專利名稱：：可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及生地黃、白花蛇舌草、青蒿、雞冠花、紫茉莉、赤芍與生麥芽的中藥組合物，可用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物。
背景技術(shù)：
：系統(tǒng)性紅斑狼癡屬于自身免疫疾病，嚴(yán)重危害人體健康，往往侵犯結(jié)締組織、血管、內(nèi)皮膚等多種器官并伴有免疫學(xué)異常的全身性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為自身免疫性疾病是由機體免疫功能紊亂，導(dǎo)致B細(xì)胞功能亢進(jìn)而產(chǎn)生大量自體抗體，引起免疫復(fù)合物在組織，特別是腎小球內(nèi)基底膜內(nèi)沉著(狼瘡性腎常是致死的原因)導(dǎo)致III型變態(tài)反應(yīng)。近年來紅斑狼疳發(fā)病率有不斷上升的趨勢，據(jù)美國Siegel和Fessel對紐約和舊金山人群調(diào)查，患病率分別為13.4/10萬和50.8/10萬。國內(nèi)上海紡織系統(tǒng)人群調(diào)查患病率為70.4/10萬(女性則為113.3/10萬)故有關(guān)本病的流行病學(xué)及治療學(xué)研究已曰益受到國內(nèi)外重視。對于該病的治療，西醫(yī)多用大劑量皮質(zhì)類固醇激素以及免疫抑制劑治療，對部分患者可控制病情，但長期用藥則引起嚴(yán)重的毒副作用和并發(fā)癥，甚至成為本病致死的主要原因。中醫(yī)采用辨證施治的方針，近年來開發(fā)了一些治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物。例如中國專利申請91103109公開了一種治療系統(tǒng)性紅斑狼皰的藥物組合物，其中含有34種中藥；中國專利申請94103378公開了一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘉的藥物組合物，其中含有十多種中藥。上述這些中藥組合物一般都是處方藥，使用時一般都需醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況對藥物組合物的成分進(jìn)行取舍。盡管也有中成藥，但因為其成分多，制備復(fù)雜，因此在實際使用過程中還不是非常方便。
發(fā)明內(nèi)容鑒于上述，申請人進(jìn)行了廣泛深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生地黃、白花蛇舌草、青蒿，雞冠花、紫茉莉、赤芍與生麥芽的中藥組合物具有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的活性。具體實施例方式在一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物，其特征在于生地黃、白花蛇舌草、青蒿、雞冠花、紫茉莉、赤芍與生麥芽的組合。在進(jìn)一步的實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物，其特征在于生地黃10至20克、白花蛇舌草15至20克、青蒿20至40克、雞冠花10至20克、紫茉莉10至20克、赤芍10至15克、生麥芽20至40克。在更進(jìn)一步的實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物，其特征在于生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉U克、赤芍12克、生麥芽30克。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與羚羊角粉0.6克、生石膏30克、知母15克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與安宮牛黃丸一劑用量的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與紫草30克、凌霄花9克、槐花9克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與生甘草6克、黃芩9克、苦參10克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與全瓜蔞15克、葛根12克、丹參15克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與海桐皮30克、威靈仙15克、秦艽12克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與白茅根30克、仙鶴草30克、黑蒲黃IO克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與生黃芪30克，芡實12克，金櫻子15克的組合。在另一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥組合物與茵陳15克、虎杖l2克、垂盆草15克的組合。在另外一種實施方式中，提供制備本發(fā)明中藥組合物的方法，其特征在于(1)直接混合各中藥原料，得到中藥混合物；可選地，和(2)用水和/或醇提取上述(1)所得混合物，得到中藥提取物。在進(jìn)一步的實施方式中，提供本發(fā)明方法所制備的中藥混合物或中藥提取物。在另外一種實施方式中，提供本發(fā)明中藥混合物或中藥提取物的用途，用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物。在進(jìn)一步的實施方式中，提供治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物，以本發(fā)明中藥混合物或中藥組合物作為有效成分。在另外一種實施方式中，提供治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物，以本發(fā)明中藥混合物或中藥組合物和任選的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的西藥一起作為有效成分。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的西藥是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，代表性的例子包括皮質(zhì)類固醇激素如強的松、氫化可的松、地塞米松等等，和/或免疫抑制劑如霉酚酸酯、來氟米特、硫唑噤呤等等。利用下列實驗方法可以證明本發(fā)明組合物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的能力。1臨床資料1.1病例選才奪1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)并符合中醫(yī)辨證屬"熱毒、血瘀、陰虛，，證者(辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①除外其它結(jié)締組織病、藥物性狼瘡癥候群、結(jié)核病、慢性活動性肝炎妊娠或哺乳期婦女；②合并心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；③合并嚴(yán)重感染者；④年齡在15歲以下或65歲以上，妊娠期或哺乳期婦女；(⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，或臨床資料不全者。1.1.3SLE病情輕重程度的評估標(biāo)準(zhǔn)["(1)輕型指診斷明確而癥狀輕微者，可表現(xiàn)為皮疹、關(guān)節(jié)炎、光過敏或輕度漿膜炎等而無明顯內(nèi)臟損害。(2)重型指明顯內(nèi)臟損害和/或危及生命的SLE,如①心血管冠狀動脈受累，心內(nèi)膜炎，心肌炎，心包填塞，惡性高血壓。②呼吸系統(tǒng)肺動脈高壓，肺出血，肺炎，肺梗死，肺萎縮，肺間質(zhì)纖維化。③消化系統(tǒng)腸系膜血管炎，急性胰腺炎。④血液系統(tǒng)溶血性貧血，粒細(xì)胞減少(<1x107L)，血小板減少(〈50xl07L),血栓性血小板減少性紫癜，動靜脈血栓形成。⑤腎臟腎小球腎炎持續(xù)不緩解，急進(jìn)性腎小球腎炎，腎病綜合征。精神神經(jīng)抽搐，急性意識障礙，昏迷，月鹵卒中，橫貫性脊髓炎，單神經(jīng)炎/多神經(jīng)炎，精神性發(fā)作，脫髓鞘綜合征。⑦其他包括皮膚血管炎，彌漫性嚴(yán)重的皮損、潰瘍、大皰，肌炎，非感染性高熱有衰竭表現(xiàn)等。1.1.4SLE活動性評價標(biāo)準(zhǔn)參照系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(systemicl叩userythematosusdiseaseactiveindex,SLEDAI)進(jìn)行積分，并根據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會制訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價""]。即重度活動期SLE-DAI》15分；中度活動期10分《SLE-DAI《14分；輕度活動期5分《SLE-DAK9分；穩(wěn)定期SLE-DAI《4分。1.2病例來源所有SLE患者來自1999年3月至2006年12月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、第二醫(yī)院、第三醫(yī)院，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一、第二醫(yī)院。共212例SLE患者，均符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)修定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],病情活動性參照SLE-DAI積分標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中重度活動期期(SLE-DAI》15分)31例，輕中度活動期(5分《SLE-DAI《14分)145例，穩(wěn)定期(SLE-MI《4分)36例。2研究方法2.1分組與治療總147例SLE患者按隨機化方法隨機分為中西醫(yī)結(jié)合組和西醫(yī)組，為了考慮組間的可比性，分組時收集了患者的年齡、性別、病程和病情分期等因素。其中中西結(jié)合組123例，其中初診患者19例，病程《3個月者27例，3個月<病程《2年者56例，病程〉2年者21例，平均病程8.2個月；年齡19~47歲，平均29.7歲；重度活動期18例，輕中度活動期84例，穩(wěn)定期21例；西藥組89例，其中初診患者13例，病程《3個月者16例，3個月<病程<2年者46例，病程〉2年者14例，平均病程8.4個月；年齡2046歲，平均30.2歲；重度活動期13例，輕中度活動期61例，穩(wěn)定期15例。兩組在性別、年齡、病程和病情活動性等方面差異均無顯著性。并對中西醫(yī)結(jié)合組中的25例和西醫(yī)組中的16例患者進(jìn)行了為期2年的跟蹤隨訪。2.2治療方法2.2.1西醫(yī)組治療方案口服強的松為主治療，根據(jù)病情需要，重度活動期用大劑量激素>lmg/kg/天，必要時結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)環(huán)磷酰胺沖擊療法(0.5g/m2體表面積，每4周1次)；輕中度活動期用中等劑量激素0.5mg/kg/天、穩(wěn)定期用小劑量激素〈15mg/天治療，皮膚紅斑明顯者結(jié)合抗癡藥治療、關(guān)節(jié)痛明顯者結(jié)合非甾體抗炎藥治療。病情穩(wěn)定后均嚴(yán)格按激素減量法漸次減量。2.2.2中西結(jié)合組治療方案中西藥結(jié)合治療，西藥用法、用量同前，中藥主要由生地黃15g、蛇舌草18g、青蒿30g、雞冠花15g、紫茉莉15g、赤芍12g、生麥芽30g等解毒、祛瘵、滋陰藥按一定比例配伍而成，水煎，每日一劑，分早晚2次服用。若熱重加羚羊角粉O.6g、生石膏!30g、知母15g;神昏、譫語、抽搐加安宮牛黃丸；面部斑疹隱現(xiàn)加紫草30g、凌霄花9g、槐花9g;口腔潰瘍加生甘草6g、黃芩9g、苦參10g;胸悶、心悸加全瓜蔞15g、葛根12g、丹參15g;關(guān)節(jié)痛加海桐皮30g、威靈仙"g、秦艽12g;紫癜、尿血加白茅根3Qg、仙鶴草3Qg、黑蒲黃10g;腰酸神疲，下肢浮肺、小便清長或尿濁者加、生黃荒30g，芡實12g，金櫻子Ug;合并狼瘡性肝炎，加茵陳15g、虎杖12g、垂盆草15g等。兩組均以3個月為一個療程，連續(xù)治療觀察2個療程，對隨訪患者連續(xù)跟蹤觀察兩年。2.3觀察指標(biāo)與方法2.3.1臨床癥狀和體征發(fā)熱、皮膚紅斑、關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍、脫發(fā)、雷諾氏現(xiàn)象、光敏反應(yīng)、月經(jīng)不調(diào)、精神異常，以及合并全身各個器官如腎、肝、心、肺等病變情況。2.3.2實驗室指標(biāo)2.3.2.1—般實一驗室指標(biāo)三大常規(guī)、血沉(ESR)、空腹血糖、肝腎功能常規(guī)生化一企測方法;險測。24小時尿蛋白定量雙縮脲比色法。2.3.2.2免疫學(xué)指標(biāo)ANA抗體免疫熒光法檢測；ds-DNA抗體金標(biāo)法才全測；ENA抗體(包括抗sm抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗U1RNP抗體等)、抗心磷脂抗體免疫印跡法檢測；補體C3、C4、IgG:免疫比濁法一全測。2.3.3血脂水平血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)檢測用CH0P-PA法，CX4全自動生化分析4義(美國Bech—腿ncoulter/>司生產(chǎn))；高密度脂蛋白(HDL—C)、低密度脂蛋白(LDL—C)、極低密度脂蛋白(VLDL—C)和脂蛋白a(LPa)，用REP自動電泳分析系統(tǒng)(美國Hallena公司生產(chǎn))。2.3.4骨密度及骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)骨密度(BMD):采用雙能X線骨密度測定儀，檢測患者腰推L2-4的BMD,按照WHO的推薦的標(biāo)準(zhǔn)，將患者BMD低于同性別峰值BMD平均值2.5標(biāo)準(zhǔn)差(T《-2.5)診斷為骨質(zhì)疏松[6]。血鉤(Ca)、血磷(P)、血堿性磷酸酶(ALP)及尿鈣、尿磷全自動生化分析儀測定；血清骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺素(IPTH)及25-(0H)03用放射免疫法；BGP放免試劑盒、IPTH放免試劑盒為北京北方生物技術(shù)研究所產(chǎn)品，25-(0H)D3放免試劑盒Diasorin公司產(chǎn)品。2.3.3激素使用情況記錄從治療開始的第1天至治療結(jié)束的第180天的激素用量，計算出6個月內(nèi)的總量、平均用量、不同劑量的維持時間，以及撤減過程中反跳現(xiàn)象的發(fā)生情況。2.3.4副作用及并發(fā)癥主要包括繼發(fā)感染、胃腸道不適(如惡心嘔吐、胃痛等)、Cushing綜合征、高血壓、高血脂、肝損害、骨質(zhì)疏松、月經(jīng)不調(diào)、皮膚痤瘡、多毛以及失眠、精神抑郁等。2.3.5勞動力恢復(fù)情況家務(wù)勞動恢復(fù)情況，如洗衣物、做飯等；普通勞動恢復(fù)情況，如平時日常工作處理、上下班的體力情況等。2.4統(tǒng)計學(xué)方法一般資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(表示，發(fā)生率用百分比表示。計量資料兩組之間采用t檢驗；多組之間采用方差分析；兩個樣本率的比較用卡方檢驗；等級資料采用Ridit分析，秩和檢驗。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計分析，以cc=0.05(twotailed)為檢驗水準(zhǔn)，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。3研究結(jié)果3.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》[2]修訂。完全緩解治療3個月或以上，主癥、兼癥均消失，實驗室指標(biāo)符合完全緩解條件；連續(xù)服藥能保持緩解，主要實驗室指標(biāo)趨于完全正常。顯效治療3個月或以上，主癥好轉(zhuǎn)，兼癥大部分消失，實驗室指標(biāo)基本符合緩解條件；連續(xù)服藥能維持病情穩(wěn)定。有效治療3個月或以上，主癥好轉(zhuǎn)，兼癥有所好轉(zhuǎn)，部分實驗室指標(biāo)符合緩解條件；無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，治療期間，主癥、兼癥雖有所改善但并不穩(wěn)定，且常見活動指征者。3.2臨床療效兩組治療6個月后臨床療效比較，中西結(jié)合組的完全緩解率為11.38%、顯效率為30.08%、總有效率為92.68%,均顯著高于西藥組(分別為5.62%、22.47%和86.52%)。見表l。表1兩組治療6個月后臨床療效比較n(%)組別(n)完全緩解顯效有效無效中西結(jié)合組(123)西醫(yī)組(89)14(11.38)*5(5.62)37(30.08)*20(22.47)63(51.22)52(58.43)9(7.32)*12(13.48)注兩纟且比專交，*P<0.053.3臨床表現(xiàn)變化兩組治療后各臨床表現(xiàn)皆有明顯改善。治療后兩組間比較，關(guān)節(jié)痛、光過敏、腎臟損害變、神經(jīng)系統(tǒng)異常的發(fā)生率，中西結(jié)合組顯著低于西藥組(P〈0.05),而發(fā)熱、紅斑、口腔潰瘍、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象、月經(jīng)失調(diào)等臨床表現(xiàn)之間的差異則更有顯著性(P<0.01)。見表2。_表2各組治療前后主要臨床表現(xiàn)變化n(%)_中西結(jié)合組(n-123)西藥組(。=89)臨床表現(xiàn)--_治前_治后治前_治后發(fā)熱40(32.52)6(4.87)**29(32.58)8(8.99)紅斑65(52.85)14(11.38)**47(52.81)24(20.22)口腔潰瘍55(44.71)12(9.76)**38(42.70)19(21.35)關(guān)節(jié)痛85(69.11)18(14.63)*60(67.42)18(20.22)脫發(fā)89(72.36)21(17.07)**64(71.91)30(33.71)光過敏64(52.03)39(31.71)*46(51.69)36(40.45)雷諾現(xiàn)象41(33.33)13(10.57)**30(33.71)18(20.22)月經(jīng)失調(diào)90(73.17)26(21.14)**65(73.03)58(65.17)腎臟損害37(30.08)18(14.63)*28(31.46)19(21.35)肝臟損害9(7.32)5(4.65)△6(8.82)4(4.49)心肺損害11(8.94)4(3.25)△6(8.82)3(3.37)神經(jīng)系統(tǒng)異常8(6.51)2(1.63)*6(6,74)2(2.25)注兩組治療后比4交，*P<0.05,**P<0.01,AP〉0.053.4實驗室指標(biāo)變化兩組治療后各主要實驗室指標(biāo)均有顯著改善。治療后兩組比較，血沉增快、血紅蛋白減少、抗ds-DNA陽性的發(fā)生率，中西結(jié)合組顯著低于西藥組(P〈0.05)，白細(xì)胞減少、血小板減少、IgG增高、補體C3降低發(fā)生率之間的差異更是具有非常顯著性(P<0.01),而ANA、抗Sm、抗磷脂抗體陽性率之間的差異則無顯著性(P>0.05)。見表3。表3各組治療前后主要實驗室指標(biāo)變化n(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>抗磷脂抗體陽性46(37.40)29(23.57)△34(38.20)23(25.84)注兩組治療后比卓交，*P<0.05,**P<0.01,AP〉0.053.5各組強的+>用量隨著病情得到控制后，兩組均按激素撤減方法逐漸減量，第3個月(90天)用量統(tǒng)計，中西結(jié)合組雖然低于西藥組，但差異無顯著性(P刈.05);第6個月(180天)統(tǒng)計，兩組間差異則有顯著性；單例患者6個月激素使用總量統(tǒng)計，中西結(jié)合組為3241.5±113.2mg,西藥組為4627.8±136.5mg,兩組間差異非常顯著(P〈0.01);治療過程中因病情反復(fù)而需要增加激素用量的，中西結(jié)合組4例(4.88%),西藥組11例(12.36%),兩組間差異顯著(P<0.01)。見表4。表4各組強的松用量f±》mg組別(n)第l天第90天第180天總量中西結(jié)合組(123)36.5±18.524.8±13.6A12.8±7.6*3241.5±113.2**西藥組(89)36.0±19.527.4±17.821.6±12.54627.8±136.5注與西藥組比4交，*P<0.05,**P<0.01,AP〉0.053.6副作用及并發(fā)癥3.6.1副作用及并發(fā)癥判斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓參照1999年WHO/ISH確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓》140腿Hg,或舒張壓》90mraHg。高血糖空腹血糖(FPG)〉6.Ommol/L,或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中2小時血糖值(2hPG)〉7.7mmol/L。高血脂空腹血漿中膽固醇(TC)〉5.7mmol/L,甘油三脂(TG)〉1.81mmol/L(《實用內(nèi)科學(xué)第8版》)。消化道潰瘍參照全國高等院?！秲?nèi)科學(xué)》(第5版)有關(guān)消化道潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型的臨床癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查確診。骨質(zhì)疏松符合1994年WHO制定的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)雙能X線骨密度儀測定腰推、股骨頸、橈骨遠(yuǎn)端的骨密度(麗D),低于峰值骨量2.5SD以上。繼發(fā)性感染激素治療過程中所引起嚴(yán)重感染，如帶狀皰滲病毒感染等。上述副作用或并發(fā)癥中，若在治療前就存在者不予納入。3.6.2副作用及并發(fā)癥發(fā)生情況治療6個月后兩組比較，在高血壓、高血糖、高血脂或柯興氏征、骨質(zhì)疏松、痤瘡或多毛等皮膚癥狀、失眠或抑郁等情緒異常、真菌或病毒等感染等副作用或并發(fā)癥發(fā)生率方面，中西醫(yī)結(jié)合組均顯著低于西藥組(P<0.05或P<0.01)，在消化道潰瘍和眼部病變等其它副作用方面差異無顯著性(P〉0.05);對中西結(jié)合組中的25例和西藥組中的16例隨訪兩年比較，上述各副作用及并發(fā)癥的發(fā)生率均有顯著性差異(分別為P〈0.05或P〈0.01)。見表5。表5各組治療后副作用或并發(fā)癥發(fā)生情況n(%)副作用或_并發(fā)癥_高血壓高血糖高血脂、^可興氏;f正消化道潰瘍骨質(zhì)疏松皮膚痤瘡、多毛等失眠、抑郁等情緒異常真菌或病毒等感染其它不良反應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注兩組治療后比4交，*P<0.05,**P<0.01，AP>0.053.7勞動力恢復(fù)情況經(jīng)治療后，兩組無論對家務(wù)勞動或普通工作的正常勞動之勝任情況均有不同程度地恢復(fù)。治療6個月后比較，中西醫(yī)結(jié)合組家務(wù)勞動恢復(fù)率(72.36%)顯著高于西藥組(61.80%)(P<0.05),正常勞動恢復(fù)情況差異無顯著性(P〉0.05);隨訪2年比較，中西結(jié)合組的家務(wù)勞動和正常勞動恢復(fù)率分別為88.00%、64.00%,均顯著高于西藥組(68.75%、50.00%)(P<0.01)。見表6。表6各組治療后勞動力恢復(fù)情況n(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與西藥組比4支，*P<0.05,**P<0.01,AP〉0.054討論4.1SLE的治療現(xiàn)狀和存在問題SLE是一種典型的自身免疫性疾病，以育齡期女性多見，發(fā)病率近年有遞增的趨勢，在我國約74.5/10萬，高于西方國家"'"。本病的發(fā)生與遺傳背景(如HLA-Al、DR2、DW4)、環(huán)境因素(如紫外線、化學(xué)藥物、病毒感染)、內(nèi)分泌異常(如性激素水平失調(diào))和免疫紊亂(如B細(xì)胞功能亢進(jìn)和大量自身抗體出現(xiàn))等有關(guān)，確切病因至今尚未搞清。SLE按病情輕重分為輕型和重型，前者指診斷明確或高度懷疑，但所累及的靶器官功能正常或穩(wěn)定；后者按照紅斑狼瘡國際臨床協(xié)作組和美國風(fēng)濕病學(xué)會(SLICC/ACR)提出的SLE損傷指數(shù)來評估器官損害程度。重型患者根據(jù)SLE-DAI又分為重度活動期(SLE-DAI>15分)、輕中度活動(5分《SLE-DAI<14)和穩(wěn)定期(SLE-DAI《4分)[3'4'51。目前臨床上尚無根治的方法或藥物，但正確、恰當(dāng)?shù)闹委熆梢允苟鄶?shù)病情趨于緩解。對于輕型SLE,多采用小劑量激素治療為主，若關(guān)節(jié)炎明顯者結(jié)合非甾體抗炎藥，皮疹或光敏反應(yīng)明顯者結(jié)合抗瘧藥治療。對于重型SLE，則分誘導(dǎo)緩解和鞏固治療兩個階段，采用大劑量激素(潑尼松或甲強龍)或結(jié)合環(huán)磷酰按(CTX)沖擊治療為主，霉酚酸酯(MMF)、來氟米特、硫唑噤呤和FK506等免疫抑制劑的合理應(yīng)用對阻止狼疳性腎炎等病理損害的加重也具有較好的作用。處于研究應(yīng)用階段的還有血漿置換療法、千細(xì)胞移植、生物制劑(如抗CD20、CD22等)、性激素(如DHEA、他莫昔芬)和基因療法等，但其療效和安全性有待進(jìn)一步驗證考察。關(guān)于SLE的治療，如下一系列問題或方面值得臨床重視①早期診斷，早期治療，對高度懷疑者要密切觀察，并根據(jù)實際需要采取適當(dāng)千預(yù)治療措施。②輕型SLE可因過敏、感染、妊娠生育或環(huán)境變化等因素加重，甚至進(jìn)入狼瘡危象，切不可忽視。③重型SLE誘導(dǎo)緩解的目的在于迅速控制病情、阻止或逆轉(zhuǎn)內(nèi)臟損害，力求疾病完全緩解(包括血清學(xué)指標(biāo)，癥狀和受損器官的功能恢復(fù))，而多數(shù)患者的誘導(dǎo)緩解期需要超過半年以上，不可急于求成。④狼瘡危象的治療目的在于挽救生命、保護(hù)受累臟器、防止后遺癥，所以處理一定要及時、到位，度過危象后不可掉以輕心，按重型SLE的原則繼續(xù)誘導(dǎo)緩解和鞏固治療。⑤注意以下各藥物副作用激素長期或大劑量應(yīng)用引起的電解質(zhì)紊亂、高血壓、高血脂、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、痤瘡或多毛等皮膚變化、失眠或抑郁等神志異常以及既發(fā)感染等；CTX等免疫抑制劑應(yīng)用引起的白細(xì)胞減少、性腺抑制、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)等；抗炎鎮(zhèn)痛藥引起的消化道潰瘍；抗癥藥應(yīng)用引起的眼球調(diào)節(jié)反射障礙、角膜及視網(wǎng)膜病變等等。SLE是一種高度異質(zhì)性的疾病，不同個體對不同藥物的敏感性和耐受性往往不一致，因此在治療過程中要注意觀察并及時作出適當(dāng)調(diào)整。臨床治療時應(yīng)根據(jù)病情的輕重程度和個體差異，選擇對患者療效/風(fēng)險比率高的治療方案和藥物。4.2中西醫(yī)結(jié)合治療SLE的增效解毒作用SLE根據(jù)其病因和臨床表現(xiàn)，類似于中醫(yī)古籍中"日曬瘙"、"陰陽毒，，、"痹證，，等病證。病因方面，先天不足、肝腎精血虧虛是SLE發(fā)生的根本原因；七情內(nèi)傷、肝失疏泄為SLE的內(nèi)在誘因，外界邪毒的入侵為其外在誘因。而由此所形成的氣血失和、邪毒內(nèi)郁化熱，為SLE發(fā)病的主要機制["。熱毒傷陰、灼傷營血而產(chǎn)生紅斑皮滲、口腔潰瘍；熱傷血脈、痹血阻絡(luò)而致關(guān)節(jié)腫痛、活動不利；內(nèi)熱郁久傷陰、肝腎精血更虧而出現(xiàn)五心煩熱、腰膝酸軟、脫發(fā)、月經(jīng)量少甚或閉經(jīng)、舌質(zhì)紅、脈細(xì)數(shù)等癥。綜上所述，我們認(rèn)為SLE在活動期、慢性緩解期的大部分病程階段，均表現(xiàn)為一種以肝腎陰虛為本，毒、熱、瘀為標(biāo)的虛實兼夾之征。因此我們確立了以清熱解毒、活血祛瘀、滋陰益腎為主的治療法則[1°]。清熱解毒類藥物具有抗炎、抑制免疫和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞正常凋亡等作用；活血祛癡類藥物具有促進(jìn)微循環(huán)和血液流變、改善SLE濃、粘、凝聚病理狀態(tài)等作用；滋陰有利于脈道充盈，滋陰與活血同用能促進(jìn)活血祛痹的功效，同時滋陰益腎類藥物具有提高機體調(diào)節(jié)自身免疫內(nèi)環(huán)境的作用。臨床上我們根據(jù)多年的實踐經(jīng)驗，篩選出生地、赤芍、丹皮、升麻、鳘甲等中藥組成解毒祛瘀滋陰方。其中，生地涼血解毒，兼能"填精髓，逐血痹"(《本經(jīng)》)；赤芍、丹皮均有涼血散瘀，消癰解毒的作用；鱉甲滋陰益腎，能"補經(jīng)血，除骨蒸"(《藥性論》)，諸藥合用，共奏解毒、祛癡、滋陰之效。通過本研究發(fā)現(xiàn)，中西結(jié)合組采用中西醫(yī)結(jié)合結(jié)合激素治療6個月后，完全緩解率為11.38%、顯效率為30.08%、總有效率為92.68%,均顯著高于西藥組(分別為5.62%、22.47%和86.52%)。臨床表現(xiàn)方面，中西結(jié)合組對口腔潰瘍、關(guān)節(jié)痛、光過敏、腎臟病變、神經(jīng)系統(tǒng)異常和發(fā)熱、紅斑、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象、月經(jīng)失調(diào)等的改善均顯著優(yōu)于單用西藥組(分別為P<0.05和P〈0.01);實^r室指標(biāo)方面，中西結(jié)合組對血沉、血紅蛋白、抗ds-DNA和白細(xì)胞、血小板、IgG、補體C3等調(diào)節(jié)作用均顯著優(yōu)于西藥組(分別為P〈0.05和P〈0.01)。由此說明，中西醫(yī)結(jié)合結(jié)合激素治療SLE,與單用激素等西藥相比，能顯著提高臨床療效，在改善臨床表現(xiàn)和實驗室指標(biāo)方面均具有一定優(yōu)勢。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，中西結(jié)合組治療后第180天強的松日用量和單例患者6個月總量均顯著低于西藥組(分別為P<0.05和P〈0.01);治療過程中因病情反復(fù)而需要增加激素用量的情況，中西結(jié)合組也顯著少于西藥組。提示中西結(jié)合治療更有利于病情趨向穩(wěn)定緩解，從而能有效地撤減激素，并減少反跳現(xiàn)象和防止病情反復(fù)。副作用或并發(fā)癥方面，高血壓、高血糖、高血脂或柯興氏征、骨質(zhì)疏松、痤瘡或多毛等皮膚癥狀、失眠或抑郁等情緒異常、真菌或病毒等感染的發(fā)生率，中西醫(yī)結(jié)合組均顯著低于西藥組(P〈0.05),在消化道潰瘍和眼部病變等其它副作用方面差異不顯著(P>0.05);隨訪兩年比較，上述各副作用或并發(fā)癥的發(fā)生率的差異則均有顯著性(P<0.05或P<0.01)。中西醫(yī)結(jié)合組家務(wù)勞動恢復(fù)率家務(wù)勞動恢復(fù)率顯著高于西藥組(P〈0.05),正常勞動恢復(fù)情況差異無顯著性(P〉0.05);隨訪2年比較，中西結(jié)合組的家務(wù)勞動和正常勞動恢復(fù)率均顯著高于西藥組。提示.'中西結(jié)合治療SLE,能防止或減少因激素或免疫抑制劑等長期或大劑量應(yīng)用所引起的一系列副作用或并發(fā)癥，有效促進(jìn)體力和勞動力的恢復(fù)，且隨著結(jié)合治療的時間越長，其減毒(副)作用的效果越明顯。通過以上研究，我們認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合治療SLE,與單用激素等西藥治療相比，具有顯著地增效減毒(副)作用，且隨著結(jié)合治療時間的延長，遠(yuǎn)期綜合療效和生命質(zhì)量的優(yōu)勢越顯著，因此值得臨床推廣應(yīng)用。實施例下列實施例僅供闡述發(fā)明，不被解釋為以任何方式限制發(fā)明的范圍。實施例1取生地黃10克、白花蛇舌草15克、青蒿20克、雞冠花10克、紫茉莉10克、赤芍10克、生麥芽20克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例2取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例3取生地黃20克、白花蛇舌草20克、青蒿40克、雞冠花20克、紫茉莉20克、赤芍15克、生麥芽40克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例4取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、羚羊角粉0.6克、生石膏30克、知母15克，直接混合裝入膠嚢。實施例5取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。與安宮牛黃丸一劑用量聯(lián)合使用。實》包例6取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、紫草3Q克、凌霄花9克、槐花9克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例7取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、生甘草6克、黃芩9克、苦參IO克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例8取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、全瓜蔞15克、葛根12克、丹參15克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提耳又，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例9取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、海桐皮30克、威靈仙15克、秦艽12克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例10取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、白茅根30克、仙鶴草30克、黑蒲黃10克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例11取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、生黃芪30克，芡實12克，金櫻子15克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例12取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克、茵陳15克、虎杖12克、垂盆草15克，直接混合裝入膠嚢；或者用水煎煮提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。實施例13取生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍12克、生麥芽30克，直接混合裝入膠嚢；或者用乙醇提取，過濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的常用載體，壓片。參考文獻(xiàn)1.陳志強摘.美國風(fēng)濕病學(xué)會對SLE修訂的最新標(biāo)準(zhǔn).國外醫(yī)學(xué)(皮膚性病學(xué)分冊),1998,24(6):3672.中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.第一輯，1993，210-2133.GladmanDD，IbanezDetal.systemiclupuserythematosusDiseaseActivityIndex2000.JRheumatol,2002，29(2):288-2914.中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診治指南(草案).中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003,7(8):508-5135.HawkerG.publishederratumappearsinJRheumatol,1993，20(4):657-660AreliabilitystudyofSLEDAI:adieaseactivityindexforsystemiclupuserythematosus.JRheumatol,1993，20(6):10916.WHOStudyGroup.Osteoporosis.In:WHO,eds.Technicalreportseries843:assementoffractureriskanditsapplicationtoscreeningforpostmenopausalosteoporosis.Geneva:WHO,1884.2-257.蔣明.風(fēng)濕病學(xué).科學(xué)出版社，1995，1042-10448.JacobsonDJ，GrangeSJ，RoseNR，etal.EpidemiologyandestimatedpopulationburdenofselectedautoimmunediseastintheUnitedStates.ClinicalLn麗nolImmuopathol,1997,84(3):2239.蔣明，DAVIDYU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué).北京華夏出版社，20(H，886-94310.范永升，溫成平.解毒祛瘀滋陰法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡.中國中醫(yī)藥學(xué)報，1998,13(2):34-3720權(quán)利要求1、中藥組合物，其特征在于生地黃、白花蛇舌草、青蒿、雞冠花、紫茉莉、赤芍與生麥芽的組合。2、權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于生地黃10至20克、白花蛇舌草15至20克、青蒿20至40克、雞冠花10至20克、紫茉莉10至20克、赤芍10至15克、生麥芽20至40克。3、權(quán)利要求2的中藥組合物，其特征在于生地黃15克、白花蛇舌草18克、青蒿30克、雞冠花15克、紫茉莉15克、赤芍l2克、生麥芽30克。4、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與羚羊角粉O.6克、生石膏30克、知母15克的組合。5、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其中藥組合物與安宮牛黃丸一劑用量的組合。6、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與紫草30克、凌霄花9克、槐花9克的組合。7、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與生甘草6克、黃芩9克、苦參10克的組合。8、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與全瓜蔞15克、葛根12克、丹參15克的組合。9、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與海桐皮30克、威靈仙15克、秦艽12克的組合。10、權(quán)利要求l至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與白茅根30克、仙鶴草30克、黑蒲黃10克的組合。11、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與生黃芪30克，芡實12克，金櫻子15克的組合。12、權(quán)利要求1至3任意一項的中藥組合物，其特征在于其與茵陳15克、虎杖12克、垂盆草15克的組合。13、權(quán)利要求1至12任意一項的中藥組合物，其特征在于其與西藥組合使用。14、權(quán)利要求13的中藥組合物，所述的西藥選自皮質(zhì)類固醇激素和/或免疫抑制劑。15、制備權(quán)利要求1至12任意一項的中藥組合物的方法，其特征在于(1)直接混合各中藥原料，得到中藥混合物；可選地，和(2)用水和/或醇提取上述(1)所得混合物，得到中藥提取物。16、按照權(quán)利要求15的方法所制備的中藥混合物或中藥提取物。17、權(quán)利要求16的中藥混合物或中藥提取物的用途，用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼齊的藥物。18、治療系統(tǒng)性紅斑狼瘠的藥物，以權(quán)利要求16的中藥混合物或中藥提取物和任選的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的西藥作為有效成分。全文摘要生地黃、白花蛇舌草、青蒿、雞冠花、紫茉莉、赤芍與生麥芽的中藥組合物，可用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物。文檔編號A61P37/00GK101293073SQ200710097519公開日2008年10月29日申請日期2007年4月26日優(yōu)先權(quán)日2007年4月26日發(fā)明者唐曉頗,溫成平,范永升申請人:浙江中醫(yī)藥大學(xué)