頸總動脈、頸外動脈和頸內(nèi)動脈，穿線并結(jié)扎頸總動脈近心端和頸外動脈，將已標記好長度的尼龍線插入頸內(nèi)動脈約22mm處，并用手術(shù)線結(jié)扎、固定，逐層縫合皮膚。術(shù)后3h再次灌胃給藥，術(shù)后24h麻醉后灌胃第三次給藥，給藥后15min斷頭處死取腦，剔除嗅腦，低位腦干及小腦，在冰上將腦沿冠狀面平行切成厚度基本相同的5段，3'C紅四氮唑(TTC)溫浴30min染色。正常腦組織呈玫瑰色，梗死區(qū)為白色。染色后將腦片置40g/L的甲醛溶液固定，稱取每個腦組織的總重量，再用小刀與手術(shù)顯微鏡下剔下梗死區(qū)稱重。梗死區(qū)腦重占全腦重的百分比即為腦梗死區(qū)占全腦體積的百分比。假手術(shù)組僅行切口，分離頸動脈，不插線，不給藥，縫合后24h取腦。生理鹽水組與手術(shù)組操作一致，只是給藥時給予同等體積的生理鹽水。實驗結(jié)果見表4:表4本發(fā)明藥物組合物及組分對大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)損傷的影響組別動物數(shù)(只)齊!j量(mg/kg)腦梗死百分比(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>說明*代表戶<0.05，**代表尸<0.01結(jié)果表明除供試品6-8以外，本發(fā)明藥物組合物及其組分均可明顯減小大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)造成的腦梗塞的面積。經(jīng)方差分析和直觀分析，銀杏提取物、三七提取物和冰片對于減小腦梗塞面積具有顯著性差異，并具有協(xié)同增效作用。試驗例4本發(fā)明藥物組合物對麻醉狗心臟血流動力學及心肌耗氧量的影響1、實驗方法健康雜種狗30只，體重12-15kg，雌雄不拘，雄性為主，雌性不懷孕。試驗動物以戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，氣管插管，連接電動人工呼吸機。左側(cè)第四、五肋間開胸，用開胸器撐開肋骨，暴露心臟，剪開心包，做心包床。分離冠狀動脈左旋支及主動脈根部，分別放置適宜直徑的電磁流量計(MFV-1200型，日本光電公司生產(chǎn))探頭，測量冠脈血流量及心輸出量。經(jīng)右頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，一側(cè)股動脈分支插管，分別采血以AVL990型血氣分析儀分別測定冠狀靜脈竇及動脈血氧含量，計算心肌耗氧量。另一側(cè)股動脈插管測定動脈血壓。以肢體導聯(lián)觀測標準II導聯(lián)心電圖并計數(shù)心率。按公式計算心搏出量、心搏指數(shù)、心臟指數(shù)、心肌張力時間指數(shù)((血壓x心率)—2)、冠狀動脈和全身血管阻力、左室作功等血流動力學指標。一側(cè)靜脈點滴生理鹽水。由股靜脈注入肝素鈉500單位/kg抗凝。手術(shù)完畢，待所觀察的指標穩(wěn)定后，記錄給藥前值。5.0ml/kg十二指腸給藥或溶劑，每組6只(1)溶劑對照組PEG200;(2)藥物低劑量組(7.05mg/kg);(3)中劑量組(14.1mg/kg);(4)高劑量組(28.2mg/kg);(5)陽性對照組(81mg/kg復方丹參滴丸)。給藥后5、10、15、20、25、30、45、60、70、80、90、100、110、120、150、180min記錄有關(guān)指標。給藥前、給藥后30、60、120、180min，分別抽取冠狀靜脈竇及股動脈血進行血氣分析，測耗氧量。將各相觀測指標及參數(shù)進行統(tǒng)計學處理，以不同觀察時間的數(shù)值，進行給藥前后、自身比較和變化率(給藥前以100%計)的組間比較，以t檢驗判斷其顯著性。2.實驗結(jié)果2.1對狗動脈血壓及心率的影響藥物組合物的高、中、低劑量組對狗的收縮壓、舒張壓、平均壓均無明顯變化。給予高、中劑量的藥物組合物后，狗表現(xiàn)心率減慢。中劑量組在給藥后30min心率開始降低。與溶劑對照組比較，高劑量組在給藥后25min、75-150min，有顯著性差異p<0.05;中劑量組在給藥后75min、105min、150min、180min，有顯著性差異(p<0.05=;復方丹參滴丸與空白對照組比較無明顯差異。結(jié)果見表5-8。2.2對狗冠脈血流量及冠脈阻力的影響與溶劑對照組比較，給予高、中劑量的藥物組合物后，狗的冠脈流量增加，給藥45min后，冠脈流量顯著增加，持續(xù)180min;給予復方丹參滴丸后，冠脈流量增加，給藥后30min-180min,均有顯著性差異p<0.05。給藥后，冠脈阻力有所降低。與溶劑對照組相比，高劑量組給藥后75-165min，有顯著性差異p<0.05;復方丹參滴丸給藥后，冠脈阻力有所降低，但無顯著性差異。結(jié)果見表11、表13。2.3對狗心輸出量及總外周阻力的影響藥物組合物的高、中、低劑量組均使麻醉狗心輸出量有所增加。與溶劑對照組相比，高劑量組給藥后60-135min、180min，中劑量組給藥后20-45min、90-105min，低劑量組給藥后30-60min，有顯著性差異p<0.05;復方丹參滴丸也增加麻醉狗心輸出量，給藥后60-135min、180min，有顯著性差異p<0.05。高、中、低劑量組均對全身血管阻力有一定的降低作用。但與溶劑對照組相比，僅高劑量組有顯著性差異；復方丹參滴丸組對外周血管阻力的影響不明顯。結(jié)果見表IO、表12。2.4對麻醉狗心搏出量及心肌張力時間指數(shù)的影響藥物組合物的高、中、低劑量組均使麻醉狗心搏出量均增加。與溶劑對照組相比，高劑量組于給藥后25min、60-165min，中劑量組給藥后75-180min，有顯著性差異；復方丹參滴丸可增加麻醉狗的心搏出量，給藥后25-30min，有顯著性差異。藥物組合物可降低心肌張力時間指數(shù)。與給藥前比較，高劑量組給藥后60-180min，有顯著性差異。與溶劑對照組相比，高劑量組給藥后105、135、150min，有顯著性差異；復方丹參滴丸給藥后60-90min，有顯著性差異。結(jié)果見表9-10。2.5對麻醉狗心臟指數(shù)及心搏指數(shù)的影響藥物組合物的高、中、低劑量組均可升高麻醉狗心臟指數(shù)。與溶劑對照組比較，高劑量組于給藥后25min、60-165min，中劑量組給藥后75-180min，低劑量組給藥后30-90min、135min，有顯著性差異；復方丹參滴丸可明顯升高心臟指數(shù)，給藥后75-135min，180min，有顯著性差異。藥物組合物的高、中、低劑量組均可增加心搏指數(shù)。與溶劑對照組比較，高劑量組組給藥后75-165min，中劑量組給藥后75-180min，有顯著性差異；復方丹參滴丸組顯著增加心搏指數(shù)，無明顯差異。結(jié)果見表16-17。2.6對麻醉狗心肌耗氧量及心肌氧利用率的影響隨著實驗的進行，溶劑對照組動物心肌耗氧量不斷增加。給藥后，藥物組合物的高、中、低劑量組的耗氧量受到抑制。與溶劑對照組比較，高劑量組給藥后60、180min，中劑量組給藥后180min，對耗氧量的抑制存在顯著性差異；復方丹參滴丸對耗氧量的增加有所降低，但無統(tǒng)計學差異。結(jié)果見表19-20。2.7對麻醉狗左室內(nèi)壓及左室作功的影響給藥后，藥物組合物有所升高麻醉犬左室內(nèi)壓。與溶劑對照組比較，僅中劑量組給藥后60-105min，有顯著性差異。藥物組合物的的高、中、低劑量組均可使麻醉狗左室作功有所增加。與溶劑對照組比較，僅低劑量組給藥后75min，有顯著性差異；復方丹參滴丸給藥后60-105min，麻醉狗左室作功顯著增加。結(jié)果見表15、表18。表5藥物組合物對麻醉犬收縮壓影響(mmHg，i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，^#P<0.001表6藥物組合物對麻醉犬舒張壓影響(mmHg，i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>25min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165min180min99.15±34.74116.18±15.58779.34±19.4481.96±15.2685.58±18.54100.57±11.68111.79±11.556107.85±18.30117.66±10.9592.87±15.0795.8U31.29113.18±14.63774.86±15.6379.12±13.6885.77±18.9697.99±11.63109.33±14.553101.53±10,74113.89±12.0893.15±16.20101.97士42.27111.54±15.35578.46±20.4080.37±15.7986.21±20.48101.73士12.68107.43±12.923105.51±11.69117.69±13.0294.07±20.1585.96±40.46112.23±12.27269.58±21.7886.55±18.7181.66±14.3383.14土27.40108.14±10.27092.57±12.86122.79±13.36##卯.28±20.5886.45±29.09111.25±16.13571.29±18.6986.01±20.1388.61±16.9788.88±14.83107.03±12.215#96.19il2.82120,92±13.014##97.49±20.9291.10±29.24108.24土15.55369.71±19.8185.92±19.7591.57±20.1193.69±13.78104.05±10.92893.56±13.95119H3.782絲99.94±18.4193.83±29.42109.92±15.08267.55±16.8986.40±19.4192.52±22.1296.94±15.27105.68±11.43091.09±12.19120.02±15.6#97.77±20.8891.60±22.35112.08±38.35266.88±18.2680.56±16.6589.62±24.1396.67±17.84106.32±29.99989.95±14.67116.74±16.9295.02±23.9094.64±23.08109.94±19.87764.93±16.1265.94±32.0499.08±30.1499.81±17,88105.50±14.88787.83±14.1999.57±47.92103.07±20.86100,63±26.30107.58±17.64562.57±17.4276.27±16.1691.82±22.02105.7U18.41103.20±13.42485.36±20.87109.38±20.7096.11±15.5496.15±27.69100.05±16.06266.17±22.138U2士23.4491.77±21.88100.15±15.5496.36±14.83490.50±29.58106.72±16.5397.04±23.5396.17±29.692.25±21.91668.54±25.0677.90±16.52985.50±18.8699.37±12.95卯.47±26.52396.04±31.16106.95±19.2187.03±15.11注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05,**p<0.01，***P<0.001<第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001。表7藥物組合物對麻醉犬平均壓影響(mmHg，3f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表8藥物組合物對麻醉犬心率的影響(beats/min，3f土s)時間PEG丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg137.47±45.53131.80±8.58118.10±21爭66128.64±30.99134.14±23.31138.45±46.56131.40±8.36120.57±23.95123.93±31.22138.86±27.19100.54±8.9499.71±1.11102.22±12.32100.76±9.142103.52±11.10140.82±48.06128.80±9.63118.34±25,15125.64±37.07131.86±25.77102.00±10.5297.71±3.1899.86±7.83101.15±13.5798.02±4.16140.10±50.41128.20±13.22116.57±22.01124.00±36.57138.86±30.09101.20±15.3497.22±6.7698.86±8.97101.23±16.677103.27+13.22137.87±49.44124.00±7.45107.17±24.20116.86±34.56133.57±30.2999.54±12.2594.17±3.9790.80±14.5588.27±11.9999.26±13.34139.60±49.41120.40±11.17105.91±25.01120.07±34.47136.29±32.49101.07±12.5691.52±8.3489.06±4.7989.78±14.55101.32±16.22133.98±45.16120.00±15.78106.76±27.20127.93±26.85133.86±27.7697.55±12.82卯.77土7.4791.36±22.5297.70±10.40100.46±18.22131.20±46.66126.60±14.78105.36±17.84121.07±33.39132.57±26.3494.96±12.1295.92±7.2990.14±13.5688.82±12.2398.80±11.09122.05±46.65130.20±19.3294.68土17.17108.07±37.14126.00±26.3987.05±10.8698.99±14.7680.39±6.8783.90±13.8493.74±9.95126.44±42.91124.40±19.9987.69±11.50*101.00±30.39*128.29±25.5191.71±6.0594.45±13.9675.46±12.22##74.37±10.10#95.53±9.21122.02±38.55124.8ftU7.4686.79±7.69**105.50±36.93123.86±17.9689.30±3.1894.57±10.1775.25±13.52#81,55±11.9693.24±12.63125.21±34.46130.00±27.1383.98±9.49**102.36±34週121.83±21.26492.59±8.0698.40±17.3272.24±10.17##76.16±10.76*88.60±9.449121.19±28.36119.80±19.4991.64±16.91*鄰.64±32.05#116.83±29.19991.14±11.9391.23±16.4078.21±11.0076,29±13.61*84.75±18.948117.80±30.94121綠20.1680.56±12.5498.57±38.38130.17±34.62087.75±7.9791.50±11.2169.94±16.10#75.56±16.3494.81±24.284119.47±28.64112.4(H24.3380.7壯10.37"95.71士30.97^124.83土30.啦89.73±11.8485.25±16.7670.28±15.93#75.27±11.63#卯.31士16.827114.60±31.39111.40±30.4281.06±15.72**94.71±20.13*121.83±36.859給藥前5min10min15min20min25min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165tnin<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注第一行原始值，各組給藥后不同時相^給藥前比較，*p<0.05,**p<0.01,***P<0.001"~第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001。表9藥物組合物對麻醉犬心肌張力時間指數(shù)的影響((mmHgxbeats/min)"2，±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>135min150min165min180min91.02±7.0096.37±13.2683.10±9.4392.67±12.55102.39±9.30110.95±26.66120.70±17.3979.41±8.76**81.54±22.30117.65±27.6290.37±7.0496.52±8.0079.20±10.7386.48±21.49101.99±7.54113.65±27.08114.92±19.7777.75±10.63**8楊±15.58112.77±23.2392.68±8.7391.91±12.3977.62土12細87.73±13.8899.89±8.48109.05±28.72111.00±22.0077.87±16.00**87.82±11.22111.37±27爭4688.21±5.3788.71±13.8377.92士18細88.43±9.49100.23±9.69108.43±30.23104.62±24.4180.55±15.12*84.25±10.33*102.07±30.7987.34±6.0683.78±17.8781.26±17.5885.65±9.91101.04±11.41注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01,###P<0.001表10藥物組合物對麻醉犬心輸出量的影響(l/min，i±s)時間PEG丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前2.10±0.521.98±0.121.99逸222.17±0.651.86±0.465min2.07土0.5498.01±4.6811.98±0.12100.36±0.662.02±0.24101.06±1.432.2歸5098.69±12.3431.88±0.50101.41±3.1810min2.09±0.4599.48±2.891.99±0.12100.47±0.831.98±0.2199.28±1.402.22±0.60101.75±8.121.91±0.48103.22±6.3115min2.09±0.4599.58±3.021.99±0.13100.48±1.2951,96±0,2098.32±2.322.24士0.62102.76±7.4021.92±0.47103.97±7.8020min2.07±0.4298.97±3.982.00±0.13101.12il.002.05±0.30102.38±6.632.28±0.66103.7ftt6.62#1.97±0.48106.77±11.3525min2.03±0.3497.72±6.262.01士0.13101.59±1.222.04±0.30101.89±7.402.29±0.66105.62±7.30##1.97±0.48106.73±10.3030min2.00±0.3496.03±6.642.0U0.12101.68±0.791.96±0.2498.33±8.072.33±0.70106.62士7.81糊1.95±0.49105.0^6.12#45min2.0織31%.50±6.822.02±0.12102.17±1.422.09±0.28104.86±8.422.38±0.74110.73±11.55##1.99±0.51107.35±8.83#<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>注第一行..原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01,***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0，05##p<0.01,###P<0.001表ll藥物組合物對麻醉犬冠脈流量的影響(ml/min丹參滴丸藥物組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>25min30min45min60min75min90min105min120min135mfa150min165min180min95.36±31.3276.34±9.4493.42±23.0197.79±36.92105.86±23.70101.01±4.69105.91±2.32,102.39±12.37102,54±8.4097.16±15.3293.86±29.6779.39±9.2298.67±28.60101.64土38.04106.79125.0499.70±5.09110.24±3.26##107.20±9.84105.56±9.5397.95±15.8092.79±31.7780.59±10.70101.25士31.80106.36±39.19104.7扭26.1998.11±5.30111.70±2.92###跳57士10扁111.54±9.94##95.69±14.4790.21±25.9283.79±9.78103.50±34.57110.07±49.37105.2U27.9996.43±6.72116.32il.47腸111.72±12.34#112.72±7.28###95.19±11.2488.64±24.6982.3扭10.93107.50±38.70113.79±58.63102.43±26.8494.89±6.73.114.28±3.59###115.48士12.73##115.27±9.38###93.31±14.1687.79±23.94187.60±8.21*105.67±34.61115.57±54.00102.64±29.1694.09±7.607121.91±5.62,114.45±14.86##118.49±7.93細93.15±14.6588.00±29.2986.10±6.22*106.00±39.43115.57±59.04101.00t21.6693.16±4.03120.08±6.88層113.98±16.96##118.53±11.95###92.0fttl2.5587.79±27.3885.56±7.88*108.83±40.02114.50±58.89104.50±28.6293.29±5.68119.21士7.79腳116.89il4.68絲116.93±8.36雜#94.41±13.5287.36±29.6181.50±6.44110,75±40.52113.43±59.94102.58±29.6492.40±6.67113.95±12.27##118.77±12.38###113.74士8.13漏93.30±18.1285.50±29.3078.25±6.63103.67±37.25113.93±61.40105.17±30.8190.41±7.09109.1肚8.95絲111.33士11.9鵬112.68±11.65絲#94.87±16.0884,36±27.2776.31±5.7397.67±31.58113.57±64.72101.33±28.1989.51±7.58106.40±6.19##105.56±10.41##111.65±13.242#絲91.69±15.4483.64±28.3174.96±5.1099.60±30.33107.21±62細87.60±12.4288.44±7.23104.70±8.72糊106.78±8.50##109.11±10.13###84.81±12.41注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05,**p<0.01,***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001時間表12藥物組合物對麻醉犬總外周阻力的影響(KPaxmin/L，3f±s)PEG丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前5min57.62±21.0860.16±9.1144.54±9.6942.65±8.1161.86±25.2255.60±21.0066.62±11.0248.02±14.0639.8U5.2056.39±19.6496.09±5.376112.84±27.694106.51±10.80#101.60±13.7592.50±8.85010min15min20min25min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165min180min54.58±20.9459.78±12.3145.57±12.2139.08±7.2354.53±18.7894.26±7.13798.77±6.738101.48±6.4697.20±11.9589.61±8.14354，57±18.3261.85±11.0244.92±8.6839.83±8.1054.6ftH7.0996.51±8.794102.56士7.691101.52±7.8797.69±10.6391.08±11.98155.79±20.2463爭13±9.9245.17±12.1142.46±7.8149.85±15.0398.23±9.466105.11±7.260跳89土12.27107.71士11.2483.51±固36#55.92±18.2762.57±9.0645.21±11.1841.82±8.0351.85±15.1199.88±12.538104.37±7.235101.95士16.28104.95土11.7487.35±14.84355.33±17.7860.78±8.4544.37±8.2040.56±8.2752.80±17.卯98.85土11.643101.59±9.779100.38±7.31101.81±10.5587.80±14.46656.13±19.1359.85±8.3343.55±11.8840.67±8.5651.36±16.53100.02±13.64699.92±8.117.97.03士8.85103.19±15.8786.77±18.28151.43±19.4660.53±7.2439.84±10.9143.46±10.7149.28±14.0988.64±14.816101.01±6.00188.63±8.30103.85±24.3284.16±19.42350.22±15.8160.64±8.6439.19士10.7042.13±8.8953.30±19.1990.61±14.841101.18±8.44787.68±10.19101.05±26.0190.45±23.47253.0U15.7258.87±8.6839.27±10.6842.46±10.7551.05±22.1895.66±14.29398.03±6.09887.82±8.67103.86±22.1785.14±20.64854.32±16.5759.38±7.5537.82±8.9742.45±10.0956.73±21.3797.94±15.37799.21±8.26185.10±8.65104.74±24.1594.98±19.50854.12±13.7661.32±17.2537'.23±11.1241.70±6.5854.15±21.5799.8U20.023101.14±19.83082.70±10.27102.14±25.0291.96±24.43555.60±13.9160.43±10.2637.67±10.0139.17±11.9458.62±21.32102.16±18.800跳73士11.27884.40±12.6995.50±34.8598.58±20.86658.0U15.0159.28±9.1434.88±8.5142.33±8.2557.38±19.27106.39±19.40098.鄰±11.78079.17±15.54#99.44±27.0196.43±18.15155.30±15.4756.39±7.6134.62±12.1944.49±12.8256.49±17.42101.26±18.64494.30±11.86178.27±22.3898.44±21.3196.82±24.26956.47±16.3452.89±11.0535.65±13.3742.83±9.0652.88±14.18102.32±15.026卯.00±23.86581.13±21.4597.77±25.0185.40±15.952注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥每不同時相與同時相對照組比較，#{X0.05##p<0.01，###P<0.001表13藥物組合物對麻醉犬冠脈阻力的影響(mmHgxmin/ml，3f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001表14藥物組合物對麻醉犬心臟每搏輸出量的影響(ml/beats，3f±s)時間PEG丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前17.34±8.6415.01±0.6517.16±2.4917.33±5.7614.17±3.895min17.11±9.0498.52±11.7215.1U0.52100.71±1.1817.27±4.08100.23±13.6718.29±4.8298.92±17.6313.74±2.7998.70±9.20lOmiii16.86±7.8498.61±11.0915.44±0.37102.95士3.9917.27±3.7799.99±8.9718.38±5.12103.38±24.8014.82±3.78105.42±5.6615min17.92±11.39100.22±13.4715.58±1.34103.72±6.8217.09±2.26100.14±9.2318.81±5.42105.44±28.2214.12±2.99102.03±14.7720min17.73±10.08100.69±9.1216.14±0.63107.63±5.1119.82±4.88U5.16±19.4320.41士6.21120.27士24.4315.08±3.34109.05±16.8725min16.94±8.7497.65±8.5216.78±1.65112.01±12.30#19.63±2.96114.50±7.71##20.22±7.18121.48±29.5514.83±3.27i07.44士18.2030min17.22±9.0699.46±9.8516.94±1.93112.74±10.42#19.17士4.57111.95±23.4218.66±6.15110.23±13.9914.72±2.88107.65±21.6945min17.88±9.62102.60±9.0116.05±1.18107.08±8.4720.12±3.12118.24±18.7720.77±7.48127.92±31.18.15.14±2.81跳83±15.0460min19.51±10.50111.2&U2.8115.77±2.38105.30±17.4522.36i3.72*130.35±10.93#23.69±9.42145.26±51.4016.13±2.75117.27±16.0975min17.88±8.27104.57±7.6316.60±2.56110.77±18.0923.77±3.75**B9.46i20.4鵬24.90±8.65*162.23土42.68絲16.32±5.12115.65±20.7890min17.98±7.42106.72±7.6416.40±1.81109.30±11.4923.94±2.55***141.95±26.簡24.83±10.59141.70±41.22#16.57±4.34118.18±12.62105min17,02±6.59102.52±12.1516.03±2.74106.76±18，1125.09±2.95***147.65±19.36###25.45±11.48*148.84通99##16.08±4.08115.73±13.70120min16.82±4鄰104.60±20.1817.13±2.60114.45±19.0824.07±5.76*140.71±30.92#24.23±8.41*150.74±28.92#17.24±4.33125.31±24.69135min17.47±6.08106.35±13.6116.88±2.07112.48±13.4427.58±6.45**161.89±37.67##23.95±8.82*152.09±42.57#15.34±3.44112.81±24.98150min16.87±5.5018.36±3.9428.45±8.88*23.53±6.62*15.69±4.30104.03±18.18122.68±28.01166.42±51.31#150.53±41.43#113.36±19.88165min18,03±6,55109.27±13.3518.60±3.91123.84±25.1429,73±11.95*174.14±72.93#22.66±5.60*141.27±2U1#16.66±5.25121.35±34.19180min18.49±7.70110.73±12.9819.73±4.41131.70±29.7227.97士11.67170.96±74.3424.34±8.46*150.03U3.32##19.36±8.02143.81±64.51注第一行.原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001表15藥物組合物對麻醉犬心臟左室內(nèi)壓的影響(mmHg，7土s)il5E5丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前126.53±28.851.22.39±32.495min96.17±6.27123.23±31.75lOmin97.07±6.31124.50±26.8815min99.30±10.85127.19±28.3220min101.06±7.95127.34±28.1025min101.22±8.39124.47±27.6630min訴.94±8.92121.69±25.6545min97.05±9.54117.16±23.9160min93.67±10.30113.42±24.7875min90.28±7.80117.72±24.5490min93.91±9.34130.54±16.36133.16±20.79126.他16.90132.87±21.0496.85±4.2299.82±3.42128.04±22.12130.15±22.2797.87±t9397.85±7.75129.27±18.72129.99±20.8099.06±7.8797.72±5.48135.48±19.10130.20^24.08104.05±9.7497.62±6.58135.41±19.48129.31±21.42103.89±8.8997.10±4.91130.90±18.16121.95±19.67100.71±11.1591.78±6.64130.32±17.06124.18±23.34100.24±10.0892.95±4.77129.53±16.90120.50±23.8499.58±9.6590.16±6.65131.80±16.64114.33±23.61101.27±8.52#85.81±10.04128.78±14.97116.51±24.5499.05±8.3987.17±9.12128.07±24.90123.76±25.69128.77±25.12116.51±23.2899.32±2.6194.43±7.63127.91±23.24116.41±22.32100.27±2.5294.60±8.71127.71±22.02111.40±22.19101.01±3.68116.41±22.32117.69±40.73112.52±20.96103.54±4.16111.40±22.19131.14±21.87112.46±17.95104.09±3.71112.52±20.96130.53±21.90U5.37士21.18102.91±4.85#112.46±17.95132.67±23.76116.09±18.84106.05±6.22#115.37±21.18134.98±25.77121.74±27.97107.79±9.04##116.09±18.84133.98±26.04115.96±15.09105.46±8.10##121.74±27.97133.25±25.31120.83±17.99105.07±9.69#115.96±15.09<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001表16藥物組合物對麻醉犬心臟指數(shù)(CI)的影響(L/min/m2，i土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>60min75min90min105min120min135min150min165min180min3.32±0.5763.26±0.2043.31±0.40**3.72±1.0473.13±0.6695.76±6.65102.28±1.20104.27±5.23#116.86±26.76109.05±11.65#3.31±0.6083.27±0.203.27±0.33**3.76±1.02*3.17±0.8395.48±5.92102.61±0.71#103.21±2扁119.20±31.05109.53士15.78#3.30±0.643.26±0.213.30±0.38**3.73±0.863.15±0.7395.09±5.30102.46±0.71#103.97±4.34##112.2扭18.42#109.26±11.22#3.27±0.643.27±0.223.33逸37*3.74士1.02*2.56±1.3394.06±5.83102.55±1.61#105.13±4.94##111.62±18.11#101.87±7.803.22±0.543.25±0.233.42±0.55*3.54土0.782.57±1.3393.29±8.20101.92±1.99#107.81±12.80#112.81±18.99102.3狄303.20±0.573.24±0.213.45±0.61**3.38±0.76*2.55±1.2992.53士7.47101.67±1扁108.89±14.51#110.49±22.79101.99±7.54#3.16±0.503.22±0.213.56±0.89*3.35±0.70*2.51±1.3291.77±9.26100.87±0.85112.18±24.78110.90±24:2999.89±8.483.18±0.523.19±0.213.61±0.87*3.33±0.73*2.52±1.3292.16±8.83100.18±1.03113.97±24.78106.47±15.77100.23±9.693.15±0.543.19±0.173.59±0.913.34±0.75*2.58±1.5991.10±8.0999.91±1.69#116.10i27扁107.43±19.34101.04±11.41注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001表17藥物組合物對麻醉犬心搏指數(shù)的影響(mL/beatsxm2，^±*)時間PEG丹參滴丸藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前28.99±14.5624.24±1.8027.36±4.3927.57±8.9722.07士5.695min28.70±15.3598.52±11.7224,4ftirl.59100.71±1.1827.48±6.31100.23±13.6729.17±7.7298.92±17.6321.46±4.3298.70±9.2010min28.30±13.6098.61±11.0924.91±1.34102.95±3.9927.50±6.0499.99±8.9729.24±7.97103.38±24.8023.10±5.48105.42±5.6615min29.97±18.98100.22±13.4725.16±2.74103.72±6.8227.20±3.59100.14±9.2329.8好8.34105.44±28.2222.03±4.42102.03土14.7720min29.70±16.9526.05±1.6331.5U7.5532.44±9.5323.51±4.7525min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165min180min100.69±9.12107.63±5.11115.16±19.43120.27±24.43109.05±16.8728.40±14.8327.07±2.6331.27±4.9232.05±10.7823.12±4.7297.65±8.52112.01±12.30114.50±7.71##121.48±29.55107.44±18.2028.81士15.2527.37±3.6730.48±7.1929.60±9.3122.97±4.1699.46±9.85112.74±10.42lll.95i23.42110.23±14.00107.65±21.6929.90±16.1525.91±2.2432.01±4.9632.91±11.3123.64±4.12102.60±9.01107.08±8.47118.24±18.77127.92土31.18109.83±15.0432.72±17.9725.44±3.8535.64士6.40*37.56±14.4325.15±3.84111.28士12.S1105.30±17.45130.35士10.93#145.26±51.40117.27±16.0929.93±14.0826.80±4.2637.90±6爭58**39.57±13.77*25.40±7.38104.57±7.63110.77±18.09139.46￡20週#162.23±42.68##115.65±20.7830.07±12.6426.53±3.5638.11±4.17**39.40±16響5325.80±6.21106.72±7.64109.30±11.49141.95±26.15##141.70±41.22#118.1&U2.6228.44±11.2825.93±4.8739.97±5.21**40.43±18.08*24.85±5.90102.52±12.15106.76±18.11147.65±19.36###148.84土28.9卿115.73±13.7028.07±8.6527.65±4.3738.44±9.82*38.61±13.84*26.75±7.02104.60±20.18114.45±19.08140.71±30.92#150.74±28.92#125.31±24.6929.19±10.4127.30±4.0443.92±10.65**38.10±14.3723.81±5.63106.35±13.61112.48±13.44161.89±37.67雜152.09±42.57#112.81±24鄰28.19±9.5229.62±6.2545.24±14.17*37.35±10.3024.32±6.69104.03±18.18122.6&t28.(H166.42±51.31#150.53±41.43#113.36±19.8830.1U11.1230.09±6.7647.34±19.15*35.99±8.66*25.92±8.67109.27±13.35123.84±25.14174.14±72.93#141.27±21.11#121.35±34.1930.86±12鄰31.90±7.4844.07±18.3938.58±12.87*30.32±13.59U0.73士12.98131.70±29.72170.96±74.34150.03i23.32##143.8U64.51注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.001表18藥物組合物對麻醉犬心左室做功指數(shù)的影響(Kgxm/min/m2，3f±s)時間PEG丹參滴*藥物組合物28.2mg/kg14.1mg/kg7.05mg/kg給藥前5min0.569±0.2160.531±0.2210.535±0.06100.599±0.09380.376±0.14090.393±0.14300.469±0.20210.448±0.19130.434±0.10970.408±0.091110min15min20min25min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165min〗80min92.27±8.137113.58±26.954104.81±9.879##%.81±14.54594.87±7.3080.537±0.2210.537±0.09530.368±0.14710.442±0.19450.410±0.097393.46±10.8099.77±8.24697.84±9.05899綠12.35394.82±3.7790.543±0.1970.556±0.08320.360±0.12770.452±0.19000.423±0.115195.59±8.59103.56±8.08596.78±6.258101.48±9.39097.70±10.4260.554±0.22440.576±0.08170.383±0.14510.493±0.1卯70.413±0.129196.06±9.247107.58±8.471102.91±11.748114.29±9.675絲94.53±13.710.540±0.2040.578±0.08270.376±0.13910.494±0.1%30.423±0.10994.79±9.784107.82±8.715#101.73士16.181'115.12±9.171##98.31士13.0510:508±0.1670.561±0.07150.353±0.10780.494±0.20330.412±0.0971卯.69±9.408105.04±9.817#97.00±16.218113.97±10.418###96.56±14.3620.530±0.21680.557±0.06420.381士0-12690.515±0.21510.427±0.134692.44±10.048104.26±7.682103.69±15.389123.52±14.582###99.13±18.4020.461±0.1820.563±0.04900.348±0.11770.531±0.20870.419±0.104782.41±20.717105.66±5.760#94.27士8.309134.1l士30.055湖98.80±20.5040.458±0.1530.570±0.08080.341土0.10920.536±0.21700.448±0.135781.87±10.681106.50±8.270##94.03±16.455133.34±30.577###103.58±13.062##0.477±0.1450.551±0-07200.352±0.12020.525±0.1890.435±0.14585.92±10.745102.88±5.932##95.95±16.145124.67±15.193###99.39±17.7990.480±0.1550.559±0.08350.344±0.1140.528±0.2020.436±0.142486.05±12.23104.35±9.142*94.90±20.142124.71±19.818###98.14±20.2740.473±0.14290.569±0.15760.35OWU2200.474±0.16510.423±0.151185.20±9.701105.13±20.卯5*96.74±25.832123.88±21.969#94.65±21.5430.479±0.15230.559±0.09450.363±0.13410:399±0.17300.452±0.132586.03±8.449104.10±11.358絲99.24±25.115112.09±41.812101.76±20.8130.492±0.16卯0.540±0.08980.36(W).16030.428±0.14470.427±0.131188.24±12.590100.65±11.72897.13±31.236115.40±26.75195.98±19.8230.473±0.16020.507±0.0%20.337±0.20530.433±0.13850.431±0.142784.47士9細94.65±12.53199.33±40.225107.70±20.46796.91±25.1470.473±0.17060.477±0.12180.286±0.2380.424±0.1390.411±0.17484.04±10.79389.26±21.655l'06.40i38.075106.76±18.79284.94±16.020注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*fK0.05，**p<0.01,***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05##p<0.01，###P<0.00r表19藥物組合物對麻醉犬心肌耗氧量的影響(3f±s)組別給藥前30分60分120分180分4.9U2.425.02±2.605.21±2.966.40±3.11147.98±110.54131.22±54.77129.73±66.17162.21+51.816.18±0.876.89±0.757.96±1.095.25±1.98115.87±8.83130.16±18.32149.58±17.7797.43±35.377.30±3.645.26±2.975.51±2.766.84±3.4595.297.0265.69±20.28#75.49±22.1894.81±31.67#8.92±2.708.77±2.349.25土2.577.97±2.06107.06士8.85106.40±11.36112.20±13.20卯.85±23.26#7.08±0.426.34±0.556.75±1.597.63±2.79111.26±9.40100.53±17.82104.75±16.50119.22±44.29物組合物對照組4.45±2.469丹參滴丸5.39±1.18728.2mg/kg7.55±3.49514.1mg/kg8.43±2.8117.05mg/kg6.42±0.887注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05,**p<0.01,***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05，糊pO.Ol，###P<0.001表20藥物組合物對麻醉犬心肌氧利用率的影響(％，i±s)組別給藥前30分60分120分180分32.66±15.5133.05±13.1634.69±16.6944.52±17.1142.25±113.3234.84±58.5141.91±79.3177.26±63.5843.41±1.7944.14±3.2851.41±3.4938.91±12.378.01±6.949.9912.2227.85±9.09-3.85±28.50*39.81±18.6532.74±22.8231.92±21.4941.15±20.54-8.89±18.53-30.73i26.291*-28.77±24.04-5.55±20.62*55.21±11.4852.66±8.4656.45±6.0055.68±9.88-2.06±7.14-5.61±10.24*2.62±18.402.94±30.79*39.09±8.1739.24±11.4942.60±7.6647.04±10.5916.17±21.2514.30±19.8127.23±22.0245.94±55.85物組合物對照組27.72±0.503丹參滴丸40.24±1.53428.2mg/kg43.40±17.79014.1mg/kg56.65±12.2077.05mg/kg34.80±11.278注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05,**p<0.01,***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百分數(shù)。各給藥組不同時相與同時相對照組比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001由此得出，給藥后，本發(fā)明藥物組合物各劑量組均顯著改善麻醉狗的心臟血流動力學的參數(shù)，顯著降低心率，增加冠脈血流量，降低冠脈阻力；增加心輸出量，明顯增加心每搏輸出量，降低總外周阻力；明顯增加心搏指數(shù)、心臟指數(shù)和左室作功。試驗例5本發(fā)明藥物組合物對麻醉狗急性心肌缺血的影響1、實驗方法健康雜種犬35只，體重12-15kg，雌雄兼有，雄性為主，雌性不懷孕，每組7只。隨機分成5組，1)溶劑對照組，PEG200;2)藥物的低劑量組(7.05mg/kg)、中劑量組(14.1mg/kg)、高劑量組(28.2mg/kg);3)陽性對照組(復方丹參滴丸81mg/kg)。實驗動物經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接SC-3型電動呼吸機；于左側(cè)第四、第五肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床；分離冠狀動脈前降支中段，穿線以備結(jié)扎，造成急性實驗性心肌缺血模型；縫置多點固定式心外膜電極，連接RM-6240型多四道生理記錄儀，描記心外膜電圖。結(jié)扎冠脈前降支30min后，進行記錄，作為給藥前對照值，經(jīng)十二指腸給予實驗藥物或PEG200，給藥后15、30、45、60、90、120、150、180min記錄30個標測點的心外膜電圖，以ST段升高大于2mv為判斷標準，以此計算心肌缺血程度(ST段升高總mv數(shù)S-ST)及心肌缺血范圍(ST段升高總點數(shù)N-ST)。結(jié)扎冠狀動脈前及結(jié)扎冠狀動脈后30min，給藥后1、2、3小時抽取動脈血，以全自動生化分析儀測定乳酸脫氫酶(LDH)，磷酸肌酸激酶(CPK)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、a-羥丁酸脫羧酶(HBDH)。藥后180min記錄完畢，立即切下心臟，生理鹽水沖洗，稱量全心重。在心臟結(jié)扎線以下，平行于冠狀溝均勻地將心室部分橫斷切成5片，然后置于硝基四氮唑藍(N-BT)染液中，常溫染色15min。用透明硫酸酯紙描記每片心肌雙側(cè)的梗塞區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))，將梗塞區(qū)及非梗塞區(qū)分別稱重，每片心肌稱重，計算每片心肌的面積，心室總面積，梗塞區(qū)總面積和梗塞區(qū)占心室及占全心臟重量的百分比。試驗數(shù)據(jù)用SPSSll.O統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，以t檢驗判斷其顯著性。2、實驗結(jié)果2.1對犬心肌缺血(心外膜電圖標測)的影響2.1.1對犬心肌缺血(S-ST)的影響與溶劑對照比較，藥物的高、中、低劑量組與復方丹參滴丸在給藥后15tnin，犬心肌缺血開始逐漸降低(LST)，持續(xù)180min，自身給藥前后比較及均有顯著或極顯著差異。結(jié)果見表17。2丄2對心肌缺血范圍(N-ST)的影響PEG200對心肌缺血范圍無明顯改變；藥物的各劑量組給藥后均能減少心肌缺血范圍，高劑量組在給藥90min、150min后，與模型對照組有顯著性差異(P<0.05);復方丹參滴丸給藥后，能減少心肌缺血范圍作用。結(jié)果見表24。2.2對犬結(jié)扎冠狀動脈前降支后心肌酶學的影響對照組于冠狀動脈前降支結(jié)扎后30min，心肌磷酸肌酸激酶(CPK)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫羧酶(HBDH)均顯著升高，且持續(xù)3小時；結(jié)扎造模后，各組的CPKAST、LDH和HBDH均升高，與溶劑對照組比較，藥物組合物各劑量和復方丹參滴丸在給藥后均能顯著降低心肌酶譜各指標。結(jié)果見表25。2.3對犬急性心肌梗塞范圍(N-BT染色法測定)的影響以定量組織學N-BT染色法顯示心肌梗塞范圍。與模型組比較，中劑量組可顯著改善結(jié)扎后引起的缺血壞死情況，且結(jié)扎區(qū)、心室、心臟梗死百分數(shù)，均顯著降低(P〈0.01);復方丹參滴丸可顯著減少缺血壞死作用。結(jié)果見表21-24:表21對犬心肌缺血(S-ST)的影響(mv/30dots，3f土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>90min120min150min180min102.94±7.9775.23±13.74***68.29il3.72鵬71.44土10.89卿54.42±13.83,266:26±78.47203.07±5.13**171.49±32.45***232.07±94.22*151.14±54.72***104.14±13.6973.95士13.41冊68.22±10.93***71.76±14.57w52.48±13.52***266.44±88.07205.73士70.02***172.51±28.22***214.44土82.48"148.87±56.82***101.50±12.7770.77土10.1嚴68.33±7.93***66.14±12.63***52.03±15.87***254.07^74.57197.34士73.55***162.60±41.64***186,36±101.65**149.9^±74.34***97.51±9.1167.37±10.79*新64.02土〗1.83,63.11±12.92,51.40±18.51***247.18±72.48177.19±59.49***157.66±37.45**199.91±71.60**150.07±66.88***94.97士8.3961.19±8.51刪61.80±8.96鵬63.11士13.95鵬51.53±17.33***注第一行原始值，各組給藥后不同時相與給藥前比較，*p<0.05，**p<0.01，***P<0.001第二行表中數(shù)據(jù)為給藥后不同時相實測值與給藥前比較的百min數(shù)。.各給藥組不同時相與同時相對照組比較，#p<0.05，##p<0.01，###P<0.001。表22對心肌缺血范圍(N-ST)的影響(n，3f±s)組別溶劑對照藥物組合物陽性對照7.05mg/kg14.1mg/kg28.2mg/kg正常28.00±2.832825±2.0628.50±2.0828.75±2.2228.00±2.16結(jié)扎15min26.75士1.2619.75±7.9722.25±5.8523.00±5.8322.25±5.50結(jié)扎30min28.00±2.1626.25±3.3028.25±1;629.25±0.9626.75±3.20給藥30min27.0Qi2.1623.00±5.6025.75±3.3025.50±1.7324.00±4.24給藥60min25.75±3響3023.75±4.3524.75±2.5023.50±1.0021.50i3.70給藥90min25.50±3.4224.00±4.0822.75±1.8920.75±1.26*21.50±2.38給藥120min25.25±3.5921.25±3.7722.5ftt3.0022.00±2.0020.75±3.78給藥150min25.75士2.8720.50±4.6523.75±2.6321.50±1.73*19.25±3.30*給藥180min25.25±3.3021.00±4.6923.00±2.9421.00±2.1615.75±2.50**注與同時相對照組比較'P<0.05"PO.01表23對犬結(jié)扎冠狀動脈前降支后心肌酶學的影響(U/L，3f±"組別時間ASTLDHHBDHCK溶劑結(jié)扎前對照結(jié)扎30min給藥30min給藥60min給藥120min73.88±33.9577.46±32.3784.34±35.6189.68±41.42110.8ftt37.ll63.72±7.2078.14±12.1972.82±5.1385.54±15.3694.86±4.7636.78±6.1142.88±14.8943.64±11,0647.60±11.2556.14±11.21767.16±207.05945.98±261.211154.26±237.881391.82±262.761764.00±229.74給藥180min99.82±54.58112.92±32.3464.30±9.772141.76±191.05結(jié)扎前109.15±133.5177.90±52.5943.05±19.28883.43±444.90陽性對照結(jié)扎30min給藥30min230.97±289.98198.58±325.98139.63±72.51112.20±72.7088.80±50.1364.32±31.512712.50±1268.00*1408.60±707.75給藥60min207.9ftt316.61104.27±65.3959.73±28.611824.95±1016.50給藥120min247.88±325.39107.45±64.1361.93±32.951926.52±1141.16給藥180min154.33±233.8087.62±71.9246.45±27.301135.40±556.42**結(jié)扎前47.06±11.7650.86±25.2726.86±12.05536.52±119.50高劑量組結(jié)扎30min給藥30min給藥60min91.50±21.4959.90U6.9665.12±15.50103.76±37.8258.44±21.4054.80±17.18*58.40±16.8537.18±17.7333.80±11.511589.08±469.38*892.80±259.531027.02±292.01給藥120min69.74±21.0861.64±18.55**37.54±11.74*1166.08±509.78*給藥180min54.88±15.2649.38±22.70**28.78±14.66**687.96±167.10***結(jié)扎前50.25±13.5440.125±8.20**26.137.50742.43160.00—中劑量組結(jié)扎30min給藥30min給藥60min83.175±10.5357.925±8.4660.875±7.22110.05±47.8969.725±31.2870.075±26.3360.425±23.4739.7±10.7139.5±10.281685.33532.70*1028.2±259.271148.85±273.70給藥120min66.85±8.0964.4±13.84**28.75±20.19*1279.38422.91給藥180min48.05±8.5443.875±4.76**25±5.52"*793.78168.26***結(jié)扎前50.2827.5648.45±20.0024.281539.575±285.84低劑量組結(jié)扎30min給藥30min給藥60min87.9345.0558.3±24.6274.025±45.23100.0852.6750.425±17.88*112.2±69.9660.05±31.5129.1±1034*68.4±49.251948.325±888.21*952.4±338.521383.975±833.98給藥120min61.25±19.59*53.95±16.03***29.25±9.08**1084.725±304.34**給藥180min51.25±32.3457±29.23*22.675±18.53**938±535.05**注與同時相對照組比較，PO.05P<0.01表24犬急性心肌梗塞范圍(N—BT染色法測定)(％,i±s)組<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>注與模型組比較'P<0.05"PO.01由此得出，本發(fā)明藥物組合物可減輕由心外膜電圖標測的心肌缺血程度(S-ST)，明顯減小經(jīng)N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)，明顯減輕由結(jié)扎犬冠狀動脈所致心肌缺血和心肌梗塞的程度，具有顯著的抗心肌缺血作用。試驗例6本發(fā)明藥物組合物對大鼠高脂飼料引起的高血脂癥的影響1、實驗方法SD大鼠60只，大鼠雌雄各半，體重350i25g，按性別和體重分級后，隨機分為6組，溶劑對照組，脂必妥組，藥物低劑量組(14.1mg/kg)、中劑量組(28.2mg/kg)和高劑量組(5'6.4mg/kg)，模型組，每組10只。溶劑對照組實驗全程皆飼以基礎(chǔ)飼料。其他5組全程皆飼以高脂詞料(高脂飼料成份為豬油10%、熟蛋黃5%，膽固醇2%、甲基硫氧嘧啶0.2%，基礎(chǔ)伺料添至100%制成)。藥物的低、中、高劑量組和脂必妥組(以臨床10倍量)從第8天給藥，、并以高脂乳液(30%豬油，20%吐溫80，20%丙二醇，加水至100%混勻)lml/100g灌胃；模型組以lml/100g高脂灌胃，飼喂至全程結(jié)束。實驗進行28天后空腹12h，眼眶取血約5ml，3000轉(zhuǎn)/min離心分離上部血清，進行血脂測定。結(jié)果數(shù)據(jù)以均值士標準差表示，組間進行t檢驗。2、實驗結(jié)果模型對照組與對照組比較，Chol及LDL-C顯著增加，表明造模成功。給藥12天后，藥物組合物的低、中、高劑量組對于^"指標都有顯著降低作用，即本發(fā)明的藥物組合物對于高脂飼料引起的高血脂模型大鼠血脂升高有較明顯的降低作用。結(jié)果見表25:表25藥物組合物對大鼠高脂飼料引起的高血脂癥的影響(mmol/L，i土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>注與模型組比較'P<0.05"P<0.01試驗例7本發(fā)明藥物組合物的一般藥理研究試驗研究一般藥理作用表明1)劑量為35.25mg/kg、70.5g/kg、141mg/kg的本發(fā)明藥物組合物對體重為20-22g昆明種小鼠(雌雄各半)的一般行為及協(xié)調(diào)運動無明顯影響，無顯著延長戊巴比妥鈉睡眠維持時間；2)劑量為28.2mg/kg，56.4mg/kg、112.8mg/kg的本發(fā)明藥物組合物對雜種犬的收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、心肌張力時間指數(shù)、呼吸頻率和呼吸幅度均無明顯影響。結(jié)果見表26:表26本發(fā)明藥物組合物的一般藥理學研究總結(jié)<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>灌胃給藥1次心血管呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)雜種犬28'2mg/kg、56'4g/kg、12倍、24倍112.8mg/kg，PEG200配:口c0和48倍置，十二指腸給藥1次收縮壓、舒張壓、平均壓、心率等無明顯影響呼吸系統(tǒng)雜種犬2&2mg/kg、56'4g/kg、^產(chǎn)^產(chǎn)112.8mg/kg'PEG200配:、B置，十二指腸給藥l次呼吸頻率和呼吸幅度無明顯影響試驗例8本發(fā)明藥物組合物對小鼠的的急性毒性作用研究健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18-22g，禁食不禁水16小時以后，灌胃30ml/kg，'l日內(nèi)給藥1次。預實驗考察了溶劑(PEG200)對小鼠的急性毒性，證明溶劑在40ml/kg的劑量下小鼠未出現(xiàn)毒性。在藥物預實驗結(jié)果的指導下，采用5個給藥劑量灌胃給藥，觀察1日內(nèi)本發(fā)明藥物組合物灌胃后產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況，并用Bliss's法統(tǒng)計其毒性情況。結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物口服給藥的毒性較小，小鼠灌胃給藥的半數(shù)致死量(LD5o)為4814.39好563.3079mg/kg，為臨床用量的2048倍，在臨床擬用量在安全范圍內(nèi)，不會導致急性毒性。試驗例9本發(fā)明藥物組合物對大鼠的急性毒性作用研究SD大鼠，160-180g，每次以最大濃度(原溶液282mg/ml)灌胃給予藥物組合物最大容量(2.5ml/100g)，24小時內(nèi)共給藥2次。觀察七天結(jié)果，結(jié)果表明給藥大鼠活動自如，無叫聲異常、震顫、驚厥、運動失調(diào)、流涎、流淚、流鼻涕、呼吸困難、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象發(fā)生。動物皮毛光澤，給藥一周內(nèi)大鼠無一死亡，給藥第4、8天分別稱重，動物體重無顯著變化，無其他異?，F(xiàn)象。第8日處死動物，肉眼觀察大鼠內(nèi)臟、心、肝脾、肺、腎、胃、腸、睪丸、前列腺、子宮、卵巢、胸腔、腹腔等臟器組織部位未見異常。由此得出，本發(fā)明藥物組合物的最大給藥劑量為14.1g/kg，相當于人服用劑量的6000倍，在臨床擬用量在安全范圍內(nèi)。試驗例IO本發(fā)明藥物組合物對大鼠的長期毒性作用研究根據(jù)擬臨床服用周期，考察了3個月的大鼠長期毒性實驗。SD大鼠80只，體重70-100g，雌雄各半，分四組，每組20只，即(1)對照組；(2)藥物組合物小劑量組(70.5mg/kg，為人臨床擬用量30倍)；(3)藥物組合物中劑量組(141mg/kg,為人臨床擬用量60倍)；(4)藥物組合物大劑量組(282mg/kg，為人臨床擬用量120倍)。每日灌胃給藥一次，連續(xù)3個月，期間觀察記錄實驗動物的死亡情況、行為活動、外觀體征、糞便性狀及攝食量等。3個月后每組各處死10只，取血測定1)紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hgb)、紅細胞壓積(HCT)、平均紅細胞容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細胞分布寬度(RDW)、血小板(PLT)、血小板壓積(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、白細胞(WBC)、白細胞分類(W-LY、W"MOR、W-GR)等血液學指標；2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、總膽固醇(T-CHO)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(ALB)和總蛋白(TP)。血清的鈉離子、鉀離子、氯離子、甘油三酯等血清生化指標。大鼠進行系統(tǒng)解剖，記錄肉眼觀察結(jié)果。取心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、腦、睪丸(子宮)及前列腺(卵巢)并稱重，計算臟器系數(shù)(臟器重量xlOO/體重)。取心、肝、脾、肺、腎、腦、脊髓、腦垂體、視神經(jīng)、氣管、主動脈、食道、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、胰腺、腸系膜淋巴結(jié)、胸骨、腎上腺、胸腺、甲狀腺、唾液腺、膀胱、睪丸、附睪、前列腺、卵巢、子宮、坐骨神經(jīng)等臟器，用10%福爾馬林液固定，浸蠟包埋，切片后，HE染色做病理組織學檢査。結(jié)果表明1)動物體重逐漸增加，各藥物劑量組的動物體重、攝食量與對照組沒有明顯差異，無明顯的異常行為活動；2)各組大鼠在整個給藥期間和恢復期間未見動物死亡；3)給藥組血液學各項指標在給藥前后變化不明顯，血清生化指標均在正常范圍內(nèi)，與對照組比較，均無統(tǒng)計學差異；4)藥物各劑量組不影響大鼠的飲食、飲水和生長發(fā)育，對臟器指數(shù)、血液學指標、生化指標均無明顯影響，各重要臟器病理切片均正常，未見遲緩毒性；5)肉眼觀察各組動物臟器無異常變化，鏡檢各組動物臟器，無明顯病理改變。與對照組比較，均無顯著性差異，未見明顯毒性反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)中毒靶器官。由此得出，本發(fā)明藥物組合物的藥理作用在于1、擴張冠狀動脈，增加心肌營養(yǎng)性心血流量及抗心肌缺血性損傷；2、降低心肌耗氧量和改善心肌代謝；3、影響血流動力學，降低心臟負擔。并通過多方面的藥理綜合作用，用于防治心腦血管疾病，并且療效顯著、藥效明確。且己進行的系統(tǒng)急性毒性試驗、慢性毒性試驗和一般藥理學試驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物未見明顯的毒副作用，毒性小，安全范圍較大。權(quán)利要求1、一種用于防治心腦血管疾病的藥物組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3-300份、三七1-100份、黃楊木2-200份和冰片0.002-0.2份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉6-150份、三七2-50份、黃楊木4-100份和冰片0.004-0.1份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉12-75份、三七4-25份、黃楊木8-50份和冰片0.008-0.05份。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3份、三七1份、黃楊木2份和冰片0.02份。5、根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項所述的藥物組合物，組合物中銀杏葉的有效成分為銀杏葉提取物，其制備方法為1)銀杏葉或其粗粉置提取器中，加入藥材2-20倍量的水或20-95%水醇溶液，回流提取l-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液；2)濃縮濾液至適量，濾過，得濾液；3)所得濾液經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。6、根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項所述的藥物組合物，組合物中三七的有效成分為三七提取物，所述三七提取物的制備方法為三七或其粗粉置提取器中，加入三七藥材5-20倍量的水或30-95%水醇溶液提取1-5次，每次0.5-5小時，合并提取液，濃縮至無醇味，或加水稀釋至適量，經(jīng)樹脂吸附后，依次用水和10-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得。7、根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項所述的藥物組合物，組合物中黃楊的有效成分為黃楊提取物，所述黃楊提取物的制備方法為1)黃楊木或其粗粉置提取器中，加入黃楊藥材4-20倍量的酸水溶液或30-95%水醇溶液提取1-5次，每次0.5-5小時，合并提取液；2)濃縮至無醇味，加入酸水溶液沉淀濃縮液，濾過；3)所得濾液，經(jīng)聚苯乙烯磺酸鈉樹脂柱吸附后，水洗凈后，取出晾干；4)加氨水濕潤樹脂，用50-95%水醇溶液提取，濾過，得濾液；5)濾液濃縮至無醇味，放置析出沉淀，濾過；6)沉淀經(jīng)醇洗、干燥，即得。8、根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項所述的藥物組合物，.所述藥物組合物的制劑類型選自口服制劑、注射劑或外用制劑；所述的口服制劑選自丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、膠囊劑、滴丸劑、口崩片劑、泡騰劑、糊劑、茶劑、混懸液、糖漿劑、合劑或乳劑。9、一種制備權(quán)利要求1一8任一項所述藥物組合物的方法，其特征在于，將銀杏葉提取物、三七提取物、黃楊提取物、冰片與藥學上可接受的載體均勻混合。10、權(quán)利要求l一8任一項所述藥物組合物在制備防治心腦血管疾病或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用；所述的心腦血管疾病或其相關(guān)疾病選自冠心病、心絞痛、腦缺血性疾病或其并發(fā)癥，以及用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、心悶、中風、半身不遂、舌強語謇，冠心病、心絞痛、腦梗死見上述癥候者。全文摘要本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，銀杏葉3-300份、三七1-100份、黃楊木2-200份和冰片0.002-2.0份。本發(fā)明的藥物組合物具有活血化瘀、理氣止痛、通絡(luò)等功效，并具有低毒、高效等特點，可用于防治冠心病、心絞痛、腦缺血性疾病或其并發(fā)癥，以及用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、心悶、中風、半身不遂、舌強語謇，冠心病、心絞痛、腦梗死見上述癥候者。文檔編號A61P9/10GK101129430SQ20071014545公開日2008年2月27日申請日期2007年9月13日優(yōu)先權(quán)日2007年9月13日發(fā)明者鎖占榮申請人:內(nèi)蒙古惠豐藥業(yè)有限公司